Infantilní choroba Refsum - Infantile Refsum disease - Wikipedia

Infantilní choroba Refsum
Ostatní jménaInfantilní choroba z skladování kyseliny fytové “[1]
Kyselina fytanová.png
Kyselina fytanová

Infantilní choroba Refsum (IRD), je vzácný autosomální recesivní[2] kongenitální porucha peroxisomální biogeneze v rámci Zellwegerovo spektrum. Jedná se o poruchy peroxisomy které jsou klinicky podobné Zellwegerův syndrom a spojené s mutacemi v PEX rodina genů.[3][4] IRD je spojena s nedostatkem kyselina fytanová katabolismus, jak je Nemoc dospělých Refsum, ale jsou to různé poruchy, které by neměly být zaměňovány.[1][5]

Prezentace

Infantilní nemoc Refsum je jednou ze tří poruchy biogeneze peroxisomu které patří do Zellwegerova spektra poruch biogeneze peroxisomu (PBD-ZSD).[6] Další dvě poruchy jsou Zellwegerův syndrom (ZS) a neonatální adrenoleukodystrofie (NALD).[7][8] I když sdílejí podobný molekulární základ pro onemocnění, je Infantile Refsum nemoc méně závažná než Zellwegerův syndrom.[9]

Infantilní choroba Refsum je vývojová porucha mozku.[6] Kromě toho mohou pacienti vykazovat snížení centrální nervový systém (CNS) myelin (zejména mozková), která se označuje jako (hypomyelinizace). Myelin je kritický pro normální funkce CNS. Pacienti mohou také vykazovat postdevelopmentální senzorineuronální degeneraci, která vede k progresivní ztrátě sluchu a zraku.[6]

Infantilní onemocnění Refsum může také ovlivnit funkci mnoha dalších orgánových systémů. Pacienti mohou vykazovat kraniofaciální abnormality, hepatomegalie (zvětšená játra) a progresivní adrenální dysfunkce.[6][9] U novorozenců se mohou projevovat hluboké hypotonie (nízký svalový tonus) a špatná schopnost krmení.[6][9] U některých pacientů progresivní leukodystrofie bylo pozorováno, že má proměnlivý věk nástupu.[9]

Molekulární mechanismus

Infantilní nemoc Refsum je autosomálně recesivní porucha způsobená mutacemi v genech, které kódují peroxiny, proteiny potřebné pro normální peroxisom shromáždění. Nejčastěji mají pacienti mutace v PEX1, PEX3, PEX6, PEX12, a PEX26 geny.[10] Téměř ve všech případech mají pacienti mutace, které inaktivují nebo výrazně snižují aktivitu mateřské i otcovské kopie jedné z výše zmíněných PEX geny.[Citace je zapotřebí ]

V důsledku poškození peroxisom funkce, tkáně a buňky jednotlivce mohou hromadit mastné kyseliny s velmi dlouhým řetězcem (VLCFA) a mastné kyseliny s rozvětveným řetězcem (BCFA), které se normálně odbourávají peroxisomy. Akumulace těchto lipidů může zhoršit normální funkci více orgánových systémů, jak je popsáno níže. Kromě toho mohou tito jedinci vykazovat nedostatečné úrovně plazmalogeny ether-fosfolipidy, které jsou zvláště důležité pro funkce mozku, plic a srdce.

Diagnóza

Kromě genetických testů zahrnuje PEX geny,[11][12] biochemické testy se ukázaly jako vysoce účinné pro diagnostiku infantilní nemoci Refsum a dalších peroxisomálních poruch. Pacienti s IRD obvykle vykazují zvýšené hodnoty mastné kyseliny s velmi dlouhým řetězcem v jejich krevní plazma. Kultivované primárně kožní fibroblasty získané od pacientů vykazují zvýšené hodnoty mastné kyseliny s velmi dlouhým řetězcem, postižený mastná kyselina s velmi dlouhým řetězcem beta-oxidace, kyselina fytanová alfa-oxidace, kyselina pristanová alfa-oxidace, a plazmalogen biosyntéza.[6]

Řízení

V současné době neexistuje léčba infantilního syndromu Refsumovy choroby ani standardní léčba. Infekce je třeba chránit, aby se zabránilo komplikacím jako zápal plic a dýchací potíže. Jiná léčba je symptomatická a podpůrná. [9]

Prognóza

Pacienti vykazují různou délku života, přičemž někteří jedinci přežívají až do dospělosti a do stáří.[9]

Reference

  1. ^ A b Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 266510
  2. ^ Choksi, V; Hoeffner, E; Karaarslan, E; Yalcinkaya, C; Cakirer, S (2003). "Infantilní choroba refsum: kazuistika". AJNR. American Journal of Neuroradiology. 24 (10): 2082–4. PMID  14625237.
  3. ^ Steinberg, S .; Raymond, G .; Braverman, N .; Moser, A .; Pagon, H .; Adam, R .; Bird, T .; Dolan, C .; Fong, K .; Stephens, K. (1993). „Peroxisome Biogenesis Disorders, Zellweger Syndrome Spectrum“. PMID  20301621. Citovat deník vyžaduje | deník = (Pomoc)
  4. ^ Krause, C .; Rosewich, H .; Gärtner, J. (2009). „Racionální diagnostická strategie pro pacienty se spektrem Zellwegerova syndromu“. European Journal of Human Genetics. 17 (6): 741–748. doi:10.1038 / ejhg.2008.252. PMC  2947092. PMID  19142205.
  5. ^ Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 266500
  6. ^ A b C d E F Steinberg, S .; Dodt, G .; Raymond, G .; Braverman, N .; Moser, A .; Moser, H. (2006). "Poruchy biogeneze peroxizomu". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - výzkum molekulárních buněk. 1763 (12): 1733–48. doi:10.1016 / j.bbamcr.2006.09.010. PMID  17055079.
  7. ^ GeneReviews: Peroxisome Biogenesis Disorders, Zellweger Syndrome Spectrum
  8. ^ Krause, C .; Rosewich, H .; Thanos, M .; Gärtner, J. (2006). "Identifikace nových mutací v PEX2, PEX6, PEX10, PEX12 a PEX13 u pacientů se Zellwegerovým spektrem". Lidská mutace. 27 (11): 1157. doi:10,1002 / humu.9462. PMID  17041890. S2CID  9905589.
  9. ^ A b C d E F Raymond, G. V .; Watkins, P .; Steinberg, S .; Powers, J. (2009). „Peroxisomální poruchy“. Příručka neurochemie a molekulární neurobiologie. 631–670. doi:10.1007/978-0-387-30378-9_26. ISBN  978-0-387-30345-1.
  10. ^ Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): REFSUMOVÁ CHOROBA, INFANTILNÍ FORMA - 266510
  11. ^ Steinberg, S .; Chen, L .; Wei, L .; Moser, A .; Moser, H .; Cutting, G .; Braverman, N. (2004). „PEX Gene Screen: molekulární diagnostika poruch biogeneze peroxisomu ve spektru Zellwegerova syndromu“. Molekulární genetika a metabolismus. 83 (3): 252–263. doi:10.1016 / j.ymgme.2004.08.008. PMID  15542397.
  12. ^ Yik, W. Y .; Steinberg, S. J .; Moser, A. B .; Moser, H. W .; Hacia, J. G. (2009). „Identifikace nových mutací a variací sekvence ve spektru Zellwegerova syndromu poruch biogeneze peroxisomu“. Lidská mutace. 30 (3): E467 – E480. doi:10.1002 / humu.20932. PMC  2649967. PMID  19105186.

Další čtení

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje