Arthur L. Horwich - Arthur L. Horwich

Arthur L. Horwich (narozen 1951) je americký biolog a Sterling profesor genetiky a pediatrie na Lékařská fakulta Yale.^[2][3] Horwich byl také a Howard Hughes Medical Institute vyšetřovatel od roku 1990.^[4] Jeho výzkum skládání bílkovin odhalil akci chaperoniny, proteinové komplexy, které napomáhají skládání dalších proteinů. Horwich poprvé publikoval tuto práci v roce 1989.^[5]

Raná léta

Horwich se narodil v roce 1951. Vyrůstal v Oak Park, západně od Chicago.^[6] V roce 1969 vstoupil Brown University jako součást nového programu, který kombinoval vysokoškolské vzdělání s lékařskou fakultou.^[6] Během lékařské školy studoval Horwich metabolismus tukových buněk v laboratoři Johna Faina. Horwich obdržel svůj A.B. v biomedicínských vědách v roce 1972 a jeho M.D. v roce 1975.^[2][4] Vystudoval valediktora první třídy, aby dokončil kombinovaný program.^[6] Horwich pokračoval v praxi na stáži a pobytu v pediatrii univerzita Yale. Uprostřed si Horwich nebyl jistý zcela klinickou budoucností. Po dokončení pobytu se připojil k Salkův institut pro biologické studie v La Jolla, Kalifornie pro postgraduální pozici v molekulární biologii a virologii.^[6] Ve společnosti Salk pracoval společně v laboratoři Waltera Eckharta Tony Hunter a byl svědkem Hunterova objevu fosforylace tyrosinu.^[6] Tentokrát si připisuje vylepšení vědeckých dovedností. Řekl: „Tony mě naučil základní myšlenky přemýšlet o problému.“^[6]

Výzkum

V roce 1981 se Horwich vrátil do New Haven, Connecticut pro postdoktorandské stipendium na Lékařská fakulta Yale University. Pracoval v laboratoři Leona Rosenberga.^[7]

V roce 1984 přešel přes halu z Rosenbergovy laboratoře a založil vlastní laboratoř jako odborný asistent na katedře genetiky. Stále spolupracoval s členy Rosenbergovy laboratoře, včetně Waynea Fentona. Jako nezávislý výzkumník se Horwich zeptal, zda volá cesta, která importuje enzym ornithin transkarbamyláza (OTC) do mitochondrie buněk savců také mohlo fungovat v kvasinkách. V roce 1987, během genetického screeningu kvasinek, narazil Horwich a jeho kolegové na funkci skládání bílkovin uvnitř mitochondrie. V mutantním kmeni vstoupily proteiny do mitochondrií z cytosol normálně, ale pak špatně poskládané a agregované. Pojmenovali protein kódovaný postiženým genem HSP60 „Protein tepelného šoku 60, protože má hmotnost 60 kDa a je produkován ve větším množství v reakci na teplo. Hsp60 se nachází v sestavě dvojitého prstence 850 kDa, každý prsten obsahuje 7 kopií Hsp60. Takové sestavy, známé jako chaperoniny, existují také v jiných buněčných kompartmentech a jsou základními složkami, které zprostředkovávají skládání proteinů jak za tepelného šoku, tak za normálních podmínek.^[8]

Od roku 1987 Horwich a jeho kolegové studovali tyto molekuly v obou in vivo a in vitro, se zvláštním důrazem na homolog Hsp60 v E-coli známý jako GroEL. Oni a další brzy zjistili, že skládací reakce zprostředkovaná chaperoniny může být rekonstituována ve zkumavce, což umožnilo strukturální a funkční studie, které začaly vysvětlovat, jak fungují chaperoniny.

Ceny a vyznamenání

• 2003: zvolen do Národní akademie věd.
• 2004: Získal mezinárodní cenu Gairdnera „za své zásadní objevy týkající se skládání bílkovin v buňce pomocí chaperonu a jeho významu pro neurodegeneraci“.^[9]
• 2007: Přijato Wiley Prize v biomedicínské vědě společně s Franz-Ulrich Hartl, Jednatel společnosti Institut biochemie Maxe Plancka „, za jejich významný přínos v chápání skládání bílkovin.“^[10]
• 2008: Společně s Franzem-Ulrichem Hartlem obdrželi Cenu Lewise S. Rosenstiela za vynikající práci v základní lékařské vědě „za průkopnickou práci v oblasti skládání proteinů zprostředkovaných bílkovinami“.^[11]
• 2008: Obdržel Cena Louise Grossa Horwitze pro biologii nebo biochemii od Columbia University, také s Hartlem.
• 2011: Obdržel Massry Prize z Lékařská fakulta Keck, University of Southern California a Cena Alberta Laskera za základní lékařský výzkum společně s Hartlem „za objevy týkající se strojů na skládání proteinů v buňce, jejichž příkladem jsou struktury podobné kleci, které převádějí nově vyrobené proteiny do jejich biologicky aktivních forem“.^[12]
• 2014: obdržel čestný doktorát lékařských věd od Brown University.^[13]
• 2020: Průlomová cena v biologických vědách.^[14]

Získal také dvě ocenění Protein Society - cenu Hanse Neuratha v roce 2001 a cenu Steina a Moora v roce 2006.^[15]

Reference

externí odkazy

• Art Horwich Lab na Yale
• Rozhovor s Arthurem Horwichem
• Skládání bílkovin zprostředkovaných chaperoniny
• Semináře Arthura Horwiche: „Skládání proteinů za pomoci chaperonů“