COX10 - COX10
Protoheme IX farnesyltransferáza, mitochondriální je enzym že u lidí je kódován COX10 gen.[5][6] Cytochrom c oxidáza (COX), koncová složka mitochondriální dýchací řetězec, katalyzuje the elektronový přenos z snížena cytochrom c na kyslík. Tato součást je a heteromerní komplex skládající se ze 3 katalytických podjednotky kódováno uživatelem mitochondriální geny a více strukturních podjednotek kódovaných jaderné geny. Mitochondriálně kódované podjednotky fungují při přenosu elektronů a jaderně kódované podjednotky mohou fungovat při regulaci a sestavování komplex. Tento jaderný gen, COX10, kóduje heme A: farnesyltransferáza, který není strukturální podjednotkou, ale je vyžadován pro výraz funkčních COX a funkcí při zrání hemu Protetická skupina COX. Gen mutace, což má za následek substituce a lysin pro asparagin (N204K) je identifikován jako odpovědný za nedostatek cytochrom c oxidázy. Kromě toho je tento gen narušen u pacientů s CMT1A (Charcot-Marie-Tooth typ 1A) duplikace a HNPP (dědičná neuropatie se sklonem k tlakovým obrnám) vymazání.[6]
Struktura
The COX10 Gen se nachází na p rameni chromozom 17 na pozici 12 a zabírá 139 277 párů bází.[6] Tento gen produkuje 48,9 kDa protein složený z 443 aminokyseliny.[7][8] Tento gen má neobvykle dlouhou dobu 3 'nepřekládaná oblast měří 1426 párů bází, ve srovnání s 1329 párů bází otevřený čtecí rámec.[9] The COX10 gen má 7 exony celkem 135 kilobází.[10] Předpokládá se, že tento protein obsahuje 7-9 transmembránové domény lokalizovaný v mitochondriální vnitřní membrána.[6] Existují hydrofilní smyčky mezi transmembránovými doménami II / III a VI / VII.[11] Tento protein je považován za složka mitochondriální vnitřní membrány.[12]
Funkce
Protein kódovaný COX10 je montážní faktor nezbytný pro syntézu COX, který se účastní prvního kroku mitochondriálního hemu A biosyntetická cesta. Katalyzuje to farnesylace z vinylová skupina v poloze C2 protohemu (heme B ) a převede jej na heme O.[10][11]
Klinický význam
Mutace v COX10 gen může vést k mnoha klinickým fenotypy, z tubulopatie a leukodystrofie na Leighův syndrom fatální infantilní kardiomyopatie na francouzsko-kanadskou formu Leighova syndromu. Byla hlášena široká škála příznaků zahrnujících celou škálu příznaků nedostatku COX, včetně ataxie, hypotonie, ptóza, laktátová acidóza proximální tubulopatie, anémie, myopatie, Hypertrofické kardiomyopatie, senzorineurální ztráta sluchu a leukodystrofie.[11][9]
Kromě toho je tento gen narušen u pacientů s duplikací CMT1A (Charcot-Marie-Tooth typu 1A) a s delecí HNPP (dědičná neuropatie se sklonem k tlakové obrně).[6]
Interakce
Tento protein interaguje s FAM136A.[13]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000006695 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000042148 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Murakami T, Reiter LT, Lupski JR (květen 1997). "Genomická struktura a exprese lidského hemu A: gen farnesyltransferázy (COX10)". Genomika. 42 (1): 161–4. doi:10.1006 / geno.1997.4711. PMID 9177788.
- ^ A b C d E "Entrez Gene: COX10 COX10 homolog, cytochrom c oxidáza montážní protein, hem A: farnesyltransferáza (kvasinky)".
Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména. - ^ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J , Duan H, Uhlen M, Yates JR, Apweiler R, Ge J, Hermjakob H, Ping P (říjen 2013). „Integrace biologie a medicíny srdečních proteomů pomocí specializované znalostní databáze“. Výzkum oběhu. 113 (9): 1043–53. doi:10.1161 / CIRCRESAHA.113.301151. PMC 4076475. PMID 23965338.
- ^ „COX10 - protohém IX farnesyltransferáza, mitochondriální“. Srdeční organelární proteinová atlasová znalostní databáze (COPaKB).[trvalý mrtvý odkaz ]
- ^ A b Valnot I, von Kleist-Retzow JC, Barrientos A, Gorbatyuk M, Taanman JW, Mehaye B, Rustin P, Tzagoloff A, Munnich A, Rötig A (květen 2000). „Mutace v lidském hemu A: gen farnesyltransferázy (COX10) způsobuje nedostatek cytochrom c oxidázy“. Lidská molekulární genetika. 9 (8): 1245–9. doi:10,1093 / hmg / 9,8,1245. PMID 10767350.
- ^ A b Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): Faktor shromáždění oxidázy cytochromu c COX10 - 602125
- ^ A b C Antonicka H, Leary SC, Guercin GH, Agar JN, Horvath R, Kennaway NG, Harding CO, Jaksch M, Shoubridge EA (říjen 2003). „Mutace v COX10 vedou k defektu v mitochondriálním hemu A biosyntéze a představují mnohočetné klinické fenotypy s časným nástupem spojené s izolovaným nedostatkem COX“. Lidská molekulární genetika. 12 (20): 2693–702. doi:10,1093 / hmg / ddg284. PMID 12928484.
- ^ Williams SL, Valnot I, Rustin P, Taanman JW (únor 2004). „Podskupiny cytochrom c oxidázy ve fibroblastových kulturách od pacientů nesoucích mutace v COX10, SCO1 nebo SURF1“. The Journal of Biological Chemistry. 279 (9): 7462–9. doi:10,1074 / jbc.M309232200. PMID 14607829.
- ^ Tyers M. "Souhrn výsledků COX10 | BioGRID". thebiogrid.org n. Citováno 2018-08-07.
Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v externí odkazy
- Člověk COX10 umístění genomu a COX10 stránka s podrobnostmi o genu v UCSC Genome Browser.
Další čtení
- Pitceathly RD, Taanman JW, Rahman S, Meunier B, Sadowski M, Cirak S a kol. (Prosinec 2013). „Mutace COX10 vedoucí ke složitému multisystémovému mitochondriálnímu onemocnění, které zůstává stabilní až do dospělosti“. JAMA Neurologie. 70 (12): 1556–61. doi:10.1001 / jamaneurol.2013.3242. PMID 24100867.
- Glerum DM, Tzagoloff A (srpen 1994). "Izolace lidské cDNA pro hem A: farnesyltransferáza funkční komplementací kvasinkové mutace cox10". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 91 (18): 8452–6. doi:10.1073 / pnas.91.18.8452. PMC 44624. PMID 8078902.
- Reiter LT, Murakami T, Koeuth T, Gibbs RA, Lupski JR (září 1997). „Lidský gen COX10 je narušen během homologní rekombinace mezi 24 kb proximální a distální CMT1A-REP“. Lidská molekulární genetika. 6 (9): 1595–603. doi:10,1093 / hmg / 6.9.1595. PMID 9285799.
- Kennerson ML, Nassif NT, Dawkins JL, DeKroon RM, Yang JG, Nicholson GA (listopad 1997). „Binární repetice Charcot-Marie-Tooth obsahuje gen transkribovaný z opačného řetězce částečně duplikované oblasti genu COX10“. Genomika. 46 (1): 61–9. doi:10.1006 / geno.1997.5012. PMID 9403059.
- Kennerson ML, Nassif NT, Nicholson GA (říjen 1998). "Genomická struktura a fyzické mapování C17orf1: gen asociovaný s proximálním prvkem binárního opakování CMT1A-REP". Genomika. 53 (1): 110–2. doi:10.1006 / geno.1998.5453. PMID 9787083.
- Valnot I, von Kleist-Retzow JC, Barrientos A, Gorbatyuk M, Taanman JW, Mehaye B, Rustin P, Tzagoloff A, Munnich A, Rötig A (květen 2000). „Mutace v lidském hemu A: gen farnesyltransferázy (COX10) způsobuje nedostatek cytochrom c oxidázy“. Lidská molekulární genetika. 9 (8): 1245–9. doi:10,1093 / hmg / 9,8,1245. PMID 10767350.
- Bosetti F, Brizzi F, Barogi S, Mancuso M, Siciliano G, Tendi EA, Murri L, Rapoport SI, Solaini G (2002). „Aktivita cytochrom c oxidázy a mitochondriální F1F0-ATPázy (ATP syntázy) v krevních destičkách a mozku od pacientů s Alzheimerovou chorobou“. Neurobiologie stárnutí. 23 (3): 371–6. doi:10.1016 / S0197-4580 (01) 00314-1. PMID 11959398. S2CID 5621542.
- Antonicka H, Leary SC, Guercin GH, Agar JN, Horvath R, Kennaway NG, Harding CO, Jaksch M, Shoubridge EA (říjen 2003). „Mutace v COX10 vedou k defektu v mitochondriálním hemu A biosyntéze a představují mnohočetné klinické fenotypy s časným nástupem spojené s izolovaným nedostatkem COX“. Lidská molekulární genetika. 12 (20): 2693–702. doi:10,1093 / hmg / ddg284. PMID 12928484.
- Williams SL, Valnot I, Rustin P, Taanman JW (únor 2004). „Podskupiny cytochrom c oxidázy ve fibroblastových kulturách od pacientů nesoucích mutace v COX10, SCO1 nebo SURF1“. The Journal of Biological Chemistry. 279 (9): 7462–9. doi:10,1074 / jbc.M309232200. PMID 14607829.
- Coenen MJ, van den Heuvel LP, Ugalde C, Ten Brinke M, Nijtmans LG, Trijbels FJ, Beblo S, Maier EM, Muntau AC, Smeitink JA (říjen 2004). „Biogeneze cytochrom coxidázy u pacienta s mutací genu COX10“. Annals of Neurology. 56 (4): 560–4. doi:10.1002 / ana.20229. PMID 15455402. S2CID 2348661.
- Veluthakal R, Kaur H, Goalstone M, Kowluru A (leden 2007). „Dominantní negativní alfa podjednotka farnesyl- a geranyltransferázy inhibuje sekreci inzulínu stimulovanou glukózou, ale nikoli KCl, v buňkách INS 832/13“. Cukrovka. 56 (1): 204–10. doi:10.2337 / db06-0668. PMID 17192483. S2CID 25460768.
Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.