Iminosugar - Iminosugar

An iminocukor, také známý jako iminosacharid, je jakýkoli analogový a cukr kde dusík atom nahradil kyslík atom v kruhu struktury.
Iminocukry jsou běžnou součástí rostlin a mohou být zodpovědné za některé z jejich léčivých vlastností.[1] První iminocukor, který byl izolován z přírodního zdroje, 1-deoxynojirimycin (DNJ), nalezen v Moruše, bylo hlášeno v roce 1976, ale několik dalších bylo objeveno až o mnoho let později.[2]
Pokud jde o biochemickou aktivitu pro lékařské aplikace, DNJ a 1,4-dideoxy-1,4-imino-D-arabinitol (DAB, další časný příklad této třídy sloučenin) jsou inhibitory alfa-glukosidázy a bylo prokázáno, že mají antidiabetickou a antivirovou aktivitu. DNJ byl upraven tak, aby produkoval dva deriváty, které se nyní používají jako léky, N-hydroxyethyl-DNJ (miglitol ) na cukrovku a N-butyl-DNJ (miglustat ) pro Gaucherova nemoc. Protirakovinová a antivirová aktivita byla následně pozorována u swainsonin -A manóza analogový - a kastanospermin -A glukóza analogový - v 80. letech.[3] Více než 200 nyní bylo hlášeno z rostlin a mikroorganismů. Ačkoli časné sloučeniny měly biologické aktivity v důsledku inhibice glykosidázy, stále více se ukazuje, že mají terapeutický potenciál, aniž by byly inhibitory glykosidázy, a mohou interagovat s receptory cukru v těle nebo s enzymy s nedostatkem chaperonu, například v poruchy ukládání lysozomů nebo v cystická fibróza.[2]
Struktura a stabilita
Dusík kruhové struktury iminocukru je a hemiaminal vazba, která, jako poloacetal běžného glykosidu je nestabilní. 1-deoxy analogy iminocukrů jsou C-glykosidy s dusíkem jako součástí běžné aminové vazby. Jejich piperidin, pyrrolidin, nebo podobné kroužky jsou stabilní.[4]
Viz také
Reference
- ^ Watson AA, Fleet GW, Asano N, Molyneux RJ, Nash RJ (2001). „Polyhydroxylované alkaloidy - přirozený výskyt a terapeutické aplikace“. Fytochemie. 56 (3): 265–95. doi:10.1016 / S0031-9422 (00) 00451-9. PMID 11243453.
- ^ A b Nash RJ, Kato A, Yu CY, Fleet GW (2011). „Iminocukry jako terapeutické látky: nedávný pokrok a slibné trendy“. Future Med Chem. 3 (12): 1513–21. doi:10,4155 / fmc.11.117. PMID 21882944.
- ^ Asano N, Nash RJ, Molyneux RJ, Fleet GW (2000). „Dusíkatá dusíkatá cukrová mimika: přirozený výskyt, biologická aktivita a vyhlídky na terapeutické použití“. Tetrahedronová asymetrie. 11: 1645–1680. doi:10.1016 / S0957-4166 (00) 00113-0.
- ^ Compain P, Chagnault V, Martin OR (2009). „Taktika a strategie pro syntézu C-glykosidů iminocukru: přehled“. Čtyřstěn: Asymetrie. 20: 672–711. doi:10.1016 / j.tetasy.2009.03.031.