Sulfonylmočovinový receptor - Sulfonylurea receptor

ATP-binding cassette, subfamily C (CFTR / MRP), member 8
Identifikátory
SymbolABCC8
Alt. symbolySUR1
Gen NCBI6833
HGNC59
OMIM600509
RefSeqNM_000352
UniProtQ09428
Další údaje
MístoChr. 11 p15.1
ATP-vazebná kazeta, podčeleď C (CFTR / MRP), člen 9
Identifikátory
SymbolABCC9
Alt. symbolySUR2A, SUR2B
Gen NCBI10060
HGNC60
OMIM601439
RefSeqNM_005691
UniProtO60706
Další údaje
MístoChr. 12 p12.1

v molekulární biologie, receptory sulfonylmočoviny (SUR) jsou membránové proteiny které jsou molekulárními cíli sulfonylmočovina třída antidiabetikum léky, jejichž mechanismus účinku je podporovat inzulín uvolnit z pankreatické beta buňky. Přesněji řečeno, proteiny SUR jsou podjednotkami dovnitř usměrňující draselné iontové kanály K.ir6.x (6.1 a 6.2 ).[1] Sdružení čtyř K.ir6.x a čtyři podjednotky SUR tvoří iontově vodivý kanál běžně označovaný jako K.ATP kanál.[2]

Jsou známy tři formy receptoru sulfonylmočoviny, SUR1 kódováno ABCC8 gen a SUR2A a SUR2B, což jsou varianty sestřihu vznikající z jednoho ABCC9 gen.[3]

Funkce

Primární funkcí receptoru sulfonylmočoviny je snímání intracelulárních hladin nukleotidy ATP a ADP a v reakci na to usnadní otevření nebo zavření přidruženého Kir6.x draslíkový kanál. Proto je K.ATP kanál sleduje energetickou bilanci v buňce.[4]

V závislosti na tkáni, ve které je K.ATP kanál je vyjádřen, změna membránového potenciálu může vyvolat řadu následných událostí. Například v pankreatu beta buňky, vysoké hladiny glukózy vedou ke zvýšené produkci ATP, který se zase váže na K.ATP kanál vedoucí k uzavření kanálu. Příbuzný depolarizace (pokles membrány hyperpolarizace ) se zase otevře napěťově závislé vápníkové kanály zvýšení intracelulárních koncentrací vápníku, které spouští exocytóza z inzulín.

Za cerebrálních ischemických podmínek, SUR1, regulační podjednotka K.ATP a NCCa-ATP kanály, je exprimován v neuronech, astrocytech, oligodendrocytech, endoteliálních buňkách[5] a reaktivními mikrogliemi.[6] Blokáda receptorů SUR1 glibenklamidem se podílela na zlepšených výsledcích u zvířecích cévních mozkových příhod a při zkoumání lidských studií prevencí otoku mozku[7] a posílení neuroprotekce.[6]

Distribuce tkání

Izoformy receptoru sulfonylmočoviny mají následující distribuci v tkáních:

Vazba nemoci

Protein SUR1 je kódován ABCC8 gen a je spojen s vrozený hyperinzulinismus[8] a náchylnost k Diabetes typu 2.[9]

Reference

  1. ^ Campbell JD, Sansom MS, Ashcroft FM (Listopad 2003). „Regulace draslíkového kanálu“. Zprávy EMBO. 4 (11): 1038–42. doi:10.1038 / sj.embor.embor7400003. PMC  1326373. PMID  14593442.
  2. ^ sulfonylmočovina + receptor v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
  3. ^ Aguilar-Bryan L, Clement JP, Gonzalez G, Kunjilwar K, Babenko A, Bryan J. (leden 1998). „K pochopení montáže a struktury kanálů KATP“. Fyziologické recenze. 78 (1): 227–45. doi:10.1152 / fyzrev.1998.78.1.227. PMID  9457174. S2CID  11851627.
  4. ^ Nichols CG (Březen 2006). "KATP kanály jako molekulární senzory buněčného metabolismu". Příroda. 440 (7083): 470–6. doi:10.1038 / nature04711. PMID  16554807. S2CID  11899176.
  5. ^ A b Simard JM, Woo SK, Schwartzbauer GT, Gerzanich V (září 2012). „Sulfonylmočovinový receptor 1 při poranění centrální nervové soustavy: soustředěný přehled“. Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 32 (9): 1699–717. doi:10.1038 / jcbfm.2012.91. PMC  3434627. PMID  22714048.
  6. ^ A b C Ortega FJ, Gimeno-Bayon J, Espinosa-Parrilla JF, Carrasco JL, Batlle M, Pugliese M, Mahy N, Rodríguez MJ (květen 2012). „Blokování draslíkových kanálů závislé na ATP posiluje mikrogliální neuroprotekci po hypoxii-ischemii u potkanů“. Experimentální neurologie. 235 (1): 282–96. doi:10.1016 / j.expneurol.2012.02.010. hdl:2445/34278. PMID  22387180. S2CID  4828181.
  7. ^ Simard JM, Chen M, Tarasov KV, Bhatta S, Ivanova S, Melnitchenko L, Tsymbalyuk N, West GA, Gerzanich V (duben 2006). "Nově exprimovaný SUR1 regulovaný NC (Ca-ATP) kanál zprostředkovává mozkový edém po ischemické cévní mozkové příhodě". Přírodní medicína. 12 (4): 433–40. doi:10,1038 / nm1390. PMC  2740734. PMID  16550187.
  8. ^ Fournet JC, Junien C (2004). "Genetika vrozeného hyperinzulinismu". Endokrinní patologie. 15 (3): 233–40. doi:10.1385 / EP: 15: 3: 233. PMID  15640549. S2CID  24997856.
  9. ^ Reis AF, Velho G (únor 2002). „Sulfonylmočovinový receptor -1 (SUR1): genetické a metabolické důkazy o roli v náchylnosti k diabetes mellitus 2. typu“. Cukrovka a metabolismus. 28 (1): 14–9. PMID  11938023.