Hydrazin sulfát - Hydrazine sulfate
 | |
| Jména | |
|---|---|
| Název IUPAC Hydrazinium hydrogensíran, hydrazinium sulfát | |
| Identifikátory | |
3D model (JSmol ) | |
| ChemSpider | |
| Informační karta ECHA | 100.030.088  |
| Číslo ES |
|
PubChem CID | |
| UNII | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| |
| |
| Vlastnosti | |
| H6N2Ó4S | |
| Molární hmotnost | 130.12 g · mol−1 |
| Vzhled | bezbarvé krystaly nebo bílý prášek |
| Hustota | 1,37 g cm−3 |
| Bod tání | 254 ° C |
| Bod varu | rozkládá se |
| 30 g / l (20 ° C) | |
| Nebezpečí | |
| Bezpečnostní list | Externí bezpečnostní list |
| Piktogramy GHS |    |
| NFPA 704 (ohnivý diamant) | |
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
 ověřit (co je   ?) | |
| Reference Infoboxu | |
Hydrazin sulfátpřesněji hydrazinium hydrogensulfát, je sůl z kation hydrazinium a anion hydrogensíran (hydrogensulfát), se vzorcem [N
2H+
5] [HSO−
4] nebo N
2H
6TAK
4. Je to bílá, ve vodě rozpustná pevná látka pokojová teplota.
Hydrazin sulfát má řadu použití v chemické laboratoře a v chemický průmysl, počítaje v to analytická chemie a syntéza organických sloučenin. Při těchto použitích je obvykle upřednostňován před čistým hydrazinem, protože není těkavý a při skladování je méně náchylný k atmosférické oxidaci.
Příprava
Sloučeninu lze připravit zpracováním vodný roztok z hydrazin (N
2H
4) s kyselina sírová (H
2TAK
4).[1]
Laboratorní a průmyslové použití
Kromě obecného použití jako bezpečného zdroje hydrazinu se sloučenina používá jako a katalyzátor při výrobě vláken z acetát, při analýze a syntéze minerálů a testování pro arsen v kovech.[2]
Lékařské použití
Hydrazinsulfát lze použít jako a fungicid a antiseptický.[2]
Hydrazin sulfát byl použit jako alternativní lékařské ošetření ztráta chuti k jídlu (anorexie ) a rychlý úbytek hmotnosti (kachexie ), které jsou často spojovány s rakovina.[3][4][5]
Právní status
Ačkoli to bylo prodáváno jako doplněk stravy,[6][7] hydrazinsulfát nebyl ve Spojených státech nikdy schválen jako bezpečný a účinný při léčbě jakéhokoli zdravotního stavu.
Dějiny
Hydrazin sulfát byl poprvé navržen jako protirakovinový prostředek americkým lékařem Josephem Goldem v polovině 70. let.[8] Goldovy argumenty byly založeny na skutečnosti, že rakovinové buňky jsou často neobvykle závislé glykolýza pro energii ( Warburgův efekt ). Gold navrhl, aby tělo mohlo kompenzovat tuto zvýšenou glykolýzu pomocí glukoneogeneze, což je cesta, která je opakem glykolýzy. Vzhledem k tomu, že tento proces bude vyžadovat velké množství energie, myslel si Gold, že inhibice glukoneogeneze může zvrátit tento energetický požadavek a být účinnou léčbou rakovinové kachexie.[9] Hydrazin je reaktivní chemikálie, která ve zkumavce může deaktivovat jeden z enzymů potřebných pro glukoneogenezi, fosfoenolpyruvátkarboxykináza (PEP-CK). Rovněž se předpokládalo, že pokud by zisk energie nádoru (glykolýza) a ztráta energie hostitele (glukoneogeneze) byly funkčně provázané, inhibice glukoneogeneze při PEP CK by mohla kromě zvrácení nebo zastavení rakovinové kachexie vést ke skutečné regrese nádoru.[10] V tomto modelu se proto předpokládá, že hydrazinsulfát působí ireverzibilní inhibicí enzymu fosfoenolpyruvátkarboxykinázy.
Časopis popularizoval použití hydrazin sulfátu jako léku proti rakovině Přístřešek v polovině 90. let, kdy Kathy Keeton, manželka a obchodní partner vydavatele časopisu Bob Guccione, použil ji ve snaze s ní zacházet metastazující rakovina prsu.[11] Alternativní medicína odborník na výživu Gary Null napsal tři z článků o alternativní léčbě rakoviny, včetně jednoho s názvem „The Great Cancer Fraud“.[12] Keeton (až do své smrti v roce 1997) a další příznivci léčby hydrazin sulfátem obvinili USA Národní onkologický institut (NCI) úmyslného skrytí příznivých účinků sloučeniny a hrozil zahájením a tridni akce soudní spor.[13][14] NCI popřel nároky,[15] a říká, že neexistují žádné nebo téměř žádné důkazy o tom, že by hydrazinsulfát měl nějaké příznivé účinky.[6] Postavení NCI bylo podpořeno šetřením vedeným Hlavní účetní.[16]
Klinické hodnocení
Přezkoumání klinického výzkumu dospělo k závěru, že hydrazinsulfát nikdy nebyl prokázán jako protirakovinné činidlo; pacienti nezažijí remisi nebo regresi rakoviny a pacienti nežijí déle než neléčení pacienti.[6][17][18] Některé akademické recenze alternativních způsobů léčby rakoviny popsaly sloučeninu jako „vyvrácenou a neúčinnou léčbu rakoviny“.[19][20]
Tvrzení Josepha Golda[8] byly vyslýchány Americká rakovinová společnost a další vyšetřovatelé nebyli schopni tyto výsledky opakovat ani potvrdit.[17][21] Zlato údajně nedůvěřuje motivům ani výsledkům jiných vyšetřovatelů, přičemž CNN ho cituje jako prohlášení, že „byli venku kvůli hydrazin sulfátu a já nevím proč“.[22]
V reakci na tyto výsledky proběhla nekontrolovaná klinická studie ve výzkumném onkologickém ústavu Petrov v Petrohradě po dobu 17 let,[17][23] a kontrolovaný pokus byl proveden v Harbor-UCLA Medical Center v Kalifornii po dobu 10 let. Ruská studie uvádí úplnou regresi nádoru asi v 1% případů, částečnou odpověď asi v 3% případů a v některých subjektivní zlepšení příznaků asi u poloviny pacientů.[23] Analýza této studie provedená Národním onkologickým institutem konstatuje, že interpretace těchto údajů je obtížná kvůli absenci kontrol, nedostatku informací o předchozí léčbě a spoléhání se studie na subjektivní hodnocení příznaků (tj. ptát se pacientů, zda jim droga způsobila, že se cítí lépe).[24] Celkově studie v Kalifornii nezaznamenaly žádný statisticky významný účinek na přežití z léčby hydrazin sulfátem, ale zaznamenal zvýšený příjem kalorií u léčených pacientů oproti kontrolám.[25] Autoři také provedli a post-hoc analýza na jedné nebo více podskupinách těchto pacientů, u nichž uvedli, že naznačují příznivý účinek léčby. Návrh a interpretace této studie, a zejména platnost této analýzy podskupin, byla podrobně kritizována v úvodníku v Journal of Clinical Oncology.[26]
Později randomizované kontrolované studie pokusy nenalezly žádné zlepšení přežití,[27][28] Například ve studii o léčbě pokročilých rakovina plic, buď cisplatina a vinblastin nebo tyto léky plus hydrazin sulfát, zaznamenaly úplnou regresi tumoru u 4% skupiny s hydrazinem, oproti 3% v kontrolní skupině, a progresi tumoru u 36% skupiny s hydrazinem, oproti 30% v kontrolní skupině; žádný z těchto rozdílů však nebyl statisticky významný.[29] Některé studie dokonce zjistily jak významně snížené přežití, tak i výrazně horší kvalitu života u pacientů užívajících hydrazinsulfát.[30] Tyto důsledně negativní výsledky vedly k tomu, že hydrazinsulfát byl v nedávném lékařském přehledu popsán jako „vyvrácená léčba rakoviny“.[20] Podobně jiné recenze dospěly k závěru, že existují „silné důkazy“ proti použití hydrazinsulfátu k léčbě anorexie nebo úbytku hmotnosti u pacientů s rakovinou.[31][32]
Vedlejší efekty
Hydrazinsulfát je toxický a potenciálně karcinogenní.[33][34] Krátkodobé nežádoucí účinky hlášené v různých klinických studiích jsou nicméně relativně mírné:[7] menší nevolnost a zvracení, závratě a vzrušení, polyneuritida (zánět nervů) a potíže s jemnou kontrolou svalů (jako je psaní). Ve vzácných případech však byly hlášeny závažnější, dokonce fatální nežádoucí účinky: u jednoho pacienta došlo k fatálnímu selhání jater a ledvin,[35] a další vyvinul závažné příznaky neurotoxicity.[36] Tyto vedlejší účinky a další zprávy o toxicitě hydrazinu[25][26] jsou v souladu s hypotézou, že hydrazin může hrát roli v toxicitě antibiotika isoniazid, o kterém se předpokládá, že je v těle metabolizován na hydrazin.[7]
Hydrazinsulfát je také a inhibitor monoaminooxidázy (MAOI),[37] a je nekompatibilní s alkohol, sedativa a prášky na spaní (benzodiazepiny a barbituráty ) a další psychoaktivní léky s petidin (meperidin, Demerol) a s potravinami obsahujícími významné množství produktu rozkladu aminokyselin tyramin, jako jsou stárnoucí sýry, rozinky, avokádo, zpracované a konzervované ryby a maso, fermentované výrobky a další.
Reference
- ^ Adams, Roger; Brown, B. K. (1922). „Hydrazinsulfát“. Organické syntézy. 2: 37.; Kolektivní objem, 1, str. 309
- ^ A b Milne, George W. A. (2005). Gardnerovy komerčně důležité chemikálie: synonyma, obchodní názvy a vlastnosti. New York: Wiley-Interscience. str.325. ISBN 978-0-471-73518-2.
- ^ Chlebowski, R. T .; Bulcavage, L .; Grosvenor, M .; et al. (1987), "Hydrazin sulfát u pacientů s rakovinou s úbytkem hmotnosti. Placebem kontrolované klinické zkušenosti", Rakovina, 59 (3): 406–10, doi:10.1002 / 1097-0142 (19870201) 59: 3 <406 :: AID-CNCR2820590309> 3.0.CO; 2-W, PMID 3791153, archivovány z originál dne 2014-11-30, vyvoláno 2009-05-31.
- ^ Chlebowski, R. T .; Bulcavage, L .; Grosvenor, M .; Oktay, E .; Block, J. B .; Chlebowski, J. S .; Ali, I .; Elashoff, R. (1990), „Vliv hydrazin sulfátu na stav výživy a přežití u nemalobuněčného karcinomu plic“, Journal of Clinical Oncology, 8 (1): 9–15, doi:10.1200 / jco.1990.8.1.9, PMID 1688616, archivovány z originál dne 2014-09-28, vyvoláno 2009-05-31.
- ^ Gold, J. (1999), „Dlouhodobá úplná odpověď u pacientů s pokročilým lokalizovaným NSCLC s hydrazinsulfátem, ozařováním a karboplatinou, refrakterní ke kombinované chemoterapii“, Sborník Americké asociace pro výzkum rakoviny (40): 642. Abstraktní. Archivováno 03.03.2016 na Wayback Machine
- ^ A b C Otázky a odpovědi týkající se hydrazin sulfátu, Národní onkologický institut, 12. března 2009
- ^ A b C Black, M .; Hussain, H. (2000), „Hydrazine, Cancer, the Internet, Isoniazid, and the Liver“, Annals of Internal Medicine, 133 (11): 911–13, doi:10.7326/0003-4819-133-11-200012050-00016, PMID 11103062.
- ^ A b Gold J (1987), „Hydrazinsulfát: současná perspektiva“, Rakovina výživy, 9 (2–3): 59–66, doi:10.1080/01635588709513912, PMID 3104888
- ^ Gold, J. (1968), „Navrhovaná léčba rakoviny inhibicí glukoneogeneze“, Onkologie, 22 (2): 185–207, doi:10.1159/000224450, PMID 5688432.
- ^ Gold, J. (1974), „Cancer Cachexia and Gluconeogenesis“, Annals of the New York Academy of Sciences, 230 (1 Paraneoplasti): 103–10, doi:10.1111 / j.1749-6632.1974.tb14440.x, PMID 4522864.
- ^ London, William M. (23. července 2006), Penthouse propaguje hydrazin sulfát
- ^ Články společnosti Null o alternativních terapiích rakoviny v Přístřešek zahrnout:
- Null, Gary; Robert Houston (1979). „The Great Cancer Fraud“. Přístřešek: 76–78, 82, 268, 270, 272, 274, 276–278.
- Null, Gary; A. Pitrone (1980). „Potlačení nových terapií rakoviny: Dr. Joseph Gold a hydrazin sulfát“. Přístřešek: 97–98, 160, 162–163.
- Null, Gary; L. Steinman (1980). „Politika rakoviny. Část pátá. Potlačení nových terapií rakoviny: Dr. Lawrence Burton“. Přístřešek: 75–76, 188–194, 196–197.
- ^ Goldberg, Burton (12. června 2000), Vedení odpovědnosti Národního onkologického institutu za úmrtí na rakovinu, archivovány z originál dne 15. května 2009, vyvoláno 30. května 2009
- ^ Goldberg, Burton; Trivieri, Larry; Anderson, John W., eds. (2002), Alternativní medicína: definitivní průvodce (2. vyd.), Celestial Arts, str. 50–51, 598, ISBN 978-1-58761-141-4.
- ^ Jenks, S. (1993), Reklama „Hydrazinsulfát je“ urážlivá"", Journal of the National Cancer Institute, 85 (7): 528–29, doi:10.1093 / jnci / 85.7.528, PMID 8455198.
- ^ Nadel, M. V. (září 1995), „Výzkum léků proti rakovině - na rozdíl od tvrzení, studie hydrazin-sulfátu nebyly chybné“, Zpráva předsedovi a podřadnému menšinovému členovi, podvýboru pro lidské zdroje a mezivládní vztahy, sněmovního výboru pro vládní reformu a dohled, Washington DC.: Hlavní účetní, Dokument č. HEHS-95-141.
- ^ A b C Kaegi, Elizabeth (1998), „Nekonvenční terapie rakoviny: 4. Hydrazinsulfát. Pracovní skupina pro alternativní terapie Kanadské iniciativy pro výzkum rakoviny prsu“, Canadian Medical Association Journal, 158 (10): 1327–30, PMC 1229327, PMID 9614826.
- ^ Green, Saul (1997), „Hydrazinsulfát: je to protirakovinné činidlo?“, Vědecký přehled alternativní medicíny, 1: 19–21
- ^ Hydrazinsulfát / Hydrazinsulfát Archivováno 2009-09-19 na Wayback Machine od Britské Kolumbie pro rakovinu
- ^ A b Vickers A (2004), „Alternativní léčby rakoviny:„ neprokázané “nebo„ vyvrácené “?“, CA Cancer J Clin, 54 (2): 110–8, CiteSeerX 10.1.1.521.2180, doi:10.3322 / canjclin.54.2.110, PMID 15061600
- ^ "Editorial: Nepotvrzené metody léčby rakoviny: hydrazinsulfát", CA Cancer J Clin, 26 (2): 108–10, 1976, doi:10.3322 / canjclin.26.2.108, PMID 816429
- ^ Elizabeth Cohen Regulační orgány varují před „léčením“ rakoviny online CNN 5. prosince 2000
- ^ A b Filov, V. A .; Gershanovich, M. L .; Danova, L. A .; Ivin, B. A. (1995), „Zkušenosti s léčbou sehydrinem (hydrazinsulfátem, HS) u pacientů s pokročilým nádorovým onemocněním“, Investigational New Drugs, 13 (1): 89–97, doi:10.1007 / BF02614227, PMID 7499115.
- ^ Hydrazin sulfát: Lidské / klinické studie Národní onkologický institut
- ^ A b Chlebowski RT, Bulcavage L, Grosvenor M, et al. (Leden 1990), „Vliv hydrazinsulfátu na stav výživy a přežití u nemalobuněčného karcinomu plic“, J. Clin. Oncol., 8 (1): 9–15, doi:10.1200 / jco.1990.8.1.9, PMID 1688616
- ^ A b Piantadosi, S. (1990), „Nebezpečí malých klinických hodnocení“ (PDF), Journal of Clinical Oncology, 8 (1): 1–3, doi:10.1200 / JCO.1990.8.1.1, PMID 2295901, vyvoláno 2009-06-03[trvalý mrtvý odkaz ]
- ^ Loprinzi CL, Goldberg RM, Su JQ a kol. (Červen 1994), „Placebem kontrolovaná studie s hydrazinsulfátem u pacientů s nově diagnostikovaným nemalobuněčným karcinomem plic“, J. Clin. Oncol., 12 (6): 1126–9, doi:10.1200 / JCO.1994.12.6.1126, PMID 8201374
- ^ Kosty MP, Fleishman SB, Herndon JE a kol. (Červen 1994), „Cisplatina, vinblastin a hydrazin sulfát u pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic: randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie fáze III skupiny B pro rakovinu a leukémii“, J. Clin. Oncol., 12 (6): 1113–20, doi:10.1200 / JCO.1994.12.6.1113, PMID 8201372
- ^ Herndon JE, Fleishman S, Kosty MP, Green MR (srpen 1997), „Longitudinální studie kvality života u pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic: Cancer and Leukemia Group B (CALGB) 8931“, Kontrolované klinické studie, 18 (4): 286–300, doi:10.1016 / 0197-2456 (96) 00116-X, PMID 9257067
- ^ Loprinzi CL, Kuross SA, O'Fallon JR a kol. (Červen 1994), „Randomizované, placebem kontrolované hodnocení hydrazin sulfátu u pacientů s pokročilým kolorektálním karcinomem“, J. Clin. Oncol., 12 (6): 1121–5, doi:10.1200 / JCO.1994.12.6.1121, PMID 8201373
- ^ Yavuzsen T, Davis MP, Walsh D, LeGrand S, Lagman R (listopad 2005), „Systematický přehled léčby anorexie a úbytku hmotnosti spojené s rakovinou“, J. Clin. Oncol., 23 (33): 8500–11, doi:10.1200 / JCO.2005.01.8010, PMID 16293879
- ^ Gagnon B, Bruera E (květen 1998), „Přehled protidrogové léčby kachexie spojené s rakovinou“, Drogy, 55 (5): 675–88, doi:10.2165/00003495-199855050-00005, PMID 9585863
- ^ Shrnutí nebezpečí hydrazinu, Americká agentura na ochranu životního prostředí, Leden 2000.
- ^ Oddíl 9.2.1, Kritéria pro životní prostředí pro hydrazin, Mezinárodní program chemické bezpečnosti, 1987.
- ^ Hainer, M. I .; et al. (2000), „Fatální hepatorenální selhání spojené s hydrazin sulfátem“, Annals of Internal Medicine, 133 (11): 877–80, doi:10.7326/0003-4819-133-11-200012050-00011, PMID 11103057.
- ^ Nagappan, R .; Riddell, T. (2000), „Terapie pyridoxinem u pacienta s těžkou toxicitou hydrazinsulfátu“, Léčba kritické péče, 28 (6): 2116–18, doi:10.1097/00003246-200006000-00076, PMID 10890675.
- ^ National Cancer Institute (říjen 1999), „Hydrazine Sulfate“, Doplňková / alternativní medicína PDQ
externí odkazy
- Navrhovatelé
- Kritici
- Hydrazinsulfát: Je to protirakovinné činidlo? Quackwatch
- Penthouse Politics of Cancer: The Promotion of Hydrazine Sulfate and a Medical Conspiracy Theory Americká rada pro vědu a zdraví
- Vládní a lékařské
- Hydrazinsulfát / Hydrazinsulfát Agentura pro rakovinu v Britské Kolumbii
- Co je úprava raketového paliva? Cancer Research UK
- Hydrazinsulfát Americká rakovinová společnost
- Hydrazinsulfát University of Minnesota, informace o rakovině
- Hydrazinsulfát, podrobný vědecký přehled University of Texas, M. D. Anderson Cancer Center
- Fyzikální a chemická nebezpečí
- Hydrazin sulfát Arch s daty o bezpečnosti materiálu