NOV (gen) - NOV (gene)
LISTOPAD (nadměrně exprimovaný nefroblastom) známý také jako CCN3 je matricelulární protein že u lidí je kódován LISTOPAD gen.[4][5]
Rodina CCN
NOV je členem rodiny vylučovaných CCN, extracelulární matrix (ECM) spojené signální proteiny (viz také CCN mezibuněčný signální protein ).[6][7] Zkratka CCN je odvozena od prvních tří členů identifikované rodiny, jmenovitě CYR61 (angiogenní induktor 61 bohatý na cystein nebo CCN1), CTGF (růstový faktor pojivové tkáně nebo CCN2) a NOV. Tyto proteiny spolu s WISP1 (CCN4), WISP2 (CCN5) a WISP3 (CCN6) zahrnují šestičlennou rodinu CCN u obratlovců a podle mezinárodního konsensu byly přejmenovány na CCN1-6 v pořadí podle jejich objevu.[8]
Struktura
Lidský protein NOV obsahuje 357 aminokyselin s N-koncovým sekrečním signálním peptidem, po kterém následují čtyři strukturně odlišné domény s homologiemi s proteinem vázajícím růstový faktor podobný inzulínu (IGFBP ), opakování von Willebrand typu C (vWC ), opakování trombospondinu typu 1 (TSR) a a cysteinový uzel motiv v C-terminální (CT) doméně.[9][10]
Funkce
NOV reguluje více buněčných aktivit včetně buněčná adheze, migrace, proliferace, diferenciace a přežití. Funguje přímou vazbou na receptory integrinu,[11][12][13] stejně jako další receptory, jako je Zářez 1[14] a fibulin 1c (FBLN1 ).[15]NOV se projevuje během hojení ran a indukuje angiogeneze in vivo.[11][13] Je to nezbytné pro samoobnovení CD34 + hematopoetické kmenové buňky z pupečníkové krve.[16]
NOV může vázat BMP2 a potlačovat jeho funkce při propagaci osteogenní diferenciace,[17] a stimulovat osteoklastogenezi prostřednictvím procesu, který může zahrnovat vápník tok.[18] Nadměrná exprese Nov u transgenních myší v osteoblasty antagonizuje jak BMP, tak Wnt-signalizace a vyústit v osteopenie.[19]
V únoru 2017 bylo oznámeno, že se podílel na proteinu NOV regulační T buňka -zprostředkovaný oligodendrocyt diferenciace při regeneraci myelin po poškození myelinového obalu. Toto zjištění odhalilo novou funkci pro regulační T buňky, která je odlišná od jejich role v imunomodulace.[20] NOV (CCN3) se v poslední době podílí na poruchách nálady, zejména v období po porodu; tyto účinky mohou být zprostředkovány jeho účinky na myelinaci [21]
Role ve vývoji embryí
Na rozdíl od smrtelnosti Cyr61 (CCN1) a Ctgf (CCN2) genetický knockout u myší, myši Nov-null jsou životaschopné a převážně normální, vykazující pouze mírné a přechodné pohlavně dimorfní skeletální abnormality.[22] Nov-null myši však vykazují zvýšenou krevní cévu neointimální zesílení při napadení vaskulárním poškozením, což naznačuje, že NOV inhibuje neoinitimální hyperplazie.[23]
Role v rakovině
Ačkoli NOV inhibuje množení rakovinných buněk,[24] zdá se, že podporuje metastázy.[25][26] Listopadová nadměrná exprese vede ke zmenšení velikosti nádoru v gliom buňky xenografty,[27] ale zvyšuje metastatický potenciál v xenotransplantovaných melanomových buňkách.[28] Exprese NOV je spojena s vyšším rizikem metastáz a horší prognózou u pacientů s rakovinou, jako je Ewingův sarkom, melanom, a rakovina prsu.[29] v chronická myeloidní leukémie (CML), NOV je downregulován v důsledku kináza činnost BCR -ABL, a chimérický protein generované chromozomální translokací mezi chromozomem 9 a 22.[30] Nucená exprese NOV inhibuje proliferaci a obnovuje kontrolu růstu v CML buňkách, což naznačuje, že NOV může být alternativním cílem nových terapeutik proti CML.[6][31]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000136999 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Martinerie C, Viegas-Pequignot E, Guenard I, Dutrillaux B, Nguyen VC, Bernheim A, Perbal B (prosinec 1992). "Fyzické mapování lidských lokusů homologních s kuřecí nov protoonkogenem". Onkogen. 7 (12): 2529–34. PMID 1334251.
- ^ "Entrezův gen: NOV nefroblastomový overexprimovaný gen".
- ^ A b Jun JI, Lau LF (prosinec 2011). „Zaměření na extracelulární matrix: proteiny CCN jako nově vznikající terapeutické cíle“. Recenze přírody. Objev drog. 10 (12): 945–63. doi:10.1038 / nrd3599. PMC 3663145. PMID 22129992.
- ^ Holbourn KP, Acharya KR, Perbal B (říjen 2008). „Rodina proteinů CCN: vztahy mezi strukturou a funkcí“. Trendy v biochemických vědách. 33 (10): 461–73. doi:10.1016 / j.tibs.2008.07.006. PMC 2683937. PMID 18789696.
- ^ Brigstock DR, Goldschmeding R, Katsube KI, Lam SC, Lau LF, Lyons K, Naus C, Perbal B, Riser B, Takigawa M, Yeger H (duben 2003). „Návrh jednotné nomenklatury CCN“. Molekulární patologie. 56 (2): 127–8. doi:10,1136 / t.t. 56.2.127. PMC 1187305. PMID 12665631.
- ^ Chen CC, Lau LF (duben 2009). "Funkce a mechanismy působení CCN matricelulárních proteinů". International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 41 (4): 771–83. doi:10.1016 / j.biocel.2008.07.025. PMC 2668982. PMID 18775791.
- ^ Leask A, Abraham DJ (prosinec 2006). „Vše v rodině CCN: z bunkru vycházejí základní matricelulární signalizační modulátory“. Journal of Cell Science. 119 (Pt 23): 4803–10. doi:10.1242 / jcs.03270. PMID 17130294.
- ^ A b Lin CG, Leu SJ, Chen N, Tebeau CM, Lin SX, Yeung CY, Lau LF (červen 2003). „CCN3 (NOV) je nový angiogenní regulátor rodiny proteinů CCN“. The Journal of Biological Chemistry. 278 (26): 24200–8. doi:10,1074 / jbc.M302028200. PMID 12695522.
- ^ Ellis PD, Metcalfe JC, Hyvönen M, Kemp PR (2003). „Adheze endoteliálních buněk k NOV je zprostředkována integriny alphavbeta3 a alfa5beta1“. Journal of Vascular Research. 40 (3): 234–43. doi:10.1159/000071887. PMID 12902636. S2CID 84511515.
- ^ A b Lin CG, Chen CC, Leu SJ, Grzeszkiewicz TM, Lau LF (březen 2005). „Integrin-dependentní funkce angiogenního induktoru NOV (CCN3): implikace v hojení ran“. The Journal of Biological Chemistry. 280 (9): 8229–37. doi:10,1074 / jbc.M404903200. PMID 15611078.
- ^ Sakamoto K, Yamaguchi S, Ando R, Miyawaki A, Kabasawa Y, Takagi M, Li CL, Perbal B, Katsube K (srpen 2002). „Nefroblastomový overexprimovaný genový gen (NOV / ccn3) se asociuje s extracelulární doménou Notch1 a inhibuje diferenciaci myoblastů prostřednictvím signální dráhy Notch.“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (33): 29399–405. doi:10,1074 / jbc.M203727200. PMID 12050162.
- ^ Perbal B, Martinerie C, Sainson R, Werner M, He B, Roizman B (únor 1999). „C-koncová doména regulačního proteinu NOVH je dostatečná k podpoře interakce s fibulinem 1C: vodítko pro roli NOVH v signalizaci buněčné adheze“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 96 (3): 869–74. doi:10.1073 / pnas.96.3.869. PMC 15317. PMID 9927660.
- ^ Gupta R, Hong D, Iborra F, Sarno S, Enver T (duben 2007). „NOV (CCN3) funguje jako regulátor lidských krvetvorných kmenových nebo progenitorových buněk“. Věda. 316 (5824): 590–3. doi:10.1126 / science.1136031. PMID 17463287. S2CID 37529465.
- ^ Minamizato T, Sakamoto K, Liu T, Kokubo H, Katsube K, Perbal B, Nakamura S, Yamaguchi A (březen 2007). „CCN3 / NOV inhibuje diferenciaci osteoblastů indukovanou BMP-2 interakcí s signálními cestami BMP a Notch“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 354 (2): 567–73. doi:10.1016 / j.bbrc.2007.01.029. PMID 17250806.
- ^ Ouellet V, Tiedemann K, Mourskaia A, Fong JE, Tran-Thanh D, Amir E, Clemons M, Perbal B, Komarova SV, Siegel PM (květen 2011). „CCN3 poškozuje osteoblast a stimuluje diferenciaci osteoklastů, aby upřednostňovala metastázování rakoviny prsu do kosti“. American Journal of Pathology. 178 (5): 2377–88. doi:10.1016 / j.ajpath.2011.01.033. PMC 3081179. PMID 21514448.
- ^ Rydziel S, Stadmeyer L, Zanotti S, Durant D, Smerdel-Ramoya A, Canalis E (červenec 2007). „Nadměrně exprimovaný nefroblastom (listopad) inhibuje osteoblastogenezi a způsobuje osteopenii“. The Journal of Biological Chemistry. 282 (27): 19762–72. doi:10,1074 / jbc.M700212200. PMID 17500060.
- ^ Dombrowski Y, O'Hagan T, Dittmer M, Penalva R, Mayoral SR, Bankhead P a kol. (Květen 2017). „Regulační T buňky podporují regeneraci myelinu v centrální nervové soustavě“. Přírodní neurovědy. 20 (5): 674–680. doi:10.1038 / č. 4528. PMC 5409501. PMID 28288125. Shrnutí ležel – BBC novinky.
- ^ Davies W (listopad 2019). „Analýza buněčných komunikačních faktorových proteinů jako kandidátních mediátorů rizika poporodní psychózy“. Hranice v psychiatrii. 10: 876. doi:10.3389 / fpsyt.2019.00876. PMID 31849729.
- ^ Canalis E, Smerdel-Ramoya A, Durant D, Economides AN, Beamer WG, Zanotti S (leden 2010). „Inaktivace nadměrně exprimovaného nefroblastomu (listopad) senzibilizuje osteoblasty na morfogenetický protein-2 v kostech, ale pro kostní homeostázu je nov. Endokrinologie. 151 (1): 221–33. doi:10.1210 / cs.2009-0574. PMC 2803142. PMID 19934377.
- ^ Shimoyama T, Hiraoka S, Takemoto M, Koshizaka M, Tokuyama H, Tokuyama T, Watanabe A, Fujimoto M, Kawamura H, Sato S, Tsurutani Y, Saito Y, Perbal B, Koseki H, Yokote K (duben 2010). „CCN3 inhibuje neointimální hyperplazii prostřednictvím modulace růstu a migrace buněk hladkého svalstva“. Arterioskleróza, trombóza a vaskulární biologie. 30 (4): 675–82. doi:10.1161 / ATVBAHA.110.203356. PMID 20139355.
- ^ Bleau AM, Planque N, Lazar N, Zambelli D, Ori A, Quan T, Fisher G, Scotlandi K, Perbal B (srpen 2007). „Antiproliferativní aktivita CCN3: zapojení C-terminálního modulu a posttranslační regulace“ (PDF). Journal of Cellular Biochemistry. 101 (6): 1475–91. doi:10.1002 / jcb.21262. hdl:2027.42/56135. PMID 17340618. S2CID 18256267.
- ^ Benini S, Perbal B, Zambelli D, Colombo MP, Manara MC, Serra M, Parenza M, Martinez V, Picci P, Scotlandi K (červen 2005). „U Ewingova sarkomu CCN3 (NOV) inhibuje proliferaci a podporuje migraci a invazi stejného typu buněk“. Onkogen. 24 (27): 4349–61. doi:10.1038 / sj.onc.1208620. PMID 15824736.
- ^ Perbal B (2006). "Protein CCN3 a rakovina". Pokroky v experimentální medicíně a biologii. 587: 23–40. doi:10.1007/978-1-4020-5133-3_3. ISBN 978-1-4020-4966-8. PMID 17163153.
- ^ Gupta N, Wang H, McLeod TL, Naus CC, Kyurkchiev S, Advani S, Yu J, Perbal B, Weichselbaum RR (říjen 2001). „Inhibice růstu gliomových buněk a tumorigenního potenciálu CCN3 (NOV)“. Molekulární patologie. 54 (5): 293–9. doi:10,1136 / tt 54,5 293. PMC 1187085. PMID 11577170.
- ^ Vallacchi V, Daniotti M, Ratti F, Di Stasi D, Deho P, De Filippo A, Tragni G, Balsari A, Carbone A, Rivoltini L, Parmiani G, Lazar N, Perbal B, Rodolfo M (únor 2008). „Nadměrně exprimovaný matricelulární protein CCN3 / nefroblastom reguluje expresi integrinu, adhezi a diseminaci v melanomu“. Výzkum rakoviny. 68 (3): 715–23. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-07-2103. PMID 18245471.
- ^ Perbal B, Lazar N, Zambelli D, Lopez-Guerrero JA, Llombart-Bosch A, Scotlandi K, Picci P (říjen 2009). "Prognostický význam CCN3 u Ewingova sarkomu". Lidská patologie. 40 (10): 1479–86. doi:10.1016 / j.humpath.2009.05.008. PMID 19695675.
- ^ McCallum L, Price S, Planque N, Perbal B, Pierce A, Whetton AD, Irvine AE (září 2006). „Nový mechanismus pro působení BCR-ABL: stimulace sekrece CCN3 se podílí na regulaci růstu a diferenciace“. Krev. 108 (5): 1716–23. doi:10.1182 / krev-2006-04-016113. PMID 16670264.
- ^ McCallum L, Lu W, Price S, Lazar N, Perbal B, Irvine AE (březen 2012). „CCN3 potlačuje mitogenní signalizaci a obnovuje mechanismy kontroly růstu u chronické myeloidní leukémie“. Journal of Cell Communication and Signaling. 6 (1): 27–35. doi:10.1007 / s12079-011-0142-2. PMC 3271200. PMID 21773872.