Genetika amyotrofické laterální sklerózy - Genetics of amyotrophic lateral sclerosis

Existuje více než 25 genů, o nichž je známo, že jsou spojeny Amyotrofní laterální skleróza (ALS) od června 2018,[1] což dohromady představuje asi 70% případů familiární ALS (fALS) a 15% případů sporadické ALS (sALS).[2] Asi 5–10% případů ALS je přímo zděděno od rodičů člověka.[3] Celkově, příbuzní prvního stupně jedince s ALS mají 1% riziko vzniku ALS.[4][5] ALS má oligogenní způsob dědičnosti, což znamená, že k vyvolání nemoci jsou nutné mutace ve dvou nebo více genech.[6]

C9orf72 je nejčastějším genem spojeným s ALS, který způsobuje 40% familiárních případů ALS a malé procento sporadických případů;[7] také způsobuje přibližně 25% rodinných případů frontotemporální demence.[6] Patogenní mutací je hexanukleotidová opakovaná expanze (série šesti nukleotidů opakovaných znovu a znovu); čím více se opakuje C9orf72, tím více patogenní je mutace. Lidé bez ALS mají tendenci mít méně než 25 opakujících se jednotek, zatímco lidé s ALS kvůli mutaci C9orf72 mívají stovky nebo tisíce opakujících se jednotek. Není přesně jasné, kolik opakovacích jednotek je zapotřebí k vyvolání nemoci.[1]

SOD1, které kódy pro superoxiddismutáza 1, je druhým nejčastějším genem spojeným s ALS a způsobuje přibližně 12% rodinných případů a přibližně 2% sporadických případů.[6] Více než 150 mutací v SOD1 byly popsány, téměř všechny mají autosomálně dominantní způsob dědičnosti.[8]

TARDBP, který kóduje protein vázající TAR DNA (TDP-43), je spojen s 1–5% familiární ALS a méně než 1% sporadické ALS.[6] Zatímco TARDBP mutace jsou u ALS poněkud vzácné, patologické agregace TDP-43 se vyskytují až u 97% pacientů s ALS a až u 50% pacientů s FTD.[1] TDP-43 je zapojen do oprava DNA dvouvláknové zlomy. Je přijímán do Poškození DNA a interaguje s proteiny zapojenými do procesu opravy nehomologní spojování konců.[9]

FUS, který kóduje protein „Fúzovaný v sarkomu“, je spojen s 1–5% familiární ALS a méně než 1% sporadické ALS. FUS je protein vázající RNA s podobnou funkcí jako TDP-43.[6]

Někteří lidé mají ALS i frontotemporální demenci (FTD – ALS). Čtyři hlavní geny spojené s FTD – ALS jsou C9orf72, CHCHD10, SQSTM1, a TBK1.[8] C9orf72 opakované expanze vysvětlují asi 40% familiární ALS a 25% familiární FTD; tím pádem, C9orf72 poskytuje genetické vysvětlení pro většinu překrývání mezi těmito dvěma nemocemi.[6] Zatímco přibližně polovina lidí s ALS má určitý stupeň kognitivního poškození, pouze 10–15% má kognitivní poškození dostatečně závažné, aby splňovalo kritéria pro frontotemporální demenci (FTD). Asi 15% lidí s FTD má navíc příznaky dysfunkce motorických neuronů, které se podobají ALS.[10] Mutace v TARDBP, FUS, C9orf72 a další geny mohou způsobit ALS i související formy frontotemporální demence (FTD – ALS). Zdá se, že bílkoviny vyrobené těmito geny mají prion -jako aktivita a forma inkluzní orgány v některých případech ALS.[11][12]

Geny

V květnu 2017 bylo více než 20 genů spojeno s různými typy ALS.[8] Od roku 2016 tyto geny vysvětlovaly přibližně 70% familiární ALS (fALS) a 15% sporadické ALS (sALS).[2][13] Mezi tyto asociace patří:

Typ[8]OMIM (viz odkazy na odkazu OMIM)Gen[8]Místo[8]Dědictví[8]Rok identifikován[2]Poznámky
ALS1105400SOD121q22.1autosomálně dominantní, autosomálně recesivní1993První gen spojený s ALS, SOD1 představuje asi 12% z FALS a 1–2% z SALS.[2]
ALS2205100ALS22q33.1autosomálně recesivní2001Juvenilní nástup
ALS3606640Neznámý18q21autosomálně dominantníN / A
ALS4602433SETX9q34.13autosomálně dominantní1998
ALS5602099SPG1115q21.1autosomálně recesivní2010Juvenilní nástup
ALS6608030FUS16p11.2autozomálně dominantní / recesivní2009Zhoršený Poškození DNA Odezva.[14] Vyskytuje se asi u 5% familiárních a 1% sporadických případů ALS.
ALS7608031Neznámý20p13autosomálně dominantníN / A
ALS8608627VAPB20q13.3autosomálně dominantní2004
ALS9611895ANG14q11.2autosomálně dominantní2006
ALS10612069TARDBP1p36.2autosomálně dominantní2008ALS s frontotemporální demencí nebo bez ní. Zhoršená oprava Poškození DNA.[9]
ALS11612577OBR6q21autosomálně dominantní2009
ALS12613435OPTN10p13autozomálně dominantní / recesivní2010
ALS13183090ATXN212q24.12autosomálně dominantní2010Předběžný výzkum naznačuje, že trinukleotid střední délky CAG se opakuje v ATXN2 Gen může být spojen se zvýšeným rizikem ALS, zatímco delší opakování příčiny spinocerebelární ataxie typ 2[15][16]
ALS14613954VCP9p13.3autosomálně dominantní2010Předběžný výzkum naznačuje možnou souvislost v mechanismu ALS[17][18]
ALS15300857UBQLN2Xp11.21X-vázaná dominantní2011Popsáno v jedné rodině[19]
ALS16614373SIGMAR19p13.3autosomálně recesivní2011Juvenilní nástup, velmi vzácný, popsaný pouze v jedné rodině[20]
ALS17614696CHMP2B3p11.2autosomálně dominantní2006Velmi vzácné, hlášené pouze u hrstky lidí
ALS18614808PFN117p13.2autosomálně dominantní2012Velmi vzácné, popsané pouze v několika čínských rodinách[21]
ALS19615515ERBB42q34autosomálně dominantní2013Velmi vzácné, na konci roku 2013 popsáno pouze u čtyř lidí[22]
ALS20615426HNRNPA112q13.13autosomálně dominantní2013Velmi vzácné, na konci roku 2013 popsáno pouze u dvou lidí[23]
ALS21606070MATR35q31.2autosomálně dominantní2014Souvisí s 0,5 - 2,0% případů ALS.[1]
ALS22616208TUBA4A2q35autosomálně dominantní2014Souvisí s 1% případů fALS a 0,4% případů sALS; nedostatek důkazů k závěru, že od roku 2018 způsobuje ALS nebo FTD.[1]
ALS23[24]617839ANXA1110q22.3autosomálně dominantní2017Souvisí s 1% případů fALS a 1,7% případů sALS; považován za kauzální gen.[1]
ALS24[25]617892NEK14q33Neznámý[1]2016Souvisí s 3–5% případů ALS; od roku 2018 považován za rizikový gen ALS spíše než za příčinný gen.[1]
ALS25[26]617921KIF5A13q13.3autosomálně dominantní2018
FTD-ALS1105550C9orf729p21.2autosomálně dominantní2011Gen nejčastěji spojovaný s ALS, C9orf72 představuje 40% případů fALS a 7% případů sALS.[2]
FTD-ALS2615911CHCHD1022q11.23autosomálně dominantní2014Souvisí s méně než 1% případů ALS-FTD a přibližně 2% případů fALS.[1]
FTD-ALS3616437SQSTM15q35.3autosomálně dominantní2011
FTD-ALS4616439TBK112q14.2autosomálně dominantní2015Souvisí s 1,3% případů ALS a 3-4% případů ALS-FTD.[1]
IBMPFD2615422HNRNPA2B17p15.2autosomálně dominantní2013Navrhovaná jména: Myopatie inkluzního těla s časným nástupem Pagetovy choroby s frontotemporální demencí 2 nebo bez ní (IBMPFD2); multisystémová proteinopatie 2 (MSP2). Velmi vzácné, na konci roku 2013 popsáno pouze u dvou lidí[23]

Jiné geny

Následující geny spojené s ALS byly diskutovány v červnu 2018 přehled literatury,[1] ale ještě nebyly přidány do Online Mendelian Inheritance in Man databáze.

TypOMIMGenMístoDědictvíRok identifikovánPoznámky
N / AN / AC21orf221q22.3Neznámý2016Souvisí s méně než 1% případů ALS.[1]
N / AN / ACCNF16p13.3autosomálně dominantní2016Souvisí s 0,6% -3,3% případů fALS-FTD.[1]
N / AN / ATIA12p13.3autosomálně dominantní2017Souvisí s 2% případů fALS a méně než 0,5% případů sALS.[1]

SOD1

V roce 1993 vědci zjistili, že mutace v genu (SOD1), který produkuje Cu -Zn superoxiddismutáza (SOD1 ) enzym byl spojen s přibližně 20% familiární ALS a 5% sporadické ALS. Tento enzym je silný antioxidant který chrání tělo před poškozením způsobeným superoxid, toxický volný radikál generovaný v mitochondriích. Volné radikály jsou vysoce reaktivní molekuly produkované buňkami během normálu metabolismus. Volné radikály mohou způsobit poškození DNA a bílkovin v buňkách. K dnešnímu dni obsahuje více než 110 různých mutací SOD1 byly spojeny s poruchou, z nichž některé (např H46R ) mají velmi dlouhý klinický průběh, zatímco ostatní, jako např A4V, jsou výjimečně agresivní. Když selže obrana proti oxidačnímu stresu, naprogramovaná buněčná smrt (apoptóza ) je upregulován. K dnešnímu dni je známo, že 180 různých mutací v genu SOD1 způsobuje familiární ALS.[27]

Vadou v SOD1 může být ztráta nebo zisk funkce. Ztráta funkce SOD1 by mohla vést k akumulaci poškození DNA. Zisk funkce SOD1 může být toxický i jinými způsoby.[28][29]

Souhrnná akumulace mutantu SOD1 je podezření, že hraje roli při narušení buněčných funkcí poškozením mitochondrie, proteazomy skládání bílkovin chaperony nebo jiné proteiny.[30] Hypotézy navržené k objasnění strukturální nestability způsobující chybné složení mutantního SOD1 zahrnují (1) glutamátovou excitotoxicitu způsobenou sníženým astrogliálním glutamátovým transportérem EAAT2; (2) abnormality mitochondrií, ve kterých jsou uloženy zvýšené nesprávně složené SOD1 v mitochondriích míchy, což vede k poruchám mitochondriálního transportu, které způsobují vyčerpání energie, narušení pufrování Ca2 +, aktivaci synaptické dysfunkce a ztrátu neuronů; (3) zhoršená axonální struktura nebo defekty transportu, při kterých dochází ke ztrátě neurotrofické signalizace, s defektním anterográdním a retrográdním axonálním transportem pozorovaným v časné patogenezi, a (4) oxidativní stres způsobený volnými radikály, který způsobuje cytotoxicitu.[31]

Dokument z roku 2016 navrhuje, aby zrání SOD1 a proteiny regulující hladiny intracelulární mědi byly potenciálními terapeutickými cíli SOD1-ALS.[27]

The Oxidace DNA produkt 8-oxoG je dobře zavedeným markerem oxidace Poškození DNA. 8-oxoG se hromadí v mitochondriích páteře motorické neurony osob s ALS.[32] v transgenní ALS myši nesoucí mutanta SOD1 gen, 8-oxoG se hromadí v mitochondriální DNA páteře motorické neurony.[33] Oxidační poškození mitochondriální DNA motorických neuronů v důsledku změněného SOD1 tedy může být významným faktorem v etiologie ALS.

UBQLN2, TARDBP

The UBQLN2 Gen kóduje produkci proteinu ubichilin 2 v buňce, která je členem rodiny ubichilinů a řídí degradaci ubikvitinovaných proteinů. Mutace v UBQLN2 interferují s degradací proteinů, což vede k neurodegeneraci a způsobuje dominantně zděděnou ALS a ALS / demenci spojenou s X chromozomem.[19]

Protein TDP-43, kódovaný pro TARDBP gen, je zodpovědný za regulaci exprese RNA.[34] Objev mutací v genu TARDBP ve vztahu k ALS byl prvním důkazem, že defekty zpracování RNA vedou k proteinovým inkluzi typickým pro RNA a přispívají k patogenezi onemocnění.[34] Další mutace, u nichž bylo prokázáno, že jsou spojeny s ALS z GWAS zahrnout ATXN2,[35] Nek1 a TBK1.[34]

TBK1, SQSTM1, OPTN

The TBK1,[36] SQSTM1,[37] a OPTN [38] geny se podílejí na produkci zrání autofagozom v době autofagie. V roce 2016 bylo pozorováno, že mutace v proteinu TBK1 přispěly ke vzniku onemocnění.[39] Protože protein TBK1 je haploinsufficient, což znamená, že mutace v genu nevedou k produkci bílkovin.[36] To má za následek ne fosforylace z p62 a optineurin bílkoviny. Výsledkem je, že motorické neurony již nemohou produkovat funkční autofagozom vedoucí k inhibici autofagie.

C9orf72

C9orf72 Gen produkuje protein, který se podílí na obchodování autofagozomu během autofagie.[36] Protein C9orf72 se bude sdružovat s proteiny SMCR8 a WDR41 a toto se chová jako Rab Směnný faktor GDP-GTP v vezikulární transport během autofagie.[36] Mutace v genu C9orf72 vedou k inhibici tvorby proteinu C9orf72 bránící aktivnímu transportu autofagomu, což vede k inhibici autofagie.

Mitochondrie

Byly pozorovány mitochondriální abnormality, jako je zvýšená produkce volných radikálů a porucha produkce ATP, ale tyto mechanismy jsou neprokázané příčiny ALS.[40] Mutace SOD1 a TDP-43 mohou hrát roli při vyvolání dysfunkce mitochondrií.[41]

Zvýšené značky oxidační stres byly pozorovány u sporadických případů ALS, včetně 8-oxo-2'-deoxyguanosin a 4-hydroxynonenal. Tuto hypotézu dále podporují různé rizikové faktory pozorované pro ALS, jako je trauma a expozice určitým chemikáliím, které mohou hrát roli při zvyšování oxidačního stresu. Neúspěšné studie s antioxidanty a metodologické omezení však hypotézu omezují.[42] Jeden navrhovaný mechanismus ALS zahrnující jak genetické mutace proteinů vázajících RNA, tak oxidační stres naznačuje, že s věkem buňky ztrácejí schopnost tlumit genetické změny v důsledku zvyšujícího se oxidačního stresu vedoucího ke smrti citlivých buněk.[43] Možným mechanismem pro dysregulaci glutaminergní neurotransmise může být nadměrný oxidativní stres astrocytů.[42]

Vzhledem k souběžnému výskytu a symptomatickému překrývání s frontotemporální demence, mohou sdílet základní patofyziologii, jako je dysreguated mikroRNA aktivita (pravděpodobně pocházející z mutace TDP-43.) Autoři však varovali před předpokládáním kauzální role dysregulace mikroRNA.[44]

Dějiny

První gen, který byl spojen s ALS, byl SOD1, který byl identifikován v roce 1993. Bylo to poprvé analýza vazby byl úspěšný v identifikaci genetické příčiny vzácné neurodegenerativní poruchy.[6] SOD1 je jedním z nejběžnějších genů asociovaných s ALS, tvoří asi 12% fALS a 1–2% sALS. Druhý gen, NEFH, byla identifikována v roce 1994, následovaná SETX v roce 1998, ALS2 v roce 2001, DCTN1 v roce 2003 a CHMP2B v roce 2006. Všechny tyto geny jsou poměrně vzácné; další hlavní gen ALS, TARDBP, byla identifikována v roce 2008 a představuje 4% z fALS a 1% z sALS. FUS byl identifikován v roce 2009 a je vidět u 4% fALS a 1% sALS. VCP byl identifikován v roce 2010 a představuje 1% fALS a 1% sALS; ATXN2, OPTN, a UBQLN2 ve stejném roce byly spojeny s ALS.[2]

Dalším významným mezníkem byl objev C9orf72 v roce 2011, který je nejběžnějším genem spojeným s ALS, představuje přibližně 40% případů fALS a 7% případů sALS. C9orf72 Bylo také zjištěno, že významně přispívá k frontotemporální demenci (FTD). SQSTM1 byl také identifikován v roce 2011, ale představuje 1% fALS a méně než 1% sALS. PFN1 byl identifikován v roce 2012, HNRNPA1 a HNRNPA2B1 v roce 2013, CHCHD10, MATR3, a TUBA4A v roce 2014 a TBK1 v roce 2015. C21orf2, CCNF, a NEK1 byly spojeny s ALS v roce 2016.[2]

První genomová asociační studie (GWAS) ALS byla zveřejněna v roce 2007 a do roku 2013 bylo publikováno celkem 14 GWAS. Významně přispěly k našemu porozumění genetice ALS; například GWAS z roku 2010, který studoval ALS ve Finsku, vedl k objevení role mutací na C9orf72 místo v ALS. Gen identifikovaný jediným GWAS však nemusí být ve skutečnosti spojen s ALS, zvláště pokud je velikost kohorty malá. U outbredních populací jsou vyžadovány tisíce případů (lidé s ALS) a kontroly (lidé bez ALS), aby měl GWAS dostatek statistická síla s jistotou identifikovat asociaci genu s ALS.[6]

Reference

  1. ^ A b C d E F G Chia, Ruth; Chiò, Adriano; Traynor, Bryan (leden 2018). „Nové geny spojené s amyotrofickou laterální sklerózou: diagnostické a klinické důsledky“. Lancetová neurologie. 17 (1): 94–102. doi:10.1016 / S1474-4422 (17) 30401-5. PMC  5901717. PMID  29154141.
  2. ^ Kiernan, MC; Vucic, S; Cheah, BC; Turner, MR; Eisen, A; Hardiman, O; Burrell, JR; Zoing, MC (12. března 2011). "Amyotrofní laterální skleróza". Lanceta. 377 (9769): 942–55. doi:10.1016 / s0140-6736 (10) 61156-7. PMID  21296405.
  3. ^ Cookson, Mark R .; Wingo, Thomas S .; Cutler, David J .; Yarab, Nicole; Kelly, Crystal M .; Glass, Jonathan D. (2011). „Dědičnost amyotrofické laterální sklerózy v klinicky zjištěném registru výzkumu Spojených států“. PLOS ONE. 6 (11): e27985. doi:10.1371 / journal.pone.0027985. ISSN  1932-6203. PMC  3222666. PMID  22132186.
  4. ^ Sontheimer, Harald (2015). Nemoci nervového systému. Akademický tisk. str. 170. ISBN  978-0-12-800403-6. Archivováno z původního dne 8. září 2017. Citováno 2. května 2015.
  5. ^ A b C d E F G h Renton, Alan E .; Chiò, Adriano; Traynor, Bryan J. (leden 2014). „Současný stav v genetice amyotrofické laterální sklerózy“. Přírodní neurovědy. 17 (1): 17–23. doi:10.1038 / č. 3584. hdl:2318/156177. PMC  4544832. PMID  24369373.
  6. ^ "Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) Fact Sheet | National Institute of Neurological Disorders and Stroke". www.ninds.nih.gov. Citováno 2018-06-02.
  7. ^ A b C d E F G Corcia, P .; Couratier, P .; Blasco, H .; Andres, C.R .; Beltran, S .; Meininger, V .; Vourc’h, P. (květen 2017). "Genetika amyotrofické laterální sklerózy". Revue Neurologique. 173 (5): 254–262. doi:10.1016 / j.neurol.2017.03.030. PMID  28449881.
  8. ^ A b Abugable, AA; Morris, JLM; Palminha, NM; Zaksauskaite, R; Ray, S; El-Khamisy, SF (září 2019). „Oprava DNA a neurologické onemocnění: Od molekulárního porozumění k vývoji diagnostiky a modelových organismů“. Oprava DNA (Amst). 81: 102669. doi:10.1016 / j.dnarep.2019.102669. PMID  31331820.
  9. ^ Couratier, P .; Corcia, P .; Lautrette, G .; Nicol, M .; Marin, B. (květen 2017). „ALS a frontotemporální demence patří do běžného spektra nemocí“. Revue Neurologique. 173 (5): 273–279. doi:10.1016 / j.neurol.2017.04.001. PMID  28449882.
  10. ^ Bräuer, S; Zimyanin, V; Hermann, A (duben 2018). "Prionové vlastnosti proteinů relevantních pro onemocnění při amyotrofické laterální skleróze". Journal of Neural Transmission. 125 (4): 591–613. doi:10.1007 / s00702-018-1851-r. PMID  29417336.
  11. ^ Lau, TUV; Hartopp, N; Velština, NJ; Mueller, S; Glennon, EB; Mórotz, GM; Annibali, A; Gomez-Suaga, P; Stoica, R; Paillusson, S; Miller, CCJ (28. února 2018). „Narušení ER-mitochondriální signalizace u fronto-temporální demence a související amyotrofické laterální sklerózy“. Buněčná smrt a nemoc. 9 (3): 327. doi:10.1038 / s41419-017-0022-7. PMC  5832427. PMID  29491392.
  12. ^ Zou, ZY; Liu, CY; Che, CH; Huang, HP (leden 2016). „Směrem k přesné medicíně u amyotrofické laterální sklerózy“. Annals of Translational Medicine. 4 (2): 27. doi:10.3978 / j.issn.2305-5839.2016.01.16. PMC  4731596. PMID  26889480.
  13. ^ Naumann M, Pal A, Goswami A, Lojewski X, Japtok J, Vehlow A, Naujock M, Günther R, Jin M, Stanslowsky N, Reinhardt P, Sterneckert J, Frickenhaus M, Pan-Montojo F, Storkebaum E, Poser I, Freischmidt A, Weishaupt JH, Holzmann K, Troost D, Ludolph AC, Boeckers TM, Liebau S, Petri S, Cordes N, Hyman AA, Wegner F, Grill SW, Weis J, Storch A, Hermann A (leden 2018). „Zhoršená signalizace poškození DNA pomocí mutací FUS-NLS vede k neurodegeneraci a tvorbě agregátů FUS“. Nat Commun. 9 (1): 335. doi:10.1038 / s41467-017-02299-1. PMC  5780468. PMID  29362359.
  14. ^ Elden, Andrew C .; Kim, Hyung-Jun; Hart, Michael P .; Chen-Plotkin, Alice S .; Johnson, Brian S .; Fang, Xiaodong; Armakola, Maria; Geser, Felix; Greene, Robert (26.08.2010). „Expanze polyglutaminu střední délky ataxinu-2 je spojena se zvýšeným rizikem ALS“. Příroda. 466 (7310): 1069–1075. doi:10.1038 / nature09320. ISSN  1476-4687. PMC  2965417. PMID  20740007.
  15. ^ Sproviero, William; Shatunov, Aleksey; Stahl, Daniel; Shoai, Maryam; van Rheenen, Wouter; Jones, Ashley R .; Al-Sarraj, Safa; Andersen, Peter M .; Bonini, Nancy M. (březen 2017). „Délka opakování trinukleotidu ATXN2 koreluje s rizikem ALS“. Neurobiologie stárnutí. 51: 178.e1–178.e9. doi:10.1016 / j.neurobiolaging.2016.11.010. ISSN  1558-1497. PMC  5302215. PMID  28017481.
  16. ^ Johnson JO, Mandrioli J, Benatar M, Abramzon Y, Van Deerlin VM, Trojanowski JQ, Gibbs JR, Brunetti M, Gronka S, Wuu J, Ding J, McCluskey L, Martinez-Lage M, Falcone D, Hernandez DG, Arepalli S , Chong S, Schymick JC, Rothstein J, Landi F, Wang YD, Calvo A, Mora G, Sabatelli M, Monsurrò MR, Battistini S, Salvi F, Spataro R, Sola P, Borghero G, Galassi G, Scholz SW, Taylor JP, Restagno G, Chiò A, Traynor BJ (2010). „Sekvence Exome odhaluje mutace VCP jako příčinu familiární ALS“. Neuron. 68 (5): 857–864. doi:10.1016 / j.neuron.2010.11.036. PMC  3032425. PMID  21145000.
  17. ^ Buchan JR, Kolaitis RM, Taylor JP, Parker R (20. června 2013). „Eukaryotické stresové granule jsou odstraněny autofagií a funkcí Cdc48 / VCP“. Buňka. 153 (7): 1461–74. doi:10.1016 / j.cell.2013.05.037. PMC  3760148. PMID  23791177.
  18. ^ A b Deng, Han-Xiang; Chen, Wenjie; Hong, Seong-Tshool; Bojkot, Kym M .; Gorrie, George H .; Siddique, Nailah; Yang, Yi; Fecto, Faisal; Shi, Yong; Zhai, Hong; Jiang, Hujun; Hirano, Makito; Rampersaud, Evadnie; Jansen, Gerard H .; Donkervoort, Sandra; Bigio, Eileen H .; Brooks, Benjamin R .; Ajroud, Kaouther; Sufit, Robert L .; Haines, Jonathan L .; Mugnaini, Enrico; Pericak-Vance, Margaret A .; Siddique, Teepu (2011). „Mutace v UBQLN2 způsobují dominantní ALS u mladistvých a ALS a ALS / demence u dospělých“. Příroda. 477 (7363): 211–5. doi:10.1038 / příroda10353. PMC  3169705. PMID  21857683.
  19. ^ Al-Saif A, Al-Mohanna F, Bohlega S (2011). „Mutace v sigma-1 receptoru způsobuje juvenilní amyotrofickou laterální sklerózu“. Annals of Neurology. 70 (6): 913–919. doi:10,1002 / ana.22534. PMID  21842496.
  20. ^ Wu CH, Fallini C, Ticozzi N, Keagle PJ, Sapp PC, Piotrowska K, Lowe P, Koppers M, McKenna-Yasek D, Baron DM, Kost JE, Gonzalez-Perez P, Fox AD, Adams J, Taroni F, Tiloca C, Leclerc AL, Chafe SC, Mangroo D, Moore MJ, Zitzewitz JA, Xu ZS, van den Berg LH, Glass JD, Siciliano G, Cirulli ET, Goldstein DB, Salachas F, Meininger V, Rossoll W, Ratti A, Gellera C, Bosco DA, Bassell GJ, Silani V, Drory VE, Brown RH, Landers JE (2012). „Mutace v genu pro profilin 1 způsobují familiární amyotrofickou laterální sklerózu“. Příroda. 488 (7412): 499–503. doi:10.1038 / příroda11280. PMC  3575525. PMID  22801503.
  21. ^ Takahashi Y, Fukuda Y, Yoshimura J, Toyoda A, Kurppa K, Moritoyo H, Belzil VV, Dion PA, Higasa K, Doi K, Ishiura H, Mitsui J, Date H, Ahsan B, Matsukawa T, Ichikawa Y, Moritoyo T , Ikoma M, Hashimoto T, Kimura F, Murayama S, Onodera O, Nishizawa M, Yoshida M, Atsuta N, Sobue G, Fifita JA, Williams KL, Blair IP, Nicholson GA, Gonzalez-Perez P, Brown RH, Nomoto M , Elenius K, Rouleau GA, Fujiyama A, Morishita S, Goto J, Tsuji S (2013). „Mutace ERBB4, které narušují dráhu neuregulin-ErbB4, způsobují amyotrofickou laterální sklerózu typu 19“. Dopoledne. J. Hum. Genet. 93 (5): 900–5. doi:10.1016 / j.ajhg.2013.09.008. PMC  3824132. PMID  24119685.
  22. ^ A b Kim HJ, Kim NC, Wang YD, Scarborough EA, Moore J, Diaz Z, MacLea KS, Freibaum B, Li S, Molliex A, Kanagaraj AP, Carter R, Boylan KB, Wojtas AM, Rademakers R, Pinkus JL, Greenberg SA , Trojanowski JQ, Traynor BJ, Smith BN, Topp S, Gkazi AS, Miller J, Shaw CE, Kottlors M, Kirschner J, Pestronk A, Li YR, Ford AF, Gitler AD, Benatar M, King OD, Kimonis VE, Ross ED, Weihl CC, Shorter J, Taylor JP (28. března 2013). „Mutace v prionových doménách hnRNPA2B1 a hnRNPA1 způsobují multisystémovou proteinopatii a ALS“. Příroda. 495 (7442): 467–73. doi:10.1038 / příroda1122. PMC  3756911. PMID  23455423.
  23. ^ Kniffin, Cassandra L. (leden 2018). „AMYOTROFICKÁ POSILOVÁ SKLERÓZA 23; ALS23“. Online Mendelian Inheritance in Man. Lékařská fakulta Johna Hopkinse. Citováno 7. července 2018.
  24. ^ Hamosh, Ada (únor 2018). „AMYOTROFICKÁ Boční skleróza, PŘIJATELNOST DO 24; ALS24“. Online Mendelian Inheritance in Man. Lékařská fakulta Johna Hopkinse. Citováno 7. července 2018.
  25. ^ Kniffin, Cassandra L. (březen 2018). „AMYOTROFICKÁ POSLEDNÍ SKLERÓZA, PŘIJATELNOST DO 25; ALS25“. Online Mendelian Inheritance in Man. Lékařská fakulta Johna Hopkinse. Citováno 7. července 2018.
  26. ^ A b Tokuda E, Furukawa Y (2016). "Homeostáza mědi jako terapeutický cíl při amyotrofické laterální skleróze s mutacemi SOD1". International Journal of Molecular Sciences. 17 (5): 636. doi:10,3390 / ijms17050636. PMC  4881462. PMID  27136532.
  27. ^ Bruijn LI, Houseweart MK, Kato S, Anderson KL, Anderson SD, Ohama E, Reaume AG, Scott RW, Cleveland DW (1998). "Agregace a toxicita pro motorické neurony ALS vázaného mutanta SOD1 nezávislého na divokém typu SOD1". Věda. 281 (5384): 1851–4. doi:10.1126 / science.281.5384.1851. PMID  9743498.
  28. ^ Reaume AG, Elliott JL, Hoffman EK, Kowall NW, Ferrante RJ, Siwek DF, Wilcox HM, Flood DG, Beal MF, Brown RH, Scott RW, Snider WD (1996). „Motorické neurony u myší s deficitem Cu / Zn superoxiddismutázy se vyvíjejí normálně, ale vykazují zvýšenou buněčnou smrt po poškození axonů“. Nat Genet. 13 (1): 43–7. doi:10.1038 / ng0596-43. PMID  8673102.
  29. ^ Boillée S, Vande Velde C, Cleveland DW (2006). „ALS: onemocnění motorických neuronů a jejich neuronálních sousedů“. Neuron. 52 (1): 39–59. doi:10.1016 / j.neuron.2006.09.018. PMID  17015226.
  30. ^ Zarei, Sara; Carr, Karen; Reiley, Luz; Diaz, Kelvin; Guerra, Orleiquis; Altamirano, Pablo Fernandez; Pagani, Wilfredo; Lodin, Daud; Orozco, Gloria (2015-11-16). „Komplexní přehled amyotrofické laterální sklerózy“. Surgical Neurology International. 6: 171. doi:10.4103/2152-7806.169561. ISSN  2229-5097. PMC  4653353. PMID  26629397.
  31. ^ Kikuchi H, Furuta A, Nishioka K, Suzuki SO, Nakabeppu Y, Iwaki T (duben 2002). "Poškození mitochondriálních DNA opravných enzymů proti akumulaci 8-oxo-guaninu v spinálních motorických neuronech amyotrofické laterální sklerózy". Acta Neuropathol. 103 (4): 408–14. doi:10.1007 / s00401-001-0480-x. PMID  11904761.
  32. ^ Warita H, Hayashi T, Murakami T, Manabe Y, Abe K (duben 2001). „Oxidační poškození mitochondriální DNA v spinálních motoneuronech transgenních ALS myší“. Brain Res. Mol. Brain Res. 89 (1–2): 147–52. doi:10.1016 / S0169-328X (01) 00029-8. PMID  11311985.
  33. ^ A b C Martin, S; Al Khleifat, A; Al-Chalabi, A (2017). „Co způsobuje amyotrofickou laterální sklerózu?“. F1000Výzkum. 6: 371. doi:10.12688 / F1000Research.10476.1. PMC  5373425. PMID  28408982.
  34. ^ Neuenschwander, Annalese G .; Thai, Khanh K .; Figueroa, Karla P .; Pulst, Stefan M. (prosinec 2014). „Riziko amyotrofické laterální sklerózy pro spinocerebelární ataxii typu 2 ATXN2 CAG opakované alely: metaanalýza“. Neurologie JAMA. 71 (12): 1529–1534. doi:10.1001 / jamaneurol.2014.2082. ISSN  2168-6157. PMC  4939089. PMID  25285812.
  35. ^ A b C d Weishaupt, Jochen H .; Hyman, Tony; Dikic, Ivan (2016). "Společné molekulární dráhy při amyotrofické laterální skleróze a frontotemporální demenci". Trendy v molekulární medicíně. 22 (9): 769–783. doi:10.1016 / j.molmed.2016.07.005. PMID  27498188.
  36. ^ Fecto, Faisal (2011-11-14). " SQSTM1 mutace v rodinné a sporadické amyotrofické laterální skleróze". Archivy neurologie. 68 (11): 1440–6. doi:10.1001 / archneurol.2011.250. ISSN  0003-9942. PMID  22084127.
  37. ^ Marujama, Hirofumi; Morino, Hiroyuki; Ito, Hidefumi; Izumi, Yuishin; Kato, Hidemasa; Watanabe, Yasuhito; Kinoshita, Yoshimi; Kamada, Masaki; Nodera, Hiroyuki (2010). "Mutace optineurinu při amyotrofické laterální skleróze". Příroda. 465 (7295): 223–226. doi:10.1038 / nature08971. PMID  20428114.
  38. ^ Ahmad, Liyana; Zhang, Shen-Ying; Casanova, Jean-Laurent; Sancho-Shimizu, Vanessa (2016). „Human TBK1: A Gatekeeper of Neuroinflammation“. Trendy v molekulární medicíně. 22 (6): 511–527. doi:10.1016 / j.molmed.2016.04.006. PMC  4890605. PMID  27211305.
  39. ^ Muyderman, H; Chen, T (8. prosince 2016). „Mitochondriální dysfunkce u amyotrofické laterální sklerózy - platný farmakologický cíl?“. British Journal of Pharmacology. 171 (8): 2191–2205. doi:10.1111 / bph.12476. ISSN  0007-1188. PMC  3976630. PMID  24148000.
  40. ^ Turner, Martin R .; Bowser, Robert; Bruijn, Lucie; Dupuis, Luc; Ludolph, Albert; Mcgrath, Michael; Manfredi, Giovanni; Maragakis, Nicholas; Miller, Robert G .; Pullman, Seth L .; Rutkove, Seward B .; Shaw, Pamela J .; Shefner, Jeremy; Fischbeck, Kenneth H. (8. prosince 2016). "Mechanismy, modely a biomarkery u amyotrofické laterální sklerózy". Amyotrofická laterální skleróza a frontotemporální degenerace. 14 (1): 19–32. doi:10.3109/21678421.2013.778554. ISSN  2167-8421. PMC  4284067. PMID  23678877.
  41. ^ A b D’Amico, Emanuele; Factor-Litvak, Pam; Santella, Regina M .; Mitsumoto, Hiroshi (18. ledna 2017). „Klinická perspektiva oxidačního stresu u sporadické ALS“. Radikální biologie a medicína zdarma. 65: 509–527. doi:10.1016 / j.freeradbiomed.2013.06.029. ISSN  0891-5849. PMC  3859834. PMID  23797033.
  42. ^ Talbot, Kevin (18. ledna 2017). „Amyotrofická laterální skleróza: zranitelnost buněk nebo zranitelnost systému?“. Anatomy Journal. 224 (1): 45–51. doi:10.1111 / joa.12107. ISSN  0021-8782. PMC  3867886. PMID  24010870.
  43. ^ Gascon, Eduardo; Gao, Fen-Biao (1. ledna 2014). „Nové role mikroRNA v patogenezi frontotemporální demence – amyotrofické laterální sklerózy (FTD-ALS). Journal of Neurogenetics. 28 (1–2): 30–40. doi:10.3109/01677063.2013.876021. ISSN  0167-7063. PMC  4199862. PMID  24506814.

externí odkazy