Dospělé kmenové buňky - Adult stem cell

Dospělé kmenové buňky
MSC vysoké zvětšení.jpg
Přenos elektronový mikrofotografie dospělých kmenových buněk zobrazujících typické ultrastrukturální charakteristiky.
Detaily
Identifikátory
latinskýCellula praecursoria
PletivoD053687
THH1.00.01.0.00035
Anatomické termíny mikroanatomie

Dospělé kmenové buňky jsou nediferencovaný buňky, nalezené v celém těle po vývoji, které se množí buněčné dělení k doplnění umírajících buněk a regeneraci poškozených papírové kapesníky. Také známý jako somatický kmenové buňky (z řečtiny Σωματικóς, význam z těla), lze je nalézt u mladistvých i dospělých zvířat a lidí, na rozdíl od embryonální kmenové buňky.

Vědecký zájem o dospělé kmenové buňky je zaměřen na jejich schopnost dělení nebo samoobnovení na neurčito a generovat všechny typy buněk z orgán ze kterých pocházejí, což potenciálně regeneruje celý orgán z několika buněk.[1] Na rozdíl od embryonálních kmenových buněk se za použití lidských dospělých kmenových buněk ve výzkumu a terapii nepovažuje kontroverzní, protože jsou odvozeny spíše ze vzorků dospělých tkání než z lidských embryí určených pro vědecký výzkum. Byly studovány hlavně u lidí a modelové organismy jako myši a krysy.

Dělení a diferenciace kmenových buněk. A - kmenové buňky; B - progenitorová buňka; C - diferencovaná buňka; 1 - symetrické dělení kmenových buněk; 2 - asymetrické dělení kmenových buněk; 3 - dělení předků; 4 - terminální rozlišení

Struktura

Definování vlastností

A kmenová buňka má dvě vlastnosti:

  • Samoobnovení, což je schopnost projít mnoha cykly z buněčné dělení při zachování svého nediferencovaného stavu.
  • Multipotence nebo multidiferenciální potenciál, což je schopnost generovat potomstvo několika odlišných typy buněk, (například gliové buňky a neurony ) naproti tomu unipotence, což je termín pro buňky, které jsou omezeny na produkci jednobuněčného typu. Někteří vědci však nepovažují multipotencii za zásadní a věří tomu unipotentní mohou existovat samoobnovující se kmenové buňky.[2] Tyto vlastnosti lze poměrně snadno ilustrovat in vitro pomocí metod, jako je klonogenní testy, kde je charakterizováno potomstvo jedné buňky. Je však známo, že in vitro buněčná kultura podmínky mohou změnit chování buněk, což dokazuje, že konkrétní subpopulace buněk má vlastnosti kmenových buněk in vivo je náročná a existuje značná debata o tom, zda některé navrhované populace kmenových buněk u dospělých jsou skutečně kmenovými buňkami.

Vlastnosti

Buněčné dělení

K zajištění sebeobnovy kmenové buňky procházejí dvěma typy buněčného dělení (viz Dělení a diferenciace kmenových buněk diagram). Symetrické dělení vede ke vzniku dvou identických dceřiných kmenových buněk, zatímco asymetrické dělení produkuje jednu kmenovou buňku a jednu progenitorová buňka s omezeným potenciálem sebeobnovy. Předci mohou konečně projít několika koly buněčného dělení rozlišování do zralé buňky. Předpokládá se, že molekulární rozdíl mezi symetrickým a asymetrickým rozdělením spočívá v diferenciální segregaci proteinů buněčné membrány (např receptory ) a jejich přidružené proteiny mezi dceřinými buňkami.[3]

Za normálních podmínek se tkáňové kmenové buňky dělí pomalu a zřídka. Vykazují známky klid nebo reverzibilní zastavení růstu.[4] The výklenek kmenová buňka se nachází v hraje velkou roli při udržování klidového stavu.[4] Porušené výklenky způsobí, že se kmenová buňka začne znovu aktivně dělit, aby nahradila ztracené nebo poškozené buňky, dokud není výklenek obnoven. v hematopoetické kmenové buňky, Cesta MAPK / ERK a Cesta PI3K / AKT / mTOR regulovat tento přechod.[5] Schopnost regulovat buněčný cyklus v reakci na vnější podněty pomáhá zabránit vyčerpání kmenových buněk nebo postupné ztrátě kmenových buněk po změně rovnováhy mezi spícími a aktivními stavy. Občasné dělení buněk také pomáhá snížit riziko získání mutací DNA, které by byly přeneseny do dceřiných buněk.

Plasticita

Objevy v posledních letech naznačují, že dospělé kmenové buňky mohou mít schopnost diferencovat se na typy buněk z různých zárodečných vrstev. Například nervové kmenové buňky z mozku, které jsou odvozeny z ektodermu, se mohou diferencovat na ektoderm, mezoderm, a endoderm.[6] Kmenové buňky z kostní dřeně, které pocházejí z mezodermu, se mohou diferencovat na játra, plíce, gastrointestinální trakt a kůži, které pocházejí z endodermu a mezodermu.[7] Tento jev se označuje jako kmenová buňka transdiferenciace nebo plasticita. Lze jej vyvolat úpravou růstové médium když jsou kmenové buňky kultivovaný in vitro nebo je přesadit do orgánu těla odlišného od toho, ze kterého byli původně izolováni. Dosud neexistuje biologická shoda ohledně prevalence a fyziologického a terapeutického významu plasticity kmenových buněk. Novější nálezy naznačují, že pluripotentní kmenové buňky mohou v klidovém stavu pobývat v krvi a tkáních dospělých.[8] Tyto buňky jsou označovány jako „Blastomere Like Stem Cells“ (BLSC)[9] a "velmi malé embryonální" (VSEL) kmenové buňky a vykazují pluripotenci in vitro.[8] Protože BLSC a VSEL buňky jsou přítomny prakticky ve všech tkáních dospělých, včetně plic, mozku, ledvin, svalů a slinivky břišní,[10] společné čištění BLSC a VSEL buněk s jinými populacemi dospělých kmenových buněk může vysvětlit zjevnou pluripotenci populací dospělých kmenových buněk. Nedávné studie však ukázaly, že jak lidské, tak myší VSEL buňky postrádají vlastnosti kmenových buněk a nejsou pluripotentní.[11][12][13][14]

Stárnutí

Funkce kmenových buněk se zhoršuje s věkem, což přispívá k postupnému zhoršování údržby a oprav tkáně.[15] Pravděpodobnou důležitou příčinou zvyšující se dysfunkce kmenových buněk je na věku závislá akumulace poškození DNA jak v kmenových buňkách, tak v buňkách, které tvoří prostředí kmenových buněk.[15] (Viz také Teorie poškození DNA stárnutí.)

Dospělé kmenové buňky však lze uměle vrátit do stavu, kdy se chovají jako embryonální kmenové buňky (včetně souvisejících mechanismů opravy DNA). To bylo provedeno u myší již v roce 2006[16] s budoucími vyhlídkami na podstatné zpomalení stárnutí člověka. Takové buňky jsou jednou z různých tříd indukované kmenové buňky.

Funkce

Signalizační cesty

Výzkum dospělých kmenových buněk byl zaměřen na odhalení obecných molekulárních mechanismů, které řídí jejich sebeobnovu a diferenciaci.

The Vrubová cesta je vývojovým biologům známa po celá desetiletí. Jeho role v řízení proliferace kmenových buněk byla nyní prokázána u několika typů buněk, včetně hematopoetický, neurální, a prsní[17] kmenové buňky.
Tyto vývojové cesty jsou také silně zapojeny jako regulátory kmenových buněk.[18]
The Rodina TGFβ z cytokiny regulovat stopku normálních i rakovinové kmenové buňky.[19]

Typy

Hematopoetické kmenové buňky

Hlavní článek: Hematopoetické kmenové buňky

Hematopoetické kmenové buňky (HSC) jsou kmenové buňky, které se mohou diferencovat na všechny krvinky.[20] Tento proces se nazývá hematopoéza.[21] Hematopoetické kmenové buňky se nacházejí v kostní dřeň a pupečníková krev.[22]

Prsní kmenové buňky

Viz také: Kmenové buňky rakoviny prsu

Prsní kmenové buňky jsou zdrojem buněk pro růst prsní žláza během puberty a těhotenství a hrát důležitou roli v karcinogeneze prsu.[23] Prsní kmenové buňky byly izolovány z lidské a myší tkáně i z buněčné linie odvozený z mléčné žlázy. Jednotlivé takové buňky mohou vést k oběma luminální a myoepiteliální buňka typy žláz a bylo prokázáno, že mají schopnost regenerovat celý orgán u myší.[23]

Střevní kmenové buňky

Hlavní článek: Střevní žláza

Střevní kmenové buňky se dělí nepřetržitě po celý život a používají komplex genetický program k produkci buněk lemujících povrch tenkého a tlustého střeva.[24] Střevní kmenové buňky se nacházejí poblíž základny výklenku kmenových buněk, která se nazývá krypty Lieberkuhna. Střevní kmenové buňky jsou pravděpodobně zdrojem většiny rakovin tenkého střeva a tlustého střeva.[25]

Mezenchymální kmenové buňky

Hlavní článek: Mezenchymální kmenová buňka

Mezenchymální kmenové buňky (MSC) jsou stromální původu a může se diferencovat do různých tkání. MSC byly izolovány z placenta, tuková tkáň, plíce, kostní dřeň a krev, Whartonovo želé z pupeční šňůra,[26] a zuby (perivaskulární výklenek zubní dřeň a periodontální vaz ).[27] MSC jsou pro klinickou terapii atraktivní díky své schopnosti rozlišovat, poskytovat trofický podporovat a modulovat vrozená imunitní odpověď.[26] Tyto buňky mají schopnost odlišit do různých typů buněk, jako je osteoblasty, chondroblasty, adipocyty, neuroektodermální buňky a hepatocyty.[28] MSC také vylučují bioaktivní mediátory, které upřednostňují místní růst buněk. Pozorovány jsou také protizánětlivé účinky na místní mikroprostředí, které podporují hojení tkání. Zánětlivou reakci lze modulovat regeneračními buňkami odvozenými z tukové tkáně (ADRC), včetně mezenchymálních kmenových buněk a regulačních T-lymfocyty. Mezenchymální kmenové buňky tak mění výsledek imunitní odpovědi změnou sekrece cytokinů podskupin dendritických a T-buněk. To má za následek posun z prozánětlivého prostředí do protizánětlivého nebo tolerantního buněčného prostředí.[29][30]

Endoteliální kmenové buňky

Hlavní článek: Endotelová kmenová buňka

Endoteliální kmenové buňky jsou jedním ze tří typů multipotentních kmenových buněk nalezených v kostní dřeni. Jedná se o vzácnou a kontroverzní skupinu se schopností diferenciace na endotelové buňky, buňky, které lemují krevní cévy.

Neurální kmenové buňky

Hlavní článek: Nervová kmenová buňka

Existence kmenových buněk v dospělém mozku byla postulována po zjištění, že tento proces neurogeneze, zrození nového neurony, pokračuje do dospělosti u potkanů.[31] Přítomnost kmenových buněk v mozku zralých primátů byla poprvé zaznamenána v roce 1967.[32] Od té doby se ukázalo, že nové neurony se generují u dospělých myší, zpěvných ptáků a primátů, včetně lidí. Normálně je neurogeneze dospělých omezena na dvě oblasti mozku - na subventrikulární zóna, který lemuje boční komory a zubatý gyrus z tvorba hipokampu.[33] Ačkoli generace nových neuronů v hipokampus je dobře zavedená, byla zde diskutována přítomnost skutečných samoobnovujících se kmenových buněk.[34] Za určitých okolností, například po poškození tkáně v ischemie, neurogeneze může být indukována v jiných oblastech mozku, včetně neokortex.

Neurální kmenové buňky se běžně pěstují in vitro jako tzv neurosféry - plovoucí heterogenní agregáty buněk obsahující velký podíl kmenových buněk.[35] Mohou být šířeny po delší dobu a rozlišeny do obou neuronální a glia buňky, a proto se chovají jako kmenové buňky. Některé nedávné studie však naznačují, že toto chování je vyvoláno podmínkami kultivace v progenitorové buňky potomci dělení kmenových buněk, kteří normálně procházejí přísně omezeným počtem replikačních cyklů in vivo.[36] Kromě toho se buňky odvozené z neurosféry při transplantaci zpět do mozku nechovají jako kmenové buňky.[37]

Neurální kmenové buňky mají mnoho vlastností hematopoetické kmenové buňky (HSC). Je pozoruhodné, že po injekci do krve se buňky odvozené z neurosféry diferencují na různé typy buněk imunitní systém.[38]

Čichové dospělé kmenové buňky

Viz také: Stratum basale

Čichové dospělé kmenové buňky byly úspěšně sklizeny z člověka čichová sliznice buňky, které se nacházejí ve sliznici nosu a podílejí se na čichu.[39] Pokud dostanou správné chemické prostředí, mají tyto buňky stejnou schopnost jako embryonální kmenové buňky vyvinout se do mnoha různých typů buněk. Čichové kmenové buňky mají potenciál pro terapeutické aplikace a na rozdíl od nervových kmenových buněk je lze snadno sbírat bez poškození pacienta. To znamená, že je lze snadno získat od všech jedinců, včetně starších pacientů, kteří mohou terapii kmenovými buňkami nejvíce potřebovat.

Kmenové buňky neurální lišty

Viz také: Neurální lišta

Vlasové folikuly obsahují dva typy kmenových buněk, z nichž jeden se zdá být zbytkem kmenových buněk embrya neurální lišta. Podobné buňky byly nalezeny v gastrointestinální trakt, sedacího nervu, srdeční výtokový trakt a páteř a sympatické ganglia. Tyto buňky mohou generovat neurony, Schwannovy buňky, myofibroblast, chondrocyty a melanocyty.[40][41]

Testikulární buňky

Viz také: Zárodečná buňka a Spermatogoniální kmenová buňka

Multipotentní kmenové buňky s deklarovanou rovnocenností s embryonálními kmenovými buňkami byly odvozeny ze spermatogonických progenitorových buněk nalezených v varlata laboratorních myší vědci v Německu[42][43][44] a USA,[45][46][47][48] a o rok později vědci z Německa a Velké Británie potvrdili stejnou schopnost pomocí buněk z lidských varlat.[49] Extrahované kmenové buňky jsou známé jako lidské dospělé zárodečné kmenové buňky (GSC).[50]

Byly také odvozeny multipotentní kmenové buňky zárodečné buňky nalezené v lidských varlatech.[51]

Klinický význam

Léčba dospělých kmenových buněk se k úspěšné léčbě používá již mnoho let leukémie a související rakoviny kostí / krve využívající transplantace kostní dřeně.[52] Použití dospělých kmenových buněk ve výzkumu a terapii se nepovažuje za kontroverzní jako použití embryonální kmenové buňky, protože produkce dospělých kmenových buněk nevyžaduje zničení embryo.

Včasné regenerační aplikace dospělých kmenových buněk se zaměřily na intravenózní dodání krevních progenitorů známých jako hematopetické kmenové buňky (HSC). CD34 + krvetvorné Kmenové buňky byly klinicky aplikovány k léčbě různých onemocnění včetně poranění míchy,[53] jaterní cirhóza [54] a onemocnění periferních cév.[55] Výzkum ukázal, že CD34 + krvetvorné Kmenové buňky jsou u obětí poranění míchy relativně početnější u mužů než u žen v reprodukčním věku.[56] Další rané komerční aplikace se zaměřily na mezenchymální kmenové buňky (MSC). U obou buněčných linií může být upřednostňovanou metodou léčby přímá injekce nebo umístění buněk do místa, které vyžaduje opravu, protože vaskulární podání trpí „plicním efektem prvního průchodu“, kdy jsou intravenózně injikované buňky izolovány v plicích.[57] Byly publikovány klinické případové zprávy v ortopedických aplikacích. Wakitani publikoval malou sérii devíti defektů na pěti kolenou zahrnujících chirurgickou transplantaci mezenchymálních kmenových buněk s pokrytím ošetřených chondrálních defektů.[58] Centeno a kol. hlásili vysoký terénní MRI důkaz zvýšeného objemu chrupavky a menisku u jednotlivých lidských klinických subjektů, stejně jako rozsáhlou studii bezpečnosti n = 227.[59][60][61] Mnoho dalších způsobů léčby založených na kmenových buňkách funguje mimo USA, přičemž v souvislosti s těmito způsoby léčby se objevuje mnoho kontroverzí, protože někteří mají pocit, že je zapotřebí více regulace, protože kliniky mají tendenci přehánět tvrzení o úspěchu a minimalizovat nebo vynechat rizika.[62]

Terapie

Hlavní článek: Terapie kmenovými buňkami

Terapeutický potenciál dospělých kmenových buněk je předmětem mnoha vědeckých výzkumů, vzhledem k jejich schopnosti být získávány z mateřského těla, kterým jsou ženy během porodu.[63][64][65] Společně s embryonálními kmenovými buňkami mají schopnost i dospělé kmenové buňky odlišit do více než jednoho typu buňky, ale na rozdíl od předchozího jsou často omezeny na určité typy nebo „linie“. Schopnost diferencované kmenové buňky jedné linie produkovat buňky jiné linie se nazývá transdiferenciace. Některé typy dospělých kmenových buněk jsou schopny transdiferenciace více než jiné, ale u mnoha neexistuje důkaz, že je taková transformace možná. V důsledku toho terapie kmenovými buňkami pro dospělé vyžadují zdroj kmenových buněk potřebné specifické linie a jejich sběr a / nebo kultivace na požadovaný počet je výzvou.[66][67] Navíc narážky z bezprostředního prostředí (včetně toho, jak tuhá nebo porézní je okolní struktura /extracelulární matrix je) může změnit nebo zlepšit osud a diferenciaci kmenových buněk.[68]

Zdroje

Pluripotentní kmenové buňky, tj. buňky, které mohou vést ke vzniku jakéhokoli typu buněk plodu nebo dospělého, lze nalézt v řadě tkání, včetně pupečníkové krve.[69] Pomocí genetického přeprogramování jsou pluripotentní kmenové buňky ekvivalentní embryonální kmenové buňky byly odvozeny z lidské dospělé tkáně kůže.[70][71][72][73][74] Jiné dospělé kmenové buňky jsou multipotentní, což znamená, že existuje několik omezených typů buněk, kterými se mohou stát, a jsou obecně označovány svým tkáňovým původem (např mezenchymální kmenová buňka kmenové buňky odvozené z tukové tkáně, endotelová kmenová buňka, atd.).[75][76] Velká část výzkumu dospělých kmenových buněk se zaměřila na zkoumání jejich schopnosti rozdělovat se nebo se obnovovat na neurčito a jejich potenciálu pro diferenciaci.[77] U myší mohou být pluripotentní kmenové buňky generovány přímo z dospělých fibroblasty kultur.[78]

Výzkum

Rakovina

V posledních letech se přijalo pojetí dospělých kmenových buněk. Nyní existuje hypotéza, že kmenové buňky sídlí v mnoha tkáních dospělých a že tyto jedinečné zásobníky buněk jsou nejen odpovědné za normální reparativní a regenerační procesy, ale jsou také považovány za hlavní cíl pro genetické a epigenetický změny, které vyvrcholily mnoha abnormálními stavy včetně rakoviny.[79][80] (Vidět rakovinová kmenová buňka Více podrobností.)

Odolnost proti více lékům

Exprimují se dospělé kmenové buňky transportéry z Rodina kazet s vazbou ATP že aktivně pumpovat rozmanitost organických molekul z buňky.[81] Mnoho farmaceutik se vyváží na základě těchto přepravců odolnost proti více lékům do cely. To komplikuje například design léků nervová kmenová buňka cílené terapie pro léčbu klinické deprese.

Viz také

Reference

  1. ^ Mahla RS (2016). "Aplikace kmenových buněk v regenerativní medicíně a threpeutice nemocí". International Journal of Cell Biology. 2016 (7): 19. doi:10.1155/2016/6940283. PMC  4969512. PMID  27516776.
  2. ^ Mlsna, Lucas J. (2010). „Léčba založená na kmenových buňkách a nové úvahy o právní úpravě klauzule o svědomí“. Recenze zákona o zdravotním stavu v Indianě. Spojené státy: Indiana University Robert H. McKinney School of Law. 8 (2): 471–496. ISSN  1549-3199. OCLC  54703225.
  3. ^ Culurgioni, S; Mari, S; Bonetti, P; Gallini, S; Bonetto, G; Brennich, M; Kulaté, A; Nicassio, F; Mapelli, M (2018). "Insc: LGN tetramery podporují asymetrické dělení prsních kmenových buněk". Nat Commun. 9 (1): 1025. Bibcode:2018NatCo ... 9.1025C. doi:10.1038 / s41467-018-03343-4. PMC  5844954. PMID  29523789.
  4. ^ A b Takže WK; Cheung, TH (2018). Molekulární regulace buněčného klidu: Perspektiva z dospělých kmenových buněk a její mezery. Metody v molekulární biologii. 1686. s. 1–25. doi:10.1007/978-1-4939-7371-2_1. ISBN  978-1-4939-7370-5. PMID  29030809.
  5. ^ Baumgartner, C; Toifl, S; Farlik, M; Halbritter, F; Scheicher, R; Fischer, I; Sexl, V; Bock, C; Baccarini, M (2018). „Mechanismus zpětné vazby závislý na ERK předchází vyčerpání hematopoetických kmenových buněk“. Buňková kmenová buňka. 22 (6): 879–892.e6. doi:10.1016 / j.stem.2018.05.003. PMC  5988582. PMID  29804890.
  6. ^ Clarke, D. L .; Johansson, CB; Wilbertz, J; Veress, B; Nilsson, E; Karlström, H; Lendahl, U; Frisén, J (2000). "Generalizovaný potenciál dospělých nervových kmenových buněk". Věda. 288 (5471): 1660–1663. Bibcode:2000Sci ... 288.1660C. doi:10.1126 / science.288.5471.1660. PMID  10834848.
  7. ^ Krause, Diane S .; Theise, Neil D .; Sběratel, Michael I .; Henegariu, Octavian; Hwang, Sonya; Gardner, Rebekah; Neutzel, Sara; Sharkis, Saul J. (2001). "Víceorganické, víceřádkové štěpení kmenovou buňkou odvozenou z jedné kostní dřeně". Buňka. 105 (3): 369–377. doi:10.1016 / S0092-8674 (01) 00328-2. PMID  11348593. S2CID  11666138.
  8. ^ A b Kucia, M; Reca, R; Campbell, FR; Zuba-Surma, E; Majka, M; Ratajczak, J; Ratajczak, M Z (2006). „Populace velmi malých embryonálních (VSEL) kmenových buněk CXCR4 + SSEA-1 + Oct-4 + identifikovaných v dospělé kostní dřeni“. Leukémie. 20 (5): 857–869. doi:10.1038 / sj.leu.2404171. PMID  16498386.
  9. ^ Am Surg. 2007 listopad; 73: 1106–1110
  10. ^ Zuba-Surma, Ewa K .; Kucia, Magdalena; Wu, Wan; Klich, Izabela; Lillard, James W .; Ratajczak, Janina; Ratajczak, Mariusz Z. (2008). „V dospělých myších orgánech jsou přítomny velmi malé embryonální kmenové buňky: morfologická analýza a distribuční studie založené na ImageStream“. Cytometrie část A. 73A (12): 1116–1127. doi:10,1002 / cyto.a. 20667. PMC  2646009. PMID  18951465.
  11. ^ Danova-Alt, Ralitza; Heider, Andreas; Egger, Dietmar; Cross, Michael; Alt, Rüdiger; Ivanovic, Zoran (2. dubna 2012). Ivanovic, Zoran (ed.). „Velmi malé embryonální kmenové buňky vyčištěné z charakteristik kmenových buněk bez pupečníkové krve“. PLOS ONE. 7 (4): e34899. Bibcode:2012PLoSO ... 734899D. doi:10,1371 / journal.pone.0034899. PMC  3318011. PMID  22509366.
  12. ^ Szade, Krzysztof; Bukowska-Strakova, Karolina; Nowak, Witold Norbert; Szade, Agata; Kachamakova-Trojanowska, Neli; Zukowska, Monika; Jozkowicz, Alicja; Dulak, Jozef; Asakura, Atsushi (16. května 2013). Asakura, Atsushi (ed.). „Murine Bone Marrow Lin-Sca-1 + CD45 - velmi malé buňky podobné embryonům (VSEL) mají heterogenní populaci bez výrazu Oct-4A“. PLOS ONE. 8 (5): e63329. Bibcode:2013PLoSO ... 863329S. doi:10.1371 / journal.pone.0063329. PMC  3656957. PMID  23696815.
  13. ^ Miyanishi M, Mori Y, Seita J, Chen JY, Karten S, Chan CKF a kol. Zprávy o kmenových buňkách. Zprávy o kmenových buňkách. 2013 23. července: 1–11. http://www.cell.com/stem-cell-reports/abstract/S2213-6711(13)00050-7?fb_action_ids=10201558251787555&fb_action_types=og.likes
  14. ^ Miyanishi, Masanori; Mori, Yasuo; Seita, červen; Chen, James Y .; Karten, Seth; Chan, Charles K.F .; Nakauchi, Hiromitsu; Weissman, Irving L. (31. července 2013). „Existují pluripotentní kmenové buňky u dospělých myší jako velmi malé embryonální kmenové buňky?“. Zprávy o kmenových buňkách. 1 (2): 198–208. doi:10.1016 / j.stemcr.2013.07.001. PMC  3757755. PMID  24052953.
  15. ^ A b Behrens A, van Deursen JM, Rudolph KL, Schumacher B (2014). „Dopad poškození genomu a stárnutí na funkci kmenových buněk“. Nat. Cell Biol. 16 (3): 201–207. doi:10.1038 / ncb2928. PMC  4214082. PMID  24576896.
  16. ^ Ertelt, Steven. 4. července 2006. „Výzkumník mění kožní buňky dospělých myší na embryonální kmenové buňky.“ Bioetika. URL: http://www.lifenews.com/2006/07/04/bio-1593.
  17. ^ Dontu G, Jackson KW, McNicholas E, Kawamura MJ, Abdallah WM, Wicha MS (2004). "Role Notch signalizace při určování osudu buněk lidských prsních kmenových / progenitorových buněk". Výzkum rakoviny prsu. 6 (6): R605–615. doi:10.1186 / bcr920. PMC  1064073. PMID  15535842.
  18. ^ Beachy PA, Karhadkar SS, Berman DM (listopad 2004). "Oprava tkáně a obnova kmenových buněk v karcinogenezi". Příroda. 432 (7015): 324–331. Bibcode:2004 Natur.432..324B. doi:10.1038 / nature03100. PMID  15549094. S2CID  4428056.
  19. ^ Sakaki-Yumoto M, Katsuno Y, Derynck R (2013). "Signalizace rodiny TGF-β v kmenových buňkách". Biochimica et Biophysica Acta. 1830 (2): 2280–2296. doi:10.1016 / j.bbagen.2012.08.008. PMC  4240309. PMID  22959078.
  20. ^ Birbrair, Alexander; Frenette, Paul S. (duben 2016). „Niche heterogenita v kostní dřeni“. Annals of the New York Academy of Sciences. 1370 (1): 82–96. Bibcode:2016NYASA1370 ... 82B. doi:10.1111 / nyas.13016. ISSN  0077-8923. PMC  4938003. PMID  27015419.
  21. ^ „Lékařská definice hematopoézy“. MedicineNet. Archivovány od originál dne 14. března 2017. Citováno 21. února 2020.
  22. ^ "5. Hematopoetické kmenové buňky [Informace o kmenových buňkách]". stemcells.nih.gov. 17. června 2001. Archivovány od originál dne 5. června 2014. Citováno 21. února 2020.
  23. ^ A b Liu S, Dontu G, Wicha MS (2005). „Prsní kmenové buňky, samoobnovovací cesty a karcinogeneze“. Výzkum rakoviny prsu. 7 (3): 86–95. doi:10.1186 / bcr1021. PMC  1143566. PMID  15987436.
  24. ^ Van Der Flier, L. G .; Clevers, H. (2009). "Kmenové buňky, sebeobnovení a diferenciace ve střevním epitelu". Roční přehled fyziologie. 71: 241–260. doi:10.1146 / annurev.physiol.010908.163145. PMID  18808327.
  25. ^ Barker, N .; Ridgway, R. A .; Van Es, J. H .; Van De Wetering, M .; Begthel, H .; Van Den Born, M .; Danenberg, E .; Clarke, A. R .; Sansom, O. J .; Clevers, H. (2008). „Kryptujte kmenové buňky jako buňky původu rakoviny střev“. Příroda. 457 (7229): 608–611. Bibcode:2009Natur.457..608B. doi:10.1038 / nature07602. PMID  19092804. S2CID  4422868.
  26. ^ A b Phinney DG, Prockop DJ (listopad 2007). „Stručný přehled: mezenchymální kmenové / multipotentní stromální buňky: stav transdiferenciace a způsoby opravy tkáně - aktuální pohledy“. Kmenové buňky. 25 (11): 2896–2902. doi:10.1634 / kmenové články 2007-0637. PMID  17901396.
  27. ^ Shi S, Bartold PM, Miura M, Seo BM, Robey PG, Gronthos S (srpen 2005). "Účinnost mezenchymálních kmenových buněk k regeneraci a opravě zubních struktur". Orthod Craniofac Res. 8 (3): 191–199. doi:10.1111 / j.1601-6343.2005.00331.x. PMID  16022721.
  28. ^ Bai, Xiaowen; Alt, Eckhard (22. října 2010). „Potenciál regenerace myokardu kmenových buněk odvozených z tukové tkáně“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 401 (3): 321–326. doi:10.1016 / j.bbrc.2010.09.012. PMID  20833143.
  29. ^ Aggarwal, Sudeepta; Pittenger, Mark F. (15. února 2005). „Lidské mezenchymální kmenové buňky modulují reakce alogenních imunitních buněk“. Krev. 105 (4): 1815–1822. doi:10.1182 / krev-2004-04-1559. ISSN  0006-4971. PMID  15494428.
  30. ^ Augello, Andrea; Tasso, Roberta; Negrini, Simone Maria; Cancedda, Ranieri; Pennesi, Giuseppina (1. dubna 2007). „Buněčná terapie využívající alogenní mezenchymální kmenové buňky kostní dřeně zabraňuje poškození tkáně při artritidě vyvolané kolagenem“. Artritida a revmatismus. 56 (4): 1175–1186. doi:10.1002 / čl.22511. ISSN  0004-3591. PMID  17393437.
  31. ^ Altman J, Das GD (červen 1965). "Autoradiografické a histologické důkazy postnatální hipokampální neurogeneze u potkanů". The Journal of Comparative Neurology. 124 (3): 319–35. doi:10,1002 / k.901240303. PMID  5861717. S2CID  14121873.
  32. ^ Lewis PD (březen 1968). „Mitotická aktivita v subependymální vrstvě primátů a vznik gliomů“. Příroda. 217 (5132): 974–5. Bibcode:1968 Natur.217..974L. doi:10.1038 / 217974a0. PMID  4966809. S2CID  4169368.
  33. ^ Alvarez-Buylla A, Seri B, Doetsch F (duben 2002). "Identifikace nervových kmenových buněk v mozku dospělých obratlovců". Bulletin výzkumu mozku. 57 (6): 751–8. doi:10.1016 / S0361-9230 (01) 00770-5. PMID  12031271. S2CID  40684602.
  34. ^ Bull ND, Bartlett PF (listopad 2005). „Progenitor dospělého myšího hipokampu je neurogenní, ale není kmenovou buňkou“. The Journal of Neuroscience. 25 (47): 10815–21. doi:10.1523 / JNEUROSCI.3249-05.2005. PMC  6725873. PMID  16306394.
  35. ^ Reynolds BA, Weiss S (březen 1992). "Tvorba neuronů a astrocytů z izolovaných buněk dospělého savčího centrálního nervového systému". Věda. 255 (5052): 1707–10. Bibcode:1992Sci ... 255.1707R. doi:10.1126 / science.1553558. PMID  1553558.
  36. ^ Doetsch F, Petreanu L, Caille I, Garcia-Verdugo JM, Alvarez-Buylla A (prosinec 2002). „EGF převádí neurogenní prekurzory zesilující tranzit v mozku dospělého na multipotentní kmenové buňky“. Neuron. 36 (6): 1021–34. doi:10.1016 / S0896-6273 (02) 01133-9. PMID  12495619. S2CID  3250093.
  37. ^ Marshall GP, Laywell ED, Zheng T, Steindler DA, Scott EW (březen 2006). „In vitro odvozené„ nervové kmenové buňky “fungují jako neurální předci bez schopnosti samoobnovy.“ Kmenové buňky. 24 (3): 731–8. doi:10.1634 / kmenové články.2005-0245. PMID  16339644.
  38. ^ Bjornson CR, Rietze RL, Reynolds BA, Magli MC, Vescovi AL (leden 1999). „Proměna mozku v krev: hematopoetický osud adoptovaný dospělými nervovými kmenovými buňkami in vivo“. Věda. 283 (5401): 534–7. Bibcode:1999Sci ... 283..534B. doi:10.1126 / science.283.5401.534. PMID  9915700.
  39. ^ Murrell W, Féron F, Wetzig A a kol. (Červen 2005). "Multipotentní kmenové buňky z dospělé čichové sliznice". Dynamika vývoje. 233 (2): 496–515. doi:10.1002 / dvdy.20360. PMID  15782416. S2CID  38561781.
  40. ^ Sieber-Blum M, Hu Y (prosinec 2008). "Epidermální nervové lišty kmenových buněk (EPI-NCSC) a pluripotence". Kmenová buňka Rev. 4 (4): 256–60. doi:10.1007 / s12015-008-9042-0. PMID  18712509. S2CID  23267408.
  41. ^ Kruger GM, Mosher JT, Bixby S, Joseph N, Iwashita T, Morrison SJ (srpen 2002). „Kmenové buňky neurálního hřebenu přetrvávají ve střevech dospělých, ale podstupují změny v samoobnovování, potenciálu neuronového podtypu a schopnosti reagovat na faktory“. Neuron. 35 (4): 657–69. doi:10.1016 / S0896-6273 (02) 00827-9. PMC  2728576. PMID  12194866.
  42. ^ „Buňky varlat mohou pomoci při výzkumu“. BBC. 25. března 2006.
  43. ^ CBS /Associated Press (24. března 2006). „Studie: Myší fungují jako kmenové buňky“. CBS.
  44. ^ Rick Weiss (25. března 2006). „Úspěch embryonálních kmenových buněk“. Washington Post.
  45. ^ „Slibný nový zdroj kmenových buněk: Testy myší produkují širokou škálu typů tkání“. Věda denně. 24. září 2007.
  46. ^ Barbara Miller (20. září 2007). "Varlata přinášejí průlomové kmenové buňky". Australian Broadcasting Corporation.
  47. ^ J.R.Minkel (19. září 2007). "Testes může prokázat plodný zdroj kmenových buněk". Scientific American.
  48. ^ „Kmenové buňky ve varlatech dospělých poskytují alternativu k embryonálním kmenovým buňkám pro regeneraci orgánů“. Cornell University. 20. září 2007.
  49. ^ Rob Waters (8. října 2008). „Kmenové buňky varlat se staly kostmi, svaly v německých experimentech“. Bloomberg.
  50. ^ Nora Schultz (9. října 2008). „Zdroj mužských kmenových buněk - kmenové buňky z lidských varlat lze použít pro personalizovanou medicínu“. Recenze technologie.
  51. ^ Maggie Fox (Reuters ) (2. dubna 2006). „Americká firma říká, že vyrobila kmenové buňky z lidských varlat“. Washington Post.
  52. ^ Transplantace kostní dřeně Citováno dne 21. listopadu 2008
  53. ^ Srivastava A, Bapat M, Ranade S, Srinivasan V, Murugan P, Manjunath S, Thamaraikannan P, Abraham S (2010). „Autologní vícenásobné injekce in vitro rozšířených autologních kmenových buněk kostní dřeně pro poranění míchy na úrovni krční páteře - kazuistika“. Journal of Stem Cells and Regenerative Medicine.
  54. ^ Terai S, Ishikawa T, Omori K, Aoyama K, Marumoto Y, Urata Y, Yokoyama Y, Uchida K, Yamasaki T, Fujii Y, Okita K, Sakaida I (2006). "Vylepšená funkce jater u pacientů s jaterní cirhózou po autologní infuzní terapii buňkami kostní dřeně". Kmenové buňky. 24 (10): 2292–2298. doi:10.1634 / kmenové články. 2005-0542. PMID  16778155.
  55. ^ Subrammaniyan R, Amalorpavanathan J, Shankar R, Rajkumar M, Baskar S, Manjunath SR, Senthilkumar R, Murugan P, Srinivasan VR, Abraham S (2011). „Aplikace autologních mononukleárních buněk kostní dřeně u šesti pacientů s pokročilou chronickou kritickou ischemií končetin v důsledku cukrovky: naše zkušenosti“. Cytoterapie. 13 (8): 993–999. doi:10.3109/14653249.2011.579961. PMID  21671823.
  56. ^ Dedeepiya V; Rao Y Y; Jayakrishnan G; Parthiban JKBC; Baskar S; Manjunath S; Senthilkumar R; Abraham S (2012). „Index CD34 + buněk a mononukleárních buněk v kostní dřeni pacientů s poškozením míchy různých věkových skupin - srovnávací analýza“. Výzkum kostní dřeně. 2012: 1–8. doi:10.1155/2012/787414. PMC  3398573. PMID  22830032.
  57. ^ Fischer UM, Harting MT, Jimenez F a kol. (Červen 2009). „Plicní průchod je hlavní překážkou intravenózního dodání kmenových buněk: účinek plicního prvního průchodu“. Kmenové buňky a vývoj. 18 (5): 683–692. doi:10.1089 / scd.2008.0253. PMC  3190292. PMID  19099374.
  58. ^ Wakitani S, Nawata M, Tensho K, Okabe T, Machida H, Ohgushi H (2007). „Oprava defektů kloubní chrupavky v patello-femorálním kloubu autologní transplantací mezenchymálních buněk kostní dřeně: tři případové zprávy zahrnující devět defektů na pěti kolenou“. Journal of Tissue Engineering and Regenerative Medicine. 1 (1): 74–79. doi:10.1002 / termín.8. PMID  18038395.
  59. ^ Centeno; et al. „Regenerace chrupavky menisku v koleni ošetřeném perkutánně implantovanými autologními mezenchymálními kmenovými buňkami, destičkovým lyzátem a dexamethasomem“.
  60. ^ Centeno CJ, Busse D, Kisiday J, Keohan C, Freeman M, Karli D (2008). „Zvýšený objem kolenní chrupavky u degenerativního onemocnění kloubů pomocí perkutánně implantovaných, autologních mezenchymálních kmenových buněk“. Lékař bolesti. 11 (3): 343–353. PMID  18523506. Archivovány od originál dne 4. dubna 2009.
  61. ^ Centeno CJ, Schultz JR, Cheever M, Robinson B, Freeman M, Marasco W (2010). „Bezpečnost a hlášení komplikací o reimplantaci mezenchymálních kmenových buněk s kultivací expandovaných pomocí techniky autologního lyzátu destiček“. Curr Stem Cell Res Ther. 5 (1): 81–93. doi:10.2174/157488810790442796. PMID  19951252.
  62. ^ PR Newswire. „Mezinárodní společnost pro výzkum kmenových buněk vydává nové pokyny pro formování budoucnosti regulace léčby kmenovými buňkami, protože nová studie odhaluje, že kliniky přehánějí tvrzení a vynechávají rizika“.
  63. ^ Liao, YH; Verchere, CB; Warnock, GL (duben 2007). „Dospělé kmenové nebo progenitorové buňky při léčbě diabetu 1. typu: současný pokrok“. Canadian Journal of Surgery. 50 (2): 137–142. PMC  2384257. PMID  17550719.
  64. ^ Mimeault, M; Hauke, R; Batra, SK (1. srpna 2007). „Kmenové buňky: revoluce v terapeutice - nedávné pokroky v biologii kmenových buněk a jejich terapeutické aplikace v regenerativní medicíně a terapiích rakoviny“. Klinická farmakologie a terapeutika. 82 (3): 252–264. doi:10.1038 / sj.clpt.6100301. PMID  17671448. S2CID  12411918.
  65. ^ Christoforou, N; Gearhart, JD (květen – červen 2007). "Kmenové buňky a jejich potenciál v buněčných terapiích srdce". Pokrok v kardiovaskulárních chorobách. 49 (6): 396–413. doi:10.1016 / j.pcad.2007.02.006. PMID  17498520.
  66. ^ Raff, M (2003). „Plastika dospělých kmenových buněk: skutečnost nebo artefakt?“. Roční přehled buněčné a vývojové biologie. 19: 1–22. doi:10.1146 / annurev.cellbio.19.111301.143037. PMID  14570561.
  67. ^ Smith, S; Neaves, W; Teitelbaum, S; Prentice, D. A .; Tarne, G. (8. června 2007). "Dospělí versus embryonální kmenové buňky: léčba". Věda. 316 (5830): 1422–1423. doi:10.1126 / science.316.5830.1422b. PMID  17556566. S2CID  12738214.
  68. ^ Huang, C; et al. (2015). „Fyzikální narážky na prostředí určují specifikaci linie mezenchymálních kmenových buněk“. Biochim Biophys Acta. 1850 (6): 1261–1266. doi:10.1016 / j.bbagen.2015.02.011. PMC  4411082. PMID  25727396.
  69. ^ Ratajczak MZ, Machalinski B, Wojakowski W, Ratajczak J, Kucia M (2007). „Hypotéza o embryonálním původu pluripotentních kmenových buněk Oct-4 (+) v dospělé kostní dřeni a dalších tkáních“. Leukémie. 21 (5): 860–867. doi:10.1038 / sj.leu.2404630. PMID  17344915.
  70. ^ „Já taky - Jak vyrobit lidské embryonální kmenové buňky, aniž bychom zničili lidská embrya?“. Ekonom. 22. listopadu 2007.
  71. ^ Gina Kolata (22. listopadu 2007). „Muž, který pomohl zahájit válku s kmenovými buňkami, ji může ukončit“. The New York Times.
  72. ^ Gina Kolata (21. listopadu 2007). „Vědci obcházejí potřebu embrya k získání kmenových buněk“. The New York Times.
  73. ^ Anne McIlroy (21. listopadu 2007). „Metoda kmenových buněk byla oslavována jako„ obrovský průlom'". Zeměkoule a pošta. Kanada.
  74. ^ Alice Park (20. listopadu 2007). „Průlom v kmenových buňkách“. Časopis Time.
  75. ^ Barrilleaux B, Phinney DG, Prockop DJ, O'Connor KC (2006). "Recenze: ex vivo inženýrství živých tkání s dospělými kmenovými buňkami". Tissue Eng. 12 (11): 3007–3019. doi:10.1089 / ten.2006.12.3007. PMID  17518617.
  76. ^ Gimble JM, Katz AJ, Bunnell BA (2007). „Kmenové buňky odvozené z tukové tkáně pro regenerativní medicínu“. Circ. Res. 100 (9): 1249–1260. doi:10.1161 / 01.RES.0000265074.83288.09. PMC  5679280. PMID  17495232.
  77. ^ Gardner RL (březen 2002). „Kmenové buňky: síla, plasticita a veřejné vnímání“. Anatomy Journal. 200 (Pt 3): 277–282. doi:10.1046 / j.1469-7580.2002.00029.x. PMC  1570679. PMID  12033732.
  78. ^ Takahashi K, Yamanaka S (2006). "Indukce pluripotentních kmenových buněk z myších embryonálních a dospělých fibroblastových kultur definovanými faktory". Buňka. 126 (4): 663–676. doi:10.1016 / j.cell.2006.07.024. hdl:2433/159777. PMID  16904174. S2CID  1565219.
  79. ^ M Bioinfobank FAQ: Kmenové buňky v dospělých tkáních Citováno dne 21. listopadu 2008 Archivováno 27 září 2007 na Wayback Machine
  80. ^ Cogle CR, Guthrie SM, Sanders RC, Allen WL, Scott EW, Petersen BE (srpen 2003). „Přehled výzkumu kmenových buněk a regulačních otázek“. Mayo Clinic Proceedings. 78 (8): 993–1003. doi:10.4065/78.8.993. PMID  12911047.
  81. ^ Chaudhary PM, Roninson IB (červenec 1991). "Exprese a aktivita P-glykoproteinu, multidrogové efluxní pumpy, v lidských hematopoetických kmenových buňkách". Buňka. 66 (1): 85–94. doi:10.1016 / 0092-8674 (91) 90141-K. PMID  1712673. S2CID  1717379.

externí odkazy