Benzalkoniumchlorid - Benzalkonium chloride - Wikipedia

Benzalkoniumchlorid
Benzalkonium chloride Structure V.1.svg
Jména
Ostatní jména
N-Alkyl-N-benzyl-N,N-dimethylamoniumchlorid; Alkyldimethylbenzylamoniumchlorid; ADBAC; BC50 BC80; Kvartérní amoniové sloučeniny; quats
Identifikátory
ChEBI
ChEMBL
Informační karta ECHA100.132.452 Upravte to na Wikidata
Číslo ES
  • 264-151-6
KEGG
Číslo RTECS
  • BO3150000
UNII
Vlastnosti
proměnná
Molární hmotnostproměnná
Vzhled100% je bílý nebo žlutý prášek; želatinové hrudky; Roztoky BC50 (50%) a BC80 (80%) jsou bezbarvé až světle žluté roztoky
Hustota0,98 g / cm3
velmi rozpustný
Farmakologie
D08AJ01 (SZO)
Nebezpečí
Piktogramy GHSGHS05: CorrosiveGHS07: Zdraví škodlivýGHS09: Environmental hazard
Signální slovo GHSNebezpečí
H302, H312, H314, H318, H400, H410
P260, P264, P270, P273, P280, P301 + 312, P301 + 330 + 331, P302 + 352, P303 + 361 + 353, P304 + 340, P305 + 351 + 338, P310, P312, P321, P322, P330, P363, P391, P405, P501
NFPA 704 (ohnivý diamant)
Bod vzplanutí 250 ° C (482 ° F; 523 K) (pokud je na bázi rozpouštědla)
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
☒N ověřit (co je šekY☒N ?)
Reference Infoboxu

Benzalkoniumchlorid (BZK, BKC, BAK, BAC), také známý jako alkyldimethylbenzylamoniumchlorid (ADBAC) a obchodním názvem Zephiran,[1] je typ kationtová povrchově aktivní látka. Je to organické sůl klasifikován jako a kvartérní amonná sloučenina. ADBAC mají tři hlavní kategorie použití: jako biocid, a kationtový povrchově aktivní látka a agent fázového přenosu.[2] ADBAC jsou směs alkylbenzyldimethylamoniumchloridů, ve kterých má alkylová skupina různé délky sudého alkylového řetězce.

Rozpustnost a fyzikální vlastnosti

V závislosti na čistotě se benzalkoniumchlorid pohybuje od bezbarvého po světle žlutý (nečistý). Benzalkoniumchlorid je snadno rozpustný v ethanol a aceton. Rozpouštění ve vodě je pomalé. Vodné roztoky by měly být neutrální až slabě zásadité. Roztoky při protřepání pění. Koncentrované roztoky mají hořkou chuť a slabý mandlový zápach.

Standardní koncentráty se vyrábějí jako 50% a 80% w / w roztoky a prodávají se pod obchodními názvy jako BC50, BC80, BAC50, BAC80 atd. 50% roztok je čistě vodný, zatímco koncentrovanější roztoky vyžadují zabudování reologie modifikátory (alkoholy, polyethylenglykoly atd.), aby se zabránilo zvýšení viskozity nebo tvorbě gelu za nízkých teplot.

Kationtová povrchově aktivní látka

Benzalkoniumchlorid má také vlastnosti povrchově aktivní látky, rozpouští lipidovou fázi slzného filmu a zvyšuje penetraci léčiva, což z něj činí užitečný pomocná látka, ale s rizikem poškození povrchu oka.[3]

  • Prací prostředky a ošetření.
  • Změkčovače pro textil.

Agent fázového přenosu

Hlavní článek: Katalýza fázového přenosu

Benzalkoniumchlorid je základem katalýzy fázovým přenosem, což je důležitá technologie při syntéze organických sloučenin, včetně léčiv.

Bioaktivní látky

Zejména pro svou antimikrobiální aktivitu je benzalkoniumchlorid aktivní složkou v mnoha spotřebních výrobcích:

Benzalkoniumchlorid se také používá v mnoha procesech a výrobcích, které nejsou spotřebiteli, včetně jako účinná látka při chirurgické dezinfekci. Komplexní seznam použití zahrnuje průmyslové aplikace.[7] Výhodou benzalkoniumchloridu, který nesdílejí antiseptika na bázi ethanolu ani antiseptika na bázi peroxidu vodíku, je to, že při aplikaci na poškozenou pokožku nezpůsobuje pocit pálení.[Citace je zapotřebí ] Dlouhodobý nebo opakovaný kontakt s kůží však může způsobit dermatitidu.[8]

V průběhu Pandemie covid-19, čas od času byl nedostatek čističe rukou obsahujícího ethanol nebo isopropanol jako aktivní složky. FDA uvedla, že benzalkoniumchlorid je způsobilý jako alternativa pro použití při přípravě ručních rukavic zdravotnického personálu.[9] S odkazem na pravidlo FDA však CDC uvádí, že nemá doporučenou alternativu k etanolu nebo isopropanolu jako účinným látkám, a dodává, že „dostupné důkazy naznačují, že benzalkoniumchlorid má méně spolehlivou aktivitu proti určitým bakteriím a virům než kterýkoli z alkoholy. “[10] V listopadu 2020 zveřejnil Journal of Hospital Infection studii o formulacích benzalkoniumchloridu; bylo zjištěno, že laboratorní a komerční dezinfekční prostředky s 0,13% až 0,28% inaktivovaly virus SARS-CoV-2 během 15 sekund od kontaktu, a to i v přítomnosti půdy nebo tvrdé vody.[11] To vedlo k rostoucímu konsensu, že dezinfekční prostředky BZK jsou stejně účinné jako dezinfekční prostředky na bázi alkoholu i přes pokyny CDC.[12]

Lék

Benzalkoniumchlorid je často používaným konzervačním prostředkem v oční kapky; typické koncentrace se pohybují od 0,004% do 0,01%. Silnější koncentrace mohou být žíravé[13] a způsobit nevratné poškození endotel rohovky.[14]

V literatuře je diskutováno vyhýbání se používání roztoků benzalkoniumchloridu, když jsou kontaktní čočky zavedeny.[15][16]

V Rusku a Číně se benzalkoniumchlorid používá jako a antikoncepční. Tablety se vkládají vaginálně nebo se aplikuje gel, což vede k lokálnímu spermicidní antikoncepce.[17][18] Není to metoda zabezpečená proti selhání a může způsobit podráždění.

Včelařství

Používá se ve včelařství k léčbě zkažených chorob plodu.[19]

Nepříznivé účinky

Ačkoli historicky byl benzalkoniumchlorid všudypřítomný jako konzervační prostředek v očních přípravcích, jeho oční toxicita a dráždivé vlastnosti,[20] ve spojení s poptávkou spotřebitelů vedly farmaceutické společnosti ke zvýšení výroby přípravků neobsahujících konzervační látky nebo k nahrazení benzalkoniumchloridu konzervačními látkami, které jsou méně škodlivé.[Citace je zapotřebí ]

Mnoho masově prodávaných inhalátorů a nosních sprejů obsahuje benzalkoniumchlorid jako konzervační látku, a to navzdory podstatným důkazům, že může nepříznivě ovlivnit řasnatý pohyb, mukociliární clearance, histologie nosní sliznice, člověk neutrofily funkce a leukocyty reakce na místní zánět.[21] Ačkoli některé studie nezjistily žádnou korelaci mezi použitím benzalkoniumchloridu v koncentracích 0,1% nebo méně v nosních sprejích a rýma vyvolaná léky,[22] jiní doporučili, aby se zabránilo benzalkoniumchloridu v nosních sprejích.[23][24] Ve Spojených státech, nosní steroid přípravky, které neobsahují benzalkoniumchlorid, zahrnují budesonid, triamcinolon acetonid, dexamethason a aerosolové inhalátory Beconase a Vancenase.[21]

Benzalkoniumchlorid dráždí tkáně středního ucha v obvykle používaných koncentracích. Byla prokázána toxicita pro vnitřní ucho.[25]

Pracovní expozice benzalkoniumchloridu byla spojena s rozvojem astmatu.[26] V roce 2011 byla velká klinická studie navržená k vyhodnocení účinnosti dezinfekčních prostředků na ruce založených na různých účinných látkách při prevenci přenosu viru mezi školáky přepracována tak, aby z bezpečnostních důvodů vyloučila dezinfekční prostředky na bázi benzalkoniumchloridu.[27]

Benzalkoniumchlorid se běžně používá jako farmaceutická konzervační látka a antimikrobiální látka od 40. let 20. století. Zatímco rané studie potvrdily korozivní a dráždivé vlastnosti benzalkoniumchloridu, vyšetřování nežádoucích účinků a chorobných stavů souvisejících s benzalkoniumchloridem se vynořilo pouze za posledních 30 let.[Citace je zapotřebí ]

Toxikologie

RTECS uvádí následující údaje o akutní toxicitě:[28]

OrganismusCesta expoziceDávka (LD50)
KrysaIntravenózní13,9 mg / kg
KrysaÚstní240 mg / kg
KrysaIntraperitoneální14,5 mg / kg
KrysaPodkožní400 mg / kg
MyšPodkožní64 mg / kg

Benzalkoniumchlorid je lidská kůže a silně dráždí oči.[29] Jedná se o podezření na toxické látky pro dýchací cesty, imunotoxické, gastrointestinální toxické a neurotoxické.[30][31][32]

Formulace benzalkoniumchloridu pro spotřebitelské použití jsou zředěné roztoky. Koncentrované roztoky jsou toxické pro člověka, způsobují poleptání / podráždění kůže a sliznic a smrt, pokud jsou užívány interně v dostatečném množství. 0,1% je maximální koncentrace benzalkoniumchloridu, která nevyvolává primární podráždění na neporušené pokožce nebo nepůsobí jako senzibilizátor.[33]

Otrava benzalkoniumchloridem je v literatuře známa.[34] Případová studie z roku 2014, která podrobně popisuje smrtelné požití 240 ml 10% benzalkoniumchloridu u 78letého muže, obsahuje také souhrn aktuálně publikovaných kazuistik požití benzalkoniumchloridu. Zatímco většina případů byla způsobena nedorozuměním ohledně obsahu nádob, jeden případ uvádí nesprávné ředění benzalkoniumchloridu v lékárně jako příčinu otravy dvou kojenců.[35] V roce 2018 byla japonská zdravotní sestra zatčena a připuštěna k otrávení přibližně 20 pacientů v nemocnici v Jokohamě injekcí benzalkoniumchloridu do jejich intravenózních kapacích vaků.[36][37]

Otrava benzalkoniumchloridem u domácích zvířat byla uznána jako výsledek přímého kontaktu s povrchy očištěnými dezinfekčními prostředky s použitím benzalkoniumchloridu jako aktivní složky.[38]

Biologická aktivita

Největší biocidní aktivita je spojena s C12 dodecylem a C14 myristyl alkylové deriváty. Mechanismus baktericidní /mikrobicidní Předpokládá se, že akce je způsobena narušením mezimolekulárních interakcí. To může způsobit disociaci buněčná membrána lipidové dvojvrstvy, což narušuje řízení buněčné propustnosti a indukuje únik buněčného obsahu. Jiné biomolekulární komplexy v bakteriální buňce mohou také podstoupit disociaci. Enzymy, které jemně řídí širokou škálu respiračních a metabolických buněčných aktivit, jsou obzvláště náchylné k deaktivaci. Kritické intermolekulární interakce a terciární struktury v těchto vysoce specifických biochemických systémech mohou být snadno narušeny kationtovými povrchově aktivními látkami.[Citace je zapotřebí ]

Roztoky benzalkoniumchloridu jsou rychle působící biocidní látky se středně dlouhou dobou působení. Působí proti bakteriím a některým virům, plísním a prvokům. Bakteriální spory jsou považovány za rezistentní. Řešení jsou bakteriostatický nebo baktericidní podle jejich koncentrace. Grampozitivní bakterie jsou obecně náchylnější než gramnegativní bakterie. Jeho aktivita závisí na koncentraci povrchově aktivní látky a také na koncentraci bakterií (inokulum) v okamžiku ošetření.[39] Aktivita není výrazně ovlivněna pH, ale podstatně se zvyšuje při vyšších teplotách a prodloužených dobách expozice.

Ve studii z roku 1998, která používala protokol FDA, vyhovoval nealkoholický dezinfekční prostředek s benzalkoniumchloridem jako účinnou látkou výkonovým standardům FDA, zatímco Purell, populární dezinfekční prostředek na bázi alkoholu, ne. Studie, kterou provedl a uvedl přední americký vývojář, výrobce a obchodník s místními antimikrobiálními léčivy na bázi kvartérních amoniových sloučenin, zjistila, že jejich vlastní dezinfekční prostředek na bázi benzalkoniumchloridu fungoval po opakovaném použití lépe než ruční dezinfekční prostředek na bázi alkoholu.[40]

Pokroky v kvalitě a účinnosti benzalkoniumchloridu v současných nealkoholických dezinfekčních prostředcích na ruce reagovaly na obavy CDC ohledně gramnegativních bakterií, přičemž hlavní produkty jsou stejné, ne-li účinnější oproti gramnegativním, zejména New Delhi metalo-beta-laktamáza 1 a další bakterie rezistentní na antibiotika.[Citace je zapotřebí ]

Novější formulace používající benzalkonium ve směsi s různými kvartérní amonium deriváty lze použít k rozšíření biocidního spektra a zvýšení účinnosti dezinfekčních produktů na bázi benzalkonia.[Citace je zapotřebí ] Techniky formulace byly použity s velkým účinkem při zvyšování virucidní aktivity dezinfekčních prostředků na bázi kvartérních amonných solí, jako je Virucide 100, k typickým zdravotním rizikům infekce, jako hepatitida a HIV.[Citace je zapotřebí ] Použití vhodných pomocné látky může také výrazně zlepšit spektrum, výkon a čisticí prostředek a zabrání deaktivaci za podmínek používání.[Citace je zapotřebí ] Formulace může také pomoci minimalizovat deaktivaci benzalkoniových roztoků v přítomnosti organické a anorganické kontaminace.[Citace je zapotřebí ]

Degradace

Biodegradační dráhy BAC s Fentonovým procesem (H2Ó2/ Fe2+)[41]

Degradace benzalkoniumchloridu následuje po následných produkčních krocích debenzylace, dealkylace a demetylace benzylchlorid, alkyl dimethylamin, dimethylamin alkan s dlouhým řetězcem a amoniak.[41] Meziprodukty, hlavní a vedlejší produkty lze poté rozložit na CO2, H2O, NH3a Cl–. Prvním krokem k biodegradaci BAC je štěpení nebo štěpení alkylového řetězce z kvartérního dusíku, jak je znázorněno na obrázku. To se provádí abstrahováním vodíku z alkylového řetězce pomocí hydroxylového radikálu vedoucího k radikálu se středem na uhlík. To má za následek benzyl dimethylamin jako první meziprodukt a dodecanal jako hlavní produkt.[41]

Odtud může být benzyl dimethylamin oxidován na kyselinu benzoovou pomocí Fentonův proces. The trimethylamin seskupit dimethylbenzylamin mohou být štěpeny za vzniku benzylu, který může být dále oxidován na kyselina benzoová. Použití kyseliny benzoové hydroxylace (přidání hydroxylové skupiny) za vzniku kyselina p-hydroxybenzoová. Benzyldimethylamin lze poté převést na amoniak provedením demetylace dvakrát, čímž se odstraní obě methylové skupiny, následuje debenzylace, odstranění benzylové skupiny pomocí hydrogenace.[41] Diagram představuje navrhované cesty biodegradace BAC jak pro hydrofobní, tak pro hydrofilní oblasti povrchově aktivní látky. Od té doby stearalkoniumchlorid je typ BAC, proces biodegradace by měl probíhat stejným způsobem.

Nařízení

Benzalkoniumchlorid je USA klasifikován jako antiseptická účinná látka kategorie III Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Složky jsou kategorizovány jako kategorie III, pokud „dostupné údaje nejsou dostatečné k tomu, aby byly klasifikovány jako bezpečné a účinné a je nutné provést další testování.“ Benzalkoniumchlorid byl odložen z dalšího vytváření pravidel v závěrečném pravidle FDA z roku 2019 o bezpečnosti a účinnosti dezinfekčních prostředků na ruce spotřebitelů, “ umožnit probíhající studii a předložení dalších údajů o bezpečnosti a účinnosti potřebných k rozhodnutí „zda splňuje tato kritéria pro použití v OTC dezinfekčních prostředcích na ruce, ale agentura uvedla, že nemá v úmyslu podniknout kroky k odstranění ruky na bázi benzalkoniumchloridu dezinfekční prostředky z trhu.[42] Existuje uznání, že je zapotřebí více údajů o jeho bezpečnosti, účinnosti a účinnosti, zejména pokud jde o:

  • Farmakokinetické studie u člověka, včetně informací o jeho metabolitech
  • Studie absorpce, distribuce, metabolismu a vylučování zvířat
  • Údaje, které pomáhají definovat účinek formulace na dermální absorpci
  • Karcinogenita
  • Studie vývojové a reprodukční toxikologie
  • Potenciální hormonální účinky
  • Posouzení potenciálu pro rozvoj bakteriální rezistence
  • Rizika jejího použití jako antikoncepční metody

V září 2016 FDA oznámila zákaz devatenácti přísad do antibakteriálních mýdel pro spotřebitele s odvoláním na nedostatek důkazů o bezpečnosti a účinnosti. Zákaz tří dalších složek, včetně benzalkoniumchloridu, byl odložen, aby bylo možné dokončit probíhající studie.[43]

Viz také

Reference

  1. ^ „Zephiran (benzalkonium chlorid)“ (PDF). Sanofi. Citováno 28. dubna 2020.
  2. ^ Maximilian Lackner, Josef Peter Guggenbichler „Antimicrobial Surfaces“ Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, Wiley-VCH, Weinheim, 2013. doi:10.1002 / 14356007.q03_q01
  3. ^ Bartlett, J (2013). Klinická oční farmakologie (2. vyd.). Elsevier. p. 20. ISBN  978-1-483-19391-5.
  4. ^ "Čisticí sprej proti bolesti Bactine®". dailymed.nlm.nih.gov. Citováno 2020-03-04.
  5. ^ „Bactine Original First Aid Liquid, 4 fl oz Ingredience a recenze“. SkinSAFE. Citováno 2020-03-04.
  6. ^ "Bradosol". Archivovány od originál dne 12.10.2014. Citováno 2013-05-20.
  7. ^ Ash, M; Ash, I (2004). Příručka konzervantů. Zdroje informací Synapse. p. 286. ISBN  978-1-890-59566-1.
  8. ^ „Bezpečnostní list materiálu benzalkoniumchloridu“. ScienceLab.com. 2013-05-22. Archivovány od originál dne 2012-10-21.
  9. ^ „Bezpečnost a účinnost pro antiseptika ve zdravotnictví; Aktuální antimikrobiální léčivé přípravky pro humánní použití na přepážce (konečné pravidlo)“. US Food and Drug Administration. 20. prosince 2017.
  10. ^ „Doporučení pro hygienu rukou; Pokyny pro poskytovatele zdravotní péče o hygieně rukou a COVID-19“. Centra pro kontrolu a prevenci nemocí. 17. května 2020.
  11. ^ Ogilvie, Benjamin; Solis-Leal, Antonio (28. listopadu 2020). „Bezalkoholický dezinfekční prostředek na ruce a další kvartérní amoniové dezinfekční prostředky rychle a účinně deaktivují SARS-CoV-2“. Journal of Hospital Infection. doi:10.1016 / j.jhin.2020.11.023. ISSN  0195-6701.
  12. ^ Hollingshead, Todd (1. prosince 2020). „Bezalkoholový dezinfekční prostředek na ruce stejně účinný proti COVID jako alkoholové verze“. EurekAlert!. BRIGHAM YOUNG UNIVERSITY: AAAS. Citováno 14. prosince 2020.
  13. ^ Nelson, L; Goldfrank, L (2011). Goldfrankovy toxikologické mimořádné události (9 ed.). McGraw-Hill Medical. p. 803. ISBN  978-0-071-60593-9.
  14. ^ Baudouin, C; Creuzot-Garcher, C; Hoang-Xuan, T (2001). Zánětlivá onemocnění spojivky (1, ilustrované vydání.). Thieme. p. 141. ISBN  978-3-131-25871-7.
  15. ^ Otten, Mary; Szabocsik, John M. (1976). "Měření konzervační vazby s kontaktním objektivem SOFLENS (polymacon)". Klinická a experimentální optometrie. 59 (8): 277. doi:10.1111 / j.1444-0938.1976.tb01445.x.
  16. ^ M. Akers, „Úvahy při výběru antimikrobiálních konzervačních látek pro vývoj parenterálních produktů“, Pharmaceutical Technology, květen, str. 36 (1984).
  17. ^ „ISRCTN - ISRCTN16203579: Účinnost gelu BenZalKonium chlorid jako vaginální antikoncepce: multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie“. www.isrctn.com.
  18. ^ Li, Weihua; Huang, Zirong; Wu, Yu; Wang, Haiyun; Zhou, Xiaobo; Xia o, Zhiqin; Ding, Xuncheng; Xu, Jinxun (26. června 2013). „Účinnost optimalizovaného benzalkoniumchloridového gelu jako vaginální antikoncepce: randomizovaná kontrolovaná studie mezi čínskými ženami“. Antikoncepce. 87 (6): 756–765. doi:10.1016 / j. Antikoncepce.2012.09.012. PMID  23089047.
  19. ^ "БЕНЗАЛКОНИЯ ХЛОРИД (benzalkonium chlorid) действующее вещество | 36i6.info". 36i6.info (v Rusku). 2017-04-15. Citováno 2019-08-28.
  20. ^ Baudouin, C; Labbé, A; Liang, H; Pauly, A; Brignole-Baudouin, F (2010). „Konzervační látky v očních kapkách: dobré, špatné a ošklivé“. Prog Retin Eye Res. 29 (4): 312–34. doi:10.1016 / j.preteyeres.2010.03.001. PMID  20302969. S2CID  24575844.
  21. ^ A b Kennedy, D W; Bolger, W E; Zinreich, SJ (2001). Diagnostika a léčba nemocí dutin. PŘED NAŠÍM LETOPOČTEM. Decker Inc. str. 162. ISBN  978-1-550-09045-1.
  22. ^ Marple, B; Roland, P; Benninger, M (2004). „Přehled bezpečnosti benzalkoniumchloridu používaného jako konzervační látka v intranazálních roztocích: přehled protichůdných údajů a názorů“. Otolaryngologie - chirurgie hlavy a krku. 130 (1): 131–41. doi:10.1016 / j.otohns.2003.07.005. PMID  14726922. S2CID  24967410.
  23. ^ Beule, A. G. (2010). "Fyziologie a patofyziologie dýchací sliznice nosu a vedlejších nosních dutin". Aktuální témata GMS v otorinolaryngologii, chirurgii hlavy a krku. 9: Doc07. doi:10.3205 / cto000071. PMC  3199822. PMID  22073111.
  24. ^ Graf, P (2005). „Rhinitis medicamentosa: přehled příčin a léčby“. Léčba v respirační medicíně. 4 (1): 21–9. doi:10.2165/00151829-200504010-00003. PMID  15725047. S2CID  25175067.
  25. ^ Snow, J. B .; Wackym, P. A. (2009). Ballengerova otorinolaryngologie: Chirurgie hlavy a krku (přepracované vydání). PMPH-USA. p. 277. ISBN  978-1-550-09337-7.
  26. ^ Malo, J; Chan-Yeung, M; Bernstein, D I (2013). Astma na pracovišti (4, ilustrované, revidované vydání.). CRC Press. p. 198. ISBN  978-1-842-14591-3.
  27. ^ Gerald, Lynn B; Gerald, Joe K; McClure, Leslie A; Harrington, Kathy; Erwin, Sue; Bailey, William C (2011). „Přepracování velkého školního klinického hodnocení v reakci na změny v komunitní praxi“. Clinical Trials: Journal of the Society for Clinical Trials. 8 (3): 311–319. doi:10.1177/1740774511403513. ISSN  1740-7745. PMC  3145214. PMID  21730079.
  28. ^ „RTECS BO3150000 Amonium, alkyldimethylbenzyl -, chlorid“.
  29. ^ Lewis R J Sr (2004). Lewis, Richard J (ed.). Saxovy nebezpečné vlastnosti průmyslových materiálů (11 ed.). Wiley-Interscience, Wiley & Sons, Inc. Hoboken, NJ. p. 104. doi:10.1002/0471701343. ISBN  978-0471701347. BEZPEČNOSTNÍ PROFIL: Jed při požití. Středně toxický při styku s kůží. Silně dráždí oči. Baktericid a fungicid. Nebezpečný; při zahřátí na rozklad emituje toxické výpary Cl- a NOx.
  30. ^ „Sloučeniny benzalkoniumchloridu TOXNET“.
  31. ^ „Haz-Map Benzalkonium Chloride“.
  32. ^ „NIOSH ICSC benzalkonium chlorid“. Archivovány od originál dne 2017-11-16. Citováno 2017-09-08.
  33. ^ Seymour Stanton Block (2001). Dezinfekce, sterilizace a konzervace (5, ilustrované vydání). Lippincott Williams & Wilkins. p. 311. ISBN  978-0-683-30740-5.
  34. ^ Dart, R C (2004). Lékařská toxikologie (ilustrované, přepracované vydání). Lippincott Williams & Wilkins. p. 125. ISBN  978-0-781-72845-4.
  35. ^ Gossel, TA (1994). Principles of Clinical Toxicology, třetí vydání (3, ilustrované, revidované vydání.). CRC Press. ISBN  9780781701259.
  36. ^ Adelstein, Jake (01.09.2018). „Zkoumání motivů masového vraždění v Japonsku“. The Japan Times. Citováno 2020-08-04.
  37. ^ Ryall, Julian (10.07.2018). „Japonská zdravotní sestra vyšetřovala více než 20 vražd na konci směny, aby zabránila„ obtěžování “informováním rodin o úmrtí“. The Telegraph. ISSN  0307-1235. Citováno 2018-08-26.
  38. ^ Campbell, A; Chapman, M (2008). Příručka otravy u psů a koček. John Wiley & Sons. p. 17. ISBN  978-0-470-69844-0.
  39. ^ García, MR; Cabo, ML (červen 2018). "Optimalizace E-coli Inaktivace benzalkoniumchloridem odhaluje význam kvantifikace účinku očkovací látky na chemickou dezinfekci “. Hranice v mikrobiologii. 9: 1259. doi:10.3389 / fmicb.2018.01259. PMC  6028699. PMID  29997577.
  40. ^ closed access Dyer, David L .; Gerenratch, Kenneth B .; Wadhams, Peter S. (1998). „Testování nového dezinfekčního prostředku na ruce bez alkoholu v boji proti infekci“. AORN Journal. 68 (2): 239–251. doi:10.1016 / s0001-2092 (06) 62517-9. ISSN  0001-2092. PMID  9706236.
  41. ^ A b C d Rowe, Raymond (2009). Příručka farmaceutických pomocných látek 6. vydání. London, UK: Pharmaceutical Press. 56–58. ISBN  978-1-58212-135-2.
  42. ^ „FDA vydává konečné pravidlo o bezpečnosti a účinnosti dezinfekčních prostředků na ruce pro spotřebitele“. United States Food and Drug Administration. Citováno 23. března 2020.
  43. ^ „Bezpečnost a účinnost spotřebitelských antiseptik; Aktuální antimikrobiální léčivé přípravky pro humánní léky dostupné na přepážce“. 2016-09-06. Citováno 2016-10-05.

Další čtení

externí odkazy