XPO1 - XPO1
Exportovat 1 (XPO1), také známý jako údržba chromozomální oblasti 1 (CRM1), je eukaryotický protein, který zprostředkovává jaderný export různých proteinů a RNA.
Dějiny
XPO1 (CRM1) byl původně identifikován ve štěpných kvasnicích Schizosaccharomyces pombe na genetické obrazovce a vyšetřovatelé zjistili, že se podílí na kontrole struktury chromozomů.[5] Později se ukázalo, že je jaderná doprava receptor pro náklad s jadernými exportními signály bohatými na leucin (NES ).[6][7][8][9] Strukturální podrobnosti interakce XPO1 s jeho náklady byly odhaleny dvě desetiletí po identifikaci genu.[10][11][12][13]
Funkce
XPO1 zprostředkovává transport proteinů závislý na NES. Exportuje několik stovek různých proteinů z jádra.[14][15] XPO1 se podílí na jaderném exportu ribozomálních podjednotek.[16][17][18] XPO1 hraje roli při exportu různých RNA, včetně U snRNA, rRNA (jako součást ribozomálních podjednotek) a některých mRNA.[19][20][21]
Lékařský význam
XPO1 se účastní různých virových infekcí. Například je vyžadován pro jaderný vývoz HIV-1 RNA v komplexu s virovým proteinem Rev, událost, která je zásadní součástí infekčního cyklu.[22] XPO1 je ovlivněn v některých rakovina typy [23] a proto je považován za cíl vývoje protinádorových léků.[24] Selinexor, lék specificky zaměřený na XPO1, byl schválen FDA k léčbě mnohočetného myelomu.[25]
Interakce
XPO1 bylo prokázáno komunikovat s:
Viz také
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000082898 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000020290 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Adachi, Y .; Yanagida, M. (01.04.1989). „Struktura chromozomů vyššího řádu je ovlivněna mutacemi citlivými na chlad v genu crm1 + Schizosaccharomyces pombe, který kóduje protein 115 kD přednostně lokalizovaný v jádru a jeho periferii“. Journal of Cell Biology. 108 (4): 1195–1207. doi:10.1083 / jcb.108.4.1195. ISSN 0021-9525.
- ^ Fornerod, M .; Ohno, M .; Yoshida, M .; Mattaj, I. W. (1997-09-19). „CRM1 je exportní receptor pro nukleární exportní signály bohaté na leucin“. Buňka. 90 (6): 1051–1060. doi:10.1016 / s0092-8674 (00) 80371-2. ISSN 0092-8674. PMID 9323133.
- ^ Fukuda, M .; Asano, S .; Nakamura, T .; Adachi, M .; Yoshida, M .; Yanagida, M .; Nishida, E. (1997-11-20). „CRM1 je zodpovědný za intracelulární transport zprostředkovaný jaderným exportním signálem“. Příroda. 390 (6657): 308–311. doi:10.1038/36894. ISSN 0028-0836. PMID 9384386.
- ^ Stade, K .; Ford, C. S .; Guthrie, C .; Weis, K. (1997-09-19). „Exportin 1 (Crm1p) je zásadním exportním faktorem jaderné energie“. Buňka. 90 (6): 1041–1050. doi:10.1016 / s0092-8674 (00) 80370-0. ISSN 0092-8674. PMID 9323132.
- ^ Ossareh-Nazari, B .; Bachelerie, F .; Dargemont, C. (03.10.1997). „Důkazy o roli CRM1 při exportu jaderného proteinu zprostředkovaného signálem“. Věda. 278 (5335): 141–144. doi:10.1126 / science.278.5335.141. ISSN 0036-8075. PMID 9311922.
- ^ Monecke, Thomas; Güttler, Thomas; Neumann, Piotr; Dickmanns, Achim; Görlich, Dirk; Ficner, Ralf (2009-05-22). „Krystalová struktura nukleárního exportního receptoru CRM1 v komplexu s Snurportin1 a RanGTP“. Věda. 324 (5930): 1087–1091. doi:10.1126 / science.1173388. ISSN 1095-9203. PMID 19389996.
- ^ Dong, Xiuhua; Biswas, Anindita; Süel, Katherine E .; Jackson, Laurie K .; Martinez, Rita; Gu, Hongmei; Chook, Yuh Min (2009-04-30). „Strukturální základna pro rozpoznávání jaderných exportních signálů bohatých na leucin CRM1“. Příroda. 458 (7242): 1136–1141. doi:10.1038 / nature07975. ISSN 1476-4687. PMC 3437623. PMID 19339969.
- ^ Dong, Xiuhua; Biswas, Anindita; Chook, Yuh Min (květen 2009). „Strukturální základna pro montáž a demontáž komplexu jaderného exportu CRM1“. Přírodní strukturní a molekulární biologie. 16 (5): 558–560. doi:10.1038 / nsmb.1586. ISSN 1545-9985. PMC 3437629. PMID 19339972.
- ^ Güttler, Thomas; Madl, Tobias; Neumann, Piotr; Deichsel, Danilo; Corsini, Lorenzo; Monecke, Thomas; Ficner, Ralf; Sattler, Michael; Görlich, Dirk (listopad 2010). „Konsenzus NES předefinován strukturami jaderných exportních signálů typu PKI a Rev vázaných na CRM1“. Přírodní strukturní a molekulární biologie. 17 (11): 1367–1376. doi:10.1038 / nsmb.1931. ISSN 1545-9985. PMID 20972448.
- ^ Thakar, Ketan; Karaca, Samir; Port, Sarah A .; Urlaub, Henning; Kehlenbach, Ralph H. (březen 2013). „Identifikace nákladů na jaderný export závislých na CRM1 pomocí kvantitativní hmotnostní spektrometrie“. Molekulární a buněčná proteomika. 12 (3): 664–678. doi:10,1074 / mcp.M112.024877. ISSN 1535-9484. PMC 3591659. PMID 23242554.
- ^ Kırlı, Koray; Karaca, Samir; Dehne, Heinz Jürgen; Samwer, Matthias; Pan, Kuan Ting; Lenz, Christof; Urlaub, Henning; Görlich, Dirk (2015-12-17). „Hluboká proteomická perspektiva na export jaderného materiálu zprostředkovaný CRM1 a nukleocytoplazmatické dělení“. eLife. 4. doi:10,7554 / eLife.11466. ISSN 2050-084X. PMC 4764573. PMID 26673895.
- ^ Moy, T. I .; Silver, P. A. (1999-08-15). „Jaderný export malé ribozomální podjednotky vyžaduje cyklus běh-GTPázy a určité nukleoporiny“. Geny a vývoj. 13 (16): 2118–2133. doi:10.1101 / gad.13.16.2118. ISSN 0890-9369. PMC 316945. PMID 10465789.
- ^ Ho, J. H .; Kallstrom, G .; Johnson, A. W. (2000-11-27). „Nmd3p je protein adaptéru závislý na Crm1p pro jaderný export velké ribozomální podjednotky“. The Journal of Cell Biology. 151 (5): 1057–1066. doi:10.1083 / jcb.151.5.1057. ISSN 0021-9525. PMC 2174350. PMID 11086007.
- ^ Zemp, Ivo; Wild, Thomas; O'Donohue, Marie-Françoise; Wandrey, Franziska; Widmann, Barbara; Gleizes, Pierre-Emmanuel; Kutay, Ulrike (2009-06-29). „Odlišné kroky zrání cytoplazmy 40S prekurzorů ribozomální podjednotky vyžadují hRio2“. The Journal of Cell Biology. 185 (7): 1167–1180. doi:10.1083 / jcb.200904048. ISSN 1540-8140. PMC 2712965. PMID 19564402.
- ^ Cullen, B. R. (červen 2000). „Cesta exportu nukleární RNA“. Molekulární a buněčná biologie. 20 (12): 4181–4187. doi:10.1128 / mcb.20.12.4181-4187.2000. ISSN 0270-7306. PMC 85787. PMID 10825183.
- ^ Köhler, Alwin; Hurt, Ed (říjen 2007). „Export RNA z jádra do cytoplazmy“. Nature Reviews Molecular Cell Biology. 8 (10): 761–773. doi:10.1038 / nrm2255. ISSN 1471-0080.
- ^ „Nukleocytoplazmatický transport RNA a komplexů RNA – protein“. Journal of Molecular Biology. 428 (10): 2040–2059. 2016-05-22. doi:10.1016 / j.jmb.2015.09.023. ISSN 0022-2836.
- ^ Booth, David S; Cheng, Yifan; Frankel, Alan D (08.12.2014). Sundquist, Wesley I (ed.). „Exportní receptor Crm1 tvoří dimer na podporu jaderného exportu HIV RNA“. eLife. 3: e04121. doi:10,7554 / eLife.04121. ISSN 2050-084X.
- ^ Taylor, Justin; Sendino, Maria; Gorelick, Alexander N .; Pastore, Alessandro; Chang, Matthew T .; Penson, Alexander V .; Gavrila, Elena I .; Stewart, Connor; Melnik, Ella M .; Herrejon Chavez, Florisela; Bitner, Lillian (říjen 2019). „Změněné rozpoznávání jaderných exportních signálů jako hnací síly onkogeneze“. Objev rakoviny. 9 (10): 1452–1467. doi:10.1158 / 2159-8290.CD-19-0298. ISSN 2159-8290. PMC 6774834. PMID 31285298.
- ^ Fung, Ho Yee Joyce; Chook, Yuh Min (srpen 2014). „Atomový základ rozpoznávání, uvolňování a inhibice nákladu CRM1“. Semináře z biologie rakoviny. 27: 52–61. doi:10.1016 / j.semcancer.2014.03.002. ISSN 1096-3650. PMC 4108548. PMID 24631835.
- ^ Výzkum, Centrum pro hodnocení drog a (2019-12-20). „FDA uděluje zrychlené schválení selinexoru pro mnohočetný myelom“. FDA.
- ^ A b Tickenbrock L, Cramer J, Vetter IR, Muller O (srpen 2002). "Oblast stočené cívky (aminokyseliny 129-250) nádorového supresorového proteinu adenomatózní polypózy coli (APC). Její struktura a interakce s oblastí udržování chromozomů 1 (Crm-1)". J. Biol. Chem. 277 (35): 32332–8. doi:10,1074 / jbc.M203990200. PMID 12070164.
- ^ Ishida N, Hara T, Kamura T, Yoshida M, Nakayama K, Nakayama KI (duben 2002). „Fosforylace p27Kip1 na serinu 10 je nutná pro jeho vazbu na CRM1 a jaderný export“. J. Biol. Chem. 277 (17): 14355–8. doi:10,1074 / jbc.C100762200. PMID 11889117.
- ^ Connor MK, Kotchetkov R, Cariou S, Resch A, Lupetti R, Beniston RG, Melchior F, Hengst L, Slingerland JM (leden 2003). „CRM1 / Ran zprostředkovaný jaderný export p27 (Kip1) zahrnuje signál jaderného exportu a spojuje export p27 a proteolýzu“. Mol. Biol. Buňka. 14 (1): 201–13. doi:10,1091 / mbc.E02-06-0319. PMC 140238. PMID 12529437.
- ^ Raval A, Weissman JD, Howcroft TK, Singer DS (leden 2003). „Doména vázající GTP transaktivátoru třídy II reguluje jeho jaderný export“. J. Immunol. 170 (2): 922–30. doi:10,4049 / jimmunol.170.2.922. PMID 12517958.
- ^ Voong LN, Slater AR, Kratovac S, Cressman DE (duben 2008). „Proteinkináza aktivovaná mitogenem ERK1 / 2 reguluje transaktivátor třídy II“. J. Biol. Chem. 283 (14): 9031–9. doi:10,1074 / jbc.M706487200. PMC 2431044. PMID 18245089.
- ^ Thomas F, Kutay U (červen 2003). „Biogeneze a jaderný export ribozomálních podjednotek u vyšších eukaryot závisí na exportní cestě CRM1“. J. Cell Sci. 116 (Pt 12): 2409–19. doi:10,1242 / jcs.00464. PMID 12724356.
- ^ A b Lindsay ME, Holaska JM, Welch K, Paschal BM, Macara IG (červen 2001). „Ran-binding protein 3 je kofaktorem pro export jaderného proteinu zprostředkovaného Crm1“. J. Cell Biol. 153 (7): 1391–402. doi:10.1083 / jcb.153.7.1391. PMC 2150735. PMID 11425870.
- ^ Kehlenbach RH, Dickmanns A, Kehlenbach A, Guan T, Gerace L (květen 1999). „Role pro RanBP1 při uvolňování CRM1 z komplexu jaderných pórů v terminálním kroku jaderného exportu“. J. Cell Biol. 145 (4): 645–57. doi:10.1083 / jcb.145.4.645. PMC 2133185. PMID 10330396.
- ^ A b Plafker K, Macara IG (květen 2000). „Usnadněná nukleocytoplazmatická peletizace Ran vazebného proteinu RanBP1“. Mol. Buňka. Biol. 20 (10): 3510–21. doi:10.1128 / mcb.20.10.3510-3521.2000. PMC 85643. PMID 10779340.
- ^ Singh BB, Patel HH, Roepman R, Schick D, Ferreira PA (prosinec 1999). „Doména clusteru se zinkovým prstem RanBP2 je specifickým dokovacím místem pro jaderný exportní faktor, exportin-1“. J. Biol. Chem. 274 (52): 37370–8. doi:10.1074 / jbc.274.52.37370. PMID 10601307.
- ^ Lindsay ME, Plafker K, Smith AE, Clurman BE, Macara IG (srpen 2002). „Npap60 / Nup50 je tristabilní přepínač, který stimuluje import jaderných proteinů zprostředkovaných importin-alfa: beta“. Buňka. 110 (3): 349–60. doi:10.1016 / s0092-8674 (02) 00836-x. PMID 12176322. S2CID 15515037.
- ^ Fornerod M, Ohno M, Yoshida M, Mattaj IW (září 1997). „CRM1 je exportní receptor pro nukleární exportní signály bohaté na leucin“. Buňka. 90 (6): 1051–60. doi:10.1016 / s0092-8674 (00) 80371-2. PMID 9323133. S2CID 15119502.
- ^ Craig E, Zhang ZK, Davies KP, Kalpana GV (leden 2002). „Maskovaný NES v INI1 / hSNF5 zprostředkovává nukleární export závislý na hCRM1: důsledky pro tumorigenezi“. EMBO J.. 21 (1–2): 31–42. doi:10.1093 / emboj / 21.1.31. PMC 125819. PMID 11782423.
- ^ Kanai M, Hanashiro K, Kim SH, Hanai S, Boulares AH, Miwa M, Fukasawa K (září 2007). "Inhibice interakce Crm1-p53 a jaderný export p53 poly (ADP-ribosyl) acící". Nat. Cell Biol. 9 (10): 1175–83. doi:10.1038 / ncb1638. PMID 17891139. S2CID 13433567.
- ^ Shao C, Lu C, Chen L, Koty PP, Cobos E, Gao W (srpen 2010). „p53-závislé protirakovinné účinky leptomycinu B na adenokarcinom plic“. Cancer Chemother. Pharmacol. 67 (6): 1369–80. doi:10.1007 / s00280-010-1434-6. PMID 20803015. S2CID 27127578.
Další čtení
- Görlich D, Kutay U (1999). "Transport mezi jádrem buňky a cytoplazmou". Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 15 (1): 607–60. doi:10.1146 / annurev.cellbio.15.1.607. PMID 10611974.
- Budhu AS, Wang XW (2007). "Nakládání a vykládání: orchestrace duplikace centrosomu a sestavení vřetena pomocí Ran / Crm1". Buněčný cyklus. 4 (11): 1510–4. doi:10,4161 / cc.4.11.2187. PMC 1402358. PMID 16294017.
- Li L, Li HS, Pauza CD, Bukrinsky M, Zhao RY (2006). "Role pomocných proteinů HIV-1 ve virové patogenezi a interakcích hostitel-patogen". Cell Res. 15 (11–12): 923–34. doi:10.1038 / sj.cr.7290370. PMID 16354571.
- Stauber RH, Mann W, Knauer SK (2007). „Jaderný a cytoplazmatický survivin: molekulární mechanismus, prognostický a terapeutický potenciál“. Cancer Res. 67 (13): 5999–6002. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-07-0494. PMID 17616652.
- Mathew C, Ghildyal R (2017). „Inhibitory CRM1 pro antivirovou terapii“. Hranice v mikrobiologii. 8: 1171. doi:10.3389 / fmicb.2017.01171. PMC 5487384. PMID 28702009.
externí odkazy
![]() | Tento článek o gen na lidský chromozom 2 je pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to. |