ISCU - ISCU
Enzym shluku železa a síry ISCU, mitochondriální je protein že u lidí je kódován ISCU gen.[5] Kóduje to klastr železo-síra (Fe-S) protein lešení zahrnutý do něčeho, zůčastnit se čeho [2Fe-2S ] a [4Fe-4S ] syntéza a zrání klastrů.[6][7][8][9] Nedostatek ISCU je spojen s mitochondrií myopatie s celoživotním nesnášenlivost cvičení kde jen malá námaha způsobuje tachykardie, dušnost, svalová slabost a myalgie.[10]
Struktura
ISCU se nachází na q rameno z chromozom 12 na pozici 23,3 a má 8 exony.[7] ISCU, protein kódovaný tímto genem, je členem rodiny NifU. Je to železo-síra transferáza který obsahuje vazebná místa pro [2Fe-2S ] a [4Fe-4S ] shluky. ISCU obsahuje a tranzitní peptid, 4 beta vlákna, 4 alfa šroubovice a 4 otáčky.[8][9] Alternativní sestřih má za následek různé varianty přepisu kódující proteinové izoformy které lokalizují buď do cytosol nebo do mitochondrie. A pseudogen tohoto genu je přítomen na chromozom 1.[7]
Funkce
ISCU kóduje komponentu klastr železo-síra (Fe-S) lešení odpovědné za syntézu a zrání [2Fe-2S ] a [4Fe-4S ] shluky. Klastry Fe-S jsou kofaktory které hrají roli ve funkci rozmanitého souboru enzymy, včetně těch, které regulují metabolismus, homeostáza železa a reakce na oxidační stres. V jednom procesu se cluster [2Fe-2S] přechodně sestavuje na ISCU a poté se přenáší na GLRX5 v cystein desulfuráza komplex NFS1 -LYRM4 / ISD11 závislý proces.[7][6][8][9]
ISCU má dvě izoformy, izoformu 1, která se nachází v mitochondrie a izoforma 2, která se nachází v jádro a cytoplazma.[8][9]
Klinický význam
ISCU mutace byly nalezeny u pacientů s dědičný mitochondriální myopatie s nesnášenlivost cvičení a laktátová acidóza. Toto onemocnění je výsledkem deficitu ISCU, který odpovídá deficitu mitochondrií železo-sirné proteiny a narušený sval oxidační metabolismus.[7] Charakteristiky mitochondriální myopatie s nedostatkem ISCU mohou zahrnovat celoživotní nesnášenlivost cvičení, při které může námaha způsobit tachykardie, dušnost, srdeční bušení srdce, dušnost, únava bolest aktivních svalů, rhabdomyolýza, myoglobinurie, zvýšené laktát a pyruvát, snížil kyslík využití, velká telata a možná slabost.[11][8][9][10]
Genetika
Tato porucha byla spojena s několika různými mutacemi a je zděděna v autosomálně recesivní způsob. Původně se věřilo, že ovlivňuje pouze ty severní švédský původ, nicméně nemoc byla nalezena u těch z Norština a Finština slušné také. Sazba dopravce v severním Švédsku byla odhadnuta na 1: 188.[11] Nedostatek ISCU byl spojen s patogenními variantami včetně intronický varianty c.418 + 382G> C, g.7044G> C,[12] a IVS5 + 382 G> C[13] stejně jako c.149G> A missense mutace v exon 3.[14] Bylo navrženo, aby intronové mutace aktivovaly a záhadný spojovací web, což má za následek výrobu a varianta spoje který kóduje domněle nefunkční protein.[10]
Interakce
Bylo prokázáno, že ISCU má 235 binárních interakce protein-protein včetně 79 společných interakcí. Zdá se, že ISCU interaguje s ISCS, NUP62, SDHB, HPRT1, CCDC172, GOLGA2, IKZF1, KRT40, AGTRAP, NECAB2, FAM9B, BANP, LNX1, MID2, GOLGA6L9, ccdc136, KRT34, SPERT, PICK1, YWHAB, SFN, mbl, E7, dnaX, hscB, MAPk-Ak2, hale a cv-c.[15]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000136003 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000025825 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Hwang DM, Dempsey A, Tan KT, Liew CC (listopad 1996). „Modulární doména NifU, klastrového proteinu fixujícího dusík, je v evoluci vysoce konzervativní“. Journal of Molecular Evolution. 43 (5): 536–40. doi:10.1007 / BF02337525. PMID 8875867. S2CID 21873104.
- ^ A b Tong WH, Rouault T (listopad 2000). „V cytosolu a mitochondriích lidských buněk existují zřetelné komplexy shluků železa a síry“. Časopis EMBO. 19 (21): 5692–700. doi:10.1093 / emboj / 19.21.5692. PMC 305809. PMID 11060020.
- ^ A b C d E "Entrez Gene: ISCU železo-sírový shluk lešení homolog (E. coli)". Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
- ^ A b C d E „ISCU - enzym shluku železa a síry ISCU, mitochondriální prekurzor - Homo sapiens (člověk) - gen a protein ISCU“. www.uniprot.org. Citováno 2018-09-04. Tento článek včlení text dostupný pod CC BY 4.0 licence.
- ^ A b C d E „UniProt: univerzální znalostní databáze proteinů“. Výzkum nukleových kyselin. 45 (D1): D158 – D169. Ledna 2017. doi:10.1093 / nar / gkw1099. PMC 5210571. PMID 27899622.
- ^ A b C Mochel F, Haller RG (2009-03-31). „Myopatie s nedostatkem ISCU“. GeneReviews. PMID 20301757. Citovat deník vyžaduje
| deník =
(Pomoc) Aktualizováno 1. září 2011 Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména. - ^ A b Mochel F, Knight MA, Tong WH, Hernandez D, Ayyad K, Taivassalo T, Andersen PM, Singleton A, Rouault TA, Fischbeck KH, Haller RG (březen 2008). „Spojovací mutace v proteinu ISCU v seskupení železo-síra způsobuje myopatii s nesnášenlivostí cvičení“. American Journal of Human Genetics. 82 (3): 652–60. doi:10.1016 / j.ajhg.2007.12.012. PMC 2427212. PMID 18304497.
- ^ Sanaker PS, Toompuu M, Hogan VE, He L, Tzoulis C, Chrzanowska-Lightowlers ZM, Taylor RW, Bindoff LA (červen 2010). "Rozdíly ve zpracování RNA jsou základem tkáňově specifického fenotypu myopatie ISCU". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molekulární základ choroby. 1802 (6): 539–44. doi:10.1016 / j.bbadis.2010.02.010. PMID 20206689.
- ^ Kollberg G, Melberg A, Holme E, Oldfors A (únor 2011). „Přechodné obnovení aktivity sukcinátdehydrogenázy po rhabdomyolýze u myopatie s nedostatkem klastru železo-síra“. Neuromuskulární poruchy. 21 (2): 115–20. doi:10.1016 / j.nmd.2010.11.010. PMID 21196119. S2CID 38626230.
- ^ Kollberg G, Tulinius M, Melberg A, Darin N, Andersen O, Holmgren D, Oldfors A, Holme E (srpen 2009). „Klinický projev a nová mutace ISCU v myopatii s nedostatkem klastru železo-síra“. Mozek. 132 (Pt 8): 2170–9. doi:10.1093 / mozek / awp152. PMID 19567699.
- ^ „Bylo nalezeno 235 binárních interakcí pro hledaný výraz ISCU“. Databáze molekulárních interakcí IntAct. EMBL-EBI. Citováno 2018-09-05.
Další čtení
- Mochel F, Knight MA, Tong WH, Hernandez D, Ayyad K, Taivassalo T, Andersen PM, Singleton A, Rouault TA, Fischbeck KH, Haller RG (březen 2008). „Spojovací mutace v proteinu ISCU lešení v klastru železo-síra způsobuje myopatii s nesnášenlivostí cvičení“. American Journal of Human Genetics. 82 (3): 652–60. doi:10.1016 / j.ajhg.2007.12.012. PMC 2427212. PMID 18304497.
- Li K, Tong WH, Hughes RM, Rouault TA (květen 2006). „Role savčí cytosolické cysteinsulfurázy, ISCS a proteinu lešení, ISCU, v sestavě shluku železo-síra“. The Journal of Biological Chemistry. 281 (18): 12344–51. doi:10,1074 / jbc.M600582200. PMID 16527810.
- Tong WH, Rouault TA (březen 2006). „Funkce mitochondriálního ISCU a cytosolického ISCU v biogenezi klastrů železa a síry v savcích a homeostáze železa“. Buněčný metabolismus. 3 (3): 199–210. doi:10.1016 / j.cmet.2006.02.003. PMID 16517407.
- Acquaviva F, De Biase I, Nezi L, Ruggiero G, Tatangelo F, Pisano C, Monticelli A, Garbi C, Acquaviva AM, Cocozza S (září 2005). „Extra-mitochondriální lokalizace frataxinu a jeho asociace s IscU1 během enterocytové diferenciace buněčné linie adenokarcinomu tlustého střeva Caco-2“. Journal of Cell Science. 118 (Pt 17): 3917–24. doi:10.1242 / jcs.02516. PMID 16091420.
- Benzinger A, Muster N, Koch HB, Yates JR, Hermeking H (červen 2005). „Cílená proteomická analýza 14-3-3 sigma, efektoru p53 běžně umlčeného při rakovině“. Molekulární a buněčná proteomika. 4 (6): 785–95. doi:10,1074 / mcp.M500021-MCP200. PMID 15778465.
externí odkazy
- GeneReviews / NCBI / NIH / UW záznam o myopatii s nedostatkem ISCU
- GeneReviews / NIH / NCBI / UW záznam o myopatii s nedostatkem ISCU
Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.