Frzb - Frzb

Frzb (vyslovuje se jako hračka létající talíř) je Wnt -vazba protein obzvláště důležité v embryonální vývoj. Je to konkurent pro buněčný povrch G-protein receptor Frizzled.

Frizzled je a gen polarity tkáně v Drosophila melanogaster a kóduje integrální proteiny, které fungují jako receptory buněčného povrchu pro volané Wnts hadí receptory. Integrální membránové proteiny obsahují a cystein - bohatá doména považovaná za vazebnou doménu Wnt v extracelulární oblasti. Signály jsou iniciovány v transmembránové doméně 7 a přenášeny vazbou receptoru na G-proteiny.

Tento protein je exprimován v chondrocyty což je důležité při vývoji kostry u embrya a plodu. Frzb je lokalizován v extracelulární plazmatické membráně. Na rozdíl od frizzled frzb postrádá 7 transmembránových domén, které se normálně nacházejí v receptorech spojených s G-proteinem. Stále se považuje za homolog zkadeření, protože obsahuje doménu bohatou na cystein (CRD) a kvůli jejímu intracelulárnímu C-konci, který je zásadní pro signalizaci. CRD je vysoce konzervativní v různých proteinech, jako jsou receptorové tyrosinkinázy, a funguje jako a doména vázající ligand. C-terminál je karboxylový konec lokalizovaný intracelulárně a je vyžadován pro kanonickou signalizaci.

Pár serpentinových receptorů (frzb) se váže na ligand (Wnt protein) a aktivuje G-proteiny. Výsledkem kaskády signální transdukce je sekrece první a druhé skupiny antagonisté. Antagonisté první skupiny jsou složeni ze sekretovaných příbuzných proteinových rodin Frizzled (Sfrp) a Wnt inhibičního faktoru (Wif). Srfp i Wif se vážou přímo na proteiny Wnt blokující aktivaci receptoru. Druhá skupina antagonistů obsahuje třídu Wnt inhibičních proteinů, známých jako proteiny podobné kadeřavým receptorům (FRP). FRP se vážou na LRP (protein s nízkou hustotou lipoproteinů) ko-receptory blokující aktivaci Wnt signální cesta.

Jednou z takových cest, která zahrnuje rodinu Frizzled (Fz), je Wnt /β-katenin (β-Cat) signalizace.^[1] β-Cat je intracelulární signál, který udržuje pod kontrolou axin. V této dráze může být aktivace Wnt receptorů přenášena kanonickou cestou prostřednictvím řady fosforylace kroky vedoucí ke stabilizaci a nukleárnímu importu β-Cat do jádra, kde se β-Cat asociuje s faktorem T-buněk (TCF), rodinou proteinů vázajících DNA. Komplex β-Cat a TCF aktivuje cílové geny dráhy Wnt. V nepřítomnosti Wnt je β-katenin fosforylován komplexem obsahujícím GSK3 (glykogensyntáza kináza 3), který je zaměřen na β-Cat kvůli proteosomální degradaci. V jádru členové rodiny faktorů T-buněk (TCF) proteinů vázajících DNA potlačují cíle Wnt spolu s ko-represory, jako je Groucho (Gro).

Pokud je přítomen Wnt, váže se na receptory Fz-LRP, což způsobuje, že se axin váže na intracelulární doménu LRP a Fz. Disheveled (Dvl) je protein potřebný pro inhibiční komplex závislý na Wnt. Kombinace LRP-axinu indukuje fosforylaci Dvl (P), která blokuje komplex APC-axin-GSK3 z fosforylace p-Cat. Akumulovaný β-Cat poté vstupuje do jádra a převádí TCF na transkripční aktivátor.

Poruchy Frzb jsou spojeny s citlivostí na osteoartrózu specifickou pro ženy (OA), která je nejčastější formou artritidy a častou příčinou zdravotního postižení.

https://web.archive.org/web/20070930043451/http://jcs.biologists.org/content/vol119/issue3/images/large/JCS02826F1.jpeg

Frzb (známý jako Frzb1 nebo Sfrp3, secernovaný frizzled příbuzný protein 3) byl původně identifikován jako chondrogenní faktor během kosti morfogeneze, a byl popsán jako nový marker neurální lišta -odvozené mezenchymální buňky, které přispívají k tvorbě zubních folikulů, budoucnosti parodont.^[2]

Viz také

• Transdukce signálu
• Morfogeneze
• Vývojová biologie
• Embryogeneze
• Rakovina
• Catenin

Reference

externí odkazy

• FRZB + protein v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)