Tobramycin - Tobramycin - Wikipedia

Tobramycin
Tobramycin.svg
Tobramycin 1lc4.png
Klinické údaje
Obchodní názvyTobrex, Tobi, další
Ostatní jména47663, SPRC-AB01
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa682660
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
Trasy z
správa		IV, IM, inhalace, oční
ATC kód
Právní status
Právní status
  • Spojené království: POM (Pouze na předpis) [3]
  • NÁS: ℞-pouze
  • EU: Pouze Rx
  • Obecně: ℞ (pouze na předpis)
Farmakokinetické data
Vazba na bílkoviny< 30%
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
PDB ligand
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.046.642 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC18H37N5Ó9
Molární hmotnost467,515 g · mol−1
3D model (JSmol )
  (ověřit)

Tobramycin je aminoglykosid antibiotikum odvozený od Streptomyces tenebrarius který se používá k léčbě různých typů bakteriální infekce Gramnegativní infekce. Je zvláště účinný proti druhům Pseudomonas.[4]

To bylo patentováno v roce 1965 a schváleno pro lékařské použití v roce 1974.[5]

Lékařské použití

Jako všechny aminoglykosidy, ani tobramycin neprochází gastrointestinální trakt, tak pro systémový použít lze pouze intravenózně nebo injekce do svalu. Oční (pouze tobramycin, Tobrex nebo v kombinaci s dexamethason, prodávaný jako Tobradex) a rozprášený obě formulace mají nízkou hladinu systémová absorpce. Injekční formulace je značková Nebcin. Rozprašovaná formulace (značka Tobi) je indikována při léčbě exacerbace chronické infekce Pseudomonas aeruginosa u lidí s diagnostikovanou cystická fibróza.[6][7] Tobrex je 0,3% tobramycin, sterilní oční roztok je vyráběn společností Bausch & Lomb Pharmaceuticals. Benzalkoniumchlorid Přidá se 0,01% jako konzervační prostředek. Je k dispozici na lékařský předpis pouze v Bulharsku, Maďarsku, Spojených státech a Kanadě. V některých zemích je k dispozici na přepážce. Tobrex a Tobradex jsou indikovány k léčbě povrchových infekcí oka, jako jsou bakteriální konjunktivitida.[8][9][10][11]

Tobramycin (injekce) je také indikován k léčbě různých závažných nebo život ohrožujících infekcí způsobených citlivými kmeny: sepse, meningitida, infekce dolních dýchacích cest, nitrobřišní infekce, kožní infekce, kostní infekce, a infekce struktury kůže, komplikované a opakující se infekce močového ústrojí.[12][3]

Spektrum citlivosti

Tobramycin má úzké spektrum aktivity a je účinný proti grampozitivním Zlatý stafylokok a různé gramnegativní bakterie.[12] Klinicky se tobramycin často používá k eliminaci Pseudomonas aeruginosa u pacientů s cystickou fibrózou. Následující text představuje údaje o citlivosti MIC pro několik kmenů Pseudomonas aeruginosa:

  • Pseudomonas aeruginosa - <0,25 µg / ml - 92 µg / ml [odkaz?]
  • Pseudomonas aeruginosa (bez mukoidů) - 0,5 µg / ml -> 512 µg / ml [odkaz?]
  • Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853) - 0,5 µg / ml - 2 µg / ml[13]

MIC pro Klebsiella pneumoniae, KP-1, je 2,3 ± 0,2 ug / ml při 25 ° C [nepublikováno].

Vedlejší efekty

Stejně jako ostatní aminoglykosidy je tobramycin ototoxický:[14] to může způsobit ztráta sluchu nebo ztráta ekvilibriocepce, nebo obojí u geneticky vnímavých jedinců. Tito jedinci nesou normálně neškodnou genetickou mutaci, která umožňuje ovlivnit aminoglykosidy, jako je tobramycin kochleární buňky. Ototoxicita vyvolaná aminoglykosidy je obecně nevratná.

Stejně jako u všech aminoglykosidů je tobramycin také nefrotoxický, může poškodit nebo zničit tkáň ledvin. Tento účinek může být obzvláště znepokojivý, když se v průběhu léčby hromadí více dávek[15] nebo když ledvina koncentruje moč zvýšením tubulární reabsorpce během spánku. Adekvátní hydratace může pomoci zabránit nadměrné nefrotoxicitě a následné ztrátě funkce ledvin. Z těchto důvodů parenterální tobramycin musí být opatrně dávkován tělesná hmotnost a sledována jeho sérová koncentrace. Tobramycin se tedy říká, že je droga s úzkým terapeutický index.

Mechanismus účinku

Tobramycin působí vazbou na místo na bakterii 30S a 50S ribozom, zabraňující tvorbě komplexu 70S.[16] Jako výsledek, mRNA nemůže být přeloženo na bílkoviny a následuje buněčná smrt.[17] Tobramycin se také váže na RNA-aptamery,[18] uměle vytvořené molekuly, které se vážou na určité cíle. Zdá se však, že nic nenasvědčuje tomu, že se tobramycin váže na přírodní RNA nebo jiný nukleové kyseliny.

Účinek tobramycinu může být inhibován metabolity Krebsův (TCA) cyklus, jako glyoxylát. Tyto metabolity chrání před smrtí tobramycinu tím, že odvádějí tok uhlíku od cyklu TCA a kolabují buněčné dýchání, a tím inhibuje absorpci tobramycinu a tím i letalitu.[19]

Reference

  1. ^ A b „Užívání tobramycinu během těhotenství“. Drugs.com. 11. listopadu 2019. Citováno 28. dubna 2020.
  2. ^ A b „Tobramycinové oční použití během těhotenství“. Drugs.com. 24. prosince 2019. Citováno 28. dubna 2020.
  3. ^ A b „Tobramycin 40 mg / ml injekce - souhrn údajů o přípravku (SmPC)“. (emc). 9. října 2018. Citováno 28. dubna 2020.
  4. ^ "Tobramycin" (PDF). Toku-E. 12. ledna 2010. Citováno 11. června 2012.
  5. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogový objev drog. John Wiley & Sons. str. 507. ISBN  9783527607495.
  6. ^ „Tobi-tobramycinový roztok“. DailyMed. 5. října 2018. Citováno 28. dubna 2020.
  7. ^ „Tobi Podhaler“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). 17. září 2018. Citováno 28. dubna 2020. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
  8. ^ "Tobrex-tobramycinová mast". DailyMed. 16. září 2019. Citováno 28. dubna 2020.
  9. ^ „Oční kapky Tobradex - souhrn údajů o přípravku (SmPC)“. (emc). 21. ledna 2020. Citováno 28. dubna 2020.
  10. ^ "Tobradex - tobramycin a dexamethasonová mast". DailyMed. 11. září 2019. Citováno 28. dubna 2020.
  11. ^ "Tobradex - tobramycin a dexamethason suspenze / kapky". DailyMed. 9. září 2019. Citováno 28. dubna 2020.
  12. ^ A b "Tobramycin - tobramycin sulfát injekce, prášek, pro roztok". DailyMed. 11. října 2019. Citováno 28. dubna 2020.
  13. ^ „Údaje o citlivosti na tobramycin a minimální inhibiční koncentraci (MIC)“ (PDF). Toku-E.
  14. ^ Lerner AM, poslanec Reyes, Cone LA, Blair DC, Jansen W, Wright GE, Lorber RR (květen 1983). „Randomizovaná, kontrolovaná studie srovnávací účinnosti, sluchové toxicity a nefrotoxicity tobramycinu a netilmicinu“. Lanceta. 1 (8334): 1123–6. doi:10.1016 / S0140-6736 (83) 92864-7. PMID  6133153. S2CID  8303933.
  15. ^ Pedersen SS, Jensen T, Osterhammel D, Osterhammel P (duben 1987). „Kumulativní a akutní toxicita opakované léčby vysokými dávkami tobramycinu při cystické fibróze“. Antimikrobiální látky a chemoterapie. 31 (4): 594–9. doi:10.1128 / AAC.31.4.594. PMC  174783. PMID  3606063.
  16. ^ Yang G, Trylska J, Tor Y, McCammon JA (září 2006). „Vazba aminoglykosidových antibiotik na model A-místa oligonukleotidů a 30S ribozomální podjednotky: Poisson-Boltzmannův model, termální denaturace a fluorescenční studie“. Journal of Medicinal Chemistry. 49 (18): 5478–90. doi:10.1021 / jm060288o. PMID  16942021.
  17. ^ Haddad J, Kotra LP, Llano-Sotelo B, Kim C, Azucena EF, Liu M a kol. (Duben 2002). "Návrh nových antibiotik, která se vážou na místo ribozomálního acyltransferu". Journal of the American Chemical Society. 124 (13): 3229–37. doi:10,1021 / ja011695m. PMID  11916405.
  18. ^ Kotra LP, Haddad J, Mobashery S (prosinec 2000). „Aminoglykosidy: pohledy na mechanismy působení a rezistence a strategie boje proti rezistenci“. Antimikrobiální látky a chemoterapie. 44 (12): 3249–56. doi:10.1128 / aac.44.12.3249-3256.2000. PMC  90188. PMID  11083623.
  19. ^ Meylan S, Porter CB, Yang JH, Belenky P, Gutierrez A, Lobritz MA a kol. (Únor 2017). „Zdroje uhlíku vyladí citlivost na antibiotika u Pseudomonas aeruginosa pomocí kontroly cyklu kyseliny trikarboxylové“. Cell Chemical Biology. 24 (2): 195–206. doi:10.1016 / j.chembiol.2016.12.015. PMC  5426816. PMID  28111098.

Další čtení

externí odkazy

  • "Tobramycin". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.