Cyklin D1 - Cyclin D1 - Wikipedia

Viz také: Cyclin D
CCND1
Protein CCND1 PDB 2W96.png
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyCCND1, BCL1, D11S287E, PRAD1, U21B31, cyklin D1
Externí IDOMIM: 168461 MGI: 88313 HomoloGene: 1334 Genové karty: CCND1
Umístění genu (člověk)
Chromozom 11 (lidský)
Chr.Chromozom 11 (lidský)[1]
Chromozom 11 (lidský)
Genomická poloha pro CCND1
Genomická poloha pro CCND1
Kapela11q13.3Start69,641,156 bp[1]
Konec69,654,474 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE CCND1 208712 at fs.png

PBB GE CCND1 208711 s at fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

595

12443

Ensembl

ENSG00000110092

ENSMUSG00000070348

UniProt

P24385

P25322

RefSeq (mRNA)

NM_053056

NM_007631
NM_001379248

RefSeq (protein)

NP_444284

NP_031657
NP_001366177

Místo (UCSC)Chr 11: 69,64 - 69,65 MbChr 7: 144,93 - 144,94 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Cyklin D1 je protein že u lidí je kódován CCND1 gen.[5][6]

Genový výraz

Gen CCND1 kóduje protein D1 cyklinu. Lidský gen CCND1 je umístěn na dlouhém rameni chromozomu 11 (pás 11q13). Je dlouhý 13 388 párů bází a překládá se do 295 aminokyselin.[7] Cyklin D1 je exprimován ve všech dospělých lidských tkáních, s výjimkou buněk odvozených z linií kmenových buněk kostní dřeně (jak lymfoidních, tak myeloidních).[8][9]

Struktura bílkovin

Cyklin D1 se skládá z následujících proteinových domén a motivů:[10][11]

  • vazebný motiv proteinu retinoblastomu (pRb);
  • doména cyklin box pro vazbu cyklin-dependentní kinázy (CDK) a CDK inhibitoru;
  • Vazebný motiv LxxLL pro nábor koaktivátorů;
  • Sekvence PEST, která může značit protein pro degradaci;
  • threoninový zbytek (threonin 286), který řídí jaderný export a stabilitu proteinu.

Funkce

Protein kódovaný tímto genem patří do vysoce konzervované rodiny cyklinů, jejíž členové se vyznačují dramatickou periodicitou hojnosti proteinů v průběhu buněčného cyklu. Cykliny fungují jako regulátory CDK (Cyklin-dependentní kináza ). Různé cykliny vykazují odlišné vzorce exprese a degradace, které přispívají k časové koordinaci každé mitotické události. Tento cyklin tvoří komplex s a funguje jako regulační podjednotka CDK4 nebo CDK6, jehož aktivita je vyžadována pro přechod buněčného cyklu G1 / S. Ukázalo se, že tento protein interaguje s tumor supresorovým proteinem Rb a exprese tohoto genu je pozitivně regulována Rb. Mutace, amplifikace a nadměrná exprese tohoto genu, které mění progresi buněčného cyklu, jsou často pozorovány u různých nádorů a mohou přispívat k tumorigenezi.[12]

Mikrograf barvení cyklinem D1 v a lymfom z plášťových buněk.

K diagnostice se používá imunohistochemické barvení protilátek cyklinu D1 lymfom z plášťových buněk.

Bylo zjištěno, že cyklin D1 je nadměrně exprimován karcinom prsu. Bylo navrženo jeho potenciální použití jako biomarkeru.[13]

Normální funkce

Cyklin D1 byl původně klonován jako zlomový přesmyk v adenomu příštítných tělísek[14] a bylo prokázáno, že je nutný pro postup G1 fází buněčného cyklu k vyvolání buněčné migrace,[15] angiogeneze[16] a vyvolat Warburgův efekt.[17] Cyklin D1 je protein potřebný pro postup fází G1 buněčného cyklu.[18] Během fáze G1 se rychle syntetizuje a hromadí se v jádru a degraduje se, když buňka vstupuje do fáze S.[18] Cyklin D1 je regulační podjednotka cyklin-dependentních kináz CDK4 a CDK6. Protein dimerizuje s CDK4 / 6, aby reguloval fázový přechod G1 / S a vstup do S-fáze.

Funkce závislé na CDK

Komplex cyklinu D1-CDK4 podporuje průchod fází G1 inhibicí proteinu retinoblastomu (pRb).[19] Cyklin D1-CDK4 inhibuje pRb prostřednictvím fosforylace, což umožňuje transkripčním faktorům E2F transkribovat geny potřebné pro vstup do S fáze. Neaktivní pRb umožňuje progresi buněčného cyklu přechodem G1 / S a umožňuje syntézu DNA. Cyklin D1-CDK4 také umožňuje aktivaci komplexu cyklin E-CDK2 sekvestrací proteinů p21 a p27 inhibujících proteiny CDK rodiny Cip / Kip, což umožňuje vstup do S fáze.[20]

Cyklin D1-CDK4 se také asociuje s několika transkripčními faktory a transkripčními regulátory.[10]

Nezávislé funkce CDK

Nezávisle na CDK se cyklin D1 váže na jaderné receptory (včetně estrogenového receptoru α,[21] receptor hormonu štítné žlázy, PPARγ [22][23] a AR[24] ) k regulaci buněčné proliferace, růstu a diferenciace. Cyklin D1 se také váže na histonové acetylázy a histonové deacetylázy, aby reguloval buněčnou proliferaci a buněčnou diferenciaci genů [25][26][24][27] v rané až střední fázi G1.

Syntéza a degradace

Zvýšení hladiny cyklinu D1 během fáze G1 je vyvoláno mitogenními růstovými faktory [28] primárně cestou Ras zprostředkovanou,[29][30][31] a hormony.[25] Tyto Ras zprostředkované dráhy vedou ke zvýšení transkripce cyklinu D1 a inhibují jeho proteolýzu a export z jádra.[32] Cyklin D1 je degradován prostřednictvím proteolytické dráhy zprostředkované ubikvitinem na konci S-fáze. Fosforylace threoninového zbytku cyklinu D1 T286 označuje protein pro export z jádra a proteolytickou degradaci.[33]

Klinický význam

Deregulace u rakoviny

Bylo prokázáno, že nadměrná exprese cyklinu D1 koreluje s časným nástupem rakoviny a progresí nádoru [20] a může vést k onkogenezi zvýšením růstu nezávislého na ukotvení a angiogenezi prostřednictvím produkce VEGF.[34] Nadměrná exprese cyklinu D1 může také down-regulovat expresi Fas, což vede ke zvýšené chemoterapeutické rezistenci a ochraně před apoptózou.[34]

Množství cyklinu D1 může být způsobeno různými typy deregulace, včetně:

  • amplifikace genu CCND1 / nadměrná exprese cyklinu Dl;
  • chromozomální translokace genu CCND1;
  • narušení vývozu jaderných zbraní [35] a proteolýza cyklinu D1[36]
  • indukce transkripce onkogenními Ras, Src, ErbB2 a STAT;[37][38][39][40]

Nadměrná exprese cyklinu D1 souvisí s kratším přežitím pacientů s rakovinou a zvýšenými metastázami.[41][42] Amplifikace genu CCND1 je přítomna v:

  • nemalobuněčné rakoviny plic (30-46%) [43][44]
  • spinocelulární karcinomy hlavy a krku (30-50%) [45][46][47]
  • karcinomy pankreatu (25%) [48]
  • rakovina močového měchýře (15%) [49]
  • adenomy hypofýzy (49-54%) [50][51]
  • karcinom prsu (13%) [52][53][54]

Nadměrná exprese cyklinu D1 silně koreluje s ER + rakovinou prsu[54] a deregulace cyklinu Dl je spojena s rezistencí na hormonální terapii u rakoviny prsu.[33][55][56] Nadměrná exprese cyklinu D1b, izoformy, je také přítomna v rakovině prsu a prostaty.[11]

Chromozomální translokace kolem lokusu genu cyklinu D1 je často pozorována u lymfomu B plášťových buněk. V lymfomu z plášťových buněk je cyklin D1 translokován na promotor IgH[57] což vede k nadměrné expresi cyklinu D1. Chromozomální translokace lokusu genu cyklinu D1 je také pozorována u 15 - 20% mnohočetných myelomů.[58][59]

Terapeutický cíl u rakoviny

Cyklin D1 a mechanismy, které reguluje, mají potenciál být terapeutickým cílem pro léky na rakovinu:

cílováMetody inhibice
Inhibice cyklinu D1Inhibice translace cyklinu D1 mRNA prostřednictvím mTOR inhibitorů [60] a aktivátory RXR.[61][62]
Indukce degradace cyklin D1 [32]Retinoidem zprostředkovaná degradace cyklinu Dl prostřednictvím ubikvitinové proteolytické dráhy;[63] Faktor 1 indukující diferenciaci (DIF-1) indukoval degradaci závislou na ubikvitinu;[64] Inhibice syntézy proteinu cyklinu D1 [65][66]
Indukce jaderného vývozu Cyclinu D1Inhibitory histon-deacetylázy (HDACI) k indukci jaderného exportu cyklinu D1 [67]
Inhibice cyklinu D1-CDK4 / 6Inhibitory CDK s malou molekulou [68][69]

Interakce

Bylo prokázáno, že cyklin D1 komunikovat s:

Viz také

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000110092 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000070348 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Motokura T, Bloom T, Kim HG, Jüppner H, Ruderman JV, Kronenberg HM, Arnold A (duben 1991). "Nový cyklin kódovaný kandidátním onkogenem spojeným s bcl1". Příroda. 350 (6318): 512–5. Bibcode:1991 Natur.350..512M. doi:10.1038 / 350512a0. PMID  1826542. S2CID  4232393.
  6. ^ Lew DJ, Dulić V, Reed SI (září 1991). "Izolace tří nových lidských cyklinů záchranou funkce G1 cyklinu (Cln) v kvasinkách". Buňka. 66 (6): 1197–206. doi:10.1016 / 0092-8674 (91) 90042-W. PMID  1833066. S2CID  12166415.
  7. ^ ""CCND1 "gen". Genové karty. Weizmann Institute of Science. 2013. Citováno 6. května 2015.
  8. ^ Withers DA, Harvey RC, Faust JB, Melnyk O, Carey K, Meeker TC (říjen 1991). "Charakterizace kandidátského genu bcl-1". Molekulární a buněčná biologie. 11 (10): 4846–53. doi:10.1128 / MCB.11.10.4846. PMC  361453. PMID  1833629.
  9. ^ Inaba T, Matsushime H, Valentine M, Roussel MF, Sherr CJ, Podívejte se na (červenec 1992). "Genomická organizace, chromozomální lokalizace a nezávislá exprese genů lidského cyklinu D". Genomika. 13 (3): 565–74. doi:10.1016 / 0888-7543 (92) 90126-d. PMID  1386335.
  10. ^ A b Musgrove EA, Caldon CE, Barraclough J, Stone A, Sutherland RL (červenec 2011). "Cyklin D jako terapeutický cíl při rakovině". Recenze přírody. Rakovina. 11 (8): 558–72. doi:10.1038 / nrc3090. PMID  21734724. S2CID  29093377.
  11. ^ A b Knudsen KE, Diehl JA, Haiman CA, Knudsen ES (březen 2006). „Cyklin D1: polymorfismus, aberantní sestřih a riziko rakoviny“. Onkogen. 25 (11): 1620–8. doi:10.1038 / sj.onc.1209371. PMID  16550162. S2CID  11382318.
  12. ^ „Entrez Gene: CCND1 cyklin D1“.
  13. ^ He Y, Liu Z, Qiao C, Xu M, Yu J, Li G (leden 2014). "Exprese a význam signálních komponent Wnt a jejich cílových genů v karcinomu prsu". Zprávy o molekulární medicíně. 9 (1): 137–43. doi:10,3892 / mmr.2013.1774. PMID  24190141.
  14. ^ Motokura T, Bloom T, Kim HG, Jüppner H, Ruderman JV, Kronenberg HM, Arnold A (duben 1991). "Nový cyklin kódovaný kandidátním onkogenem spojeným s bcl1". Příroda. 350 (6318): 512–5. Bibcode:1991 Natur.350..512M. doi:10.1038 / 350512a0. PMID  1826542. S2CID  4232393.
  15. ^ Neumeister P, Pixley FJ, Xiong Y, Xie H, Wu K, Ashton A, Cammer M, Chan A, Symons M, Stanley ER, Pestell RG (květen 2003). „Cyklin D1 reguluje adhezi a motilitu makrofágů“. Molekulární biologie buňky. 14 (5): 2005–15. doi:10.1091 / mbc.02-07-0102. PMC  165093. PMID  12802071.
  16. ^ Holnthoner W, Pillinger M, Groger M, Wolff K, Ashton AW, Albanese C, Neumeister P, Pestell RG, Petzelbauer P (listopad 2002). „Fibroblastový růstový faktor-2 indukuje transkripci závislou na Lef / Tcf v lidských endoteliálních buňkách“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (48): 45847–53. doi:10,1074 / jbc.M209354200. PMID  12235165. S2CID  27287405.
  17. ^ Sakamaki T, Casimiro MC, Ju X, Quong AA, Katiyar S, Liu M, Jiao X, Li A, Zhang X, Lu Y, Wang C, Byers S, Nicholson R, Link T, Shemluck M, Yang J, Fricke ST , Novikoff PM, Papanikolaou A, Arnold A, Albanese C, Pestell R (červenec 2006). „Cyklin D1 určuje mitochondriální funkci in vivo“. Molekulární a buněčná biologie. 26 (14): 5449–69. doi:10.1128 / MCB.02074-05. PMC  1592725. PMID  16809779.
  18. ^ A b Baldin V, Lukas J, Marcote MJ, Pagano M, Draetta G (květen 1993). „Cyklin D1 je jaderný protein potřebný pro progresi buněčného cyklu v G1“. Geny a vývoj. 7 (5): 812–21. doi:10,1101 / gad.7.5.812. PMID  8491378.
  19. ^ Matsushime H, Ewen ME, Strom DK, Kato JY, Hanks SK, Roussel MF, Sherr CJ (říjen 1992). "Identifikace a vlastnosti atypické katalytické podjednotky (p34PSK-J3 / cdk4) pro savčí D cykly G1 typu". Buňka. 71 (2): 323–34. doi:10.1016 / 0092-8674 (92) 90360-o. PMID  1423597. S2CID  19669023.
  20. ^ A b Diehl JA (2002). "Cyklování na rakovinu s cyklinem D1". Biologie a terapie rakoviny. 1 (3): 226–31. doi:10,4161 / cent. 72. PMID  12432268. S2CID  27507264.
  21. ^ A b Zwijsen RM, Wientjens E, Klompmaker R, van der Sman J, Bernards R, Michalides RJ (únor 1997). „CDK-nezávislá aktivace estrogenového receptoru cyklinem D1“. Buňka. 88 (3): 405–15. doi:10.1016 / S0092-8674 (00) 81879-6. hdl:1874/21074. PMID  9039267. S2CID  16492666.
  22. ^ Wang C, Li Z, Fu M, Bouras T, Pestell RG (2004). „Signální transdukce zprostředkovaná cyklinem D1: od mitogenů po buněčnou proliferaci: molekulární cíl s terapeutickým potenciálem“. Molekulární cílení a přenos signálu. Léčba rakoviny a výzkum. 119. 217–37. doi:10.1007/1-4020-7847-1_11. ISBN  978-1-4020-7822-4. PMID  15164880.
  23. ^ Fu M, Rao M, Bouras T, Wang C, Wu K, Zhang X, Li Z, Yao TP, Pestell RG (duben 2005). „Cyklin D1 inhibuje adipogenezi zprostředkovanou gama receptorem aktivovanou peroxisomovým proliferátorem prostřednictvím náboru histon-deacetylázy“. hlavní. The Journal of Biological Chemistry. 280 (17): 16934–41. doi:10,1074 / jbc.m500403200. PMID  15713663. S2CID  27249858.
  24. ^ A b C Reutens AT, Fu M, Wang C, Albanese C, McPhaul MJ, Sun Z, Balk SP, Jänne OA, Palvimo JJ, Pestell RG (květen 2001). „Cyklin D1 váže androgenní receptor a reguluje hormonálně závislou signalizaci způsobem závislým na faktoru p300 / CBP (P / CAF)“. Molekulární endokrinologie. 15 (5): 797–811. doi:10.1210 / oprava.15.5.0641. PMID  11328859.
  25. ^ A b Fu M, Wang C, Li Z, Sakamaki T, Pestell RG (prosinec 2004). "Minireview: Cyclin D1: normální a abnormální funkce". Endokrinologie. 145 (12): 5439–47. doi:10.1210 / cs.2004-0959. PMID  15331580.
  26. ^ McMahon C, Suthiphongchai T, DiRenzo J, Ewen ME (květen 1999). „P / CAF se asociuje s cyklinem D1 a potencuje jeho aktivaci estrogenového receptoru“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 96 (10): 5382–7. Bibcode:1999PNAS ... 96,5382M. doi:10.1073 / pnas.96.10.5382. PMC  21868. PMID  10318892.
  27. ^ A b Fu M, Rao M, Bouras T, Wang C, Wu K, Zhang X, Li Z, Yao TP, Pestell RG (duben 2005). „Cyklin D1 inhibuje adipogenezi zprostředkovanou gama receptorem aktivovanou peroxisomovým proliferátorem prostřednictvím náboru histon-deacetylázy“. The Journal of Biological Chemistry. 280 (17): 16934–41. doi:10,1074 / jbc.M500403200. PMID  15713663. S2CID  27249858.
  28. ^ Böhmer RM, Scharf E, Assoian RK (leden 1996). „Cytoskeletální integrita je nutná během fáze stimulace mitogenů buněčného cyklu a zprostředkovává kotevně závislou expresi cyklinu D1“. Molekulární biologie buňky. 7 (1): 101–111. doi:10,1091 / mbc.7.1.101. PMC  278616. PMID  8741843.
  29. ^ Mittnacht S, Paterson H, Olson MF, Marshall CJ (březen 1997). „Signalizace Ras je nutná pro inaktivaci proteinu kontrolujícího buněčný cyklus potlačujícího nádor pRb“. Aktuální biologie. 7 (3): 219–21. doi:10.1016 / s0960-9822 (97) 70094-0. PMID  9395436. S2CID  12508796.
  30. ^ Mulcahy LS, Smith MR, Stacey DW (1985). "Požadavek na funkci proto protoonkogenu během sérem stimulovaného růstu buněk NIH 3T3". Příroda. 313 (5999): 241–3. Bibcode:1985 Natur.313..241M. doi:10.1038 / 313241a0. PMID  3918269. S2CID  4322964.
  31. ^ Peeper DS, Upton TM, Ladha MH, Neuman E, Zalvide J, Bernards R, DeCaprio JA, Ewen ME (březen 1997). "Ras signalizace spojená s aparátem buněčného cyklu proteinem retinoblastomu". Příroda. 386 (6621): 177–81. Bibcode:1997 Natur.386..177P. doi:10.1038 / 386177a0. hdl:1874/15252. PMID  9062190. S2CID  4354374.
  32. ^ A b Alao JP (duben 2007). „Regulace degradace cyklinu D1: role ve vývoji rakoviny a potenciál pro terapeutický vynález“. Molekulární rakovina. 6: 24. doi:10.1186/1476-4598-6-24. PMC  1851974. PMID  17407548.
  33. ^ A b Hui R, Finney GL, Carroll JS, Lee CS, Musgrove EA, Sutherland RL (prosinec 2002). „Konstitutivní nadměrná exprese cyklinu D1, ale ne cyklinu E, dává akutní rezistenci na antiestrogeny v buňkách T-47D rakoviny prsu“. Výzkum rakoviny. 62 (23): 6916–23. PMID  12460907.
  34. ^ A b Shintani M, Okazaki A, Masuda T, Kawada M, Ishizuka M, Doki Y, Weinstein IB, Imoto M (2002). „Nadměrná exprese cyklinu DI přispívá k maligním vlastnostem nádorových buněk jícnu zvýšením produkce VEGF a snížením exprese Fas“. Protinádorový výzkum. 22 (2A): 639–47. PMID  12014632.
  35. ^ Alt JR, Cleveland JL, Hannink M, Diehl JA (prosinec 2000). „Regulace jaderného exportu cyklinu D1 závislá na fosforylaci a buněčná transformace závislá na cyklinu D1“. Geny a vývoj. 14 (24): 3102–14. doi:10,1101 / gad.854900. PMC  317128. PMID  11124803.
  36. ^ Diehl JA, Zindy F, Sherr CJ (duben 1997). „Inhibice fosforylace cyklinu D1 na threoninu-286 brání jeho rychlé degradaci cestou ubikvitin-proteazomu“. Geny a vývoj. 11 (8): 957–72. doi:10,1101 / gad.11.8.957. PMID  9136925.
  37. ^ Casimiro M, Rodriguez O, Pootrakul L, Aventian M, Lushina N, Cromelin C, Ferzli G, Johnson K, Fricke S, Diba F, Kallakury B, Ohanyerenwa C, Chen M, Ostrowski M, Hung MC, Rabbani SA, Datar R „Cote R, Pestell R, Albanese C (květen 2007). „ErbB-2 indukuje gen cyklinu D1 v epitelových buňkách prostaty in vitro a in vivo“. Výzkum rakoviny. 67 (9): 4364–72. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-06-1898. PMID  17483350.
  38. ^ Amanatullah DF, Zafonte BT, Albanese C, Fu M, Messiers C, Hassell J, Pestell RG (2001). "Ras regulace promotoru cyklinu D1". Regulátory a efektory malých GTPáz, část G. Metody v enzymologii. 333. str. 116–27. doi:10.1016 / s0076-6879 (01) 33050-1. ISBN  9780121822347. PMID  11400329.
  39. ^ Matsumura I, Kitamura T, Wakao H, Tanaka H, ​​Hashimoto K, Albanese C, Downward J, Pestell RG, Kanakura Y (březen 1999). „Transkripční regulace promotoru cyklinu D1 pomocí STAT5: jeho účast na cytokin-dependentním růstu hematopoetických buněk“. Časopis EMBO. 18 (5): 1367–77. doi:10.1093 / emboj / 18.5.1367. PMC  1171226. PMID  10064602.
  40. ^ Albanese C, Johnson J, Watanabe G, Eklund N, Vu D, Arnold A, Pestell RG (říjen 1995). "Transformující mutanty p21ras a c-Ets-2 aktivují promotor cyklin D1 prostřednictvím odlišitelných oblastí". The Journal of Biological Chemistry. 270 (40): 23589–97. doi:10.1074 / jbc.270.40.23589. PMID  7559524. S2CID  20805160.
  41. ^ Jares P, Colomer D, Campo E (říjen 2007). „Genetická a molekulární patogeneze lymfomu z plášťových buněk: perspektivy nových cílených terapeutik“. Recenze přírody. Rakovina. 7 (10): 750–62. doi:10.1038 / nrc2230. PMID  17891190. S2CID  8244897.
  42. ^ Thomas GR, Nadiminti H, Regalado J (prosinec 2005). "Molekulární prediktory klinického výsledku u pacientů s karcinomem dlaždicových buněk hlavy a krku". International Journal of Experimental Pathology. 86 (6): 347–63. doi:10.1111 / j.0959-9673.2005.00447.x. PMC  2517451. PMID  16309541.
  43. ^ Jin M, Inoue S, Umemura T, Moriya J, Arakawa M, Nagashima K, Kato H (listopad 2001). „Exprese genového produktu Cyclin D1, p16 a retinoblastomu jako prediktor prognózy u nemalobuněčného karcinomu plic ve stadiích I a II.“ Rakovina plic. 34 (2): 207–18. doi:10.1016 / s0169-5002 (01) 00225-2. PMID  11679179.
  44. ^ Yamanouchi H, Furihata M, Fujita J, Murakami H, Yoshinouchi T, Takahara J, Ohtsuki Y (leden 2001). "Exprese cyklinu E a cyklinu D1 u nemalobuněčných karcinomů plic". Rakovina plic. 31 (1): 3–8. doi:10.1016 / s0169-5002 (00) 00160-4. PMID  11162860.
  45. ^ Ikeguchi M, Sakatani T, Ueta T, Kaibara N (září 2001). "Exprese cyklin D1 a exprese genového proteinu retinoblastomu (pRB) v karcinomu dlaždicových buněk jícnu". Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. 127 (9): 531–6. doi:10,1007 / s004320100265. PMID  11570573. S2CID  24010774.
  46. ^ Izzo JG, Papadimitrakopoulou VA, Li XQ, Ibarguen H, Lee JS, Ro JY, El-Naggar A, Hong WK, Hittelman WN (listopad 1998). „Dysregulovaná exprese cyklinu D1 brzy v tumorigenezi hlavy a krku: důkazy in vivo pro asociaci s následnou amplifikací genu“. Onkogen. 17 (18): 2313–22. doi:10.1038 / sj.onc.1202153. PMID  9811462. S2CID  17852339.
  47. ^ Bartkova J, Lukas J, Müller H, Strauss M, Gusterson B, Bartek J (únor 1995). "Abnormální vzorce exprese cyklinu typu D a regulace G1 u lidské rakoviny hlavy a krku". Výzkum rakoviny. 55 (4): 949–56. PMID  7850812.
  48. ^ Gansauge S, Gansauge F, Ramadani M, Stobbe H, Rau B, Harada N, Beger HG (květen 1997). „Nadměrná exprese cyklinu D1 v lidském karcinomu pankreatu je spojena se špatnou prognózou“. Výzkum rakoviny. 57 (9): 1634–7. PMID  9134998.
  49. ^ Hall M, Peters G (1996). Genetické změny cyklinů, cyklin-dependentních kináz a inhibitorů Cdk u lidské rakoviny. Pokroky ve výzkumu rakoviny. 68. str. 67–108. doi:10.1016 / s0065-230x (08) 60352-8. ISBN  9780120066681. PMID  8712071.
  50. ^ Simpson DJ, Frost SJ, Bicknell JE, Broome JC, McNicol AM, Clayton RN, Farrell WE (srpen 2001). „Aberantní exprese regulátorů G (1) / S je častým jevem u sporadických adenomů hypofýzy“. Karcinogeneze. 22 (8): 1149–54. doi:10.1093 / carcin / 22.8.1149. PMID  11470742.
  51. ^ Hibberts NA, Simpson DJ, Bicknell JE, Broome JC, Hoban PR, Clayton RN, Farrell WE (srpen 1999). "Analýza cyklické D1 (CCND1) alelické nerovnováhy a nadměrné exprese ve sporadických lidských nádorech hypofýzy". Klinický výzkum rakoviny. 5 (8): 2133–9. PMID  10473097.
  52. ^ Barnes DM, Gillett CE (1998). "Cyklin D1 u rakoviny prsu". Výzkum a léčba rakoviny prsu. 52 (1–3): 1–15. doi:10.1023 / a: 1006103831990. PMID  10066068. S2CID  31241216.
  53. ^ Fantl V, Smith R, Brookes S, Dickson C, Peters G (1993). "Abnormality chromozomu 11q13 u lidské rakoviny prsu". Průzkumy rakoviny. 18: 77–94. PMID  8013002.
  54. ^ A b Arnold A, Papanikolaou A (červen 2005). "Cyklin D1 v patogenezi rakoviny prsu". Journal of Clinical Oncology. 23 (18): 4215–24. doi:10.1200 / JCO.2005.05.064. PMID  15961768.
  55. ^ Hodges LC, Cook JD, Lobenhofer EK, Li L, Bennett L, Bushel PR, Aldaz CM, Afshari CA, Walker CL (únor 2003). „Tamoxifen funguje jako molekulární agonista indukující geny spojené s buněčným cyklem v buňkách rakoviny prsu“. Výzkum molekulární rakoviny. 1 (4): 300–11. PMID  12612058.
  56. ^ Kenny FS, Hui R, Musgrove EA, Gee JM, Blamey RW, Nicholson RI, Sutherland RL, Robertson JF (srpen 1999). „Nadměrná exprese poselské RNA cyklinu D1 předpovídá špatnou prognózu u karcinomu prsu pozitivního na estrogenový receptor“. Klinický výzkum rakoviny. 5 (8): 2069–76. PMID  10473088.
  57. ^ Amin HM, McDonnell TJ, Medeiros LJ, Rassidakis GZ, Leventaki V, O'Connor SL, Keating MJ, Lai R (duben 2003). "Charakterizace 4 buněčných linií lymfomu z plášťových buněk". Archivy patologie a laboratorní medicíny. 127 (4): 424–31. doi:10.1043 / 0003-9985 (2003) 127 <0424: COMCLC> 2.0.CO; 2 (neaktivní 11. 10. 2020). PMID  12683869.CS1 maint: DOI neaktivní od října 2020 (odkaz)
  58. ^ Bergsagel PL, Kuehl WM (září 2001). "Translokace chromozomu u mnohočetného myelomu". Onkogen. 20 (40): 5611–22. doi:10.1038 / sj.onc.1204641. PMID  11607813. S2CID  19937243.
  59. ^ Specht K, Haralambieva E, Bink K, Kremer M, Mandl-Weber S, Koch I, Tomer R, Hofler H, Schuuring E, Kluin PM, Fend F, Quintanilla-Martinez L (srpen 2004). „Různé mechanismy nadměrné exprese cyklinu D1 u mnohočetného myelomu odhalené fluorescenční in situ hybridizací a kvantitativní analýzou hladin mRNA“. Krev. 104 (4): 1120–6. doi:10.1182 / krev-2003-11-3837. PMID  15090460.
  60. ^ Musgrove EA (březen 2006). "Cykliny: role v mitogenní signalizaci a onkogenní transformaci". Faktory růstu. 24 (1): 13–9. doi:10.1080/08977190500361812. PMID  16393691. S2CID  21082281.
  61. ^ Dragnev KH, Petty WJ, Shah S, Biddle A, Desai NB, Memoli V, Rigas JR, Dmitrovsky E (prosinec 2005). "Bexaroten a erlotinib pro rakovinu trávicího traktu". Journal of Clinical Oncology. 23 (34): 8757–64. doi:10.1200 / JCO.2005.01.9521. PMID  16314636.
  62. ^ Kim ES, Lee JJ, Wistuba II (červen 2011). „Cotargeting cyklin D1 začíná novou kapitolu v prevenci a terapii rakoviny plic“. Výzkum prevence rakoviny. 4 (6): 779–82. doi:10.1158 / 1940-6207.CAPR-11-0143. PMID  21636543. S2CID  12781005.
  63. ^ Boyle JO, Langenfeld J, Lonardo F, Sekula D, Reczek P, Rusch V, Dawson MI, Dmitrovsky E (únor 1999). „Proteolýza cyklinu D1: signál chemoprevence retinoidů v normálních, imortalizovaných a transformovaných lidských epiteliálních buňkách bronchu“. Journal of the National Cancer Institute. 91 (4): 373–9. doi:10.1093 / jnci / 91.4.373. PMID  10050872.
  64. ^ Mori J, Takahashi-Yanaga F, Miwa Y, Watanabe Y, Hirata M, Morimoto S, Shirasuna K, Sasaguri T (listopad 2005). „Faktor 1 indukující diferenciaci indukuje degradaci cyklinu D1 prostřednictvím fosforylace Thr286 ve spinocelulárním karcinomu“. Experimentální výzkum buněk. 310 (2): 426–33. doi:10.1016 / j.yexcr.2005.07.024. PMID  16153639.
  65. ^ Baliga BS, Pronczuk AW, Munro HN (srpen 1969). "Mechanismus cykloheximidové inhibice syntézy bílkovin v bezbuněčném systému připraveném z krysích jater". The Journal of Biological Chemistry. 244 (16): 4480–9. PMID  5806588.
  66. ^ Obrig TG, Culp WJ, McKeehan WL, Hardesty B (leden 1971). „Mechanismus, kterým cykloheximid a související glutarimidová antibiotika inhibují syntézu peptidů na ribosomech retikulocytů“. The Journal of Biological Chemistry. 246 (1): 174–81. PMID  5541758.
  67. ^ Vigushin DM, Coombes RC (leden 2002). "Inhibitory histon-deacetylázy v léčbě rakoviny". Protirakovinné léky. 13 (1): 1–13. doi:10.1097/00001813-200201000-00001. PMID  11914636.
  68. ^ Lapenna S, Giordano A (červenec 2009). "Kinázy buněčného cyklu jako terapeutické cíle pro rakovinu". Recenze přírody. Objev drog. 8 (7): 547–66. doi:10.1038 / nrd2907. PMID  19568282. S2CID  7417169.
  69. ^ Shapiro GI (duben 2006). „Cyklin-dependentní kinázové dráhy jako cíle pro léčbu rakoviny“. Journal of Clinical Oncology. 24 (11): 1770–83. doi:10.1200 / JCO.2005.03.7689. PMID  16603719.
  70. ^ A b Petre-Draviam CE, Williams EB, Burd CJ, Gladden A, Moghadam H, Meller J, Diehl JA, Knudsen KE (leden 2005). "Centrální doména cyklinu D1 zprostředkovává aktivitu nuklepresoru jaderného receptoru". Onkogen. 24 (3): 431–44. doi:10.1038 / sj.onc.1208200. PMID  15558026. S2CID  21812009.
  71. ^ Knudsen KE, Cavenee WK, Arden KC (květen 1999). „Cykliny typu D se komplexují s androgenovým receptorem a inhibují jeho transkripční transaktivační schopnost“. Výzkum rakoviny. 59 (10): 2297–301. PMID  10344732.
  72. ^ A b Wang C, Fan S, Li Z, Fu M, Rao M, Ma Y, Lisanti MP, Albanese C, Katzenellenbogen BS, Kushner PJ, Weber B, Rosen EM, Pestell RG (srpen 2005). „Cyklin D1 antagonizuje BRCA1 represi aktivity alfa estrogenového receptoru“. Výzkum rakoviny. 65 (15): 6557–67. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-05-0486. PMID  16061635.
  73. ^ A b Casimiro MC, Wang C, Li Z, Di Sante G, Willmart NE, Addya S, Chen L, Liu Y, MP Lisanti, Pestell RG (září 2013). „Cyklin D1 určuje estrogenovou signalizaci v mléčné žláze in vivo“. Molekulární endokrinologie. 27 (9): 1415–28. doi:10.1210 / já.2013-1065. PMC  3753428. PMID  23864650.
  74. ^ Xia C, Bao Z, Tabassam F, Ma W, Qiu M, Hua S, Liu M (červenec 2000). „GCIP, nový protein interagující s lidským grap2 a cyklinem D, reguluje transkripční aktivitu zprostředkovanou E2F“. The Journal of Biological Chemistry. 275 (27): 20942–8. doi:10,1074 / jbc.M002598200. PMID  10801854. S2CID  20433975.
  75. ^ A b Sugimoto M, Nakamura T, Ohtani N, Hampson L, Hampson IN, Shimamoto A, Furuichi Y, Okumura K, Niwa S, Taya Y, Hara E (listopad 1999). "Regulace aktivity CDK4 novým proteinem vázajícím se na CDK4, p34 (SEI-1)". Geny a vývoj. 13 (22): 3027–33. doi:10,1101 / gad.13.22.3027. PMC  317153. PMID  10580009.
  76. ^ Serrano M, Hannon GJ, Beach D (prosinec 1993). "Nový regulační motiv v řízení buněčného cyklu způsobující specifickou inhibici cyklinu D / CDK4". Příroda. 366 (6456): 704–7. Bibcode:1993 Natur.366..704S. doi:10.1038 / 366704a0. PMID  8259215. S2CID  4368128.
  77. ^ A b Lin J, Jinno S, Okajama H (duben 2001). „Komplex Cdk6-cyklin D3 se vyhýbá inhibici inhibičními proteiny a jednoznačně řídí kompetenci proliferace buněk“. Onkogen. 20 (16): 2000–9. doi:10.1038 / sj.onc.1204375. PMID  11360184. S2CID  25204152.
  78. ^ Taulés M, Rius E, Talaya D, López-Girona A, Bachs O, Agell N (prosinec 1998). „Kalmodulin je nezbytný pro aktivitu cyklin-dependentní kinázy 4 (Cdk4) a nukleární akumulaci cyklinu D1-Cdk4 během G1“. The Journal of Biological Chemistry. 273 (50): 33279–86. doi:10.1074 / jbc.273.50.33279. PMID  9837900. S2CID  36068143.
  79. ^ Cariou S, Donovan JC, Flanagan WM, Milic A, Bhattacharya N, Slingerland JM (srpen 2000). „Down-regulace p21WAF1 / CIP1 nebo p27Kip1 ruší antiestrogenem zprostředkované zastavení buněčného cyklu v lidských buňkách rakoviny prsu“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 97 (16): 9042–6. Bibcode:2000PNAS ... 97.9042C. doi:10.1073 / pnas.160016897. PMC  16818. PMID  10908655.
  80. ^ Coleman KG, Wautlet BS, Morrissey D, Mulheron J, Sedman SA, Brinkley P, Price S, Webster KR (červenec 1997). "Identifikace sekvencí CDK4 zapojených do vazby cyklinu D1 a p16". The Journal of Biological Chemistry. 272 (30): 18869–74. doi:10.1074 / jbc.272.30.18869. PMID  9228064. S2CID  37191598.
  81. ^ Neuman E, Ladha MH, Lin N, Upton TM, Miller SJ, DiRenzo J, Pestell RG, Hinds PW, Dowdy SF, Brown M, Ewen ME (září 1997). „Stimulace transkripční aktivity receptoru estrogenu cyklinem D1 nezávislá na cdk4“. Molekulární a buněčná biologie. 17 (9): 5338–47. doi:10.1128 / MCB.17.9.5338. PMC  232384. PMID  9271411.
  82. ^ A b Lin HM, Zhao L, Cheng SY (srpen 2002). „Cyclin D1 je ligand nezávislý korepresor pro receptory hormonů štítné žlázy“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (32): 28733–41. doi:10,1074 / jbc.M203380200. PMID  12048199. S2CID  30676926.
  83. ^ Ratineau C, Petry MW, Mutoh H, Leiter AB (březen 2002). „Cyclin D1 potlačuje základní transkripční faktor helix-loop-helix, BETA2 / NeuroD“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (11): 8847–53. doi:10,1074 / jbc.M110747200. PMID  11788592. S2CID  42467757.
  84. ^ Zwijsen RM, Buckle RS, Hijmans EM, Loomans CJ, Bernards R (listopad 1998). „Nábor koaktivátorů steroidních receptorů nezávislý na ligandu na receptor estrogenu cyklinem D1“. Geny a vývoj. 12 (22): 3488–98. doi:10,1101 / gad.12.22.3488. PMC  317237. PMID  9832502.
  85. ^ Wang C, Li Z, Lu Y, Du R, Katiyar S, Yang J, Fu M, vůdce JE, Quong A, Novikoff PM, Pestell RG (srpen 2006). „Represe cyklinu D1 na nukleární respirační faktor 1 integruje syntézu nukleární DNA a mitochondriální funkci“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 103 (31): 11567–72. Bibcode:2006PNAS..10311567W. doi:10.1073 / pnas.0603363103. PMC  1518800. PMID  16864783.
  86. ^ Fu M, Wang C, Rao M, Wu X, Bouras T, Zhang X, Li Z, Jiao X, Yang J, Li A, Perkins ND, Thimmapaya B, Kung AL, Munoz A, Giordano A, Lisanti MP, Pestell RG (Srpen 2005). „Cyklin D1 potlačuje transaktivaci p300 prostřednictvím mechanismu nezávislého na cyklinech nezávislých na kináze“. The Journal of Biological Chemistry. 280 (33): 29728–42. doi:10,1074 / jbc.M503188200. PMID  15951563. S2CID  23571294.
  87. ^ Meng H, Tian L, Zhou J, Li Z, Jiao X, Li WW, Plomann M, Xu Z, Lisanti MP, Wang C, Pestell RG (leden 2011). „PACSIN 2 potlačuje buněčnou migraci přímým spojením s cyklinem D1, ale nikoli jeho alternativní sestřihovou formou cyklin D1b“. Buněčný cyklus. 10 (1): 73–81. doi:10,4161 / cc.10.1.14243. PMC  3048077. PMID  21200149.
  88. ^ Matsuoka S, Yamaguchi M, Matsukage A (duben 1994). "Oblasti vázající cyklin D-typu nukleárního antigenu proliferujících buněk". The Journal of Biological Chemistry. 269 (15): 11030–6. PMID  7908906.
  89. ^ Xiong Y, Zhang H, Beach D (srpen 1993). "Přeskupení podjednotek cyklin-dependentních kináz je spojeno s buněčnou transformací". Geny a vývoj. 7 (8): 1572–83. doi:10,1101 / gad.7.8.1572. PMID  8101826.
  90. ^ Wang C, Pattabiraman N, Zhou JN, Fu M, Sakamaki T, Albánec C, Li Z, Wu K, Hulit J, Neumeister P, Novikoff PM, Brownlee M, Scherer PE, Jones JG, Whitney KD, Donehower LA, Harris EL , Rohan T, Johns DC, Pestell RG (září 2003). "Represe cyklinu D1 na expresi gama a transaktivaci receptoru aktivovaného proliferátorem peroxisomu". Molekulární a buněčná biologie. 23 (17): 6159–73. doi:10.1128 / mcb.23.17.6159-6173.2003. PMC  180960. PMID  12917338.
  91. ^ Li Z, Jiao X, Wang C, Shirley LA, Elsaleh H, Dahl O, Wang M, Soutoglou E, Knudsen ES, Pestell RG (listopad 2010). „Alternativní sestřih cyklinu D1 odlišně reguluje reakci poškození DNA“. Výzkum rakoviny. 70 (21): 8802–11. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-10-0312. PMC  2970762. PMID  20940395.
  92. ^ A b Siegert JL, Rushton JJ, Sellers WR, Kaelin WG, Robbins PD (listopad 2000). „Cyklin D1 potlačuje inhibici aktivity kinázy TAFII250 zprostředkovanou proteinem retinoblastomu“. Onkogen. 19 (50): 5703–11. doi:10.1038 / sj.onc.1203966. PMID  11126356. S2CID  1413527.
  93. ^ Dowdy SF, Hinds PW, Louie K, Reed SI, Arnold A, Weinberg RA (květen 1993). "Fyzická interakce proteinu retinoblastomu s lidskými D cykliny". Buňka. 73 (3): 499–511. doi:10.1016 / 0092-8674 (93) 90137-f. PMID  8490963. S2CID  24708871.
  94. ^ Adnane J, Shao Z, Robbins PD (leden 1999). „Cyklin D1 se asociuje s faktorem TAF (II) 250 asociovaným s TBP k regulaci transkripce zprostředkované Sp1“. Onkogen. 18 (1): 239–47. doi:10.1038 / sj.onc.1202297. PMID  9926939. S2CID  38863669.

Další čtení