Křížová tolerance - Cross-tolerance

tento článek potřebuje další citace pro ověření. Prosím pomozte vylepšit tento článek podle přidávání citací ke spolehlivým zdrojům. Zdroj bez zdroje může být napaden a odstraněn. Najít zdroje: „Křížová tolerance“  – zprávy  · noviny  · knihy  · učenec  · JSTOR (Srpna 2014) (Zjistěte, jak a kdy odstranit tuto zprávu šablony)

Křížová tolerance je jev, ke kterému dochází, když tolerance účinky určitého léku vyvolává toleranci k jinému léku. Často se to děje mezi dvěma léky s podobnými funkcemi nebo účinky - například působením na stejný buněčný receptor nebo ovlivněním přenosu určitých neurotransmiterů. Zkřížená tolerance byla pozorována u farmaceutických léků, jako jsou látky proti úzkosti a nelegální látky, a někdy i u dvou dohromady. Osoba, která užívá jeden lék, může být často tolerantní k léku, který má úplně jinou funkci.^[1] Tento jev umožňuje člověku tolerovat drogu, kterou nikdy předtím neužíval.^[2]

Klasifikace léků a křížová tolerance

Anxiolytika a sedativa

Excitace receptoru GABA produkuje příliv negativně nabitých chloridových iontů, které hyperpolarizují neuron a snižují pravděpodobnost vzniku akčního potenciálu. Navíc kyselina gama-aminomáselná (GABA) sama o sobě, GABA_A Receptor může také vázat barbituráty a benzodiazepiny. Vazba benzodiazepinů zvyšuje vazbu GABA a barbituráty maximalizují dobu otevření pórů. Oba tyto mechanismy umožňují příliv chloridových iontů. Pokud jsou tyto léky užívány společně, zejména s ethanol (pití alkoholu), dochází k nepřiměřenému zvýšení toxicity, protože účinky obou se vyskytují současně a zesilují se, protože působí na stejný receptor na různých místech. Konvergence k GABA_A Receptor je důvod, proč tolerance k jednomu léčivu ve skupině pravděpodobně způsobí zkříženou toleranci k jiným léčivům ve skupině.^[1] Barbituráty však také jsou AMPA receptor blokátory a navíc interagují s nAChR a napěťově řízené vápníkové kanály. Výsledkem je, že někdo, kdo je tolerantní k benzodiazepinům, je citlivější na barbituráty než naopak.

Antipsychotika

Tyto léky blokují receptory dopaminu a některé také blokují receptory serotoninu (např chlorpromazin, první antipsychotikum užívané klinicky). Užívání jednoho nebo více antipsychotik po značnou dobu vede k dramaticky snížené citlivosti na ostatní s podobnými mechanismy účinku. Antipsychotikum se značným rozdílem v farmakologie (např. haloperidol a kvetiapin ) si může zachovat významnou účinnost.

Antidepresiva a stabilizátory nálady

Léky s inhibitory MAO blokují enzymový systém, což má za následek zvýšené zásoby monoaminových neurotransmiterů. Častější antidepresiva, jako jsou tricyklická antidepresiva a SSRI, blokují zpětné vychytávání transportérů, což způsobuje zvýšené hladiny norepinefrinu nebo serotoninu v synapsích.^[1] Mezi stabilizátory nálady patří lithium a mnoho dalších antikonvulziva, jako karbamazepin a lamotrigin se také používají při poruchách nálady. To by prokázalo malou až nulovou křížovou toleranci se serotonergními nebo lithium léčba.

Opioidní analgetika

Tyto léky napodobují tři třídy endorfinů, jako jsou endomorfiny, enkefaliny a dynorfiny. Všechny tři z těchto tříd mají každý svůj vlastní receptor-mu, kappa a delta. Opioidy se budou vázat na receptor pro endorfin, kterému jsou chemicky nejvíce podobné. K toleranci některých účinků dochází při pravidelném užívání, což je důsledkem downregulace stimulovaných opioidních receptorů. Křížová tolerance k analgézii se může vyvinout neúplně a méně rychle, což umožňuje rotaci mezi opioidními léky k určité kompenzaci tolerance. Tento jev se nazývá neúplná křížová tolerance.^[3]

Stimulanty

Kokain, amfetaminy, methylfenidát a efedrin blokují zpětné vychytávání dopaminu a norepinefrin. Se zvyšujícími se dávkami způsobují amfetaminy také přímé uvolňování těchto neurotransmiterů.

Psychedelika

Serotonergní psychedelika působí prostřednictvím modulace serotoninových receptorů. Většina z těchto léků má vysokou afinitu k 5-HT_2A o podtypu receptoru, o kterém je známo, že má za následek společné vnímání a psychologické účinky.

Křížová tolerance mezi léky různých klasifikací

Někdy dochází ke zkřížené toleranci mezi dvěma léky, které nesdílejí mechanismy působení nebo klasifikace. Například bylo prokázáno, že amfetamin a stimulanty podobné amfetaminu vykazují zkříženou toleranci s kofein, a je pravděpodobné, že mechanismus křížové tolerance zahrnuje dopaminový receptor D₁.^[4] Amfetaminy mají také křížovou toleranci s pseudoefedrin, protože pseudoefedrin může blokovat absorpci dopaminu stejným způsobem jako amfetaminy, ale méně účinně.^[5]

Alkohol je další látka, která se často snáší s jinými léky. Nálezy zkřížené tolerance s nikotinem na zvířecích modelech naznačují, že je možné i u lidí, a mohou vysvětlit, proč se tyto dvě léky často používají společně.^[6] Četné studie rovněž naznačují možnost křížové tolerance mezi alkoholem a konopím.^[7]

Reference