Sotosův syndrom - Sotos syndrome
Sotosův syndrom | |
---|---|
Ostatní jména | Intelektuální gigantismus nebo Sotos-Dodgeův syndrom |
![]() | |
Sotosův syndrom je autozomálně dominantní zděděný stav | |
Specialita | Lékařská genetika ![]() |
Sotosův syndrom je vzácná genetická porucha charakterizovaná nadměrným fyzickým růstem během prvních let života. Nadměrný růst často začíná v kojeneckém věku a pokračuje až do raných dospívajících let. Poruchu může doprovázet autismus,[1] mírný mentální postižení, opožděný motorický, kognitivní a sociální rozvoj, hypotonie (nízký svalový tonus) a poruchy řeči. Děti se Sotosovým syndromem bývají při narození velké a jsou často vyšší, těžší a mají relativně velké lebky (makrocefalie ), než je pro jejich věk normální. Mezi příznaky poruchy, které se u jednotlivých jedinců liší, patří nepřiměřeně velká lebka s mírně vystupujícím čelem, velké ruce a nohy, velká čelist, hypertelorismus (abnormálně zvětšená vzdálenost mezi očima) a oči se sklonem dolů. Může se také objevit nemotornost, nepohodlná chůze a neobvyklá agresivita nebo podrážděnost. Ačkoli se většina případů Sotosova syndromu vyskytuje sporadicky, byly hlášeny také rodinné případy. Je to podobné jako Weaverův syndrom.
Příznaky a symptomy
Tento syndrom se vyznačuje přerůstáním a pokročilým vývojem kost stáří. Dotčené osoby jsou dysmorfní, s makrodolichocefalie, sestupné oční štěrbiny a špičatá brada. Vzhled obličeje je nejpozoruhodnější v raném dětství. Dotčené kojence a děti mají tendenci rychle růst; jsou podstatně vyšší než jejich sourozenci a vrstevníci a mají neobvykle velkou lebku a velkou hlavu. Výška dospělých je obvykle v normálním rozmezí, ačkoli Broc Brown má tento stav a byl jmenován nejvyšším teenagerem na světě. Na konci roku 2016 byl 7'8 "a stále rostl.[2]
Jedinci se Sotosovým syndromem mají často mentální postižení,[3][4] a většina také zobrazuje autistické rysy.[5] Mezi časté poruchy chování patří porucha pozornosti s hyperaktivitou (ADHD), fóbie, obsedantně kompulzivní porucha, záchvaty vzteku a impulzivní chování (porucha kontroly impulzů ). Časté jsou také problémy s řečí a jazykem.[6] Postižení jedinci mohou mít často koktání, potíže se zvukovou produkcí nebo monotónní hlas. Slabý svalový tonus (hypotonie) může navíc oddálit další aspekty časného vývoje, zejména motorické dovednosti, jako je sedění a plazení.
Mezi další příznaky patří skolióza, záchvaty, srdeční nebo ledvinové vady, ztráta sluchu a problémy se zrakem. Někteří kojenci s touto poruchou zažívají žloutenka a špatné krmení. U malého počtu pacientů se Sotosovým syndromem se vyvinula rakovina, nejčastěji v dětství, ale s touto chorobou nebyla spojena žádná forma rakoviny. Zůstává nejisté, zda Sotosův syndrom zvyšuje riziko konkrétních typů rakoviny. Pokud mají osoby s touto poruchou zvýšené riziko rakoviny, je jejich riziko jen o málo větší než u běžné populace.[7]
Genetika
Mutace v NSD1 gen způsobující Sotosův syndrom.[8][9] Gen NSD1 poskytuje pokyny pro přípravu proteinu (histonmethyltransferázy), který se podílí na normálním růstu a vývoji. Funkce tohoto proteinu však není známa. V japonské populaci nejběžnější genetická změna vedoucí k Sotosovu syndromu odstraňuje genetický materiál z oblasti chromozom 5 obsahující gen NSD1. V jiných populacích se malé mutace v genu NSD1 vyskytují častěji. Genetické změny zahrnující gen NSD1 zabraňují jedné kopii genu produkovat jakýkoli funkční protein. Není jasné, jak snížené množství tohoto proteinu během vývoje vede k poruchám učení, nadměrnému růstu a dalším rysům Sotosova syndromu.
Asi 95 procent případů Sotosova syndromu se vyskytuje u spontánní mutace. Většina z těchto případů je výsledkem nových mutací zahrnujících gen NSD1. Bylo popsáno několik rodin s více než jedním postiženým členem rodiny. Tyto zděděné případy umožnily vědcům určit, že Sotosův syndrom má autosomálně dominantní vzor dědičnosti.
Diagnóza
Diagnóza je založena na fyzikálním vyšetření, které mimo jiné hledá nadměrný růst. Pro chorobu neexistují žádné biochemické markery.[10]
Léčba
Léčba je symptomatické.[10] Neexistuje standardní průběh léčby Sotosova syndromu.[Citace je zapotřebí ]
Prognóza
Sotosův syndrom není život ohrožující porucha a pacienti mohou mít normální délku života. Zpoždění vývoje se může v letech školního věku zlepšit; problémy s koordinací však mohou přetrvávat až do dospělosti, spolu s jakýmikoli poruchami učení a / nebo jinými fyzickými či psychickými problémy.
Epidemiologie
Incidence je přibližně 1 ze 14 000 porodů.[11]
Viz také
Reference
- ^ http://www.exploringautism.org/autism/evaluation.htm
- ^ „7 stop vysoký Broc Brown: fakta“. Ranní zprávy USA. Citováno 8. března 2017.
- ^ Lane C, Milne E, Freeth M (2016). „Poznání a chování u Sotosova syndromu: Systematický přehled“. PLOS ONE. 11 (2): e0149189. Bibcode:2016PLoSO..1149189L. doi:10.1371 / journal.pone.0149189. PMC 4752321. PMID 26872390.
- ^ Lane C, Milne E, Freeth M (leden 2018). „Kognitivní profil Sotosova syndromu“ (PDF). J. Neuropsychol. 13 (2): 240–252. doi:10.1111 / jnp.12146. PMID 29336120.
- ^ Lane C, Milne E, Freeth M (leden 2017). „Charakteristika poruchy autistického spektra u Sotosova syndromu“. J Autism Dev Disord. 47 (1): 135–143. doi:10.1007 / s10803-016-2941-z. PMC 5222916. PMID 27771801.
- ^ Lane C, Van Herwegen J, Freeth M (prosinec 2018). „Komunikační schopnosti dětí hlášených rodiči u dětí se Sotosovým syndromem: důkazy z kontrolního seznamu dětské komunikace 2“. J Autism Dev Disord. 49 (4): 1475–1483. doi:10,1007 / s10803-018-3842-0. PMC 6450847. PMID 30536215.
- ^ Reference, Genetics Home. "Sotosův syndrom". Genetická domácí reference.
- ^ Kurotaki N, Imaizumi K, Harada N, Masuno M, Kondoh T, Nagai T a kol. (Duben 2002). „Haploinsufficience NSD1 způsobuje Sotosův syndrom“. Nat. Genet. 30 (4): 365–6. doi:10.1038 / ng863. PMID 11896389. S2CID 205357840.
- ^ Melchior L, Schwartz M, Duno M (březen 2005). „Screening dHPLC genu NSD1 identifikuje devět nových mutací - souhrn prvních 100 mutací Sotosova syndromu“. Ann. Hučení. Genet. 69 (Pt 2): 222–6. doi:10.1046 / j.1529-8817.2004.00150.x. PMID 15720303.
- ^ A b "Sotosův syndrom". NORD (Národní organizace pro vzácné poruchy ). Citováno 2016-03-01.
- ^ „Nejnovější australské a světové zprávy“. Novinky Yahoo7. Archivovány od originál dne 01.04.2013. Citováno 2016-03-01.
externí odkazy
Klasifikace |
---|