HIPK2 - HIPK2
Homeodoména interagující protein kináza 2 je enzym že u lidí je kódován HIPK2 gen.[5] HIPK2 lze kategorizovat jako a Serine /Threonin Protein kináza, konkrétně ten, který interaguje s homeodoménou transkripční faktory.[6] Patří do rodiny proteinových kináz známých jako DYRK kinázy.[7] V této rodině HIPK2 patří do skupiny proteinových kináz interagujících s homeodoménou (HIPK), včetně HIPK1 a HIPK3.[8] HIPK2 lze nalézt v široké škále druhů a jeho funkce v genové expresi a apoptóze jsou regulovány několika různými mechanismy.
Objev
HIPK2 byl objeven současně s HIPK 1 a 3 v roce 1998. HIPK byly objeveny během experimentu, který se pokusil identifikovat geny, které při expresi poskytly produkty, které interagovaly s transkripčními faktory souvisejícími s NK homeodomain .[8] HIPK byly objeveny pomocí techniky zvané Dvouhybridní screening.[8] Dvouhybridní screening je ve spojení s cDNA klonování, ve kterém embryonální myš cDNA knihovny byly použity s myším homeoproteinem Nkx-1.2 k nalezení genů zapojených do transkripčních faktorů homeodomény.[8] Vědci našli dva klony, které byly podobné v proteinové sekvenci, prokázaly silnou interakci s homeoproteinem a Aktivní stránky charakteristika proteinových kináz.[8] Tyto vlastnosti vedly k názvu „HIPK“. V roce 2000 bylo objeveno umístění genu HIPK2 na dlouhém rameni Chromozom 7 (lidský) v lidském genomu.[7] U myší bylo zjištěno, že HIPK2 je na chromozomu 6.[7]
Homologie
Existují důkazy, které naznačují, že HIPK včetně HIPK2 jsou evolučně konzervované proteiny u široké škály druhů. Lidská sekvence má blízkou podobnost se sekvencí z genomu Caenorhabditis elegans.[8] HIPK také sdílejí blízkou podobnost s YAK1 v kvasinkách a jsou ve stejné rodině jako kináza z Dictyostelium.[7][8] Kromě toho jsou HIPK schopné interagovat s homeoproteiny jiných druhů, jako jsou NK-1 a NK-3 v Drosophila stejně jako Nkx-2,5 u myší.[8] HIPK2 lze také najít v psy,[9] kočky,[10] ovce,[11] a zebrafish[12] stejně jako mnoho dalších druhů.
Lokalizace
Exprese v tkáních
HIPK2 je exprimován téměř ve všech typech tkání, je však vysoce exprimován v srdci, svalu a ledvinách.[13] Ukázalo se, že HIPK2 je exprimován v nejvyšších hladinách v mozku a neuronálních tkáních.[14] Kromě dospělých tkání je HIPK2 exprimován také pozdě ve vývoji Lidské embryo, konkrétně v sítnici, svalech a nervových tkáních.[14]
Subcelulární lokalizace
HIPK2 se nachází v jádro uvnitř struktur zvaných jaderné tečky.[7][15] Je také spojován s těly PML, což jsou také struktury nacházející se v jádru.[16] Přesto, že se nachází převážně v jádru, může být také HIPK2 Cytoplazmatický.[17]
Struktura
Gen
Gen HIPK2 obsahuje 13 exony a 13 introny v rámci celého 59.1 Kilo-základní pár sekvence.[18][19] Spolu s dalšími HIPK obsahuje tři konzervované sekvence: doménu proteinkinázy, doménu interakce, a Sekvence PEST a doména YH.[8] Alternativní sestřih vyrábí tři různé messengerové RNA, což následně vedlo k výrobě tří Proteinové izoformy.[20]
Protein
Protein HIPK2 je 1198 aminokyseliny na délku a má molekulovou hmotnost 130,97 kilodaltonů.[21][22] Nejhojnější aminokyseliny v proteinu jsou serin, threonin a alanin, které tvoří přibližně 30 procent z celkového počtu aminokyselin v bílkovinách.[21] Struktura proteinu v jeho přirozené formě je nestabilní.[21] Protein se skládá z několika oblastí, které přímo souvisejí s jeho funkcí, regulací a lokalizací. Doména proteinkinázy je dlouhá 330 aminokyselin a nachází se poblíž N-konec bílkoviny.[23][24] Kromě své kinázové domény má HIPK2 dva signály lokalizace jader,[25] A SUMO interakční motiv,[25] autoinhibiční doména[23] transkripční korepresivní doména,[13] a několik interakčních domén, včetně jedné pro p53.[26] I když existují signály zaměřené na HIPK2 na jaderné skvrny, existuje také sekvence zadržování skvrn, která způsobí, že HIPK2 zůstane v jaderných skvrnách.[17] Autoinhibiční doména, která obsahuje ubikvitylační místo na zbytku K1182, je umístěna na C-konec.[24]
Funkce
HIPK2 má dvě hlavní funkce. Působí jako kopresor pro transkripční faktory NK homeodomény a zvyšuje jejich DNA vazebná afinita a jejich represivní účinek na transkripci.[8] HIPK2 se podílí na regulaci genové exprese prostřednictvím svého příspěvku k regulaci homeobox geny. Tyto geny kódují transkripční faktory, které regulují cílové geny.[8] HIPK2 také působí v signální transdukce, konkrétně cesta vedoucí k programované buněčné smrti (apoptóze). HIPK2 může podporovat apoptózu buď ve spojení s p53, nebo samostatným mechanismem. HIPK2 fosforyluje S 46 zbytek p53, což vede k jeho aktivaci, což zase vede k transkripci faktorů, které indukují apoptóza.[27] Fosforylace p53 pomocí HIPK2 brání asociaci negativního regulátoru Mdm2 na p53 a je nezbytný pro acetylaci K. 382 zbytek v p53, který také slouží jako funkčně důležitá modifikace.[27] Správné složení p53 je pro funkci p53 nezbytné. Složení p53 závisí na přítomnosti zinek a HIPK2 hraje roli v regulaci zinku.[28] V důsledku toho absence HIPK2 vede k nesprávnému skládání p53.[27] HIPK2 nepřímo zvyšuje aktivitu p53 fosforylací negativních regulátorů p53, jako je CtBP 1 a Mdm2, což vede k jejich degradaci proteazom.[27][29] HIPK2 má také schopnost regulovat buněčnou reakci na reaktivní formy kyslíku regulací výrazu obou oxidant a antioxidant geny.[30]
Nařízení
HIPK2 je regulován jinými proteiny, stejně jako buněčnými podmínkami a posttranslačními modifikacemi.[31][30][32][33]
Pozitivní
Za podmínek poškození DNA je HIPK2 stabilizovaný a podléhá pozitivní regulaci. Aktivita HIPK2 se zvyšuje působením kaspáza 6.[17] Caspase 6 štěpí HIPK2 na zbytek D 916 a D977.[17] Ve výsledku je autoinhibiční doména odstraněna a aktivita HIPK2 se zvyšuje. Aktivitu HIPK2 lze také zvýšit působením kontrolní bod kinázy. Tyto kinázy fosforylují HIPK2 spojené ubikvitinové ligázy a zabraňují jejich vazbě na HIPK2. Ve výsledku degradace HIPK2 prostřednictvím dráha ubikvitin proteazomu je potlačen.[17][31] V podmínkách oxidační stres, sumoylace HIPK2 brání acetylaci a ve výsledku si zachovává svoji funkci usnadňující apoptózu.[30] Za normálních fyziologických podmínek však došlo k acetylaci HIPK2 pomocí tzv. Proteinu p300 opět stabilizuje HIPK2, ale zvyšuje jeho schopnost vyvolat apoptózu.[32] Fosforylace HIPK2 ve zbytcích T 880 a S 882 vede prostřednictvím jiné kinázy nebo autofosforylace k náboru PIN1 a stabilizace HIPK2.[33] To má za následek zvýšenou apoptotickou funkci HIPK2.[33]
Záporný
Za běžných podmínek je HIPK2 nestabilní a podléhá negativní regulaci. HIPK2 podléhá regulaci ubiquitinovou proteazomovou cestou, ve které se ubikvitinové ligázy váží na HIPK2, což vede k polyubikvitaci na zbytku K1182, lokalizaci na proteazom a následnou degradaci proteinu. vede k degradaci bílkovin.[17][31] Sekvence PEST nalezená v HIPK2 je také spojena s degradací proteinu.[34] Aktivita HIPK2 může být také regulována proteinem HMGA1, který jej transportuje zpět do cytoplazmy.[17] V podmínkách oxidačního stresu se sumoylace HIPK2 nedoporučuje a podporuje se acetylace, což vede k její stabilizaci a inhibici její schopnosti usnadňovat apoptózu.[30]
p53
p53 reguluje HIPK2 pomocí pozitivních i negativních mechanismů.[17] p53 se váže na třetí intron genu kaspázy 6 a podporuje aktivaci genu.[35] Caspase 6 zase aktivuje HIPK2. Naopak, p53 dolů reguluje HIPK2 aktivací ubikvitin ligázy mdm2. Interakce mdm2 a HIPK2 vede k ubikvitinaci a konečné degradaci HIPK2.[17]
Mutace
Dva mutace byly objeveny v sekvenci zadržování skvrn, které oba jsou missense.[36] Jeden z nich byl pojmenován R868W, což znamená, že na zbytku 868, kde divoký typ aminokyselinová sekvence by obsahovala arginin zbytek, nyní obsahuje a tryptofan zbytek. Druhá mutace byla pojmenována N958I, což znamená, že na zbytku 958, kde by aminokyselinová sekvence divokého typu obsahovala asparagin zbytek, nyní obsahuje isoleucin zbytek. Mutace R868W je výsledkem cytosin na tymin bodová mutace a mutace N985I byla výsledkem adenin na mutaci tyminového bodu.[36] Mutace R868W byla nalezena v exonu 12 a mutace N985I byla nalezena v exonu 13.[36] Tyto mutace vedou k formám HIPK2, které jsou méně aktivní a vykazují odpornou lokalizaci jaderných skvrn.[36] Sekvence retence skvrn je nezbytná pro funkci HIPK2 při aktivaci transkripce, protože delece této sekvence inhibuje funkci.[36]
Interakce
HIPK2 interaguje s několika dalšími proteiny:
- CREB vazebný protein[37]
- p53[27]
- p300[32]
- SKI protein[38]
- TP53INP1[39]
- ATM kináza[17]
- PIN1[33]
- HMGA1[17]
- SIAH1[17]
- WSB1[17]
- kaspáza 6[35]
- Tachykininový receptor 3[8]
- Mdm2[34]
- CtBP[29]
Klinický význam
Nesprávná funkce HIPK2 se podílí na patologii onemocnění, jako je Akutní myeloidní leukémie,[36] myelodysplastický syndrom[36] prostřednictvím mutací v sekvenci zadržování skvrn a Alzheimerova choroba hyperdegradací HIPK2.[40] V souladu s jejími vzory tkáňové exprese byla také zahrnuta ztráta funkce HIPK2 fibróza ledvin[41] a kardiovaskulární onemocnění.[42]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000064393 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000061436 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Wang Y, Hofmann TG, Runkel L, Haaf T, Schaller H, Debatin K, Hug H (březen 2001). "Izolace a charakterizace cDNA pro protein kinázu HIPK2". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - genová struktura a exprese. 1518 (1–2): 168–72. doi:10.1016 / S0167-4781 (00) 00308-0. PMID 11267674.
- ^ Sung KS, Go YY, Ahn JH, Kim YH, Kim Y, Choi CY (červen 2005). „Diferenciální interakce homeodomény interagující protein kinázy 2 (HIPK2) fosoylační závislou sumoylací“. FEBS Dopisy. 579 (14): 3001–8. doi:10.1016 / j.febslet.2005.04.053. PMID 15896780. S2CID 37551460.
- ^ A b C d E Hofmann TG, Mincheva A, Lichter P, Dröge W, Schmitz ML (2000). „Protein kináza-2 interagující s lidskou homeodoménou (HIPK2) je členem rodiny proteinových kináz DYRK a mapuje se na chromozom 7q32-q34.“ Biochimie. 82 (12): 1123–7. doi:10.1016 / S0300-9084 (00) 01196-2. PMID 11120354.
- ^ A b C d E F G h i j k l Kim YH, Choi CY, Lee SJ, Conti MA, Kim Y (říjen 1998). „Proteinové kinázy interagující s homeodoménou, nová rodina korepresorů pro transkripční faktory homeodomény“. The Journal of Biological Chemistry. 273 (40): 25875–9. doi:10.1074 / jbc.273.40.25875. PMID 9748262.
- ^ „HIPK2 homeodoména interagující s proteinkinázou 2 [Canis lupus familiaris (pes)] - gen - NCBI“. www.ncbi.nlm.nih.gov. Citováno 2017-11-29.
- ^ "HIPK2 homeodoména interagující protein kináza 2 [Felis catus (kočka domácí)] - gen - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov. Citováno 2017-11-29.
- ^ „HIPK2 homeodoména interagující s proteinkinázou 2 [Ovis aries (ovce)] - gen - NCBI“. www.ncbi.nlm.nih.gov. Citováno 2017-11-29.
- ^ „proteinová kináza 2 interagující s homeodoménou hipk2 [Danio rerio (zebrafish)] - gen - NCBI“. www.ncbi.nlm.nih.gov. Citováno 2017-11-29.
- ^ A b Pierantoni GM, Bulfone A, Pentimalli F, Fedele M, Iuliano R, Santoro M, Chiariotti L, Ballabio A, Fusco A (leden 2002). „Gen proteinové kinázy 2 interagující s homeodoménou je exprimován pozdě v embryogenezi a přednostně v sítnici, svalech a nervových tkáních.“ Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 290 (3): 942–7. doi:10.1006 / bbrc.2001.6310. PMID 11798164.
- ^ A b Wang Y, Hofmann TG, Runkel L, Haaf T, Schaller H, Debatin K, Hug H (2001). "Izolace a charakterizace cDNA pro protein kinázu HIPK2". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - genová struktura a exprese. 1518 (1–2): 168–72. doi:10.1016 / S0167-4781 (00) 00308-0. PMID 11267674.
Data nukleotidové sekvence byla uložena v GenBank pod přístupovými čísly AF208291 a AF208292
- ^ Kim YH, Choi CY, Kim Y (říjen 1999). „Kovalentní modifikace homeodomény interagující proteinové kinázy 2 (HIPK2) ubikvitinovým proteinem SUMO-1“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 96 (22): 12350–5. doi:10.1073 / pnas.96.22.12350. PMC 22920. PMID 10535925.
- ^ Sung KS, Lee YA, Kim ET, Lee SR, Ahn JH, Choi CY (duben 2011). „Role motivu interagujícího se SUMO v cílení HIPK2 na jaderná tělesa PML a regulace p53“. Experimentální výzkum buněk. 317 (7): 1060–70. doi:10.1016 / j.yexcr.2010.12.016. PMID 21192925.
- ^ A b C d E F G h i j k l m Sombroek D, Hofmann TG (únor 2009). "Jak buňky zapínají a vypínají HIPK2". Buněčná smrt a diferenciace. 16 (2): 187–94. doi:10.1038 / cdd.2008.154. PMID 18974774.
- ^ [email protected], Danielle Thierry-Mieg a Jean Thierry-Mieg, NCBI / NLM / NIH. „AceView: Gene: HIPK2, komplexní anotace genů člověka, myši a červa s mRNA nebo ESTsAceView“. www.ncbi.nlm.nih.gov. Citováno 2017-11-28.
- ^ Zhang D, Li K, Erickson-Miller CL, Weiss M, Wojchowski DM (leden 2005). "Struktura genu DYRK a vlastnosti exprese genu DYRK3 omezené na erytroid". Genomika. 85 (1): 117–30. doi:10.1016 / j.ygeno.2004.08.021. PMID 15607427.
- ^ „HIPK2 - proteinová kináza 2 interagující s homeodoménou - Homo sapiens (člověk) - gen a protein HIPK2“. www.uniprot.org. Citováno 2017-11-28.
- ^ A b C „ExPASy - ProtParam“. web.expasy.org. Citováno 2017-11-28.
- ^ He Q, Shi J, Sun H, An J, Huang Y, Sheikh MS (2010). „Charakterizace proteinové kinázy 4 interagující s lidskou homeodoménou (HIPK4) jako jedinečného člena rodiny HIPK“. Molekulární a buněčná farmakologie. 2 (2): 61–68. PMC 2876313. PMID 20508833.
- ^ A b Feng Y, Zhou L, Sun X, Li Q (březen 2017). „Protein kináza 2 interagující s homeodoménou (HIPK2): slibný cíl pro protinádorové terapie“. Cílový cíl. 8 (12): 20452–20461. doi:10.18632 / oncotarget.14723. PMC 5386776. PMID 28107201.
- ^ A b Kuwano Y, Nishida K, Akaike Y, Kurokawa K, Nishikawa T, Masuda K, Rokutan K (září 2016). „Protein kináza-2 interagující s homeodoménou: kritický regulátor odezvy na poškození DNA a epigenomu“. International Journal of Molecular Sciences. 17 (10): 1638. doi:10,3390 / ijms17101638. PMC 5085671. PMID 27689990.
- ^ A b de la Vega L, Fröbius K, Moreno R, Calzado MA, Geng H, Schmitz ML (únor 2011). "Řízení lokalizace a funkce jaderné HIPK2 pomocí motivu interakce SUMO". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - výzkum molekulárních buněk. 1813 (2): 283–97. doi:10.1016 / j.bbamcr.2010.11.022. PMID 21145359.
- ^ Kim EJ, Park JS, Um SJ (srpen 2002). "Identifikace a charakterizace HIPK2 interagující s p73 a modulační funkce rodiny p53 in vivo". The Journal of Biological Chemistry. 277 (35): 32020–8. doi:10,1074 / jbc.M200153200. PMID 11925430.
- ^ A b C d E Puca R, Nardinocchi L, Givol D, D'Orazi G (srpen 2010). „Regulace aktivity p53 pomocí HIPK2: molekulární mechanismy a terapeutické důsledky pro lidské rakovinné buňky“. Onkogen. 29 (31): 4378–87. doi:10.1038 / dne 2010.183. PMID 20514025.
- ^ Puca R, Nardinocchi L, Bossi G, Sacchi A, Rechavi G, Givol D, D'Orazi G (leden 2009). "Obnovení aktivity wtp53 v HIPK2 vyčerpaných MCF7 buňkách modulací metalothioneinu a zinku". Experimentální výzkum buněk. 315 (1): 67–75. doi:10.1016 / j.yexcr.2008.10.018. PMID 18996371.
- ^ A b Zhang Q, Yoshimatsu Y, Hildebrand J, Frisch SM, Goodman RH (říjen 2003). „Homeodoména interagující protein kináza 2 podporuje apoptózu snížením regulace transkripčního corepresoru CtBP“. Buňka. 115 (2): 177–86. doi:10.1016 / S0092-8674 (03) 00802-X. PMID 14567915. S2CID 17430200.
- ^ A b C d de la Vega L, Grishina I, Moreno R, Krüger M, Braun T, Schmitz ML (květen 2012). „Redoxem regulovaný spínač SUMO / acetylace HIPK2 řídí práh přežití na oxidační stres“. Molekulární buňka. 46 (4): 472–83. doi:10.1016 / j.molcel.2012.03.003. PMID 22503103.
- ^ A b C Winter M, Sombroek D, Dauth I, Moehlenbrink J, Scheuermann K, Crone J, Hofmann TG (červenec 2008). "Kontrola stability HIPK2 ubikvitin ligázou Siah-1 a kontrolním bodem kinázy ATM a ATR". Přírodní buněčná biologie. 10 (7): 812–24. doi:10.1038 / ncb1743. PMID 18536714. S2CID 7668614.
- ^ A b C Choi JR, Lee SY, Shin KS, Choi CY, Kang SJ (listopad 2017). „Acetylace zprostředkovaná p300 zvýšila proteinovou stabilitu HIPK2 a posílila jeho supresorovou funkci“. Vědecké zprávy. 7 (1): 16136. doi:10.1038 / s41598-017-16489-w. PMC 5701035. PMID 29170424.
- ^ A b C d Wook Choi D, Yong Choi C (2014-10-29). „HIPK2 modifikační kód pro buněčnou smrt a přežití“. Molekulární a buněčná onkologie. 1 (2): e955999. doi:10.1080/23723548.2014.955999. PMC 4905192. PMID 27308327.
- ^ A b Rinaldo C, Prodosmo A, Mancini F, Iacovelli S, Sacchi A, Moretti F, Soddu S (březen 2007). „MDM2 regulovaná degradace HIPK2 zabraňuje fosforylaci p53Ser46 a apoptóze indukované poškozením DNA“. Molekulární buňka. 25 (5): 739–50. doi:10.1016 / j.molcel.2007.02.008. PMID 17349959.
- ^ A b MacLachlan TK, El-Deiry WS (červenec 2002). „Apoptotický práh je snížen transaktivací kaspázy-6 p53“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 99 (14): 9492–7. doi:10.1073 / pnas.132241599. PMC 123168. PMID 12089322.
- ^ A b C d E F G Li XL, Arai Y, Harada H, Shima Y, Yoshida H, Rokudai S, Aikawa Y, Kimura A, Kitabayashi I (listopad 2007). „Mutace genu HIPK2 u akutní myeloidní leukémie a myelodysplastického syndromu narušují transkripci zprostředkovanou AML1 a p53“. Onkogen. 26 (51): 7231–9. doi:10.1038 / sj.onc.1210523. PMID 17533375.
- ^ Kovács KA, Steinmann M, Halfon O, Magistretti PJ, Cardinaux JR (listopad 2015). "Komplexní regulace proteinu vázajícího CREB proteinkinázou 2 interagující s homeodoménou" (PDF). Mobilní signalizace. 27 (11): 2252–60. doi:10.1016 / j.cellsig.2015.08.001. PMID 26247811.
- ^ Harada J, Kokura K, Kanei-Ishii C, Nomura T, Khan MM, Kim Y, Ishii S (říjen 2003). „Požadavek interrepresorové homeodomény interagující proteinové kinázy 2 pro lyžařsky zprostředkovanou inhibici transkripční aktivace kostního morfogenetického proteinu. The Journal of Biological Chemistry. 278 (40): 38998–9005. doi:10,1074 / jbc.M307112200. PMID 12874272.
- ^ Tomasini R, Samir AA, Carrier A, Isnardon D, Cecchinelli B, Soddu S, Malissen B, Dagorn JC, Iovanna JL, Dusetti NJ (září 2003). „TP53INP1 a proteinkináza-2 interagující s homeodoménou (HIPK2) jsou partnery při regulaci aktivity p53“. The Journal of Biological Chemistry. 278 (39): 37722–9. doi:10,1074 / jbc.M301979200. PMID 12851404.
- ^ Lanni C, Nardinocchi L, Puca R, Stanga S, Uberti D, Memo M, Govoni S, D'Orazi G, Racchi M (duben 2010). „Homeodoména interagující protein kináza 2: cíl pro Alzheimerovu beta amyloid vedoucí k nesprávně složenému p53 a nevhodnému přežití buněk. PLOS ONE. 5 (4): e10171. doi:10.1371 / journal.pone.0010171. PMC 2854690. PMID 20418953.
- ^ Fan Y, Wang N, Chuang P, He JC (listopad 2014). „Role HIPK2 při fibróze ledvin“. Ledvinové mezinárodní doplňky. 4 (1): 97–101. doi:10.1038 / kisup.2014.18. PMC 4536960. PMID 26312158.
- ^ Guo Y, Sui J, Zhang Q, Barnett J, Force T, Lal H (2017-11-14). „Abstrakt 18728: Ztráta proteinkinázy interagující s homeodoménou 2 v kardiomyocytech vede k srdeční dysfunkci“. Oběh. 136 (Suppl 1): A18728. ISSN 0009-7322.
Další čtení
- Möller A, Schmitz ML (2004). "Viry jako únosci jaderných těles PML". Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis. 51 (5): 295–300. PMID 14626429.
- Calzado MA, Renner F, Roscic A, Schmitz ML (leden 2007). „HIPK2: univerzální rozvaděč regulující transkripční aparát a buněčnou smrt“. Buněčný cyklus. 6 (2): 139–43. doi:10,4161 / cc.6.2.3788. PMID 17245128.
- Kim YH, Choi CY, Lee SJ, Conti MA, Kim Y (říjen 1998). „Proteinové kinázy interagující s homeodoménou, nová rodina korepresorů pro transkripční faktory homeodomény“. The Journal of Biological Chemistry. 273 (40): 25875–9. doi:10.1074 / jbc.273.40.25875. PMID 9748262.
- Kim YH, Choi CY, Kim Y (říjen 1999). „Kovalentní modifikace homeodomény interagující proteinkinázy 2 (HIPK2) ubikvitinovým proteinem SUMO-1“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 96 (22): 12350–5. doi:10.1073 / pnas.96.22.12350. PMC 22920. PMID 10535925.
- Choi CY, Kim YH, Kwon HJ, Kim Y (listopad 1999). „Homeodoménový protein NK-3 rekrutuje Groucho a komplex histon-deacetylázy k potlačení transkripce“. The Journal of Biological Chemistry. 274 (47): 33194–7. doi:10.1074 / jbc.274.47.33194. PMID 10559189.
- Li X, Wang Y, Debatin KM, Hug H (říjen 2000). „Serin / threonin kináza HIPK2 interaguje s TRADD, ale ne s CD95 nebo TNF-R1 v buňkách 293T“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 277 (2): 513–7. doi:10,1006 / bbrc.2000.3700. PMID 11032752.
- Wang Y, Hofmann TG, Runkel L, Haaf T, Schaller H, Debatin K, Hug H (březen 2001). "Izolace a charakterizace cDNA pro protein kinázu HIPK2". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - genová struktura a exprese. 1518 (1–2): 168–72. doi:10.1016 / S0167-4781 (00) 00308-0. PMID 11267674.
- Missero C, Pirro MT, Simeone S, Pischetola M, Di Lauro R (září 2001). „DNA glykosyláza T: G nesoulad specifická pro tymin DNA glykosyláza potlačuje transkripci aktivovanou transkripcí štítné žlázy faktorem 1“. The Journal of Biological Chemistry. 276 (36): 33569–75. doi:10,1074 / jbc.M104963200. PMID 11438542.
- Wang Y, Debatin KM, Hug H (2003). „Nadměrná exprese HIPK2 vede ke stabilizaci proteinu p53 a ke zvýšení transkripční aktivity p53 snížením hladiny proteinu Mdm2“. BMC Molekulární biologie. 2: 8. doi:10.1186/1471-2199-2-8. PMC 48146. PMID 11532197.
- Pierantoni GM, Fedele M, Pentimalli F, Benvenuto G, Pero R, Viglietto G, Santoro M, Chiariotti L, Fusco A (září 2001). „Vysoko mobilní proteiny skupiny I (Y) váží HIPK2, protein serin-threonin kinázy, který inhibuje buněčný růst“. Onkogen. 20 (43): 6132–41. doi:10.1038 / sj.onc.1204635. PMID 11593421.
- Hofmann TG, Möller A, Sirma H, Zentgraf H, Taya Y, Dröge W, Will H, Schmitz ML (leden 2002). "Regulace aktivity p53 jeho interakcí s homeodoménou interagující protein kinázou-2". Přírodní buněčná biologie. 4 (1): 1–10. doi:10.1038 / ncb715. PMID 11740489. S2CID 37789883.
- D'Orazi G, Cecchinelli B, Bruno T, Manni I, Higashimoto Y, Saito S, Gostissa M, Coen S, Marchetti A, Del Sal G, Piaggio G, Fanciulli M, Appella E, Soddu S (leden 2002). „Homeodoména interagující protein kináza-2 fosforyluje p53 na Ser 46 a zprostředkovává apoptózu“. Přírodní buněčná biologie. 4 (1): 11–9. doi:10.1038 / ncb714. PMID 11780126. S2CID 2542537.
- Pierantoni GM, Bulfone A, Pentimalli F, Fedele M, Iuliano R, Santoro M, Chiariotti L, Ballabio A, Fusco A (leden 2002). „Gen proteinové kinázy 2 interagující s homeodoménou je exprimován pozdě v embryogenezi a přednostně v sítnici, svalech a nervových tkáních.“ Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 290 (3): 942–7. doi:10.1006 / bbrc.2001.6310. PMID 11798164.
- Kim EJ, Park JS, Um SJ (srpen 2002). "Identifikace a charakterizace HIPK2 interagující s p73 a modulační funkce rodiny p53 in vivo". The Journal of Biological Chemistry. 277 (35): 32020–8. doi:10,1074 / jbc.M200153200. PMID 11925430.
- Wang Y, Marion Schneider E, Li X, Duttenhöfer I, Debatin K, Hug H (září 2002). "HIPK2 se přidruží k RanBPM". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 297 (1): 148–53. doi:10.1016 / S0006-291X (02) 02020-X. PMID 12220523.
- Tomasini R, Samir AA, Carrier A, Isnardon D, Cecchinelli B, Soddu S, Malissen B, Dagorn JC, Iovanna JL, Dusetti NJ (září 2003). „TP53INP1 a proteinkináza-2 interagující s homeodoménou (HIPK2) jsou partnery při regulaci aktivity p53“. The Journal of Biological Chemistry. 278 (39): 37722–9. doi:10,1074 / jbc.M301979200. PMID 12851404.
- Harada J, Kokura K, Kanei-Ishii C, Nomura T, Khan MM, Kim Y, Ishii S (říjen 2003). „Požadavek interrepresorové homeodomény interagující proteinové kinázy 2 pro lyžařsky zprostředkovanou inhibici transkripční aktivace kostního morfogenetického proteinu. The Journal of Biological Chemistry. 278 (40): 38998–9005. doi:10,1074 / jbc.M307112200. PMID 12874272.
externí odkazy
- https://www.proteinatlas.org/ENSG00000064393-HIPK2/tissue#gene_information
- Přehled všech strukturálních informací dostupných v PDB pro UniProt: Q9H2X6 (Homeodomain-interagating protein kinase 2) at the PDBe-KB.