Epilepsie v dětství - Childhood absence epilepsy

Epilepsie v dětství (CAE), také známý jako pyknolepsie, je idiopatická generalizovaná epilepsie který se vyskytuje u jinak normálních dětí. Věk nástupu je mezi 4–10 lety, vrcholný věk mezi 5–7 lety. Děti mají absence záchvaty které jsou sice krátké (~ 4–20 sekund), ale vyskytují se často, někdy i ve stovkách denně. Absence záchvatů CAE zahrnuje náhlé a závažné poškození vědomí. Mírný automatismy jsou časté, ale hlavní motorické postižení na začátku kurzu tuto diagnózu vylučuje. EEG vykazuje charakteristické „typické výboje s hroty 3 Hz“. Prognóza je vynikající v přesně definovaných případech CAE, přičemž většina pacientů „vyrůstá“ z epilepsie.[1]

Příznaky a symptomy

Příčiny

CAE je a komplexní polygenní porucha. Zejména v Han Číňan populace existuje asociace mezi mutacemi v CACNA1H a CAE. Tyto mutace způsobují zvýšenou aktivitu kanálu a související zvýšenou neuronální excitabilitu. Předpokládá se, že záchvaty pocházejí z thalamu, kde je hojnost T-typu vápníkové kanály jako jsou ty kódované CACNA1H.

Patofyziologie

V současné době existuje 20 mutací v CACNA1H spojených s CAE. Tyto mutace pravděpodobně nejsou zcela příčinné a mělo by se místo toho o nich uvažovat jako o náchylných. To platí zejména proto, že některé skupiny nenalezly žádné spojení mezi mutacemi CAE a CACNA1H.[2] Mnoho z mutací CACNA1H má měřitelný účinek na kinetiku kanálu, včetně časové konstanty aktivace a závislosti na napětí, časové konstanty deaktivace a časové konstanty deaktivace a závislosti na napětí (shrnuto v tabulce 1). Mnoho z těchto mutací by mělo vést k neuronální excitabilitě, zatímco jiné mohou vést k hypoexcitabilitě. Tyto předpovědi jsou způsobeny matematickým modelováním a mohou se lišit od skutečných neuronů, kde jsou přítomny další proteiny, z nichž některé mohou interagovat s CACNA1H.

Spolu s mutacemi v CACNA1H, dvěma mutacemi v genu kódujícím GABAA receptorová podjednotka y jsou také spojeny s CAE podobným fenotypem, který se také překrývá s generalizovaná epilepsie s febrilními záchvaty plus typ 3. První z nich, R43Q, se ruší benzodiazepin potenciace GABA indukované proudy.[3][4] Druhá přidružená mutace, C588T, nebyla dále charakterizována.

Stůl 1. Souhrn mutací v CACNA1H spojených s epilepsií v dětství
MutaceKrajAktivaceDeaktivaceInaktivacePredikce vzrušivostiReference
PROTI50TauPROTI50Tau
F161LD1S2-3Beze změny*Beze změnyDepolarizovanýZrychlenýBeze změnyHypoexcitovatelné[5],[6],[7]
E282KD1S5-6HyperpolarizovanýBeze změnyBeze změnyBeze změnyBeze změnyHypoexcitovatelné[5],[6],[7]
P314SD1-2??????[8]
C456SD1-2HyperpolarizovanýZrychlenýBeze změnyBeze změnyBeze změnyHyperexcitable[5],[6],[7]
A480TD1-2?Beze změny??Beze změny?[9],[10]
P492SD1-2??????[8],[8]
G499SD1-2Beze změnyBeze změnyBeze změnyBeze změnyBeze změnyBeze změny[5],[7]
P618LD1-2?Zrychlený??Zrychlený?[9],[10]
V621fsX654D1-2??????[9]
P648LD1-2Beze změnyBeze změnyBeze změnyDepolarizovanýZpomalenýHyperexcitable[5],[7]
R744QD1-2Beze změnyBeze změnyBeze změnyBeze změnyBeze změnyBeze změny[5],[7]
A748VD1-2Beze změnyZrychlenýBeze změnyBeze změnyBeze změnyBeze změny[5],[7]
G755DD1-2?Beze změny??Zrychlený?[9],[10]
G773DD1-2DepolarizovanýZpomalenýZpomalenýDepolarizovanýZpomalenýHyperexcitable[5],[7]
G784SD1-2Beze změnyZpomalenýBeze změnyBeze změnyBeze změnyBeze změny[5],[7]
R788CD1-2DepolarizovanýZpomalenýZpomalenýBeze změnyZpomalenýHyperexcitable[7],[8]
G773D + R788CD1-2Beze změnyBeze změnyZpomalenýBeze změnyBeze změnyHyperexcitable[7]
V831MD2S2Beze změnyHyperpolarizovanýZpomalenýDepolarizovanýZpomalenýHypoexcitovatelné[5],[6],[7]
G848SD2S2Beze změnyBeze změnyZpomalenýBeze změnyBeze změnyBeze změny[5],[7]
D1463ND2S5-6Beze změnyZrychlenýBeze změnyBeze změnyBeze změnyBeze změny[5],[6],[7]
*
V závislosti na experimentálním paradigmatu

Diagnóza

Diagnóza je stanovena na základě historie absence záchvaty během raného dětství a pozorování výbojů s hroty a vlnami ~ 3 Hz na an EEG.[Citace je zapotřebí ]

Řízení

Hlavní články: Epilepsie a Absence záchvatu

Epidemiologie

Jen málo z těchto lidí bude mít pravděpodobně mutace v CACNA1H nebo GABRG2[Citace je zapotřebí ] protože prevalence v uvedených studiích je 10% nebo méně.[Citace je zapotřebí ]

Viz také

Reference

  • Perez-Reyes E (2006). "Molekulární charakterizace vápníkových kanálů typu T". Buněčný vápník. 40 (2): 89–96. doi:10.1016 / j.ceca.2006.04.012. PMID  16759699.

Poznámky pod čarou

  1. ^ Hirsch E, Thomas P, Panayiotopoulos C (2007). "Dětství a absence epilepsie". Epilepsie: Komplexní učebnice: 2397–2411.
  2. ^ Chioza B, Everett K, Aschauer H, Brouwer O, Callenbach P, Covanis A, Dulac O, Durner M, Eeg-Olofsson O, Feucht M, Friis M, Heils A, Kjeldsen M, Larsson K, Lehesjoki A, Nabbout R, Olsson I, Sander T, Sirén A, Robinson R, Rees M, Gardiner R (2006). „Hodnocení CACNA1H u evropských pacientů s epilepsií v dětství“. Epilepsy Res. 69 (2): 177–81. doi:10.1016 / j.eplepsyres.2006.01.009. PMID  16504478.
  3. ^ Wallace R, Marini C, Petrou S, Harkin L, Bowser D, Panchal R, Williams D, Sutherland G, Mulley J, Scheffer I, Berkovic S (2001). "Mutantní GABA (A) receptor gamma2-podjednotka v dětství chybí epilepsie a febrilní záchvaty". Nat Genet. 28 (1): 49–52. doi:10.1038/88259. PMID  11326275.
  4. ^ Marini C, Harkin L, Wallace R, Mulley J, Scheffer I, Berkovic S (2003). „Dětská epilepsie a febrilní záchvaty: rodina s mutací receptoru GABA (A)“. Mozek. 126 (Pt 1): 230–40. doi:10.1093 / mozek / awg018. PMID  12477709.
  5. ^ A b C d E F G h i j k l Chen Y, Lu J, Pan H, Zhang Y, Wu H, Xu K, Liu X, Jiang Y, Bao X, Yao Z, Ding K, Lo W, Qiang B, Chan P, Shen Y, Wu X (2003) . "Sdružení mezi genetickou variací CACNA1H a dětskou absencí epilepsie". Ann Neurol. 54 (2): 239–43. doi:10.1002 / ana.10607. PMID  12891677.
  6. ^ A b C d E Khosravani H, Altier C, Simms B, Hamming K, Snutch T, Mezeyova J, McRory J, Zamponi G (2004). „Posouzení účinků mutací v kalciovém kanálu typu Cav3.2 T spojeného s dětskou absencí epilepsie“. J Biol Chem. 279 (11): 9681–4. doi:10,1074 / jbc.C400006200. PMID  14729682.
  7. ^ A b C d E F G h i j k l m n Vitko I, Chen Y, Arias J, Shen Y, Wu X, Perez-Reyes E (2005). „Funkční charakterizace a neuronové modelování účinků dětských absencí variant epilepsie CACNA1H, vápníkového kanálu typu T“. J. Neurosci. 25 (19): 4844–55. doi:10.1523 / JNEUROSCI.0847-05.2005. PMC  6724770. PMID  15888660.
  8. ^ A b C d Liang J, Zhang Y, Wang J, Pan H, Wu H, Xu K, Liu X, Jiang Y, Shen Y, Wu X (2006). "Nové varianty v genu CACNA1H identifikované v dětství bez epilepsie". Neurosci Lett. 406 (1–2): 27–32. doi:10.1016 / j.neulet.2006.06.073. PMID  16905256.
  9. ^ A b C d Heron S, Phillips H, Mulley J, Mazarib A, Neufeld M, Berkovic S, Scheffer I (2004). "Genetická variace CACNA1H u idiopatické generalizované epilepsie". Ann Neurol. 55 (4): 595–6. doi:10.1002 / ana.20028. PMID  15048902.
  10. ^ A b C Khosravani H, Bladen C, Parker D, Snutch T, McRory J, Zamponi G (2005). "Účinky mutací kanálu Cav3.2 spojené s idiopatickou generalizovanou epilepsií". Ann Neurol. 57 (5): 745–9. doi:10.1002 / ana.20458. PMID  15852375.