Špatná ovariální rezerva - Poor ovarian reserve - Wikipedia

Špatná ovariální rezerva
Ostatní jménaZhoršená ovariální rezerva, předčasné stárnutí vaječníků, klesající ovariální rezerva
SpecialitaGynekologie

Špatná ovariální rezerva je stav nízké plodnosti charakterizovaný 1): nízkým počtem zbývajících oocyty ve vaječnících nebo 2) případně narušený vývoj nebo nábor preantrálních oocytů. Nedávný výzkum naznačuje, že předčasné stárnutí vaječníků a předčasné selhání vaječníků (aka primární ovariální nedostatečnost) může představovat kontinuum předčasného stárnutí vaječníků.[1] Obvykle je doprovázeno vysokými hladinami FSH (folikuly stimulující hormon).

Může také dojít ke zhoršení kvality vajec.[2][3] Jiné studie však neukazují žádnou souvislost se zvýšenými hladinami FSH a genetickou kvalitou embryí po úpravě podle věku. Pokles kvality souvisel s věkem, nikoli s FSH, protože mladší ženy s vysokou hladinou FSH ve třetí den měly vyšší živou porodnost než starší ženy s vysokým FSH. Mezi ženami stejného věku bez ohledu na hladinu FSH nebyl významný rozdíl v kvalitě genetického embrya.[4][5] Studie z roku 2008 dospěla k závěru, že snížená rezerva neovlivňuje kvalitu oocytů a jakékoli snížení kvality u žen se sníženou rezervou souvisí s věkem.[6] Jeden odborník dospěl k závěru: u mladých žen se špatnou rezervou, když jsou vajíčka získávána, mají téměř normální míru implantace a těhotenství, ale je u nich vysoké riziko zrušení IVF; pokud jsou získána vajíčka, míry těhotenství jsou obvykle lepší než u starších žen s normální rezervou. Pokud je však hladina FSH extrémně zvýšená, tyto závěry pravděpodobně nelze použít.[7]

Prezentace

Související podmínky

  • Předčasné selhání vaječníků: Definováno jako bez menstruace po dobu šesti měsíců před čtyřiceti lety z jakékoli příčiny. Často diagnostikována zvýšeným gonadotropinem (Folikulostimulační hormon (FSH) a LH ) úrovně. V některých případech (více u mladších žen) se funkce vaječníků a ovulace mohou spontánně obnovit. S POF může až 50% žen ovulovat jednou v kterémkoli daném roce a 5–10% může otěhotnět. POF je často spojován s autoimunitními chorobami.[Citace je zapotřebí ]
  • Předčasná menopauza: Zastaralé synonymum pro předčasné selhání vaječníků. Termín zahrnuje předčasnou menopauzu z jakékoli příčiny, včetně chirurgického odstranění vaječníků z jakéhokoli důvodu. Časná menopauza a předčasné selhání vaječníků se již nepovažují za stejný stav.[Citace je zapotřebí ]

Způsobit

  • Přirozený úbytek ovariální rezerva kvůli věku.[8]
  • Idiopatické.
  • Genetické faktory, jako je syndrom křehkého x. Přibližně 20–28% žen s premutací FMR1 (55–200 opakování CGG) má křehkou x primární ovariální nedostatečnost (POI) a dalších 23% má časnou menopauzu (tj. Menopauzu před čtyřiceti pěti lety).[9]
  • Autoimunitní poruchy.
  • Poškození nadledvin.
  • Iatrogenní, například v důsledku záření, chemoterapie nebo chirurgického zákroku, jako je laserizace povrchu vaječníku k léčbě endometriózy. Bylo hlášeno, že nadměrné laparoskopické vrtání vaječníků způsobuje předčasné selhání vaječníků.[10] (Prvotní folikuly se nacházejí v tenké vnější milimetrové vrstvě vaječníku.)[11]

Diagnóza

Existuje přesnost testů použitých k předpovědi špatné rezervy vaječníků. Jeden systematický přehled dospěl k závěru, že přesnost předpovědi výskytu těhotenství je velmi omezená. Pokud se použije vysoká prahová hodnota, aby se zabránilo nesprávnému odmítnutí párů IVF, byly identifikovány pouze přibližně 3% případů indikovaných IVF jako osoby s nepříznivými vyhlídkami v léčebném cyklu IVF. Přezkoumání také dospělo k závěru, že použití jakéhokoli ORT (Ovarian Reserve Testing) pro predikci výsledku nelze podpořit.[12] Taky Centra pro kontrolu a prevenci nemocí statistiky ukazují, že míra úspěšnosti IVF se sníženou ovariální rezervou se mezi centry IVF značně liší.[13]

Folikuly stimulující hormon

Zvýšené sérum hormon stimulující folikuly (FSH) hladina měřená třetí den menstruačního cyklu. (Tok prvního dne periody se počítá jako den první. Špinění se nepovažuje za začátek periody.) Pokud z pozdějšího testování dojde k nižší hodnotě, považuje se nejvyšší hodnota za nejpředvídatelnější. Testy FSH se mohou poněkud lišit, takže referenční rozmezí, co je normální, před menopauzou nebo menopauzou by měla vycházet z rozsahů poskytnutých laboratoří provádějící testování. Estradiol (E2) by měl být také měřen, protože ženy, které ovulují brzy, mohou mít zvýšené hladiny E2 nad 80 pg / ml (kvůli časnému náboru folikulů, pravděpodobně kvůli nízké hladině sérového inhibinu B), což maskuje zvýšenou hladinu FSH a poskytne falešně negativní výsledek.[14]

Vysoký FSH silně předpovídá špatnou odpověď IVF u starších žen, méně u mladších žen. Jedna studie ukázala, že zvýšený bazální den tři FSH koreluje se sníženou ovariální rezervou u žen ve věku nad 35 let a je spojen se špatným počtem těhotenství po léčbě indukce ovulace (6% oproti 42%).[15]

Míry spontánního těhotenství u starších žen se zvýšenými hladinami FSH nebyly studovány příliš dobře a spontánní úspěšnost těhotenství, i když je nízká, může být podhodnocena kvůli neohlášené předpojatosti, protože většina klinik pro neplodnost nepřijme ženy ve věku nad čtyřicet s hladinami FSH v premenopauzálním rozmezí nebo vyšší.[Citace je zapotřebí ]

Žena může mít normální hladinu FSH ve třetí den, přesto stále špatně reaguje na stimulaci vaječníků, a proto ji lze považovat za špatnou rezervu. K detekci špatné ovariální rezervy se tedy často používá další test založený na FSH: clomid provokační test, známý také jako CCCT (provokační test klomifen citrátu).[Citace je zapotřebí ]

Antrální počet folikulů

K určení lze použít transvaginální ultrasonografii počet antrálních folikulů (AFC). Jedná se o snadno proveditelnou a neinvazivní metodu (ale může dojít k určitému nepohodlí). Několik studií ukazuje, že tento test je při předpovídání výsledku IVF přesnější než bazální testování FSH u starších žen (do 44 let).[16] Tuto metodu stanovení ovariální rezervy doporučuje Dr. Sherman J. Silber, autor a lékařský ředitel Centra neplodnosti v St. Louis.[17]


Zbývá AFC a medián plodných let[18][19]

Antrální počet folikulů

(Per Ovary [Viz komentář níže, protože tyto údaje jsou předmětem sporu.])

Střední roky do posledního dítěteStřední roky do menopauzy
5__7.3
104.212.9
159.318.4
2014.824.0

Všimněte si, že výše uvedená tabulka v Silberově knize může být chybná, protože nemá oporu v žádné vědecké studii a je v rozporu s údaji Broekmanse a kol. Studie z roku 2004.[20] Výše uvedená tabulka úzce odpovídá údajům Broekmanse pouze pokud je interpretován jako celkový AFC z oba vaječníky. Ve studii Broekmans byly počítány pouze antrální folikuly o velikosti 2–10 mm.

Věk a AFC a věk ztráty přirozené plodnosti (Viz Broekmans a kol. [2004])

Antrální počet folikulů

(Obě vajíčka)

Věk v době počítáníVěk ztráty přirozené plodnosti
63029–33
63533–38
64038–41
103033–38
103538–41
153038–41 (blíže k 41)

AFC a FSH Doporučení pro stimulaci cyklů využívajících technologii asistované reprodukce[21]

Další informace: Řízená hyperstimulace vaječníků § Predikce odpovědi
Antrální počet folikulůVýznam
< 4Špatná rezerva
4–7Nízký počet, vyžadována vysoká dávka FSH
8–12Mírně snížená rezerva
> 12Normální

jiný

  • Klesající sérové ​​hladiny anti-Müllerian hormon. Nedávné studie potvrdily použití hladin AMH v séru jako markeru pro kvantitativní aspekt ovariální rezervy. Kvůli nedostatku cyklických variací sérových hladin AMH bylo navrženo, aby se tento marker používal jako součást standardních diagnostických postupů pro hodnocení ovariálních dysfunkcí, jako je předčasné selhání vaječníků. Jedna studie prokázala, že AMH je lepším markerem než bazální FSH u žen s prokázanou (předchozí) plodností při měření poklesu ovariální rezervy souvisejícího s věkem.[22]
  • Inhibin B. hladina v krvi. Hladiny inhibinu B mají tendenci klesat u žen v pokročilém reprodukčním věku v důsledku jak menšího počtu folikulů, tak snížené sekrece buňkami granulózy. Hladiny inhibinu B začínají stoupat kolem nula a nízké hladiny ve třetí den jsou spojeny se špatným výsledkem IVF.[23][24]
  • Ultrazvukové měření objemu vaječníků. Lass a Brinsden (1999) uvádějí, že korelace mezi objemem vaječníků a folikulární hustotou se zdá být zachována pouze u žen ≥ 35 let.[25]
  • Dynamické hodnocení po administraci GnRH-a (GAST). Tento test měří změnu sérových hladin estradiolu mezi cyklem dva a tři dny po podání jednoho mg subkutánního leuprolidacetátu, agonisty hormonu uvolňujícího gonadatropin. Pacienti se zvýšením estradiolu do druhého dne následovaným poklesem do třetího dne měli lepší míru implantace a těhotenství než u pacientů, u nichž nedošlo buď ke zvýšení estradiolu, nebo k trvale zvýšeným hladinám estradiolu.[26]
  • Domácí testování koncentrace FSH v moči, které mělo ženu upozornit na možnou zhoršenou ovariální rezervu, bylo možné v červnu 2007 zavedením přípravku Fertell ve Spojených státech a Velké Británii, který tvrdí, že 95% odpovídá standardním výsledkům sérových markerů.[27]

Léčba

Proměnlivá úspěšnost léčby, velmi málo kontrolovaných studií, většinou kazuistiky. Úspěch léčby silně klesá s věkem a stupněm zvýšení FSH.

  • Oocyt dárce. Dárcovství oocytů je nejúspěšnější metodou produkce těhotenství u perimenopauzálních žen. Ve Velké Británii je použití dárcovských oocytů po přirozené menopauze kontroverzní.[28] Studie z roku 1995 uvádí, že ženy ve věku padesáti a více let po dárcovství oocytů pociťují podobné míry těhotenství jako mladší ženy. Jsou vystaveny stejnému riziku vícečetné gestace jako mladší ženy. Kromě toho u většiny pacientů došlo k předporodní komplikacím a že je velmi důležité porodnické sledování a péče s vysokým rizikem.[29]
  • Přirozený nebo Mini-IVF, ale bez použití hCG ke spuštění ovulace, místo toho se jako nosní sprej ke spuštění ovulace použije agonista GnRH Synarel (nafarelin-acetát) ve zředěné formě. Lidský choriový gonadotropin (hCG) má dlouhý poločas a může předčasně stimulovat (luteinizovat) malé folikuly a způsobit z nich cysty. Zatímco nafarelinacetát v nosním spreji indukuje krátkodobý nárůst LH, který je dostatečně vysoký, aby vyvolal ovulaci ve velkých folikulích, ale příliš krátký, aby nepříznivě ovlivnil malé folikuly. To zvyšuje pravděpodobnost normálního vývoje malých folikulů a oocytů pro nadcházející cykly a také umožňuje ženě cyklovat bez pauzy a následně zvyšuje pravděpodobnost početí u žen se špatnou rezervou vaječníků a žen v pokročilém reprodukčním věku.[30]
  • Předběžná léčba 50 mcg ethinylestradiol třikrát denně po dobu dvou týdnů, následovaný rekombinantním FSH 200 IU / den subkutánně. Léčba etinylestradiolem byla udržována během stimulace FSH. Když alespoň jeden folikul dosáhl průměru 18 mm a estradiol v séru byl větší nebo roven 150 pg / ML, byla indukována ovulace intramuskulární injekcí 10 000 IU hCG (lidský choriový gonadotropin hormon). Pro podporu luteální fáze bylo každých 72 hodin podáno 5 000 IU hCG. Z 25 pacientek 8 ovulovalo a 4 otěhotněly. V kontrolní skupině nebyly žádné ovulace. Pacienti se pohybovali ve věku od 24 do 39 let s průměrným věkem 32,7. Všechny ženy měly amenoreu po dobu nejméně 6 měsíců (průměr 16,75 měsíce) a hladiny FSH vyšší nebo rovné 40 mIU / ml (průměrný FSH 68 mIU / ML). Vědci se domnívají, že tento protokol bude fungovat i pro ženy na počátku postmenopauzy.[31]
  • Ethinylestradiol nebo jiné syntetické estrogeny spolu s luteální fáze progesteron (dvakrát denně 200 mg vaginálních čípků) a podpora estradiolu. Ethinylestradiol snižuje vysoké hladiny FSH, které, jak se předpokládá, reguluje místa receptorů FSH a obnovuje citlivost na FSH. Ethinylestradiol má také tu výhodu, že neinterferuje s měřením sérových hladin endogenního estradiolu. Během luteální fáze by měly být hladiny FSH udržovány na nízké úrovni v následujících cyklech, proto je fáze doplněna 4 mg[32] perorální estradiol. Vzhledem k tomu, že mohlo dojít k početí, místo syntetického ethinylestradiolu se používá estradiol.[33][34][35][36][37]
  • Cyklická hormonální substituční léčba.[38]
  • Následující protokoly se ukázaly jako slibné: vysoké dávky gonadoropinů, vzplanutí protokolu GnRH-a (standardní nebo mikrodávka), zastavovací protokoly, krátký protokol, přirozený cyklus nebo modifikovaný přirozený cyklus a nízké dávky hCG na začátku stimulačního protokolu.[39]
  • Konverze agonisty / antagonisty hormonu uvolňujícího gonadotropiny protokolem AACEP (estrogen priming). Fisch, Keskintepe a Sher uvádějí 35% (14 ze 40) pokračující gestace u žen se zvýšenou hladinou FSH (všechny ženy měly předchozí IVF a špatná kvalita embryí); u žen ve věku 41–42 let byla míra pokračujícího těhotenství 19% (5 z 26).[40]
  • DHEA: Nedávná klinická studie prováděná Centrem pro lidskou reprodukci v New Yorku ukázala významnou účinnost.[41][42] Leonidas a Eudoxia Mamas hlásí šest případů předčasného selhání vaječníků. Po dvou až šesti měsících léčby DHEA (dvě 25mg tobolky denně v pěti případech a tři 25mg tobolky denně v jednom případě) počaly všechny ženy. Jeden porodený C-sekcí, jeden potratil v 7. týdnu a zbývající čtyři byly hlášeny v 11. až 27. týdnu těhotenství. Věk byl od 37 do 40. Hladiny FSH byly od 30 do 112 mIU / ml. Ammenorhea se pohybovala od 9 do 13 měsíců.[43] Kromě toho existují přesvědčivé důkazy o tom, že kontinuální mikronizovaný DHEA 25 mg TID snižuje míru potratů a aneuploidie, zejména nad 35 let.[44]
  • Glukokortikoid terapie. Nedávná (2007) randomizovaná dvojitě zaslepená studie provedená v Egyptě uváděla statisticky významný terapeutický účinek u dexamethason předúprava. Padesát osm žen s idiopatické předčasné selhání vaječníků a normální karyotyp byli rozděleni do dvou skupin po dvaceti devíti. Kontrolní skupina dostávala placebo po dobu dvaceti osmi dnů a poté GnRH agonisté plus léčba gonadotropiny (hMG). Léčená skupina dostávala dexamethason po dobu dvaceti osmi dnů (6 mg / den) a poté agonisty GnRH plus léčba gonadotropiny (hMG). (V obou skupinách po prvních dvaceti osmi dnech a současně s léčbou agonisty GnRH se placebo nebo dexamethason postupně snižovaly po dobu deseti dnů.) Léčená skupina měla šest ovulací a dvě těhotenství (hodnota p 0,02). Kontrolní skupina měla tři ovulace a žádné těhotenství.[45][46]
  • Uvádí se, že kombinovaná léčba pentoxifyllin-tokoferol je účinná při zlepšování parametrů dělohy u žen s POF podstupujícím IVF s dárcovskými oocyty (IVF-OD). Tři ženy s hormonální rezistencí dělohy, navzdory vysokým plazmatickým hladinám estradiolu (E2), byly léčeny 800 mg pentoxifyllinu a 1000 IU vitaminu E po dobu nejméně devíti měsíců. Tři zmrazené a rozmrazené embryonální transfery (ET) vedly ke dvěma životaschopným těhotenstvím. Průměrná tloušťka endometria se zvýšila z 4,9 mm (s tenkými děložními křížky) na 7,4 mm s pěknými děložními křížky.[47][48] Tento léčebný protokol také zvrátil některé případy iatrogenní POF způsobené radiační léčbou celého těla.[49]

Výzkum

Zatímco primární příčinou ukončení menstruačních cyklů je vyčerpání ovariálních folikulů, existují určité důkazy, že porucha hypotalamus je zásadní při přechodu z pravidelného na nepravidelný cyklus. To podporuje alespoň jedna studie, ve které transplantace vaječníků ze starých potkanů ​​do mladých potkanů ​​s ovariektomií vedla k folikulárnímu vývoji a ovulaci. Elektrická stimulace hypotalamu je také schopna obnovit reprodukční funkci u starých zvířat. Vzhledem ke složitému vzájemnému vztahu mezi hypotalamus, hypofýza a vaječníky (Osa HPO ) závady ve fungování jedné úrovně mohou způsobit závady na jiných úrovních.[50]

Reference

  1. ^ Gleicher N, Weghofer A, Oktay K, Barad D (říjen 2009). „Napodobují etiologie předčasného stárnutí vaječníků (POA) etiologie předčasného selhání vaječníků (POF)?“. Hučení. Reprod. 24 (10): 2395–400. doi:10.1093 / humrep / dep256. PMID  19617205.
  2. ^ Gardner, David K; Weissman, Ariel; Howles, Colin M .; Shoham, Zeev (2001). Učebnice technik asistované reprodukce: Laboratorní a klinické perspektivy. Taylor & Francis. p. 528. ISBN  978-1-85317-870-2.
  3. ^ Scott RT, Toner JP, Muasher SJ, Oehninger S, Robinson S, Rosenwaks Z (duben 1989). „Hladiny hormonů stimulujících folikuly ve 3. den cyklu predikují výsledek oplodnění in vitro.“ Plod Sterilní. 51 (4): 651–4. doi:10.1016 / S0015-0282 (16) 60615-5. PMID  2494082.
  4. ^ Thum MY, Abdalla HI, Taylor D (srpen 2008). „Vztah mezi věkem žen a hladinami hormonů stimulujících bazální folikuly s rizikem aneuploidie při léčbě oplodněním in vitro“. Plod Sterilní. 90 (2): 315–21. doi:10.1016 / j.fertnstert.2007.06.063. PMID  17953958.
  5. ^ Abdalla H, Thum MY (duben 2004). „Zvýšený bazální FSH odráží spíše kvantitativní než kvalitativní pokles ovariální rezervy“. Hučení. Reprod. 19 (4): 893–8. doi:10.1093 / humrep / deh141. PMID  15016786.
  6. ^ Rosen MP, Shen S, Huddleston HG, Fujimoto VY, Cedars MI (září 2008). „Co je zmenšená ovariální rezerva (DOR) - snížené množství vs. snížená kvalita?“. Plod Sterilní. 90 (Dodatek): S258. doi:10.1016 / j.fertnstert.2008.07.1283.
  7. ^ Toner JP (březen 2003). "Věk & # 61; kvalita vajec, úroveň FSH & množství vajec ". Plod Sterilní. 79 (3): 491. doi:10.1016 / S0015-0282 (02) 04840-9. PMID  12620427.
  8. ^ Wallace WH, Kelsey TW (2010). "Lidská ovariální rezerva od početí do menopauzy". PLOS ONE. 5 (1): e8772. arXiv:1106.1382. Bibcode:2010PLoSO ... 5 8772 W. doi:10,1371 / journal.pone.0008772. PMC  2811725. PMID  20111701.
  9. ^ Národní nadace Fragile X. Archivováno 2008-11-06 na Knihovna Kongresu Webové archivy
  10. ^ Seow KM, Juan CC, Hwang JL, Ho LT (leden 2008). "Laparoskopická operace u syndromu polycystických vaječníků: reprodukční a metabolické účinky". Semin. Reprod. Med. 26 (1): 101–10. doi:10.1055 / s-2007-992930. PMID  18181088.
  11. ^ Silber 2005, s. 47, 71
  12. ^ Broekmans FJ, Kwee J, Hendriks DJ, Mol BW, Lambalk CB (2006). „Systematický přehled testů predikujících ovariální rezervu a výsledek IVF“. Hučení. Reprod. Aktualizace. 12 (6): 685–718. doi:10.1093 / humupd / dml034. PMID  16891297.
  13. ^ Centra pro kontrolu a prevenci nemocí - technologie asistované reprodukce
  14. ^ Ghumman, Surveen (2006). Krok za krokem indukce ovulace. Kent UK: Anshan. p. 134. ISBN  978-1-904798-96-5.
  15. ^ Navot D, Rosenwaks Z, Margalioth EJ (září 1987). "Prognostické hodnocení plodnosti žen". Lanceta. 2 (8560): 645–7. doi:10.1016 / s0140-6736 (87) 92439-1. PMID  2887939.
  16. ^ Klinkert ER, Broekmans FJ, Looman CW, Habbema JD, te Velde ER (březen 2005). „Počet antrálních folikulů je pro výběr starších pacientů s přijatelnými vyhlídkami na těhotenství po oplodnění in vitro lepším markerem než hormon stimulující bazální folikuly.“ Plod Sterilní. 83 (3): 811–4. doi:10.1016 / j.fertnstert.2004.11.005. hdl:1874/10690. PMID  15749527.
  17. ^ Silber, Sherman J. (2005). Jak otěhotnět. New York: Little Brown and Company. ISBN  978-0-316-06650-1.
  18. ^ Silber 2005, str. 66
  19. ^ Silber, Sherman J., 2006. Léčba neplodnosti
  20. ^ Broekmans FJ, Faddy MJ, Scheffer G, te Velde ER (2004). „Antrální počet folikulů souvisí s věkem při přirozené ztrátě plodnosti a věkem v menopauze“. Menopauza. 11 (6 Pt 1): 607–14. doi:10.1097 / 01.gme.0000123643.76105.27. hdl:1874/10681. PMID  15545788.
  21. ^ Ghumman 2006, str. 135
  22. ^ van Rooij IA, Broekmans FJ, Scheffer GJ a kol. (Duben 2005). „Sérové ​​hladiny antimullerianových hormonů nejlépe odrážejí pokles reprodukce s věkem u normálních žen s prokázanou plodností: longitudinální studie“. Plod Sterilní. 83 (4): 979–87. doi:10.1016 / j.fertnstert.2004.11.029. PMID  15820810.
  23. ^ Ghumman 2006, str. 134–5
  24. ^ Speroff L, Fritz MA (2005). Klinická gynekologická endokrinologie a neplodnost (7. vydání). Philadelphia PA: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN  978-0-7817-4795-0.
  25. ^ Lass A, Brinsden P (1999). „Role objemu vaječníků v reprodukční medicíně“. Hučení. Reprod. Aktualizace. 5 (3): 256–66. doi:10.1093 / humupd / 5.3.256. PMID  10438110.
  26. ^ Ghumman 2006, s. 136–7
  27. ^ Vítejte na Fertell.com
  28. ^ „Klinické pokyny, únor 2004: Hodnocení plodnosti a léčba lidí s problémy s plodností.“ Národní spolupracující centrum pro zdraví žen a dětí.
  29. ^ Sauer MV, Paulson RJ, Lobo RA (červenec 1995). „Těhotenství u žen ve věku 50 a více let: výsledky 22 po sobě jdoucích těhotenství z dárcovství oocytů“. Plod Sterilní. 64 (1): 111–5. doi:10.1016 / S0015-0282 (16) 57665-1. PMID  7789544.
  30. ^ http://www.newhopefertility.com/ivf-forum.shtml#response7
  31. ^ Tartagni M, Cicinelli E, De Pergola G, De Salvia MA, Lavopa C, Loverro G (duben 2007). „Účinky předléčení estrogeny na ovariální stimulaci gonadotropiny u žen s předčasným selháním vaječníků: randomizovaná, placebem kontrolovaná studie“. Plod Sterilní. 87 (4): 858–61. doi:10.1016 / j.fertnstert.2006.08.086. PMID  17261285.
  32. ^ Zkontrolovat JH, zkontrolovat ML, Katsoff D (srpen 2000). „Tři těhotenství navzdory zvýšenému FSH v séru a pokročilému věku: kazuistika“. Hučení. Reprod. 15 (8): 1709–12. doi:10.1093 / humrep / 15.8.1709. PMID  10920090.
  33. ^ Zkontrolujte ML, zkontrolujte JH, Choe JK, Berger GS (2002). „Úspěšné těhotenství u 42leté ženy s bezprostředním selháním vaječníků po indukci ovulace ethinylestradiolem bez gonadotropinů a oplodnění in vitro“. Clin Exp Obstet Gynecol. 29 (1): 11–4. PMID  12013081.
  34. ^ Zkontrolujte ML, zkontrolujte JH, Kaplan H (2004). „Těhotenství navzdory hrozícímu selhání vaječníků a extrémně vysokým endogenním gonadotropinům a terapeutickým strategiím: kazuistika a recenze“. Clin Exp Obstet Gynecol. 31 (4): 299–301. PMID  15672973.
  35. ^ Katsoff B, Check JH (2005). „Úspěšné těhotenství u 45leté ženy se zvýšeným hormonem stimulujícím sérové ​​folikuly 3. dne a krátkou folikulární fází“. Clin Exp Obstet Gynecol. 32 (2): 97–8. PMID  16108390.
  36. ^ Podívejte se na JH (2006). "Farmakologické možnosti syndromu rezistentních vaječníků a předčasného selhání vaječníků". Clin Exp Obstet Gynecol. 33 (2): 71–7. PMID  16903240.
  37. ^ Zkontrolujte JH (prosinec 2007). „Mírná stimulace vaječníků“. J. Assist. Reprod. Genet. 24 (12): 621–7. doi:10.1007 / s10815-007-9179-9. PMC  3454994. PMID  18058016.
  38. ^ Dragojević-Dikić S, Rakić S, Nikolić B, Popovac S (prosinec 2009). „Hormonální substituční léčba a úspěšné těhotenství u pacientky s předčasným selháním vaječníků“. Gynecol. Endokrinol. 25 (12): 769–72. doi:10.3109/09513590903004126. PMID  19905994.
  39. ^ Loutradis D, Drakakis P, Vomvolaki E, Antsaklis A (prosinec 2007). „Různé protokoly stimulace vaječníků pro ženy se sníženou ovariální rezervou“. J. Assist. Reprod. Genet. 24 (12): 597–611. doi:10.1007 / s10815-007-9181-2. PMC  3455002. PMID  18034299.
  40. ^ Fisch JD, Keskintepe L, Sher G (únor 2008). "Konverze agonisty / antagonisty hormonu uvolňujícího gonadotropin s aktivací estrogenu u pacientů s nízkou odpovědí s předchozím selháním oplodnění in vitro". Plod Sterilní. 89 (2): 342–7. doi:10.1016 / j.fertnstert.2007.03.004. PMID  17562336.
  41. ^ Barad D, Gleicher N (listopad 2006). „Vliv dehydroepiandrosteronu na výnosy oocytů a embryí, stupeň embrya a počet buněk v IVF“. Hučení. Reprod. 21 (11): 2845–9. doi:10.1093 / humrep / del254. PMID  16997936.
  42. ^ Barad DH, Gleicher N (Září 2005). "Zvýšená produkce oocytů po léčbě dehydroepiandrosteronem". Plod Sterilní. 84 (3): 756.e1–756.e3. doi:10.1016 / j.fertnstert.2005.02.049. PMID  16169414.
  43. ^ Mamas L, Mamas E (únor 2009). "Předčasné selhání vaječníků a dehydroepiandrosteron". Plod Sterilní. 91 (2): 644–6. doi:10.1016 / j.fertnstert.2007.11.055. PMID  18321501.
  44. ^ Gleicher N, Ryan E, Weghofer A, Blanco-Mejia S, Barad DH (2009). „Míra potratů po suplementaci dehydroepiandrosteronem (DHEA) u žen se sníženou ovariální rezervou: případová kontrolní studie“. Reprod. Biol. Endokrinol. 7: 108. doi:10.1186/1477-7827-7-108. PMC  2764711. PMID  19811650.
  45. ^ Badawy A, Goda H, Ragab A (srpen 2007). „Indukce ovulace u idiopatického předčasného selhání vaječníků: randomizovaná dvojitě zaslepená studie“. Reprod. Biomed. Online. 15 (2): 215–9. doi:10.1016 / s1472-6483 (10) 60711-0. PMID  17697500.
  46. ^ Kalantaridou SN, Braddock DT, Patronas NJ, Nelson LM (červenec 1999). „Léčba autoimunitního předčasného selhání vaječníků“. Hučení. Reprod. 14 (7): 1777–82. doi:10.1093 / humrep / 14.7.1777. PMID  10402388.
  47. ^ Letur-Konirsch H, Delanian S (únor 2003). „Úspěšná těhotenství po kombinované léčbě pentoxifyllin-tokoferol u žen s předčasným selháním vaječníků, které jsou rezistentní na hormonální substituční terapii“. Plod Sterilní. 79 (2): 439–41. doi:10.1016 / S0015-0282 (02) 04579-X. PMID  12568863.
  48. ^ Letur-Könirsch H, Guis F, Delanian S (červen 2002). „Obnova dělohy regresí následků záření kombinovanou metodou pentoxifyllin-tokoferol: studie fáze II“. Plod Sterilní. 77 (6): 1219–26. doi:10.1016 / s0015-0282 (02) 03120-5. PMID  12057732.
  49. ^ Lédée-Bataille N, Olivennes F, Lefaix JL, Chaouat G, Frydman R, Delanian S (květen 2002). „Kombinovaná léčba pentoxifyllinem a tokoferolem pro ženy, které byly příjemkyní s tenkým endometriem zapsaným do programu darování oocytů“. Hučení. Reprod. 17 (5): 1249–53. doi:10.1093 / humrep / 17.5.1249. PMID  11980747.
  50. ^ Brann DW, Mahesh VB (duben 2005). "Stárnutí reprodukční neuroendokrinní osy". Steroidy. 70 (4): 273–83. doi:10.1016 / j.steroids.2004.12.008. PMID  16080236.