Maligní rhabdoidní nádor - Malignant rhabdoid tumour

Maligní rhabdoidní nádor
Specialita	Onkologie

Maligní rhabdoidní nádor (MRT) je velmi agresivní forma nádor původně popsán jako varianta Wilmsův nádor, což je především a ledviny nádor, který se vyskytuje hlavně u dětí.

MRT byla poprvé popsána jako varianta Wilmsův nádor ledviny v roce 1978.^[1] MRT jsou vzácné a vysoce maligní dětství novotvar. Rhabdoidní nádory mimo ledviny byly později hlášeny v mnoha tkáních, včetně jater, měkkých tkání a centrální nervový systém. Od jejího uznání jako samostatné entity v roce 1978 bylo hlášeno několik případů primární intrakraniální MRT rhabdoid byl použit kvůli jeho podobnosti s rhabdomyosarkom pod světelným mikroskopem. Přesná patogeneze MRT není známa.

The mozeček je nejčastějším místem pro primární intracerebrální MRT (tj. atypický teratoidní rhabdoidní nádor ). Biggs a kol. jako první hlásili primární intrakraniální MRT kolem roku 1987.^[2]

Ačkoli buňka původu není známa, cytogenetické studie navrhli společný genetický základ pro rhabdoidní nádory bez ohledu na místo s abnormalitami v chromozom 22 běžně se vyskytující.

Genetika

Byly hlášeny případy, kdy dítě mělo jak atypické teratoidní rhabdoidní tumory v mozku, tak rhabdoidní tumory ledvin. Týdny a spolupracovníci uváděli 111 případů renálních rhabdoidů, z nichž 13,5% mělo také malignitu centrálního nervového systému. Předpokládá se, že zárodečná mutace INI může dítě předisponovat k těmto nádorům. V literatuře existují odkazy na novou diagnózu zvanou rhabdoidní predispoziční syndrom související s genem hSNF5 / INI1.

Tyto nádory byly asociovány s mutacemi v SWI / SNF souvisejícím s aktinem závislým regulátorem závislým na aktinu chromatinové podrodiny B člen 1 (SMARCB1 ) umístěný na dlouhém rameni chromozom 22 (22q11) a transkripční aktivátor BRG1 / ATP závislý remodelovač chromatinu (4 ) umístěný na krátkém rameni chromozom 19 (19p13.2).^[3]

Rhabdoidní nádory v ledvinách a mozku

Značná debata byla zaměřena na to, zda jsou atypické teratoidní rhabdoidní tumory stejné jako rhabdoidní tumory ledvin (tj. Pouze extrarenální MRT). Nedávné zjištění, že jak atypické teratoidní / rhabdoidní nádory CNS, tak MRT mají delece genu INI1 v chromozomu 22, naznačují, že rhabdoidní nádory ledvin a mozku jsou identické nebo úzce související entity, ačkoli varianta CNS má tendenci mít své mutace na taxonu 9 a MRT jinde. Toto pozorování není překvapivé, protože rhabdoidní nádory na obou místech mají podobné histologické, klinické a demografické rysy. Navíc 10–15% pacientů s MRT má synchronní nebo metachronní mozkové nádory, z nichž mnohé jsou druhé primární maligní rhabdoidní nádory. Tato podobnost vylučuje složené rhabdoidní nádory, které se vyskytují hlavně u dospělých.

Diagnóza

Rhabdoidní nádor

Histologická diagnóza maligního rhabdoidního nádoru závisí na identifikaci charakteristických rhabdoidních buněk - velkých buněk s excentricky umístěnými jádry a hojnou eozinofilní cytoplazmou. Histologie však může být heterogenní a diagnostika MRT může být často obtížná. Může dojít k nesprávné klasifikaci.

U MRT funguje gen INI1 (SMARCB1) na chromozomu 22q jako klasický tumor supresorový gen. K deaktivaci INI1 může dojít delecí, mutací nebo získanou UPD.^[4]

V nedávné studii^[4] Karyotypizace pole s jedním nukleotidovým polymorfismem identifikovala delece nebo LOH 22q v rhabdoidních nádorech 49/51. Z nich bylo 14 kopií neutrálních LOH (nebo získaných UPD), které jsou detekovatelné pomocí karyotypizace pole SNP, ale nikoli pomocí FISH, cytogenetiky nebo pole CGH. MLPA detekovala jedinou exonovou homozygotní deleci v jednom vzorku, který byl pod rozlišením pole SNP. Karyotypizace pole SNP lze použít k rozlišení například meduloblastomu s izochromozomem 17q od primárního rhabdoidního tumoru se ztrátou 22q11.2. Pokud je to indikováno, může být použita molekulární analýza INI1 pomocí MLPA a přímé sekvenování. Jakmile jsou nalezeny změny spojené s nádorem, lze provést analýzu zárodečné DNA od pacienta a rodičů, aby se vyloučila dědičná nebo de novo zárodečná mutace nebo delece INI1, aby bylo možné provést odpovídající hodnocení rizika recidivy.^[4]

Prognóza

Bez ohledu na umístění jsou všechny rhabdoidní nádory vysoce agresivní, mají špatnou prognózu a mají tendenci se vyskytovat u dětí mladších dvou let.

Viz také

Reference

^ Beckwith JB, Palmer NF (1978). „Histopatologie a prognóza Wilmsových nádorů: výsledky první národní studie Wilmsova tumoru“. Rakovina. 41 (5): 1937–48. doi:10.1002 / 1097-0142 (197805) 41: 5 <1937 :: AID-CNCR2820410538> 3.0.CO; 2-U. PMID 206343.
^ PJ Biggs; Garen PD; Powers JM; Garvin AJ (1987). "Maligní rhabdoidní nádor centrálního nervového systému". Lidská patologie. 18 (4): 332–337. doi:10.1016 / S0046-8177 (87) 80161-2. PMID 3030922.
^ Finetti MA, Grabovska Y, Bailey S, Williamson D (2020) Translační genomika maligních rhabdoidních nádorů: Současný dopad a budoucí možnosti. Semin Cancer Biol
^ ^A ^b ^C Jackson EM, Sievert AJ, Gai X a kol. (Březen 2009). „Genomická analýza využívající oligonukleotidová pole s vysokou hustotou s jedním nukleotidovým polymorfismem a amplifikace sondy závislá na multiplexní ligaci poskytuje komplexní analýzu INI1 / SMARCB1 u maligních rhabdoidních nádorů“. Clin. Cancer Res. 15 (6): 1923–30. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-08-2091. PMC 2668138. PMID 19276269.

Literatura

Donner LR, Wainwright LM, Zhang F, Biegel JA (2007). „Mutace genu INI1 ve složeném rhabdoidním tumoru endometria“. Hučení. Pathol. 38 (6): 935–9. doi:10.1016 / j.humpath.2006.12.003. PMC 1963314. PMID 17376508.
Jeffrey S Dome, MD; D Ashley Hill, MD (8. ledna 2007). „Maligní rhabdoidní nádor“. EMedicine od WebMD.
Perry A, Fuller CE, Judkins AR, Dehner LP, Biegel JA (2005). „Exprese INI1 je zachována ve složených rhabdoidních nádorech, včetně rhabdoidních meningiomů“. Mod. Pathol. 18 (7): 951–8. doi:10.1038 / modpathol.3800375. PMID 15761491.
Biegel JA, Fogelgren B, Wainwright LM, Zhou JY, Bevan H, Rorke LB (2000). „Mutace Germline INI1 u pacienta s atypickým teratoidním tumorem a nádorem ledvin rhabdoid centrálního nervového systému“ (abstraktní stránka). Geny Chromozomy Rakovina. 28 (1): 31–7. doi:10.1002 / (SICI) 1098-2264 (200005) 28: 1 <31 :: AID-GCC4> 3.0.CO; 2-Y. PMID 10738300.
Huret J, Sevenet N (2000). "Rhabdoid predispoition syndrom". Atlas genetiky a cytogenetiky v onkologii a hematologii (1): 31–7. Archivovány od originál dne 26. 12. 2005.
Weeks DA, Beckwith JB, Mierau GW, Luckey DW (1989). „Rhabdoidní nádor ledvin. Zpráva o 111 případech z Národního patologického centra pro studium nádorů Wilms '“. American Journal of Surgical Pathology. 13 (6): 439–58. doi:10.1097/00000478-198906000-00001. PMID 2543225.

externí odkazy

[pmid206343-1] Beckwith JB, Palmer NF (1978). „Histopatologie a prognóza Wilmsových nádorů: výsledky první národní studie Wilmsova tumoru“. Rakovina. 41 (5): 1937–48. doi:10.1002 / 1097-0142 (197805) 41: 5 <1937 :: AID-CNCR2820410538> 3.0.CO; 2-U. PMID 206343.

[2] PJ Biggs; Garen PD; Powers JM; Garvin AJ (1987). "Maligní rhabdoidní nádor centrálního nervového systému". Lidská patologie. 18 (4): 332–337. doi:10.1016 / S0046-8177 (87) 80161-2. PMID 3030922.

[Finetti2020-3] Finetti MA, Grabovska Y, Bailey S, Williamson D (2020) Translační genomika maligních rhabdoidních nádorů: Současný dopad a budoucí možnosti. Semin Cancer Biol

[Jackson09-4] A ^b ^C Jackson EM, Sievert AJ, Gai X a kol. (Březen 2009). „Genomická analýza využívající oligonukleotidová pole s vysokou hustotou s jedním nukleotidovým polymorfismem a amplifikace sondy závislá na multiplexní ligaci poskytuje komplexní analýzu INI1 / SMARCB1 u maligních rhabdoidních nádorů“. Clin. Cancer Res. 15 (6): 1923–30. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-08-2091. PMC 2668138. PMID 19276269.

[1]

[2]

[3]

[4]