Hemopoetické místo pro kmenové buňky - Hematopoietic stem cell niche

Mnoho lidských krvinek, jako např červené krvinky (RBC), imunitní buňky a dokonce i krevní destičky pocházejí ze stejné progenitorové buňky, z hematopoetické kmenové buňky (HSC). Vzhledem k tomu, že tyto buňky mají krátkou životnost, je třeba zajistit stálý obrat nových krevních buněk a udržovat hladinu HSC. To se obecně nazývá krvetvorba.[1] Tato událost vyžaduje zvláštní prostředí, které se říká výklenek hematopoetických kmenových buněk, který poskytuje ochranu a signály nezbytné k provedení diferenciace buněk od progenitorů HSC.[1] Tento výklenek se stěhuje z žloutkový váček nakonec odpočívat v kostní dřeň savců. Mnoho patologických stavů může vzniknout při poruchách v tomto prostředí, které zdůrazňují jejich význam, což zdůrazňuje jeho význam pro udržení hematopoézy.[1]

Krvetvorba

Hematopoéza zahrnuje řadu diferenciačních kroků od jedné progenitorové buňky k více odhodlanému buněčnému typu, které tvoří rozpoznatelný strom viděný na sousedním diagramu. Pluripotentní dlouhodobé (LT) -HSCs se samočinně obnovují, aby se udržela skupina HSC, stejně jako diferenciace na krátkodobé (ST) -HSCs.[1] Prostřednictvím různých knock-out modelů bylo shledáno, že při této diferenciaci je zásadních několik transkripčních faktorů, jako např RUNX1 a TAL1 (také známý jako SCL).[2][3]

Přehled hematopoézy

ST-HSC se pak mohou diferencovat buď na běžného myeloidního progenitora (CMP), nebo na běžného lymfoidního progenitora (CLP). CLP pak pokračuje v diferenciaci na více oddané lymfoidní prekurzorové buňky. CMP se pak může dále diferencovat na megakaryocyt – erytroidní progenitorová buňka (MEP), který dále vyrábí RBC a krevní destičky, nebo předek granulocytů / makrofágů (GMP), který vede ke vzniku granulocytů vrozené imunitní odpovědi. Bylo zjištěno, že diferenciace MEP závisí na transkripčním faktoru GATA1 vzhledem k tomu, že je třeba rozlišovat podle SVP SPI1. Když byla exprese kteréhokoli z nich inhibována morfolino v zebrafish vedla cesta dalšího programování linie.[4][5]

U lidí se vyskytují 2 typy hematopoézy:

  1. Primitivní hematopoéza - krevní kmenové buňky se diferencují pouze na několik specializovaných krevních linií (obvykle izolovaných pro časný vývoj plodu).
  2. Definitivní hematopoéza - objevují se multipotentní HSC (vyskytují se po většinu lidského života).

Historický vývoj teorie

Průkopnická práce Až do a McCulloch v roce 1961 experimentálně potvrdil vývoj krvinky od jednoho předchůdce hematopoetické kmenové buňky (HSC), vytvoření rámce pro oblast krvetvorba které budou studovány v následujících desetiletích.[6] V roce 1978, poté, co si všiml, že prototyp tvoří kolonie kmenové buňky byly méně schopné nahradit diferencované buňky než buňky kostní dřeně injikované ozářeným zvířatům, Schofield navrhl, aby ve kostní dřeň umožňuje těmto prekurzorovým buňkám udržovat jejich buněčný rekonstituční potenciál.[7]

Během této doby pole explodovalo se studiemi zaměřenými na stanovení složek „krvetvorby“ výklenek kmenových buněk „to umožnilo. Dexter to zaznamenal mezenchymální stromální buňky mohl udržovat časné HSC ex vivoLord a Gong ukázali, že tyto buňky byly lokalizovány do endostální marže v dlouhé kosti.[8][9][10] Tyto studie a další[11] podpořila myšlenku, že kostní buňky vytvořte výklenek HSC a veškerý výzkum, který objasnil toto specializované hematopoetické mikroprostředí, vycházel z těchto významných studií.

Nika lokalizace prostřednictvím raného vývoje plodu

Žloutkový váček a teorie hemangioblastů

I přes rozsáhlou práci vykonanou v této oblasti stále existuje kontroverze ohledně původu definitivních HSC. Primitivní krvetvorba se poprvé nachází v krevní ostrovy (Panderovy ostrovy) žloutkový váček v E7.5 (embryonální den 7.5) u myší a 30dpc (30 dní po početí) u lidí. Protože embryo vyžaduje rychlé okysličování kvůli jeho vysoké mitotická aktivita, tyto ostrovy jsou hlavním zdrojem červená krvinka (RBC) výroba pomocí fúze endoteliální buňky (EC) s vyvíjejícím se embryonálním oběhem.

The hemangioblast teorie, která předpokládá, že RBC a EC pocházejí ze společné progenitorové buňky, byla vyvinuta, jak vědci pozorovali tento receptor knockout myši, jako Flk1 - / - vykazovala vadnou tvorbu červených krvinek a růst cév.[12] O rok později to Choi ukázal vysoké buňky odvozené z embryonálních kmenových (ES) buněk vykazovaly běžnou genovou expresi jak prekurzorů hemopoetiky, tak endotelu.[13] Ueno a Weissman však poskytli nejranější rozpor s teorií hemangioblastů, když viděli, že odlišné buňky ES smíchané do blastocyst vedlo k tomu, že více než 1 buňka ES přispěla k většině krevních ostrovů nalezených ve výslednici embryo.[14] Další studie provedené v roce 2006 zebrafish zdravěji naznačili existenci hemangioblastu.[15][16][17] I když se zdá, že teorie hemangioblastů je obecně podporována, většina provedených studií byla in vitro, což naznačuje potřebu in vivo studie k objasnění jeho existence.[18]

Oblast Aorta-gonad-mesonephros

Definitivní hematopoéza se pak objeví později v aorta-gonad-mesonephros (AGM), oblast embryonálního mezodermu, která se vyvíjí do ventrální stěny hřbetu aorta, v E10,5 u myší a 4wpc (4 týdny po početí) u lidí.[19] Nové HSC buď vstupují do aortálního oběhu, nebo zůstávají v endotelu. Zatímco Zářez 1 Bylo zjištěno, že stimuluje produkci aortální HSC, nadměrnou expresi Runx1 u mutantů zebrafish mindbomb to postrádá Signalizace zářezu zachraňuje produkci HSC, což naznačuje, že Runx1 je za Notch1.[20][21] Ježková signalizace je také vyžadován pro výrobu HSC na AGM.[22] Bylo zjištěno, že EC umístěné v této mezeře podporují nové HSC prostřednictvím upregulace faktorů, jako je str. 57 a IGF2.[23] Přemístění hemogenního endotelu se shoduje s migrací odlišných prekurzorů endotelu na AGM.[24]

Přesun výklenku prostřednictvím pozdního vývoje plodu

Placenta a fetální játra

Hematopoéza se poté pohybuje z AGM na placentu a fetální játra v E11.5 u myší a 5wpc u lidí. Zatímco štěpení HSC na těchto místech je stále objasněno, interakce mezi chemokiny CXCL12 vyjádřeno stromální buňky a jeho receptor CXCR4 vyjádřený v HSC byl navržen jako jeden mechanismus.[25][26] Kromě toho se vazba cytokinového receptoru na SCF a SADA byly uznány pro svůj význam ve funkci HSC a zesílení chemotaktický indukce CXCL12.[27][28]

Mezi další faktory, které jsou důležité při migraci HSC během tohoto období, patří Integriny, N-kadherin, a Osteopontin které mohou stimulovat Wnt signalizace v HSC.[29][30] Transkripční faktory jako např PITX2 musí být exprimován ve stromálních buňkách, aby podporoval normální funkci HSC.[31] Stejně jako u AGM se přemístění fetálních jaterních HSC shoduje s diferenciací funkčních jednotek, v tomto případě hepatoblastů na hepatocyty.[32] Myši také prokázaly hematopoetickou aktivitu v pupečníkové tepny a alantois, ve kterých jsou kolokalizovány HSC a endotelové buňky.[33]

Kostní dřeň

Hematopoéza se poté přesune na kostní dřeň na E18 u myší a 12wpc u lidí, kde bude trvale bydlet po zbytek života jednotlivce. U myší dochází k posunu z fetálních jater do sleziny na E14, kde přetrvává mnoho týdnů po narození, zatímco se vyskytuje současně v kostní dřeni.[34] Předpokládá se, že toto přemístění bude podporováno rozvojem osteoblast a chondrocyt prekurzorové buňky schopné tvořit výklenek HSC.[35][36] Kromě výše zmíněných signálů, které indukují migraci HSC, TIE2 -angiopoetin a CD44 -E-kadherin vazba se jeví jako důležitá pro tuto událost, stejně jako pro retenci těchto HSC, jakmile jsou v kostní dřeni.[37][38]

HSC v kostní dřeni nevykazují stejné vlastnosti jako v jiných výklencích. HSC ve fetálních játrech vykazují zvýšené buněčné dělení, zatímco HSC dospělých v kostní dřeni jsou většinou klidový.[18] Tento rozdíl částečně vyplývá ze signalizace nesrovnalostí ve dvou výklencích. Sox17 byl identifikován jako zásadní pro generaci HSC plodu, ale nikoli dospělých.[39] Inaktivace Runx1 u dospělých HSC nenarušuje funkci, ale spíše brání diferenciaci konkrétních linií.[40] Rozdíly v reaktivitě HSC z různých výklenků, jako jsou tyto, naznačují, že zjištěná signalizace není stejná.

Složení výklenku kostní dřeně

Navíc k cytokiny a buněčné signální molekuly zmíněné výše, výklenek HSC v kostní dřeni poskytuje rozpustné faktory, síly a buněčně zprostředkované interakce nezbytné k udržení hematopoetického potenciálu tam umístěných kmenových buněk. Tento výklenek je obecně rozdělen do 2 sekcí:

  1. Endosteal výklenek-vnější okraj kostní dřeně, který obsahuje osteocyty, kostní matrici a klidové HSC.
  2. Perivaskulární výklenek- vnitřní jádro kostní dřeně, které obsahuje aktivně se dělící HSC, sinusový endotel, CAR (retikulární buňky bohaté na CXCL12) a MSC (Mezenchymální kmenové buňky ).

Acelulární faktory

Nedávné studie používaly barviva hypoxického barvení, jako např Hoechstova skvrna, aby se ukázalo, že klidové LT-HSC a osteoblasty se nacházejí v hypoxických a špatně perfundovaných oblastech kostní dřeně, zatímco EC a MSC byly nalezeny v dobře perfundovaných oblastech.[41][42] Tato hypoxie však může být způsobena pouze částečně nickým prostředím a samotné HSC mohou udržovat své hypoxické prostředí, aby zůstaly v klidu.[43] Toto napětí kyslíku se reguluje HIF1A, který přesouvá výrobu energie na glykolýza, což umožňuje buňce přežít v prostředí chudém na kyslík.[44] Ve skutečnosti delece HIF1A zvyšuje proliferaci HSC a nakonec vyčerpává úložný fond LT-HSC.[45] To naznačuje, že hypoxické prostředí kostní dřeně, částečně určené vzdáleností od sinusoidů perivaskulární niky, udržuje klidový stav LT-HSC ve snaze udržet kmenové buňky s diferenciačním potenciálem.

Bylo také zjištěno, že ionty vápníku mohou působit jako chemotaktické signály pro HSC prostřednictvím Receptor spojený s G proteinem (GPCR) receptor detekující vápník (CaSR). Myši s knockoutem CaSR vykazovaly hematopoetické buňky v oběhu a slezině, ale jen málo v kostní dřeni, což naznačuje význam tohoto receptoru v tomto konkrétním výklenku.[46] Naopak stimulace HSC CaSR prostřednictvím jeho agonisty cinakalcet zvyšuje migraci a štěp těchto buněk v kostní dřeni.[47] Nakonec inhibice osteoklastů bisfosfonátem alendronát koreluje se sníženým HSC a štěpem kostní dřeně.[48] Dohromady tyto výsledky naznačují, že vysoká koncentrace iontů vápníku, která se nachází v endosteálním výklenku v důsledku aktivity osteoklastů, působí jako naváděcí signál pro HSC pro štěp do kostní dřeně prostřednictvím CaSR.

Zatřetí, smykové síly Bylo prokázáno, že HSC z cirkulujících buněk hrají roli při aktivaci hematopoézy. Fetální HSC v AGM ukázaly upregulovaný Runx1 v reakci na tyto síly, což by mělo za následek významnou hematopoetickou regulaci v těchto buňkách.[49] Navzdory rozdílům mezi AGM a kostní dření jsou obě vystaveny cirkulaci a je zcela možné, že v tomto výklenku dospělých kmenových buněk existují stejné síly. Další vlastnosti, jako např kmen, geometrie a profily ligandů extracelulární matrix (ECM) byly navrženy jako důležité při udržování potenciálu kmenových buněk v těchto výklencích.[50] Nakonec modul pružnosti Bylo prokázáno, že ECM, částečně poskytovaný MSC v kostní dřeni, řídí diferenciaci a aktivitu kmenových buněk v okolí.[51][52] Krajina výklenku HSC v kostní dřeni se neustále mění a acelulární faktory, stejně jako buněčné faktory, začínají odhalovat složitost regulace hematopoézy.

Buněčné faktory

Osteoblasty, buňky tvořící kost, interagují s HSC a poskytují proliferativní signály. Studie, které zvýšily nebo snížily osteoblasty, ukázaly podobné zvýšení nebo snížení počtu HSC.[53][54] Bylo také zjištěno, že kokulturování endostealních buněk pomocí HSC je dostatečné pro dlouhodobé udržení jejich diferenciačního potenciálu, pravděpodobně prostřednictvím sekrece výše zmíněných buněčných signálních molekul.[55][56][57] Tyto HSC, které interagují s endosteálními osteoblasty, vykazují klidový fenotyp, jak je znázorněno v obou ex vivo a in vivo zobrazovací studie, zatímco HSC, které se aktivněji dělí, vykazují menší interakci.[58][59][60] Tyto výsledky méně aktivních HSC interagujících s endosteálním výklenkem souhlasí s předchozími výsledky zkoumajícími stav aktivity HSC v celé kostní dřeni.

Kromě osteoblastů HSC interagují s mnoha mezenchymálními buňkami, když se dostanou do sinusoidů v perivaskulární nika. Odstranění nestin -vyjadřující MSC prokázaly významný pokles LT-HSC.[61] Tyto buňky vylučují vysoké hladiny CXCL12 a úzce se sdružují se sympatickými nervy, které ovlivňují cytokiny indukovanou migraci HSC.[62][63] Podobně jako tyto buňky korelovaly buňky CAR se sníženou aktivitou HSC a LT-HSC, když byly odstraněny.[64] Jedním rozdílem mezi těmito typy buněk, navzdory podobnosti funkce, je to, že buňky CAR lze nalézt v endosteálních i perivaskulárních výklencích, zatímco nestin-pozitivní MSC se nacházejí výlučně v perivaskulárním výklenku.

Nakonec se předpokládá, že jak EC, tak adipocyty ovlivňují aktivitu HSC v kostní dřeni. Studie využívají protilátka - zprostředkované narušení VEGF receptory na EC korelovalo se špatným štěpem dárcovských buněk.[65] HUVEC nebo endoteliální buňky izolované z pupečních žil, které byly programovány pomocí virový Bylo zjištěno, že manipulace s geny pro signalizaci cestou Notch a Angiopoietin podporuje a udržuje LT-HSC.[66] Přes potíže s izolací sinusových ECs experimentální důkazy naznačují, že tyto buňky mohou hrát roli v regulaci HSC. Současný výzkum naznačuje, že adipocyty v kostní dřeni negativně regulují aktivitu HSC. HSC izolované z adipocytů bohatých obratel zobrazená snížená aktivita.[67] Navíc izolace stromálních buněk obsahujících adipocyty prokázala adipocytovou inhibici schopnosti HSC proliferovat a vytvářet hematopoetické kolonie.[56]

Dysregulace

Rakovina

Z mnoha transkripčních regulátorů hematopoézy indukují téměř všechny leukémie když aberantní. Chromozomální translokace je charakteristickým znakem leukémie a TAL1-indukovaná translokace dereguluje výraz na místo, zatímco RUNX1-indukovaná translokace má za následek chimérické fúzní proteiny. Tyto chimérické transkripční faktory mohou mít za následek nesprávnou represi nebo aktivaci cílového genu, stejně jako nevhodný nábor enzymů modifikujících chromatin.[68] PAX5 a Notch mutace mohou mít za následek B-buňka a T-buňka leukémie.[69][70] Dysregulace stromálních buněk může v některých případech vyvolat genetické léze v hematopoetickém kompartmentu; například mutace v buňkách osteoblastické linie vedly k maligní krvetvorbě.[71][72] Osteoblasty mohou být také dysregulované přítomností solidních nádorů (mimo kostní dřeň); jedna studie ukázala, že myší plicní nádory zvyšovaly aktivitu a počet osteoblastů a že tyto buňky byly důležité pro růst nádoru v plicích produkcí neutrofilů infiltrujících nádor.[73]

Zánět

Osteoblasty mohou být zapojeny do dalších zánětlivých systémových onemocnění, což je podporováno studiemi využívajícími myší modely sepse.[74] Odpověď mezenchymálních buněk na β-adrenergní stimulaci je změněna cukrovka, což zhoršuje G-CSF - indukovaná mobilizace HSCP.[75] Cukrovka ovlivňuje endotel kostní dřeně, který může změnit generaci myeloidních leukocytů.[76][77] To může být relevantní pro morbiditu související s diabetem, jako je ateroskleróza.[77]

Reference

  1. ^ A b C d Birbrair, Alexander; Frenette, Paul S. (01.03.2016). „Niche heterogenita v kostní dřeni“. Annals of the New York Academy of Sciences. 1370 (1): 82–96. Bibcode:2016NYASA1370 ... 82B. doi:10.1111 / nyas.13016. ISSN  1749-6632. PMC  4938003. PMID  27015419.
  2. ^ Orkin SH (2000). "Diverzifikace hematopoetických kmenových buněk do konkrétních linií". Nat. Genet. 1 (1): 57–64. doi:10.1038/35049577. PMID  11262875.
  3. ^ Kim SI, Bresnick EH (2007). „Transkripční kontrola erytropoézy: nové mechanismy a principy“. Onkogen. 26 (47): 6777–6794. doi:10.1038 / sj.onc.1210761. PMID  17934485.
  4. ^ Galloway JL, Wingert RA, Thisse C, Thisse B a Zon LI (2005). „Ztráta gata1, ale ne gata2, převádí erytropoézu na myelopoézu u embryí zebrafish“. Dev. Buňka. 8 (1): 109–116. doi:10.1016 / j.devcel.2004.12.001. PMID  15621534.
  5. ^ Rhodes J, Hagen A, Hsu K, Deng M, Liu TX, Look AT a Kanki JP (2005). „Souhra pu.1 a gata1 určuje osud myelo-erytroidních progenitorových buněk v zebrafish“. Dev. Buňka. 8 (1): 97–108. doi:10.1016 / j.devcel.2004.11.014. PMID  15621533.
  6. ^ Till J. E. a McCulloch E. (1961). „Přímé měření radiační citlivosti normálních buněk myší kostní dřeně“. Radiat. Res. (Vložený rukopis). 14 (2): 213–222. Bibcode:1961RadR ... 14..213T. doi:10.2307/3570892. hdl:1807/2781. JSTOR  3570892. PMID  13776896.
  7. ^ Schofield R. (1978). „Vztah mezi buňkou tvořící kolonii sleziny a hemopoetickou kmenovou buňkou“. Krvinky. 4 (1–2): 7–25. PMID  747780.
  8. ^ Dexter T.M .; Allen T.D. & Lajha L.G. (1977). "Podmínky řídící proliferaci hemopoetických kmenových buněk in vitro". J. Cell. Physiol. 91 (3): 335–344. doi:10.1002 / jcp.1040910303. PMID  301143.
  9. ^ Lord B.I .; Testa N.G .; Hendry J.H. (1975). "Relativní prostorové distribuce CFU a CFUc v normální stehenní kosti myši" (PDF). Krev. 46 (1): 65–72. doi:10,1182 / krev.V46.1.65.65. PMID  1131427.
  10. ^ Gong J.K. (1978). „Endosteální dřeň: bohatý zdroj hematopoetických kmenových buněk“. Věda. 199 (4336): 1443–1445. Bibcode:1978Sci ... 199.1443G. doi:10.1126 / science.75570. PMID  75570.
  11. ^ Taichman, Russell (1994). „Lidské osteoblasty podporují krvetvorbu produkcí faktoru stimulujícího kolonie granulocytů“. J. Exp. Lék. 179 (5): 1677. doi:10.1084 / jem.179.5.1677. PMID  7513014.
  12. ^ Shalaby F, Ho J, Stanford WL, Fischer KD, Schuh AC, Schwartz L, Bernstein A, Rossant J (1997). "Požadavek na Flk1 při primitivní a konečné hematopoéze a vaskulogenezi". Buňka. 89 (6): 981–990. doi:10.1016 / S0092-8674 (00) 80283-4. PMID  9200616.
  13. ^ Choi K, Kennedy M, Kazarov A, Papadimitriou JC, Keller G (1998). "Společný předchůdce hematopoetických a endoteliálních buněk" (PDF). Rozvoj. 125 (4): 725–732. PMID  9435292.
  14. ^ Ueno H, Weissman IL (2006). „Klonální analýza vývoje myší odhaluje polyklonální původ krevních ostrovů žloutkového váčku“. Dev. Buňka. 11 (4): 519–533. doi:10.1016 / j.devcel.2006.08.001. PMID  17011491.
  15. ^ Stainier DY, Weinstein BM, Detrich HW, třetí, Zon LI, Fishman MC (1995). „Cloche, časně působící gen pro zebrafish, je vyžadován jak endoteliální, tak hematopoetickou linií“. Rozvoj. 121 (10): 3141–3150. PMID  7588049.
  16. ^ Vogeli KM, Jin SW, Martin GR, Stainier DY (2006). "Společný předek hematopoetických a endoteliálních linií v zebrafish gastrula". Příroda. 443 (7109): 337–339. Bibcode:2006Natur.443..337V. doi:10.1038 / nature05045. PMID  16988712.
  17. ^ Ema M, Rossant J. (2003). "Rozhodnutí o osudu buněk v časné tvorbě cév". Trendy Cardiovasc. Med. 13 (6): 254–259. doi:10.1016 / S1050-1738 (03) 00105-1. PMID  12922023.
  18. ^ A b Orkin SH, Zon LI (2008). „Hematopoéza: vyvíjející se paradigma biologie kmenových buněk“. Buňka. 132 (4): 631–644. doi:10.1016 / j.cell.2008.01.025. PMC  2628169. PMID  18295580.
  19. ^ Wang LD, Wagers AJ (2011). „Dynamické mezery při vzniku a diferenciaci hematopoetických kmenových buněk“. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 12 (10): 643–655. doi:10.1038 / nrm3184. PMC  4040463. PMID  21886187.
  20. ^ Kumano K, Chiba S, Kunisato A, Sata M, Saito T a kol. (2003). „Notch1, ale ne Notch2, je nezbytný pro generování hematopoetických kmenových buněk z endotelových buněk“. Imunita. 18 (5): 699–711. doi:10.1016 / S1074-7613 (03) 00117-1. PMID  12753746.
  21. ^ Burns CE, Traver D, Mayhall E, Shepard JL, Zon LI (2005). „Osud hematopoetických kmenových buněk je stanoven cestou Notch-Runx“. Genes Dev. 19 (19): 2331–2342. doi:10.1101 / gad.1337005. PMC  1240042. PMID  16166372.
  22. ^ Gering M, Patient R (2005). „Ježková signalizace je nutná pro tvorbu kmenových buněk dospělé krve v embryích zebrafish“. Dev. Buňka. 8 (3): 389–400. doi:10.1016 / j.devcel.2005.01.010. PMID  15737934.
  23. ^ Mascarenhas MI, Parker A, Dzierzak E, Ottersbach K (2009). „Identifikace nových regulátorů vývoje hematopoetických kmenových buněk prostřednictvím zdokonalení lokalizace kmenových buněk a profilování exprese“. Krev. 114 (21): 4645–4653. doi:10.1182 / krev-2009-06-230037. PMC  2780301. PMID  19794138.
  24. ^ Esner M; et al. (2006). "Hladký sval hřbetní aorty sdílí společný klonální původ s kosterním svalem myotomu". Rozvoj. 133 (4): 737–749. doi:10.1242 / dev.02226. PMID  16436625.
  25. ^ Ma Q; et al. (1998). „Porucha B-lymfopoézy, myelopoézy a vykolejení migrace mozečkových neuronů u myší s deficitem CXCR4 a SDF-1“. Proc Natl Acad Sci USA. 95 (16): 9448–9453. Bibcode:1998PNAS ... 95.9448M. doi:10.1073 / pnas.95.16.9448. PMC  21358. PMID  9689100.
  26. ^ Mcgrath KE, Koniski AD, Maltby KM a kol. (1999). "Embryonální exprese a funkce chemokinu SDF-1 a jeho receptoru, CXCR4". Vývojová biologie. 213 (2): 442–456. doi:10.1006 / dbio.1999.9405. PMID  10479460.
  27. ^ Christensen JL, Wright DE, Wagers AJ, Weissman IL (2004). "Cirkulace a chemotaxe fetálních hematopoetických kmenových buněk". PLoS Biol. 2 (3): e75. doi:10.1371 / journal.pbio.0020075. PMC  368169. PMID  15024423.
  28. ^ Broxmeyer HE; et al. (1991). "Receptor soupravy a jeho ligand, ocelový faktor, jako regulátory krvetvorby". Rakovinové buňky. 3 (12): 480–487. PMID  1726456.
  29. ^ Qian H; et al. (2007). „Zřetelná role integrinů α6 a α4 při navádění hematopoetických kmenových a progenitorových buněk jater plodu“. Krev. 110 (7): 2399–2407. doi:10.1182 / krev-2006-10-051276. PMID  17586725.
  30. ^ Martin, MA, Bhatia, M (2005). „Analýza hematopoetického mikroprostředí lidských plodů v játrech“. Kmenové buňky a vývoj. 14 (5): 493–504. doi:10.1089 / scd.2005.14.493. PMID  16305335.
  31. ^ Kieusseian A; et al. (2006). „Pro normální hematopoézu je nutná exprese Pitx2 ve stromálních buňkách“. Krev. 107 (2): 492–500. doi:10.1182 / krev-2005-02-0529. PMC  1895608. PMID  16195330.
  32. ^ Shiojiri, N. (1997). "Vývoj a diferenciace žlučovodů v játrech savců". Microsc. Res. Tech. 39 (4): 328–335. doi:10.1002 / (SICI) 1097-0029 (19971115) 39: 4 <328 :: AID-JEMT3> 3.0.CO; 2-D. PMID  9407543.
  33. ^ Inman KE, Downs KM (2007). „Myší allantois: vznikající paradigmata ve vývoji savčí pupeční šňůry a její vztah k plodu“. Genesis. 45 (5): 237–258. doi:10.1002 / dvg.20281. PMID  17440924.
  34. ^ Wolber, FM; et al. (2002). "Role sleziny a jater ve vývoji myšího hematopoetického systému". Exp. Hematol. 30 (9): 1010–1019. doi:10.1016 / S0301-472X (02) 00881-0. PMID  12225792.
  35. ^ Taichman, Russell (2005). „Krev a kost: dvě tkáně, jejichž osudy jsou vzájemně propojeny a vytvářejí výklenek pro hematopoetické kmenové buňky“. Krev. 105 (7): 2631. doi:10.1182 / krev-2004-06-2480. PMID  15585658.
  36. ^ Chan C; et al. (2009). „Endochondrální osifikace je nutná pro tvorbu výklenku hematopoetických kmenových buněk“. Příroda. 457 (7228): 490–494. Bibcode:2009 Natur.457..490C. doi:10.1038 / nature07547. PMC  264814. PMID  19078959.
  37. ^ Magnon C, Frenette PS (2008). Obchodování s hematopoetickými kmenovými buňkami - In: StemBook. doi:10.3824 / stembook.1.8.1. PMID  20614595.
  38. ^ Broxmeyer HE; et al. (2005). „Rychlá mobilizace myších a lidských hematopoetických kmenových a progenitorových buněk s AMD3100, antagonistou CXCR4“. J. Exp. Med. 201 (8): 1307–1318. doi:10.1084 / jem.20041385. PMC  2213145. PMID  15837815.
  39. ^ Kim I, Saunders TL, Morrison SJ (2007). „Závislost na Sox17 odlišuje transkripční regulaci plodu od dospělých hematopoetických kmenových buněk“. Buňka. 130 (3): 470–483. doi:10.1016 / j.cell.2007.06.011. PMC  2577201. PMID  17655922.
  40. ^ Ichikawa M, Asai T, Saito T a kol. (2004). „AML-1 je vyžadován pro megakaryocytární zrání a lymfocytární diferenciaci, ale ne pro udržování hematopoetických kmenových buněk u dospělé hematopoézy.“ Nat. Med. 10 (3): 299–304. doi:10,1038 / nm997. PMID  14966519.
  41. ^ Parmar K, Mauch P, Vergilio JA a kol. (2007). "Distribuce hematopoetických kmenových buněk v kostní dřeni podle regionální hypoxie". Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 104 (13): 5431–5436. Bibcode:2007PNAS..104,5431P. doi:10.1073 / pnas.0701152104. PMC  1838452. PMID  17374716.
  42. ^ Winkler IG; et al. (2010). „Umístění hematopoetických a kostních buněk kostní dřeně vzhledem k průtoku krve in vivo: sériově rekonstituované hematopoetické kmenové buňky jsou umístěny ve odlišných neperfúzních výklencích“. Krev. 116 (3): 375–385. doi:10.1182 / krev-2009-07-233437. PMID  20393133.
  43. ^ Boitano AE; et al. (2010). „Antagonisté arylových uhlovodíkových receptorů podporují expanzi lidských hematopoetických kmenových buněk“. Věda. 329 (5997): 1345–1348. Bibcode:2010Sci ... 329.1345B. doi:10.1126 / science.1191536. PMC  3033342. PMID  20688981.
  44. ^ Simsek T; et al. (2010). „Výrazný metabolický profil hematopoetických kmenových buněk odráží jejich umístění v hypoxickém výklenku“. Buňková kmenová buňka. 7 (3): 380–390. doi:10.1016 / j.stem.2010.07.011. PMC  4159713. PMID  20804973.
  45. ^ Takubo K; et al. (2010). „Regulace hladiny HIF-1α je nezbytná pro hematopoetické kmenové buňky.“ Buňková kmenová buňka. 7 (3): 391–402. doi:10.1016 / j.stem.2010.06.020. PMID  20804974.
  46. ^ Adams GB; et al. (2006). „Přichycení kmenových buněk v endostální nika je specifikováno receptorem pro detekci vápníku“. Příroda. 439 (7076): 599–603. Bibcode:2006 Natur.439..599A. doi:10.1038 / příroda04247. PMID  16382241.
  47. ^ Lam BS, Cunningham C, Adams GB (2011). „Farmakologická modulace receptoru citlivého na vápník zvyšuje usazení hematopoetických kmenových buněk v dospělé kostní dřeni“. Krev. 117 (4): 1167–1175. doi:10.1182 / krev-2010-05-286294. PMC  3056470. PMID  21076044.
  48. ^ Lymperi S, Ersek A, Ferraro F, Dazzi F, Horwood NJ (2011). „Inhibice funkce osteoklastů snižuje počty hematopoetických kmenových buněk in vivo“. Krev. 117 (5): 1540–1549. doi:10.1182 / krev-2010-05-282855. PMID  21131587.
  49. ^ Adamo L; et al. (2009). „Biomechanické síly podporují embryonální hematopoézu“. Příroda. 459 (7250): 1131–1135. Bibcode:2009 Natur.459.1131A. doi:10.1038 / nature08073. PMC  2782763. PMID  19440194.
  50. ^ Keung AJ, Healy KE, Kumar S, Schaffer DV (2010). „Biofyzika a dynamika přírodních a upravených mikroprostředí kmenových buněk“ (PDF). Wiley Interdiscip. Rev.Syst. Biol. Med. 2 (1): 49–64. doi:10,1002 / wsbm.46. PMID  20836010.
  51. ^ Engler AJ, Sen S, Sweeney HL, Discher DE (2006). Msgstr "Elasticita matice řídí specifikaci linie kmenových buněk". Buňka. 126 (4): 677–689. doi:10.1016 / j.cell.2006.06.044. PMID  16923388.
  52. ^ Gilbert PM; et al. (2010). „Elasticita substrátu reguluje v kultuře sebeobnovu kmenových buněk kosterního svalstva“. Věda. 329 (5995): 1078–1081. Bibcode:2010Sci ... 329.1078G. doi:10.1126 / science.1191035. PMC  2929271. PMID  20647425.
  53. ^ Calvi LM; et al. (2003). „Osteoblastické buňky regulují výklenek hematopoetických kmenových buněk“. Příroda. 425 (6960): 841–846. Bibcode:2003 Natur.425..841C. doi:10.1038 / nature02040. PMID  14574413.
  54. ^ Visnjic, D (2004). „U myší s indukovaným nedostatkem osteoblastů je hematopoéza vážně pozměněna“. Krev. 103 (9): 3258–3264. doi:10.1182 / krev-2003-11-4011. PMID  14726388.
  55. ^ Taichman, RS; Reilly, MJ; Emerson, SG (15. ledna 1996). „Lidské osteoblasty podporují lidské hematopoetické progenitorové buňky in vitro v kulturách kostní dřeně“. Krev. 87 (2): 518. PMID  8555473.
  56. ^ A b Chitteti BR; et al. (2010). „Dopad interakcí buněčných složek mikroprostředí kostní dřeně na funkci hematopoetických kmenů a progenitorových buněk“. Krev. 115 (16): 3239–3248. doi:10.1182 / krev-2009-09-246173. PMC  2858485. PMID  20154218.
  57. ^ Nakamura Y; et al. (2010). „Izolace a charakterizace populací endostálních výklenků buněk, které regulují hematopoetické kmenové buňky“. Krev. 116 (9): 1422–1432. doi:10.1182 / krev-2009-08-239194. PMID  20472830.
  58. ^ Kohler A; et al. (2009). „Změněná buněčná dynamika a endosteální umístění starých časných hematopoetických progenitorových buněk odhaleno časosběrným intravitálním zobrazením v dlouhých kostech“. Krev. 114 (2): 290–298. doi:10.1182 / krev-2008-12-195644. PMC  2714205. PMID  19357397.
  59. ^ Lo Celso C; et al. (2009). „Sledování živých zvířat jednotlivých hematopoetických kmenových / progenitorových buněk v jejich výklenku“. Příroda. 457 (7225): 92–97. Bibcode:2009Natur.457 ... 92L. doi:10.1038 / nature07434. PMC  2820276. PMID  19052546.
  60. ^ Xie Y; et al. (2009). "Detekce funkční mezery v hematopoetických kmenových buňkách pomocí zobrazování v reálném čase". Příroda. 457 (7225): 97–101. Bibcode:2009Natur.457 ... 97X. doi:10.1038 / nature07639. PMID  19052548.
  61. ^ Méndez-Ferrer S; et al. (2010). „Mezenchymální a hematopoetické kmenové buňky tvoří jedinečný výklenek kostní dřeně“. Příroda. 466 (7308): 829–834. Bibcode:2010Natur.466..829M. doi:10.1038 / nature09262. PMC  3146551. PMID  20703299.
  62. ^ Tzeng YS; et al. (2011). „Ztráta Cxcl12 / Sdf-1 u dospělých myší snižuje klidový stav hematopoetických kmenových / progenitorových buněk a mění vzor regenerace hematopoézy po myelosupresi“. Krev. 117 (2): 429–439. doi:10.1182 / krev-2010-01-266833. PMID  20833981.
  63. ^ Katayama Y; et al. (2006). „Signály ze sympatického nervového systému regulují výstup krvetvorných kmenových buněk z kostní dřeně“. Buňka. 124 (2): 407–421. doi:10.1016 / j.cell.2005.10.041. PMID  16439213.
  64. ^ Omatsu Y; et al. (2010). „Základní funkce adipoosteogenních progenitorů jako výklenku hematopoetických kmenů a progenitorových buněk“. Imunita. 33 (3): 1–13. doi:10.1016 / j.immuni.2010.08.017. PMID  20850355.
  65. ^ Hooper AT; et al. (2009). „Štěpení a rekonstituce krvetvorby závisí na regeneraci sinusových endoteliálních buněk zprostředkovanou VEGFR2“. Buňková kmenová buňka. 4 (3): 263–274. doi:10.1016 / j.stem.2009.01.006. PMC  3228275. PMID  19265665.
  66. ^ Kobayashi H; et al. (2010). „Angiocrinní faktory z Akt-aktivovaných endoteliálních buněk vyrovnávají samoobnovu a diferenciaci hematopoetických kmenových buněk“. Přírodní buněčná biologie. 12 (11): 1046–1056. doi:10.1038 / ncb2108. PMC  2972406. PMID  20972423.
  67. ^ Naveiras O; et al. (2009). „Adipocyty kostní dřeně jako negativní regulátory hematopoetického mikroprostředí“. Příroda. 460 (7252): 259–263. Bibcode:2009Natur.460..259N. doi:10.1038 / nature08099. PMC  2831539. PMID  19516257.
  68. ^ Rosenbauer F, Tenen DG (2007). "Transkripční faktory ve vývoji myeloidů: vyvážení diferenciace s transformací". Nat. Rev. Immunol. 7 (2): 105–117. doi:10.1038 / nri2024. PMID  17259967.
  69. ^ Mullighan CG, Goorha S, Radtke I a kol. (2007). „Analýza genomových změn u akutní lymfoblastické leukémie v celém genomu“. Příroda. 446 (7137): 758–764. Bibcode:2007 Natur.446..758M. doi:10.1038 / nature05690. PMID  17344859.
  70. ^ Weng AP, Ferrando AA, Lee W a kol. (2004). "Aktivující mutace NOTCH1 v akutní lymfoblastické leukémii lidských T buněk". Věda. 306 (5694): 269–271. Bibcode:2004Sci ... 306..269W. CiteSeerX  10.1.1.459.5126. doi:10.1126 / science.1102160. PMID  15472075.
  71. ^ Raaijmakers, Marc H. G. P .; Mukherjee, Siddhartha; Guo, Shangqin; Zhang, Siyi; Kobayashi, Tatsuya; Schoonmaker, Jesse A .; Ebert, Benjamin L .; Al-Shahrour, Fatima; Hasserjian, Robert P .; Scadden, Edward O .; Aung, Zinmar; Matza, Marc; Merkenschlager, Matthias; Lin, Charles; Rommens, Johanna M .; Scadden, David. T. (21. března 2010). „Dysfunkce kostního progenitoru indukuje myelodysplazii a sekundární leukémii“. Příroda. 464 (7290): 852–857. Bibcode:2010Natur.464..852R. doi:10.1038 / nature08851. PMC  3422863. PMID  20305640.
  72. ^ Kode, Aruna; Manavalan, John S .; Mosialou, Ioanna; Bhagat, Govind; Rathinam, Chozha V .; Luo, Na; Khiabanian, Hossein; Lee, Albert; Murty, Vundavalli V .; Friedman, Richard; Brum, Andrea; Park, David; Galili, Naomi; Mukherjee, Siddhartha; Teruya-Feldstein, Julie; Raza, Azra; Rabadan, Raul; Berman, Ellin; Kousteni, Stavroula (15. ledna 2014). „Leukaemogeneze vyvolaná aktivující mutací β-kateninu v osteoblastech“. Příroda. 506 (7487): 240–244. Bibcode:2014 Natur.506..240K. doi:10.1038 / příroda12883. PMC  4116754. PMID  24429522.
  73. ^ Engblom, Camilla; Pfirschke, Christina; Zilionis, Rapolas; Da Silva Martins, Janaina; Bos, Stijn A .; Courties, Gabriel; Rickelt, Steffen; Vážný, Nicolasi; Baryawno, Ninib; Faget, Julien; Savova, Virginie; Zemmour, David; Kline, Jaclyn; Siwicki, Marie; Garris, Christopher; Pucci, Ferdinando; Liao, Hsin-Wei; Lin, Yi-Jang; Newton, Andita; Yaghi, Omar K .; Iwamoto, Yoshiko; Tricot, Benoit; Wojtkiewicz, Gregory R .; Nahrendorf, Matthias; Cortez-Retamozo, Virna; Meylan, Etienne; Hynes, Richard O .; Demay, Marie; Klein, Allon; Bredella, Miriam A .; Scadden, David T .; Weissleder, Ralph; Pittet, Mikael J. (1. prosince 2017). „Osteoblasty vzdáleně zásobují plicní nádory vysokými neutrofily SiglecF podporujícími rakovinu“. Věda. 358 (6367): eaal5081. doi:10.1126 / science.aal5081. PMC  6343476. PMID  29191879.
  74. ^ Terashima, Asuka; Okamoto, Kazuo; Nakashima, Tomoki; Akira, Shizuo; Ikuta, Koichi; Takayanagi, Hiroshi (červen 2016). „Ablace osteoblastů vyvolaná sepse způsobuje imunodeficienci“. Imunita. 44 (6): 1434–1443. doi:10.1016 / j.immuni.2016.05.012. PMID  27317262.
  75. ^ Ferraro, F .; Lymperi, S .; Mendez-Ferrer, S .; Saez, B .; Spencer, J. A .; Yeap, B. Y .; Masselli, E .; Graiani, G .; Prezioso, L .; Rizzini, E. L .; Mangoni, M .; Rizzoli, V .; Sykes, S. M .; Lin, C. P .; Frenette, P. S .; Quaini, F .; Scadden, D. T. (12. října 2011). „Cukrovka narušuje mobilizaci krvetvorných buněk změnou funkce výklenku“. Science Translational Medicine. 3 (104): 104ra101–104ra101. doi:10.1126 / scitranslmed.3002191. PMC  3754876.
  76. ^ Mangialardi, Giuseppe; Katare, Rajesh; Oikawa, Atsuhiko; Meloni, Marco; Reni, Carlotta; Emanueli, Costanza; Madeddu, Paolo (březen 2013). „Diabetes způsobuje dysfunkci endoteliální bariéry kostní dřeně aktivací signální dráhy spojené s kinázou spojenou s RhoA – Rho“. Arterioskleróza, trombóza a vaskulární biologie. 33 (3): 555–564. doi:10.1161 / ATVBAHA.112.300424.
  77. ^ A b Hoyer, FF; Zhang, X; Coppin, E; Vasamsetti, SB; Modugu, G; Schloss, MJ; Rohde, D; McAlpine, CS; Iwamoto, Y; Libby, P; Naxerova, K; Swirski, FK; Dutta, P; Nahrendorf, M (22. dubna 2020). "Endoteliální buňky kostní dřeně regulují myelopoézu při cukrovce". Oběh. doi:10.1161 / CIRCULATIONAHA.120.046038. PMID  32316750.