Protein související se smrtí 6 - Death-associated protein 6

DAXX
Dostupné struktury
PDB	Hledání ortologu: PDBe RCSB
Seznam id kódů PDB
	4HGA, 2KQS, 2 KZS, 2KZU, 4H9N, 4H9O, 4H9P, 4H9Q, 4H9R, 4H9S
Identifikátory
Aliasy	DAXX, BING2, DAP6, EAP1, protein asociovaný s doménou smrti, protein asociovaný s doménou smrti, SMIM40
Externí ID	OMIM: 603186 MGI: 1197015 HomoloGene: 1033 Genové karty: DAXX
Umístění genu (člověk)
Chr.	Chromozom 6 (lidský)
Konec	33,323,016 bp
Umístění genu (myš)
Chr.	Chromozom 17 (myš)
Konec	33,915,590 bp
Exprese RNA vzor
	; ;
	Další údaje o referenčních výrazech
Genová ontologie
Molekulární funkce	• vazba proteinu tepelným šokem; • aktivita homodimerizace proteinu; • vazba N-konce proteinu; • histonová vazba; • vazba p53; • aktivita aktivátoru proteinkinázy; • GO: 0001948 vazba na proteiny; • vazba enzymu; • vazba ubikvitinové proteinové ligázy; • vazba transkripčního faktoru; • vazba na androgenní receptory; • vazba protein kinázy; • GO: Aktivita transkripčního koaktivátoru 0001105; • GO: Aktivita transkripčního corepresoru 0001106; • Vazba SUMO; • aktivita heterodimerizace proteinu;
Buněčná složka	• cytosol; • Tělo PML; • Komplex typu SWI / SNF nadrodiny; • chromozóm; • jádro; • chromozom, centromerická oblast; • nukleoplazma; • buněčné jádro; • cytoplazma; • jaderné těleso;
Biologický proces	• signální dráha androgenového receptoru; • remodelace chromatinu; • shromáždění nukleosomů; • pozitivní regulace fosforylace bílkovin; • regulace transkripce, DNA-šablony; • aktivace aktivity JUN kinázy; • regulace ubikvitinace bílkovin; • pozitivní regulace neuronové smrti; • transkripce, chráněná DNA; • GO: virový proces 0022415; • negativní regulace transkripce, chráněná DNA; • vnější apoptotická signální dráha prostřednictvím receptorů domény smrti; • pozitivní regulace aktivity proteinkinázy; • apoptotický proces; • buněčná reakce na teplo; • buněčná odpověď na rozvinutý protein; • buněčná odpověď na iont kadmia; • buněčná odpověď na iont mědi; • buněčná odpověď na diamid; • buněčná odpověď na arsenit sodný; • organizace chromatinu; • pozitivní regulace transkripce templátované nukleovou kyselinou; • regulace apoptotického procesu;
	Zdroje:Amigo / QuickGO
Ortology
	1616
	13163
ENSG00000231617; ENSG00000206206; ENSG00000227046; ENSG00000206279; ENSG00000204209;
	ENSG00000229396
	ENSMUSG00000002307
	Q9UER7; Q4VX54
	O35613
	NM_001141969; NM_001141970; NM_001254717; NM_001350
	NM_001199733; NM_007829; NM_001355704
	NP_001135441; NP_001135442; NP_001241646; NP_001341
	NP_001186662; NP_031855; NP_001342633
	Wikidata
Zobrazit / upravit člověka	Zobrazit / upravit myš

Protein související se smrtí 6 také známý jako Daxx je protein že u lidí je kódován DAXX gen.^[5]^[6]

Funkce

Daxx, a Smrt doména -asociovaný protein, byl poprvé objeven prostřednictvím jeho cytoplazmatické interakce s klasickým receptorem smrti Fas. Bylo to spojeno s heterochromatin a PML-NB (jaderná těla promyelocytární leukémie) a podílí se na mnoha jaderných procesech, včetně transkripce a buněčný cyklus nařízení.

Tento gen kóduje multifunkční protein, který se nachází na více místech v jádro a v cytoplazma. Daxx slouží jako histonový chaperon specifický pro H3.3, který interaguje s dimerem H3.3 / H4.^[7] Interaguje s celou řadou proteinů, jako je např apoptóza antigen Fas, centromérový protein C. a homolog 1 onkogenu viru erytroblastózy transkripčního faktoru 1 (ETS1 ). V jádru kódovaný protein funguje jako silný transkripční represor, který se váže na sumoylované transkripční faktory. Jeho represi lze zmírnit sekvestrací tohoto proteinu do jaderných tělísek promyelocytární leukémie nebo nukleoly. Tento protein se také spojuje s centromery v Fáze G2. V cytoplazmě může kódovaný protein fungovat tak, že reguluje apoptózu. Subcelulární lokalizace a funkce tohoto proteinu jsou modulovány posttranslačními modifikacemi, včetně sumoylace, fosforylace a polyubikvitinace.^[8]

Struktura a lokalizace

Daxx je rovnoměrně exprimován v celém těle, s výjimkou varlat a brzlík, které mají obzvláště vysokou expresi proteinu. Na úrovni buňky se Daxx nachází v cytoplazma, interagující s Fas-receptorem nebo jinými cytoplazmatickými molekulami, stejně jako v jádro, kde interaguje s některými subjadernými strukturami. Je známo několik dalších interagujících proteinů, ale ne vždy existuje porozumění specifické funkci a relevanci této interakce.

Jaderná

Pokud PML-NB chybí nebo jsou narušeny, Daxx se delokalizuje a nedojde k apoptóze. Tato interakce byla prokázána, když byly buňky narušené PML-NB ošetřeny a Daxx relokalizován pomocí PML-NB.ATRX, centromerní heterochromatinová složka se lokalizuje společně s Daxx. Toto partnerství se nachází hlavně v S-fázi buněčného cyklu. Žádná exprese Daxx nevede k poruše S fáze a tvoří se buňky se dvěma jádry. Další centromerická složka, CENP-C, se během DK spojuje mezifáze. Zatímco nejprve se o Daxxu říkalo, že je „proteinem smrti“, předpokládá se, že spojení s centromerními složkami vede k další funkci Daxxu.

Cytoplazmatická a membrána

Stimulace Fas-receptory způsobuje, že Daxx přemístit z jádra a do cytoplazmy. Rozklad glukózy produkuje reaktivní formy kyslíku (ROS ). Ty indukují extracelulární Daxx k translokalizaci do cytoplazmy po spojení s POŽÁDAT1 (Kináza regulující signál apoptózy1). Další mechanismus pro exogenní import Daxx zahrnuje CRM1. Tento transportní mechanismus závisí na fosforylaci. Není však známo, zda jsou stimuly Fas-receptorů nebo nadměrná exprese ASK1 způsobeny exportem zprostředkovaným ROS nebo CRM1.

Role v apoptóze

Fasem indukované

Po stimulaci Fas se Daxx aktivuje a hraje svou roli pro-apoptotického proteinu při aktivaci c-JUN-N-terminální kinázy (JNK ) cesta. Tato dráha normálně reguluje stresovou buněčnou smrt. Je také nezbytný pro vývoj nervového systému programovanou smrtí buněk. Skutečný apoptotický proces začíná po aktivaci této cesty. Daxx neaktivuje samotný JNK, ale spíše upstream JNK kinázovou kinázu POŽÁDAT1. Byl také objeven nějaký druh systému pozitivní zpětné vazby; Aktivuje se JNK HIPK2, což znamená translokaci jaderného Daxxu do cytoplazmy. Na druhé straně Daxx aktivuje ASK1.

Regulován TGF-β

TGF-p reguluje řadu různých buněčných vývojových procesů včetně růstu, diferenciace, proliferace a buněčné smrti. Daxx interaguje s Receptor TGF-β typu II vazbou C-terminál doména proteinu. Když je buňka ošetřena TGF-β, HIPK2 jaderná kináza, fosforyláty Daxx a aktivovaný Daxx zase aktivuje JNK cesta (viz obrázek „Cesta Daxx“).

Různé mechanismy

Rozklad glukózy produkuje ROS, což vede k produkci a přemístění Daxx, což aktivuje cestu JNK. Dalším induktorem produkce Daxx je expozice UV záření. ASK1 bude transportován do jádra, když se k ošetření buňky použije UV záření. Stále není známo, zda se ASK1 váže na Daxx v důsledku UV záření. Další důležitou vlastností Daxxu při buněčné smrti je asociace s PML-NB. Ukázalo se, že Daxx se sdružuje s Pml pouze při vystavení vysokým oxidační stres nebo UV záření. Další studie prokázala ztrátu proapoptotické funkce Daxx v případě mutanta bez Pml.

Antiapoptotická funkce

Poměrně překvapivou vlastností Daxxu je jeho antiapoptotická funkce. Když Daxx nebyl během embryonálního vývoje exprimován nebo narušen, mělo to za následek letalitu v rané fázi. Další studie ukázaly, že nedostatek genu Daxx způsobil vyšší apoptotickou rychlost v embryonální kmenové buňky Pouze tehdy, když byl Daxx navázán na Pml, byly rychlosti apoptózy vyšší, což naznačuje, že asociovaný cytoplazmatický Daxx má roli antiapoptotické molekuly.

Cesta DAXX

Další funkce

Všudypřítomnost Daxx v buněčném jádru naznačuje, že protein může také fungovat jako a transkripční faktor. Ačkoli neobsahuje žádné známé Domény vázající DNA „Daxx může interagovat a potlačovat několik transkripčních faktorů, například p53, p73, a NF-kB. Jiné proteiny než transkripční faktory jsou také blokovány nebo inhibovány přípravkem Daxx, jako je Dráha TGF-β regulátor, Smad4, udělující společnosti Daxx hlavní roli v signalizaci TGF-p.

Reference

^ ^A ^b ^C ENSG00000206206, ENSG00000227046, ENSG00000206279, ENSG00000204209, ENSG00000229396 GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000231617, ENSG00000206206, ENSG00000227046, ENSG0000020600, ENSG00000206279, ENSG00000206279, ENSG00000206279, - Ensembl, Květen 2017
^ ^A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000002307 - Ensembl, Květen 2017
^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ Kiriakidou M, Driscoll DA, Lopez-Guisa JM, Strauss JF (1997). "Klonování a exprese cDNA primátů Daxx a mapování lidského genu na chromozom 6p21.3 v oblasti MHC". DNA Cell Biol. 16 (11): 1289–98. doi:10.1089 / dna.1997.16.1289. PMID 9407001.
^ Yang X, Khosravi-Far R, Chang HY, Baltimore D (1997). „Daxx, nový protein vázající Fas, který aktivuje JNK a apoptózu“. Buňka. 89 (7): 1067–76. doi:10.1016 / S0092-8674 (00) 80294-9. PMC 2989411. PMID 9215629.
^ Lewis PW, Elsaesser SJ, Noh KM, Stadler SC, Allis CD (2010). „Daxx je histonový chaperon specifický pro H3.3 a spolupracuje s ATRX při sestavování chromatinu nezávislého na replikaci v telomerách“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 107 (32): 140765–14080. doi:10.1073 / pnas.1008850107. PMC 2922592. PMID 20651253.
^ „Entrez Gene: DAXX“.

Další čtení

Salomoni P, Khelifi AF (2006). „Daxx: protein smrti nebo přežití?“. Trends Cell Biol. 16 (2): 97–104. doi:10.1016 / j.tcb.2005.12.002. PMID 16406523.
Yang X, Khosravi-Far R, Chang HY, Baltimore D (1997). „Daxx, nový protein vázající Fas, který aktivuje JNK a apoptózu“. Buňka. 89 (7): 1067–76. doi:10.1016 / S0092-8674 (00) 80294-9. PMC 2989411. PMID 9215629.
Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (1997). "Konstrukce a charakterizace knihovny cDNA obohacené o celou délku a 5'-end". Gen. 200 (1–2): 149–56. doi:10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3. PMID 9373149.
Ishov AM, Sotnikov AG, Negorev D, Vladimirova OV, Neff N, Kamitani T, Yeh ET, Strauss JF, Maul GG (1999). „PML je rozhodující pro tvorbu ND10 a při úpravě pomocí SUMO-1 získává do této jaderné struktury protein daxx interagující s PML.“. J. Cell Biol. 147 (2): 221–34. doi:10.1083 / jcb.147.2.221. PMC 2174231. PMID 10525530.
Li H, Leo C, Zhu J, Wu X, O'Neil J, Park EJ, Chen JD (2000). „Sekvestrace a inhibice transkripční represe zprostředkované Daxx pomocí PML“. Mol. Buňka. Biol. 20 (5): 1784–96. doi:10.1128 / MCB.20.5.1784-1796.2000. PMC 85360. PMID 10669754.
Zhong S, Salomoni P, Ronchetti S, Guo A, Ruggero D, Pandolfi PP (2000). „Proteiny promyelocytární leukémie (PML) a Daxx se účastní nové jaderné dráhy pro apoptózu“. J. Exp. Med. 191 (4): 631–40. doi:10.1084 / jem.191.4.631. PMC 2195846. PMID 10684855.
Li R, Pei H, Watson DK, Papas TS (2000). „EAP1 / Daxx interaguje s ETS1 a potlačuje transkripční aktivaci cílových genů ETS1“. Onkogen. 19 (6): 745–53. doi:10.1038 / sj.onc.1203385. PMID 10698492.
Charette SJ, Lavoie JN, Lambert H, Landry J (2000). „Inhibice Daxx zprostředkované apoptózy proteinem tepelného šoku 27“. Mol. Buňka. Biol. 20 (20): 7602–12. doi:10.1128 / MCB.20.20.7602-7612.2000. PMC 86317. PMID 11003656.
Perlman R, Schiemann WP, Brooks MW, Lodish HF, Weinberg RA (2001). „Apoptóza indukovaná TGF-beta je zprostředkována adaptačním proteinem Daxx, který usnadňuje aktivaci JNK“. Nat. Cell Biol. 3 (8): 708–14. doi:10.1038/35087019. PMID 11483955. S2CID 20435808.
Morozov VM, Gavrilova EV, Ogryzko VV, Ishov AM (2012). „Dualistická funkce Daxxu při centromerickém a pericentromerním heterochromatinu za normálních a stresových podmínek“. Jádro. 3 (3): 276–85. doi:10,4161 / nucl.20180. PMC 3414404. PMID 22572957.

externí odkazy

DAXX + protein, + člověk v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
PDBe-KB poskytuje přehled všech strukturních informací dostupných v PDB pro protein spojený s doménou lidské smrti 6

Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.

[refGRCh38Ensembl-1] A ^b ^C ENSG00000206206, ENSG00000227046, ENSG00000206279, ENSG00000204209, ENSG00000229396 GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000231617, ENSG00000206206, ENSG00000227046, ENSG0000020600, ENSG00000206279, ENSG00000206279, ENSG00000206279, - Ensembl, Květen 2017

[refGRCm38Ensembl-2] A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000002307 - Ensembl, Květen 2017

[3] „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[4] „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[pmid9407001-5] Kiriakidou M, Driscoll DA, Lopez-Guisa JM, Strauss JF (1997). "Klonování a exprese cDNA primátů Daxx a mapování lidského genu na chromozom 6p21.3 v oblasti MHC". DNA Cell Biol. 16 (11): 1289–98. doi:10.1089 / dna.1997.16.1289. PMID 9407001.

[pmid9215629-6] Yang X, Khosravi-Far R, Chang HY, Baltimore D (1997). „Daxx, nový protein vázající Fas, který aktivuje JNK a apoptózu“. Buňka. 89 (7): 1067–76. doi:10.1016 / S0092-8674 (00) 80294-9. PMC 2989411. PMID 9215629.

[7] Lewis PW, Elsaesser SJ, Noh KM, Stadler SC, Allis CD (2010). „Daxx je histonový chaperon specifický pro H3.3 a spolupracuje s ATRX při sestavování chromatinu nezávislého na replikaci v telomerách“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 107 (32): 140765–14080. doi:10.1073 / pnas.1008850107. PMC 2922592. PMID 20651253.

[entrez-8] „Entrez Gene: DAXX“.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]