PARP1 - PARP1

PARP1
Protein PARP1 PDB 1uk0.png
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyPARP1, ADPRT, ADPRT 1, ADPRT1, ARTD1, PARP, PARP-1, PPOL, pADPRT-1, poly (ADP-ribóza) polymeráza 1
Externí IDOMIM: 173870 MGI: 1340806 HomoloGene: 1222 Genové karty: PARP1
Umístění genu (člověk)
Chromozom 1 (lidský)
Chr.Chromozom 1 (lidský)[1]
Chromozom 1 (lidský)
Genomické umístění pro PARP1
Genomické umístění pro PARP1
Kapela1q42.12Start226,360,691 bp[1]
Konec226,408,093 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE PARP1 208644 na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

142

11545

Ensembl

ENSG00000143799

ENSMUSG00000026496

UniProt

P09874

P11103

RefSeq (mRNA)

NM_001618

NM_007415

RefSeq (protein)

NP_001609
NP_001609.2

n / a

Místo (UCSC)Chr 1: 226,36 - 226,41 MbChr 1: 180,57 - 180,6 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Poly [ADP-ribóza] polymeráza 1 (PARP-1) také známý jako NAD+ ADP-ribosyltransferáza 1 nebo poly [ADP-ribóza] syntáza 1 je enzym že u lidí je kódován PARP1 gen.[5] Je to nejhojnější z PARP rodina enzymů, což představuje 90% NAD + používaných rodinou.[6]

Funkce

PARP1 funguje:

  • Používáním NAD + syntetizovat poly ADP ribóza (PAR) a převod PAR skupiny na bílkoviny. (ADP-ribosylace )
  • Ve spojení s BRCA, která působí na dvojité prameny; členové PARP rodina působí na jednotlivé prameny; nebo pokud selže BRCA, převezme tyto úlohy také PARP (v kontextu opravy DNA).

PARP1 se podílí na:

PARP1 se aktivuje:

Úloha opravy poškození DNA

PARP1 funguje jako první respondér, který detekuje Poškození DNA a poté usnadňuje výběr opravit cesta.[10] PARP1 přispívá k účinnosti oprav tím, že ADP-ribosylace z histony vedoucí k rozkladu chromatin strukturou a interakcí a úpravou více Oprava DNA faktory.[6] PARP1 se podílí na regulaci několika procesů opravy DNA, včetně drah oprava nukleotidové excize, nehomologní spojování konců, mikrohomologií zprostředkované spojování konců, homologní rekombinace oprava a Oprava nesouladu DNA.[10]

PARP1 hraje roli při opravách zlomů jednovláknové DNA (ssDNA). Snižování intracelulárních úrovní PARP1 pomocí siRNA nebo inhibice aktivity PARP1 malými molekulami snižuje opravu zlomů ssDNA. Při absenci PARP1, když se tyto přestávky vyskytnou během replikace DNA, replikační vidlice stánky a hromadí se zlomy dvouvláknové DNA (dsDNA). Tyto zlomy dsDNA jsou opraveny pomocí homologní rekombinace (HR) repair, potenciálně bezchybný opravný mechanismus. Z tohoto důvodu vykazují buňky postrádající PARP1 hyperrekombinagenní fenotyp (např. Zvýšenou frekvenci HR),[11][12][13] který byl také pozorován in vivo u myší pomocí pun test.[14] Pokud tedy HR cesta funguje, PARP1 nulové mutanty (buňky bez funkčního PARP1) nevykazují nezdravý fenotyp a ve skutečnosti PARP1 knockout myši nevykazují žádný negativní fenotyp a žádný zvýšený výskyt tvorby nádoru.[15]

Role v zánětu

PARP1 je vyžadován pro NF-kB transkripce z prozánětlivý mediátoři jako např faktor nekrózy nádorů, interleukin 6 a indukovatelné syntáza oxidu dusnatého.[7][16] Aktivita PARP1 přispívá k prozánětlivému působení makrofágy které se s věkem zvyšují v mnoha tkáních.[17] ADP-riboyslace HMGB1 skupina s vysokou mobilitou protein pomocí PARP1 inhibuje odstranění apoptotický buňky, čímž udržuje zánět.[18]

v astma PARP1 usnadňuje nábor a funkci imunitních buněk, včetně CD4 + T-buňky, eosinofily, a dendritické buňky.[16]

Nadměrná exprese u rakoviny

PARP1 je jedním ze šesti enzymů požadovaných pro vysoce opravnou cestu opravy DNA náchylnou k chybám mikrohomologií zprostředkované spojování konců (MMEJ).[19] MMEJ je spojován s častými abnormalitami chromozomů, jako jsou delece, translokace, inverze a další komplexní přesmyky. Když je PARP1 up-regulován, MMEJ je zvýšen, což způsobuje nestabilita genomu.[20] PARP1 je up-regulován a MMEJ je zvýšen u leukemií aktivovaných tyrosinkinázou.[20]

PARP1 je také nadměrně exprimován, když je jeho promotorová oblast ETS stránka je epigeneticky hypomethylovaný, a to přispívá k progresi k rakovině endometria,[21] Rakovina vaječníků s mutací BRCA,[22] a BRCA mutovaný serózní ovariální karcinom.[23]

PARP1 je také nadměrně exprimován u řady dalších druhů rakoviny, včetně neuroblastomu,[24] HPV infikovaný orofaryngeální karcinom,[25] nádory varlat a dalších germinálních buněk,[26] Ewingův sarkom,[27] maligní lymfom,[28] rakovina prsu,[29] a rakovina tlustého střeva.[30]

Rakoviny jsou velmi časté nedostatečný v expresi jednoho nebo více genů pro opravu DNA, ale nadměrný výraz genu pro opravu DNA je u rakoviny méně obvyklý. Například minimálně 36 enzymů na opravu DNA, pokud je mutačně defektní v buňkách zárodečné linie, způsobuje zvýšené riziko rakoviny (dědičná) rakovinové syndromy ).[Citace je zapotřebí ] (Viz také Porucha opravy DNA s nedostatkem.) Podobně bylo u 12 nebo více genů pro opravu DNA často zjištěno, že jsou epigeneticky potlačovány u jednoho nebo více druhů rakoviny.[Citace je zapotřebí ] (Viz také Epigeneticky snížená oprava DNA a rakovina.) Obvykle má nedostatečná exprese enzymu pro opravu DNA za následek zvýšené neopravené poškození DNA, které v důsledku chyb replikace (syntéza překladů ), vést k mutacím a rakovině. Avšak zprostředkováno PARP1 MMEJ oprava je vysoce nepřesná, takže v tomto případě nadměrná exprese, spíše než nedostatečná exprese, zjevně vede k rakovině.

Interakce s BRCA1 a BRCA2

Oba BRCA1 a BRCA2 jsou alespoň částečně nezbytné pro fungování HR dráhy. Ukázalo se, že buňky, které mají nedostatek BRCA1 nebo BRCA2, jsou vysoce citlivé na inhibici nebo klepání PARP1, což má za následek smrt buněk apoptóza, v ostrém kontrastu s buňkami s alespoň jednou dobrou kopií jak BRCA1, tak BRCA2. Mnoho rakovin prsu má defekty v opravné dráze BRCA1 / BRCA2 HR v důsledku mutací buď BRCA1 nebo BRCA2 nebo jiných podstatných genů v dráze (druhé pojmenované rakoviny s „BRCAness“). U nádorů s BRCA se předpokládá, že jsou vysoce citlivé na inhibitory PARP1, a u myší bylo prokázáno, že tyto inhibitory mohou jak zabránit deficitu BRCA1 / 2 xenoštěpy od vzniku nádorů a vymýcení nádorů, které se dříve vytvořily z BRCA1 / 2-deficientních xenograftů.

Aplikace na léčbu rakoviny

Inhibitory PARP1 jsou testovány na účinnost v léčba rakoviny.[31] Předpokládá se, že inhibitory PARP1 se mohou ukázat jako vysoce účinné terapie pro rakoviny s BRCAness, kvůli vysoké citlivosti nádorů na inhibitor a nedostatku škodlivých účinků na zbývající zdravé buňky s fungující BRCA HR cestou. To je na rozdíl od konvenčních chemoterapie, které jsou vysoce toxické pro všechny buňky a mohou vyvolat poškození DNA ve zdravých buňkách, což vede k sekundární generaci rakoviny.[32][33]

Stárnutí

Aktivita PARP (která je způsobena hlavně PARP1) měřená v permeabilizované mononukleární energii leukocyty krvinky třinácti druhů savců (krysa, morče, králík, kosman, ovce, prase, dobytek, šimpanz, kůň, osel, slon goril a člověk) koreluje s maximální délkou života tohoto druhu.[34] Lymfoblastoid buněčné linie vytvořené ze vzorků krve lidí, kteří byli stoletými (100 let nebo starší), mají významně vyšší aktivitu PARP než buněčné linie od mladších (20 až 70 let) jedinců.[35] The Wrn nedostatek bílkovin u osob s Wernerův syndrom, porucha předčasného stárnutí člověka. PARP1 a Wrn proteiny jsou součástí komplexu podílejícího se na zpracování DNA se zlomí.[36] Tato zjištění naznačují vazbu mezi dlouhověkostí a schopností opravy DNA zprostředkovanou PARP. PARP může dále působit také proti produkci reaktivních forem kyslíku, což může přispět k dlouhověkosti tím, že inhibuje oxidační poškození DNA a proteinů.[37] Tato pozorování naznačují, že aktivita PARP přispívá k dlouhověkosti savců v souladu s Teorie poškození DNA stárnutí.[Citace je zapotřebí ]

PARP1 se zdá být resveratrol Primární funkční cíl prostřednictvím své interakce s tyrosyl tRNA syntetázou (TyrRS).[38] Tyrosyl tRNA syntetáza translokuje do jádra za stresových podmínek stimulujících NAD+-závislé auto-poly-ADP-ribosylace z PARP1,[38] čímž se mění funkce PARP1 z architektonického proteinu chromatinu na reagující na poškození DNA a regulátor transkripce.[39]

Úroveň messengerové RNA a hladina proteinu PARP1 je částečně kontrolována úrovní exprese ETS1 transkripční faktor, který interaguje s více vazebnými místy ETS1 v promotorové oblasti PARP1.[40] Stupeň, do kterého se transkripční faktor ETS1 může vázat na své vazebná místa na promotoru PARP1, závisí na stavu methylace CpG ostrovy ve vazebných místech ETS1 v promotoru PARP1.[21] Pokud tyto CpG ostrovy v ETS1 vazebných místech promotoru PARP1 jsou epigeneticky hypomethylovaný, je PARP1 exprimován na zvýšené úrovni.[21][22]

Buňky od starších lidí (ve věku 69 až 75 let) mají a konstitutivní úroveň exprese obou genů PARP1 a PARP2 snížena o polovinu ve srovnání s jejich hladinami u mladých dospělých lidí (ve věku 19 až 26 let). Sté výročí (lidé ve věku 100 až 107 let) však mají konstitutivní expresi PARP1 na úrovních podobných hladinám mladých jedinců.[41] Ukázalo se, že tato vysoká úroveň exprese PARP1 u stoletých umožňuje účinnější opravu H2Ó2 subletální oxidační poškození DNA.[41] Předpokládá se, že vyšší oprava DNA přispívá k dlouhověkosti (viz Teorie poškození DNA stárnutí ). Předpokládalo se, že vysoké konstitutivní hladiny PARP1 u stoletých jsou způsobeny změněnou epigenetickou kontrolou exprese PARP1.[41]

Oba sirtuin 1 a PARP1 mají zhruba stejnou afinitu k NAD +, kterou oba enzymy vyžadují pro aktivitu.[42] Poškození DNA však může zvýšit hladinu PARP1 více než stokrát a ponechat malý NAD + pro SIRT1.[42]

Rostlina PARP1

Rostliny mají PARP1 s podstatnou podobností se zvířecím PARP1 a byly studovány role poly (ADP-ribosyl) ace v reakcích rostlin na poškození DNA, infekci a další stresy.[43][44] Zajímavé je, že v Arabidopsis thaliana (a pravděpodobně i jiné rostliny) hraje PARP2 významnější roli než PARP1 v ochranných reakcích na poškození DNA a bakteriální patogenezi.[45] Rostlina PARP2 nese regulační a katalytické domény PARP pouze s podobnou podobností s PARP1 a nese spíše vazebné motivy N-koncové SAP DNA než vazebné motivy DNA Zn-finger DNA rostlinných a zvířecích proteinů PARP1.[45]

Interakce

PARP1 bylo prokázáno komunikovat s:

Viz také

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000143799 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000026496 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Ha HC, Snyder SH (srpen 2000). „Poly (ADP-ribóza) polymeráza-1 v nervovém systému“. Neurobiologie nemocí. 7 (4): 225–39. doi:10.1006 / nbdi.2000.0324. PMID  10964595. S2CID  41201067.
  6. ^ A b Xie N, Zhang L, Gao W, Huang C, Zou B (2020). „Metabolismus NAD +: patofyziologické mechanismy a terapeutický potenciál“. Transdukce signálu a cílená terapie. 5 (1): 227. doi:10.1038 / s41392-020-00311-7. PMC  7539288. PMID  33028824.
  7. ^ A b Mangerich A, Bürkle A (2012). „Pleiotropní buněčné funkce PARP1 v dlouhověkosti a stárnutí: údržba genomu se setkává se zánětem“. Oxidační medicína a buněčná dlouhověkost. 2012: 321653. doi:10.1155/2012/321653. PMC  3459245. PMID  23050038.
  8. ^ „Entrez Gene: PARP1 poly (ADP-ribose) polymerase family, member 1“.
  9. ^ Nossa CW, Jain P, Tamilselvam B, Gupta VR, Chen LF, Schreiber V a kol. (Listopad 2009). „Aktivace hojného polymerního polymeru-1 (ADP-ribóza) polymerázy-1 Helicobacter pylori“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 106 (47): 19998–20003. Bibcode:2009PNAS..10619998N. doi:10.1073 / pnas.0906753106. PMC  2785281. PMID  19897724. Shrnutí ležel – physorg.com.
  10. ^ A b Pascal JM (listopad 2018). „Příchody a odchody PARP-1 v reakci na poškození DNA“. Oprava DNA. 71: 177–182. doi:10.1016 / j.dnarep.2018.08.022. PMC  6637744. PMID  30177435.
  11. ^ Godon C, Cordelières FP, Biard D, Giocanti N, Mégnin-Chanet F, hala J, Favaudon V (srpen 2008). „Inhibice PARP versus umlčení PARP-1: odlišné výsledky, pokud jde o opravu jednořetězcového zlomu a náchylnost k záření“. Výzkum nukleových kyselin. 36 (13): 4454–64. doi:10.1093 / nar / gkn403. PMC  2490739. PMID  18603595.
  12. ^ Schultz N, Lopez E, Saleh-Gohari N, Helleday T (září 2003). „Poly (ADP-ribóza) polymeráza (PARP-1) má kontrolní úlohu v homologní rekombinaci“. Výzkum nukleových kyselin. 31 (17): 4959–64. doi:10.1093 / nar / gkg703. PMC  212803. PMID  12930944.
  13. ^ Waldman AS, Waldman BC (listopad 1991). „Stimulace intrachromozomální homologní rekombinace v savčích buňkách inhibitorem poly (ADP-ribosylace)“. Výzkum nukleových kyselin. 19 (21): 5943–7. doi:10.1093 / nar / 19.21.5943. PMC  329051. PMID  1945881.
  14. ^ Claybon A, Karia B, Bruce C, Bishop AJ (listopad 2010). „PARP1 potlačuje události homologní rekombinace u myší in vivo“. Výzkum nukleových kyselin. 38 (21): 7538–45. doi:10.1093 / nar / gkq624. PMC  2995050. PMID  20660013.
  15. ^ Wang ZQ, Auer B, Stingl L, Berghammer H, Haidacher D, Schweiger M, Wagner EF (březen 1995). „Myši, kterým chybí ADPRT a poly (ADP-ribosyl), se vyvíjejí normálně, ale jsou náchylné k kožním onemocněním“. Geny a vývoj. 9 (5): 509–20. doi:10,1101 / gad. 9.50.509. PMID  7698643.
  16. ^ A b Sethi GS, Dharwal V, Naura AS (2017). „Poly (ADP-ribóza) polymeráza-1 při zánětlivých poruchách plic: recenze“. Hranice v imunologii. 8: 1172. doi:10.3389 / fimmu.2017.01172. PMC  5610677. PMID  28974953.
  17. ^ Yarbro JR, Emmons RS, Pence BD (2020). „Makrofágový imunometabolismus a zánět: role mitochondriální dysfunkce, buněčná stárnutí, CD38 a NAD“. Imunometabolismus. 2 (3): e200026. doi:10.20900 / immunometab20200026. PMC  7409778. PMID  32774895.
  18. ^ Pazzaglia S, Pioli C (2019). „Mnohostranná role PARP-1 při opravě a zánětu DNA: patologické a terapeutické důsledky pro rakovinu a nerakovinné nemoci“. Buňky. 9 (1): 41. doi:10,3390 / buňky9010041. PMC  7017201. PMID  31877876.
  19. ^ Sharma S, Javadekar SM, Pandey M, Srivastava M, Kumari R, Raghavan SC (březen 2015). „Homologie a enzymatické požadavky na mikrohomologii závislé alternativní spojování konců“. Buněčná smrt a nemoc. 6 (3): e1697. doi:10.1038 / cddis.2015.58. PMC  4385936. PMID  25789972.
  20. ^ A b Muvarak N, Kelley S, Robert C, Baer MR, Perrotti D, Gambacorti-Passerini C a kol. (Duben 2015). „c-MYC generuje chyby oprav prostřednictvím zvýšené transkripce alternativních faktorů NHEJ, LIG3 a PARP1 v leukemiích aktivovaných tyrosinkinázou“. Výzkum molekulární rakoviny. 13 (4): 699–712. doi:10.1158 / 1541-7786.MCR-14-0422. PMC  4398615. PMID  25828893.
  21. ^ A b C Bi FF, Li D, Yang Q (2013). "Hypomethylace vazebných míst transkripčního faktoru ETS a upregulace exprese PARP1 u rakoviny endometria". BioMed Research International. 2013: 946268. doi:10.1155/2013/946268. PMC  3666359. PMID  23762867.
  22. ^ A b Li D, Bi FF, Cao JM, Cao C, Li CY, Liu B, Yang Q (leden 2014). „Regulace transkripce poly (ADP-ribóza) polymerázy 1: nový přeslech mezi histonovou modifikací H3K9ac a hypometylací motivu ETS1 u rakoviny vaječníků s mutací BRCA1“. Cílový cíl. 5 (1): 291–7. doi:10.18632 / oncotarget.1549. PMC  3960209. PMID  24448423.
  23. ^ Bi FF, Li D, Yang Q (únor 2013). „Hypomethylace promotoru, zejména kolem motivu specifického pro transformaci E26, a zvýšená exprese poly (ADP-ribóza) polymerázy 1 u BRCA mutovaného serózního ovariálního karcinomu“. Rakovina BMC. 13: 90. doi:10.1186/1471-2407-13-90. PMC  3599366. PMID  23442605.
  24. ^ Newman EA, Lu F, Bashllari D, Wang L, Opipari AW, Castle VP (březen 2015). „Alternativní komponenty dráhy NHEJ jsou terapeutickými cíli u vysoce rizikového neuroblastomu“. Výzkum molekulární rakoviny. 13 (3): 470–82. doi:10.1158 / 1541-7786.MCR-14-0337. PMID  25563294.
  25. ^ Liu Q, Ma L, Jones T, Palomero L, Pujana MA, Martinez-Ruiz H a kol. (Prosinec 2018). „Podmanění signalizace TGFβ lidským papilomavirem v karcinomu dlaždicových buněk hlavy a krku přesouvá opravu DNA z homologní rekombinace na alternativní spojování konců“. Klinický výzkum rakoviny. 24 (23): 6001–6014. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-18-1346. PMID  30087144.
  26. ^ Mego M, Černá Z, Světlovská D, Macak D, Machalekova K, Miškovská V a kol. (Červenec 2013). "Exprese PARP v nádorech zárodečných buněk". Journal of Clinical Pathology. 66 (7): 607–12. doi:10.1136 / jclinpath-2012-201088. PMID  23486608. S2CID  535704.
  27. ^ Newman RE, Soldatenkov VA, Dritschilo A, Notario V (2002). „Změny obratu poly (ADP-ribóza) polymerázy nepřispívají k nadměrné expresi PARP v Ewingových sarkomových buňkách“. Zprávy o onkologii. 9 (3): 529–32. doi:10,3892 / nebo 9.3.529. PMID  11956622.
  28. ^ Tomoda T, Kurashige T, Moriki T, Yamamoto H, Fujimoto S, Taniguchi T (srpen 1991). "Zvýšená exprese genu poly (ADP-ribóza) syntetázy v maligním lymfomu". American Journal of Hematology. 37 (4): 223–7. doi:10.1002 / ajh.2830370402. PMID  1907096. S2CID  26905918.
  29. ^ Rojo F, García-Parra J, Zazo S, Tusquets I, Ferrer-Lozano J, Menendez S a kol. (Květen 2012). „Nadměrná exprese jaderného proteinu PARP-1 je spojena se špatným celkovým přežitím u časného karcinomu prsu“. Annals of Oncology. 23 (5): 1156–64. doi:10.1093 / annonc / mdr361. PMID  21908496.
  30. ^ Dziaman T, Ludwiczak H, Ciesla JM, Banaszkiewicz Z, Winczura A, Chmielarczyk M a kol. (2014). „Exprese PARP-1 se zvyšuje u adenomu a karcinomu tlustého střeva a koreluje s OGG1“. PLOS ONE. 9 (12): e115558. Bibcode:2014PLoSO ... 9k5558D. doi:10.1371 / journal.pone.0115558. PMC  4272268. PMID  25526641.
  31. ^ Rajman L, Chwalek K, Sinclair DA (2018). „Terapeutický potenciál molekul podporujících NAD: důkazy in vivo“. Buněčný metabolismus. 27 (3): 529–547. doi:10.1016 / j.cmet.2018.02.011. PMC  6342515. PMID  29514064.
  32. ^ Bryant HE, Schultz N, Thomas HD, Parker KM, Flower D, Lopez E a kol. (Duben 2005). „Specifické usmrcování nádorů s deficitem BRCA2 inhibitory poly (ADP-ribóza) polymerázy“. Příroda. 434 (7035): 913–7. Bibcode:2005 Natur.434..913B. doi:10.1038 / nature03443. PMID  15829966. S2CID  4391043.
  33. ^ Farmer H, McCabe N, Lord CJ, Tutt AN, Johnson DA, Richardson TB, et al. (Duben 2005). "Cílení na defekt opravy DNA v BRCA mutantních buňkách jako terapeutická strategie". Příroda. 434 (7035): 917–21. Bibcode:2005 Natur.434..917F. doi:10.1038 / nature03445. PMID  15829967. S2CID  4364706.
  34. ^ Grube K, Bürkle A (prosinec 1992). „Aktivita poly (ADP-ribózy) polymerázy v mononukleárních leukocytech 13 druhů savců koreluje s druhově specifickou délkou života“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 89 (24): 11759–63. Bibcode:1992PNAS ... 8911759G. doi:10.1073 / pnas.89.24.11759. PMC  50636. PMID  1465394.
  35. ^ Muiras ML, Müller M, Schächter F, Bürkle A (duben 1998). "Zvýšená aktivita poly (ADP-ribóza) polymerázy v lymfoblastoidních buněčných liniích od stoletých". Journal of Molecular Medicine. 76 (5): 346–54. doi:10,1007 / s001090050226. PMID  9587069. S2CID  24616650.
  36. ^ Lebel M, Lavoie J, Gaudreault I, Bronsard M, Drouin R (květen 2003). „Genetická spolupráce mezi proteinem Wernerova syndromu a poly (ADP-ribóza) polymerázou-1 při prevenci zlomů chromatidů, komplexních chromozomálních přesmyků a rakoviny u myší“. American Journal of Pathology. 162 (5): 1559–69. doi:10.1016 / S0002-9440 (10) 64290-3. PMC  1851180. PMID  12707040.
  37. ^ Liu Q, Gheorghiu L, Drumm M, Clayman R, Eidelman A, Wszolek MF a kol. (Květen 2018). „Inhibice PARP-1 s ionizujícím zářením nebo bez něj dává cytotoxicitu zprostředkovanou reaktivním kyslíkem přednostně rakovinným buňkám s mutantem TP53“. Onkogen. 37 (21): 2793–2805. doi:10.1038 / s41388-018-0130-6. PMC  5970015. PMID  29511347.
  38. ^ A b Sajish M, Schimmel P (březen 2015). „Lidská tRNA syntetáza je silným efektorovým cílem aktivujícím PARP1 pro resveratrol“. Příroda. 519 (7543): 370–3. Bibcode:2015 Natur.519..370S. doi:10.1038 / příroda14028. PMC  4368482. PMID  25533949.
  39. ^ Muthurajan UM, Hepler MR, Hieb AR, Clark NJ, Kramer M, Yao T, Luger K (září 2014). „Automatická modifikace přepíná funkci PARP-1 z chromatinového architektonického proteinu na histonový chaperon“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 111 (35): 12752–7. Bibcode:2014PNAS..11112752M. doi:10.1073 / pnas.1405005111. PMC  4156740. PMID  25136112.
  40. ^ Soldatenkov VA, Albor A, Patel BK, Dreszer R, Dritschilo A, Notario V (červenec 1999). „Regulace promotoru lidské poly (ADP-ribózy) polymerázy transkripčním faktorem ETS“. Onkogen. 18 (27): 3954–62. doi:10.1038 / sj.onc.1202778. PMID  10435618.
  41. ^ A b C Chevanne M, Calia C, Zampieri M, Cecchinelli B, Caldini R, Monti D a kol. (Červen 2007). „Oprava poškození oxidační DNA a exprese parp 1 a parp 2 v buňkách B lymfocytů imortalizovaných virem Epstein-Barrové od mladých subjektů, starých subjektů a stoletých lidí“. Omlazovací výzkum. 10 (2): 191–204. doi:10.1089 / rej.2006.0514. PMID  17518695.
  42. ^ A b Hwang ES, Song SB (2017). „Nikotinamid je inhibitor SIRT1 in vitro, ale může být stimulátorem v buňkách“. Buněčné a molekulární biologické vědy. 74 (18): 3347–3362. doi:10.1007 / s00018-017-2527-8. PMID  28417163.
  43. ^ Briggs AG, Bent AF (červenec 2011). "Poly (ADP-ribosyl) ation in plants". Trendy ve vědě o rostlinách. 16 (7): 372–80. doi:10.1016 / j.tplantts.2011.03.008. PMID  21482174.
  44. ^ Feng B, Liu C, Shan L, He P (prosinec 2016). „Protein ADP-ribosylace přebírá kontrolu nad interakcemi rostlin a bakterií“. PLOS patogeny. 12 (12): e1005941. doi:10.1371 / journal.ppat.1005941. PMC  5131896. PMID  27907213.
  45. ^ A b Song J, Keppler BD, Wise RR, Bent AF (květen 2015). „PARP2 je převládající poly (ADP-ribóza) polymeráza při poškození DNA Arabidopsis a imunitní odpovědi“. Genetika PLOS. 11 (5): e1005200. doi:10.1371 / journal.pgen.1005200. PMC  4423837. PMID  25950582.
  46. ^ A b C Gueven N, Becherel OJ, Kijas AW, Chen P, Howe O, Rudolph JH a kol. (Květen 2004). „Aprataxin, nový protein, který chrání před genotoxickým stresem“. Lidská molekulární genetika. 13 (10): 1081–93. doi:10,1093 / hmg / ddh122. PMID  15044383.
  47. ^ Morgan HE, Jefferson LS, Wolpert EB, Rannels DE (duben 1971). „Regulace syntézy bílkovin v srdečním svalu. II. Vliv hladin aminokyselin a inzulínu na agregaci ribozomů“. The Journal of Biological Chemistry. 246 (7): 2163–70. PMID  5555565.
  48. ^ Cervellera MN, Sala A (duben 2000). „Poly (ADP-ribóza) polymeráza je B-MYB koaktivátor“. The Journal of Biological Chemistry. 275 (14): 10692–6. doi:10.1074 / jbc.275.14.10692. PMID  10744766.
  49. ^ Hassa PO, Covic M, Hasan S, Imhof R, Hottiger MO (prosinec 2001). „Enzymatická a DNA vazebná aktivita PARP-1 není vyžadována pro funkci NF-kappa B koaktivátoru“. The Journal of Biological Chemistry. 276 (49): 45588–97. doi:10,1074 / jbc.M106528200. PMID  11590148.
  50. ^ Malanga M, Pleschke JM, Kleczkowska HE, Althaus FR (květen 1998). „Poly (ADP-ribóza) se váže na specifické domény p53 a mění jeho vazebné funkce pro DNA“. The Journal of Biological Chemistry. 273 (19): 11839–43. doi:10.1074 / jbc.273.19.11839. PMID  9565608.
  51. ^ A b Dantzer F, Nasheuer HP, Vonesch JL, de Murcia G, Ménissier-de Murcia J (duben 1998). „Funkční asociace poly (ADP-ribóza) polymerázy s komplexem DNA polymeráza alfa-primáza: souvislost mezi detekcí zlomení řetězce DNA a replikací DNA“. Výzkum nukleových kyselin. 26 (8): 1891–8. doi:10.1093 / nar / 26.8.1891. PMC  147507. PMID  9518481.
  52. ^ Masson M, Niedergang C, Schreiber V, Muller S, Menissier-de Murcia J, de Murcia G (červen 1998). „XRCC1 je specificky spojen s poly (ADP-ribóza) polymerázou a negativně reguluje jeho aktivitu po poškození DNA“. Molekulární a buněčná biologie. 18 (6): 3563–71. doi:10.1128 / MCB.18.6.3563. PMC  108937. PMID  9584196.
  53. ^ Ku MC, Stewart S, Hata A (listopad 2003). „Poly (ADP-ribóza) polymeráza 1 interaguje s OAZ a reguluje cílové geny BMP“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 311 (3): 702–7. doi:10.1016 / j.bbrc.2003.10.053. PMID  14623329.

Další čtení