Bruce Beutler - Bruce Beutler
![]() | Tento životopis živé osoby potřebuje další citace pro ověření.Červenec 2020) (Zjistěte, jak a kdy odstranit tuto zprávu šablony) ( |
Bruce Beutler | |
---|---|
![]() Chicago, Illinois, 2014 Fotografie Kenneth Resnick | |
narozený | |
Národnost | americký |
Alma mater | University of Chicago, University of California, San Diego |
Manžel (y) | Barbara Lanzl (c. 1979-1988; rozvedená; 3 děti) |
Ocenění | 2011 Nobelova cena v Fyziologie nebo medicína |
Vědecká kariéra | |
Pole | Imunologie |
Instituce | Jihozápadní lékařské centrum University of Texas |
Bruce Alan Beutler (narozený 29 prosince 1957) je americký imunolog a genetik.[1] Dohromady s Jules A. Hoffmann, získal polovinu roku 2011 Nobelova cena v Fyziologie nebo medicína, za „jejich objevy týkající se aktivace vrozené imunity“ (druhá polovina šla do Ralph M. Steinman pro "jeho objev dendritické buňky a její role v adaptivní imunita ").[2]
Beutler je v současné době ředitelem Centra pro genetiku obrany hostitele v Jihozápadní lékařské centrum University of Texas v Dallas, Texas.[3]
Vzdělání
V letech 1959 až 1977 žil Beutler v jižní Kalifornii. Střední vzdělání získal v Polytechnická škola v Pasadeně v Kalifornii. Navštěvoval vysokou školu v University of California, San Diego, kterou ukončil ve věku 18 let v roce 1976. Nastoupil na lékařskou školu v University of Chicago v roce 1977 a titul M.D. získal v roce 1981 ve věku 23 let.[Citace je zapotřebí ]
Během svého dětství a raných adolescentních let si Beutler vytvořil trvalý zájem o biologickou vědu. Některé z jeho formativních zkušeností v biologii zahrnovaly studium v laboratoři jeho otce a později v Město naděje laboratoř Susumu Ohno, genetik savců známý svou prací o evoluci, struktuře genomu a diferenciaci pohlaví. Kromě toho pracoval v laboratořích Abraham Braude, odborník na biologii lipopolysacharid (LPS), také známý jako endotoxin, a Patricia Spear, orgán dne Virus herpes simplex.[4] Později měl Beutler provést rozsáhlý výzkum jak LPS, tak herpesvirů, zaměřený hlavně na porozumění odolnosti vrozeného hostitele vůči infekčním chorobám, často označované jako imunita.[Citace je zapotřebí ]
Akademické pozice
Beutler se specializoval na biologii jako vysokoškolák na University of California, San Diego, kterou ukončil v roce 1976 ve věku 18 let. Navštěvoval lékařskou školu na University of Chicago. V letech 1981 až 1983 Beutler pokračoval ve svém lékařském výcviku v Jihozápadní lékařské centrum University of Texas v Dallasu v Texasu jako stážista na interní klinice a jako rezident na neurologické klinice. V letech 1983 až 1985 pracoval jako postdoktorand Rockefellerova univerzita v laboratoři Anthony Cerami. V roce 1985 se stal odborným asistentem na Rockefellerově univerzitě. V letech 1984 až 1986 byl také docentem v Rockefellerově univerzitní nemocnici.
Beutler se vrátil do Dallasu v roce 1986 jako odborný asistent na interní klinice University of Texas Southwestern Medical Center v Dallasu a jako asistent vyšetřovatele na Howard Hughes Medical Institute, kde si udržel pozici dalších 14 let. V roce 1990 se stal docentem a docentem na HHMI a v roce 1996 profesorem.
V roce 2000 se Beutler přestěhoval do Výzkumný ústav Scripps v La Jolla v Kalifornii jako profesor na katedře imunologie. V roce 2007 se stal předsedou nově vytvořeného Oddělení genetiky ve Scripps Research. V roce 2011 se Beutler vrátil do UT Southwestern Medical Center a stal se ředitelem Centra pro genetiku obrany hostitele.
4. října 2011 byl Beutler jmenován regentským profesorem University of Texas System.[5]
Vědecké příspěvky

Beutler je nejlépe známý pro své průkopnické molekulární a genetické studie zánět a imunita. Byl první, kdo izoloval myš faktor nekrózy nádorů-alfa (TNF),[6] a demonstrovat zánětlivý potenciál tohoto cytokinu, což dokazuje jeho důležitou roli v šoku vyvolaném endotoxiny.[7] Následně vynalezl rekombinantní molekuly výslovně určené k neutralizaci TNF, fúzí vazebné části proteinů TNF receptoru k těžkému řetězci molekuly imunoglobulinu k vynucení dimerizace receptoru.[8] Tyto molekuly byly později hojně používány jako léčivo Etanercept při léčbě revmatoidní artritida, Crohnova nemoc, psoriáza Zájem o mechanismus, kterým LPS aktivuje imunitní buňky savců, Beutler použil produkci TNF jako fenotypový koncový bod k identifikaci LPS receptoru. Identifikace receptoru zavěšeného na poziční klonování savců Lps lokus, který byl od šedesátých let známý jako klíčový genetický determinant všech biologických odpovědí na LPS.[9] Beutler tak objevil klíčové senzory mikrobiální infekce u savců, což prokázalo, že je jedním ze savců Mýtné receptory TLR4 působí jako membránově překlenující složka komplexu savčích LPS receptorů.[10] O TLR (z nichž u deseti je nyní známo, že existují u lidí) je nyní všeobecně známo, že fungují při vnímání mikrobů, z nichž každá detekuje signální molekuly, které ohlašují infekci. Tyto receptory také zprostředkovávají těžké onemocnění, včetně šoku a systémového zánětu, jak k němu dochází v průběhu infekce. Jsou ústřední pro patogenezi sterilních zánětlivých a autoimunitních onemocnění, jako jsou systémový lupus erythematodes.[11] Výzkum TLRs mu v roce 2011 získal Nobelovu cenu.

Poziční klonování Lps byla dokončena v roce 1998. Beutler poté pokračoval v aplikaci genetického přístupu vpřed při analýze imunity u savců. V tomto procesu jsou zárodečné mutace, které mění imunitní funkci, vytvářeny náhodným procesem s použitím alkylačního činidla ENU, detekovány podle jejich fenotypových účinků a poté izolovány polohovým klonováním. Jeho práce odhalila řadu základních signálních molekul potřebných pro vrozenou imunitní odpověď,[12][13][14] a pomohl vymezit biochemii vrozené imunity.
Mutageneze ENU byla také použita Beutlerem a kolegy ke studiu globální reakce na definovaného infekčního agens. Screeningem mutantních myší na citlivost na myš cytomegalovirus (MCMV) identifikovali velké množství genů, které během infekce způsobují rozdíl mezi životem a smrtí, a tento soubor genů nazvali MCMV „resistome“.[15] Tyto geny spadají do kategorií „snímání“, „signalizace“, „efektor“, „homeostatikum“ a „vývoj“, a některé z nich byly zcela neočekávané. Například, K.ir6.1 ATP-citlivé draslíkové kanály v hladký sval z Koronární tepny během infekce tímto mikrobem plní základní homeostatickou roli a mutace, které je ovlivňují, způsobují náhlou smrt během infekce.[16]
V průběhu své práce Beutler a jeho kolegové identifikovali geny potřebné pro další důležité biologické procesy, včetně regulace absorpce železa,[17] sluch,[18] a embryonální vývoj,[19] protože jejich narušení ENU vytvořilo nápadně abnormální viditelné fenotypy.
Ocenění a uznání
Beutler byl zvolen do mnoha čestných akademických společností. Mezi ně patří United States National Academy of Sciences a Lékařský ústav. Beutler je také přidruženým členem (zahraničním spolupracovníkem) Evropská organizace pro molekulární biologii (EMBO ) a člen Asociace amerických lékařů a Americká společnost pro klinické vyšetřování.
Další pozoruhodná vyznamenání

- Nobelova cena za fyziologii nebo medicínu (2011, sdíleno s Jules A. Hoffmann a Ralph M. Steinman )[2]
- Shawova cena (2011, sdíleno s Jules A. Hoffmann a Ruslan M. Medzhitov )
- Will Rogers Institute Výroční cena za výzkum (2009)
- Cena Albany Medical Center (2009, sdíleno s Charles A. Dinarello a Ralph M. Steinman )[20]
- Balzanova cena pro vrozenou imunitu (2007, sdílené s Jules A. Hoffmann ).
- Lékař Honoris causa z Technická univerzita v Mnichově Německo, (2007).
- Cenu Williama B. Coleye z Cancer Research Institute, USA (2006, sdíleno s Shizuo Akira ).
- Grand Prix Charles-Leopold Mayer z Académie des Sciences, Francie (2006).
- Cena Roberta Kocha Nadace Roberta Kocha, Německo (2004, sdílené s Jules A. Hoffmann a Shizuo Akira ).
- Ústav pro vědecké informace uvedl Beutler jako ISI vysoce citovaný výzkumník od roku 2001 jej označil za vlivnou osobnost v oblasti imunologie. Rovněž byl uveden společností Thomson-Reuters jako a Citační laureát.
- Člen Německá akademie věd Leopoldina (2012)[21]
- Doctor honoris causa z Norská univerzita vědy a technologie, Norsko (2015).[22]
- Doctor honoris causa z Univerzita "Magna Graecia" v Catanzaro, Itálie (2019)[23]
Rodina
Beutler je Ashkenazi židovský, syn Ernest Beutler (genetik) a Brondelle May Fleisher (novinář). V roce 1980 se oženil s Barbarou Beutlerovou (roz. Lanzl) a rozvedl se v roce 1988. Beutler má tři děti: Daniela (nar. 1983), Elliota (nar. 1984) a Jonathana (nar. 1987).
Jeho otec, Ernest Beutler, hematolog a lékařský genetik, byl také profesorem a předsedou oddělení ve společnosti Scripps.[24]
Bruceova babička, Kathe Beutler, byl první bratranec z Kurt Rosenthal,[25] dědeček Pamela Ronald, který objevil první receptor rozpoznávání rostlinných vzorců, XA21. Rodiny Beutler a Rosenthal uprchli z Berlína poté, co se Hitler dostal k moci a po válce se znovu sešel v Kalifornii.
Viz také
Reference
- ^ http://www.jinfo.org/Nobels_Medicine.html.
- ^ A b „Nobelova cena za fyziologii nebo medicínu 2011“ (Tisková zpráva). Nobelova nadace. 3. října 2011.
- ^ Ravindran, S. (2013). „Profil Bruce A. Beutlera“. Sborník Národní akademie věd. 110 (32): 12857–8. Bibcode:2013PNAS..11212857R. doi:10.1073 / pnas.1311624110. PMC 3740904. PMID 23858464.
- ^ Bundesen, L. Q. (16. srpna 2004). "Životopis Patricie G. Spear". Sborník Národní akademie věd. 101 (34): 12411–12413. doi:10.1073 / pnas.0405440101. ISSN 0027-8424. PMC 515076. PMID 15314223.
- ^ http://www.utsouthwestern.edu/newsroom/news-releases/year-2011/internationally-acclaimed-immunologist-to-lead-new-center-at-ut-southwestern.html
- ^ Beutler, B .; Greenwald, D .; Hulmes, J. D .; Chang, M .; Pan, Y. -C. E.; Mathison, J .; Ulevitch, R .; Cerami, A. (1985). "Identita faktoru nekrózy nádoru a makrochágem vylučovaného faktoru kachektinu". Příroda. 316 (6028): 552–554. Bibcode:1985 Natur.316..552B. doi:10.1038 / 316552a0. PMID 2993897. S2CID 4339006.
- ^ Beutler, B., et al. Pasivní imunizace proti faktoru kachektinu / nekrózy nádoru chrání myši před letálním účinkem endotoxinu. Science 229 (4716): 869-71, 1985
- ^ Peppel, K., et al. Chimérický protein těžkého řetězce receptoru IgG faktoru nekrotizující tumor (TNF) jako bivalentní antagonista aktivity TNF. J.Exp. Med. 174 (6): 1483-9, 1991
- ^ Sultzer, B.M. Genetická kontrola odpovědí leukocytů na endotoxin. Nature 219 (5160): 1253-4, 1968
- ^ Poltorak, A. a kol. Chybná signalizace LPS u myší C3H / HeJ a C57BL / 10ScCr: mutace v genu Tlr4. Science 282 (5396): 2085-8, 1998
- ^ Christensen, S.R. a kol. Recepty podobné Toll 7 a TLR9 diktují specificitu autoprotilátek a mají protikladné zánětlivé a regulační role v myším modelu lupusu. Immunity 25 (3): 417-28, 2006
- ^ Hoebe, K., et al. Identifikace Lps2 jako klíčového převodníku signalizace TIR nezávislé na MyD88. Nature 424 (6950): 743-8, 2003
- ^ Hoebe, K., et al. CD36 je senzor diacylglyceridů. Nature 433 (7025): 523-7, 2005
- ^ Tabeta, K. a kol. Mutace Unc93b1 3d narušuje prezentaci a signalizaci exogenního antigenu prostřednictvím Toll-like receptorů 3, 7 a 9. Nature Immunol. 7 (2): 156-64, 2006
- ^ Beutler, B .; Crozat, K .; Koziol, J. A .; Georgel, P. (2005). "Genetická disekce vrozené imunity proti infekci: model myšího cytomegaloviru". Aktuální názor na imunologii. 17 (1): 36–43. doi:10.1016 / j.coi.2004.11.004. PMID 15653308.
- ^ Croker, B .; Crozat, K .; Berger, M .; Xia, Y .; Sovath, S .; Schaffer, L .; Eleftherianos, I .; Imler, J.L .; Beutler, B. (2007). „ATP-citlivé draslíkové kanály zprostředkovávají přežití během infekce u savců a hmyzu“. Genetika přírody. 39 (12): 1453–1460. doi:10.1038 / ng.2007.25. PMID 18026101. S2CID 41183715.
- ^ Du, X .; Ona, E .; Gelbart, T .; Truksa, J .; Lee, P .; Xia, Y .; Khovananth, K .; Mudd, S .; Mann, N .; Moresco, E. M. Y .; Beutler, E .; Beutler, B. (2008). „Serinová proteáza TMPRSS6 je nutná k detekci nedostatku železa“. Věda. 320 (5879): 1088–1092. Bibcode:2008Sci ... 320.1088D. doi:10.1126 / science.1157121. PMC 2430097. PMID 18451267.
- ^ Du, X .; Schwander, M .; Moresco, E. M. Y .; Viviani, P .; Haller, C .; Hildebrand, M. S .; Pak, K .; Tarantino, L .; Roberts, A .; Richardson, H .; Koob, G .; Najmabadi, H .; Ryan, A. F .; Smith, R. J. H .; Muller, U .; Beutler, B. (2008). „Katechol-O-methyltransferáza, která je nezbytná pro sluchové funkce u myší a lidí“. Sborník Národní akademie věd. 105 (38): 14609–14614. Bibcode:2008PNAS..10514609D. doi:10.1073 / pnas.0807219105. PMC 2567147. PMID 18794526.
- ^ Smyth, I .; Du, X .; Taylor, M. S .; Justice, M. J .; Beutler, B .; Jackson, I. J. (2004). „Gen extracelulární matrix Frem1 je nezbytný pro normální adhezi embryonální epidermis“. Sborník Národní akademie věd. 101 (37): 13560–13565. Bibcode:2004PNAS..10113560S. doi:10.1073 / pnas.0402760101. PMC 518794. PMID 15345741.
- ^ Greg McGarry (3. října 2011). „Průkopníci imunitního systému sdílejí největší americkou cenu za medicínu“. tisková zpráva. Albany Medical Center.
- ^ "Seznam členů". www.leopoldina.org. Citováno 8. října 2017.
- ^ Kristoffer Furberg (20. března 2015). „169 nye NTNU-doktorer hedret“. Universitetsavisa (v norštině).
- ^ „Hm, laurea honoris causa al Premio Nobel Bruce Alan Beutler“.
- ^ Genealogie rodiny Beutlerů
- ^ „Archivovaná kopie“. Archivovány od originál 5. května 2012. Citováno 11. června 2012.CS1 maint: archivovaná kopie jako titul (odkaz)
externí odkazy
- Oficiální webové stránky
Práce napsané na toto téma Bruce Beutler v Wikisource
externí odkazy
- Bruce A. Beutler na Nobelprize.org
včetně Nobelovy přednášky Jak savci pociťují infekci: Od endotoxinu po receptory podobné mýtnému
- Iniciativa pro inspiraci na Nobelovu cenu
- Vědecké publikace - Všechny publikace článků Bruce A. Beutlera uvedené v PubMed.
- Jak vnímáme mikroby: Genetická disekce vrozené imunity u hmyzu a savců - Stručný přehled nedávných prací, napsaný Julesem A. Hoffmannem.
- Persistent Prospector - MD. Bruce Beutler od Ruth Williamsové
- 2011 Videoprezentace Dr. Bruce Beutlera z University of Texas
- Objev TLR4 a jeho Nobelovy ceny zobrazené v Muzeu přírody a vědy Perot v Dallasu, TX.