Peter J. Ratcliffe - Peter J. Ratcliffe
Sir Peter John Ratcliffe, FRS, FMedSci (narozený 14 května 1954) je britský laureát Nobelovy ceny lékař-vědec který je vyškolen jako nefrolog.[1][2][3] Byl praktickým lékařem v Nemocnice Johna Radcliffe, Oxford a Nuffield profesor klinické medicíny a vedoucí klinického lékařství na Nuffieldově oddělení University of Oxford od roku 2004 do roku 2016. Byl členem Magdalen College v Oxfordu od roku 2004. V roce 2016 se stal ředitelem klinického výzkumu na Francis Crick Institute,[4] udržení pozice v Oxfordu jako člena Ludwigova institutu pro výzkum rakoviny a ředitele Target Discovery Institute, Oxfordská univerzita.[5]
Ratcliffe je nejlépe známý svou prací na buněčných reakcích na hypoxie, pro které sdílel 2019 Nobelova cena za fyziologii nebo medicínu s William Kaelin Jr. a Gregg L. Semenza.[6][7]
Vzdělávání a odborná příprava
Ratcliffe se narodil v Lancashire[8] dne 14. května 1954 William Ratcliffe a Alice Margaret Ratcliffe.[9] Zúčastnil se Lancaster Royal Grammar School od roku 1965 do roku 1972.[10]
Získal otevřené stipendium na Gonville a Caius College v Cambridge v roce 1972 studovat medicínu na Univerzita v Cambridge[11] a pak dokončil svůj MB BChir lékařský titul s rozdíl na Nemocnice sv. Bartoloměje Medical College v roce 1978.[12]
Ratcliffe poté trénoval v ledvinové medicíně na Oxfordské univerzitě se zaměřením na okysličování ledvin.[13] Získal vyšší MD stupně z University of Cambridge v roce 1987.[14]
Kariéra
V roce 1990 Ratcliffe obdržel a Wellcome Trust Senior Fellowship studovat buněčné reakce na hypoxie z nízké hladiny kyslíku v krvi.[12][15]V letech 1992 až 2004 působil jako Senior Research Fellow v klinické medicíně ve společnosti Jesus College v Oxfordu.[16] V roce 2002 byl Ratcliffe přijat do Akademie lékařských věd a v následujícím roce byl jmenován profesorem na Nuffieldu a vedoucím katedry klinické medicíny v Nuffieldu v Oxfordu.[17]
Výzkum

V roce 1989 založila Ratcliffe laboratoř v Oxfordská univerzita je Nuffield Department of Medicine prozkoumat regulaci erytropoetin (EPO), hormon uvolňovaný ledviny a je odpovědný za stimulaci produkce červené krvinky. Bylo známo, že EPO je produkován ledvinami v reakci na nízkou hladinu kyslíku a práce Ratcliffe se zaměřila na pochopení mechanismů, jak ledviny detekovaly hypoxii (nízké hladiny kyslíku v krvi), aby spustily produkci EPO. Ratcliffe ze svých studií zjistil, že mRNA z ledvin, které byly součástí produkční dráhy EPO, které byly schopné detekovat hypoxii, bylo také přítomno v několika dalších orgánech, lidských i zvířecích, včetně sleziny, mozku a varlat.[18] Jeho skupina zjistila, že buňky z těchto orgánů mohou při nedostatku kyslíku zapnout produkci EPO.[17] Ratcliffe byl dále schopen modifikovat další buňky pomocí identifikované mRNA, aby těmto buňkám poskytl schopnosti snímání kyslíku.[18]
V návaznosti na tyto objevy skupina Ratcliffe spolu se společnými studiemi s William Kaelin a Gregg Semenza, pomohl odhalit podrobný molekulární řetězec událostí, které buňky používají k snímání kyslíku. Specifickým identifikovaným krokem byla vazba proteinů exprimovaných Von Hippel – Lindau supresor nádoru gen (VHL) do hypoxií indukovatelné faktory (HIF), a transkripční faktor který transaktivuje gen EPO. Ratcliffe zjistil, že protein VHL se může vázat na hydroxylované zbytky HIF, pokud je kyslík přítomen na přijatelné úrovni; protein VHL pak ubikvityluje protein HIF, což nakonec vede k destrukci proteinu HIF. Když hladina kyslíku klesá, vyžaduje kyslík HIF hydroxyláza enzymy, PHD1, 2 a 3 již nepůsobí a VHL se neváže na HIF, což umožňuje HIF zůstat a aktivovat gen EPO. Jedná se o proces, který trvá několik minut a umožňuje tělu rychle reagovat na hypoxii.[19]
Stejná cesta je také zapnuta u mnoha rakovinových nádorů, což jim umožňuje vytvářet nové krevní cévy pro udržení jejich růstu. Hodně ze současného chápání hypoxie vyplynulo z laboratoře Ratcliffe.[13] Pochopení molekulární dráhy produkce EPO z hypoxie vedlo k vývoji léků, které blokují vazbu VHL s HIF a pomáhají léčit pacienty s anémie a selhání ledvin.[19]
Osobní život
Ratcliffe si vzal Fionu Mary MacDougall v roce 1983.[9]
Vybraná vyznamenání a ocenění
Ratcliffe získal řadu ocenění, uznání a vyznamenání za svou klíčovou práci o hypoxii.
- The Louis-Jeantetova cena za medicínu (2009)[20][21]
- The Canada Gairdner International Award (2010)[12]
- The Laskerova cena, spolu s William Kaelin a Gregg Semenza (2016)[18][22]
- Buchanan medaile Královské společnosti (2017)[23]
- Massry Prize (2018)[24]
- Nobelova cena za fyziologii nebo medicínu, spolu s William Kaelin a Gregg Semenza (2019), udělený Výborem Nobelovy ceny „za objevy toho, jak buňky vnímají a přizpůsobují se dostupnosti kyslíku“.[25][7]
Byl pasován na rytíře v roce 2014 novoroční vyznamenání za služby klinické medicíně.[26]
Reference
- ^ Peter Ratcliffe - laboratoř biologie hypoxie - webová stránka Francis Crick Institute
- ^ Biologové, kteří dekódovali, jak buňky vnímají kyslík, vyhrávají lék Nobelova - webová stránka vědeckého časopisu Příroda
- ^ Sir Peter Ratcliffe - webová stránka Řecké společnosti pro biochemii a molekulární biologii
- ^ „Peter Ratcliffe | Institut Františka Cricka“. Francis Crick Institute. Citováno 3. ledna 2018.
- ^ „Peter Ratcliffe“. Cricku. Citováno 8. října 2019.
- ^ „Nobelova cena za fyziologii nebo medicínu 2019“. NobelPrize.org. Citováno 7. října 2019.
- ^ A b Kolata, Gina; Specia, Megan (7. října 2019). „Nobelova cena za medicínu udělena za výzkum, jak buňky řídí kyslík“. The New York Times. Citováno 8. října 2019.
- ^ „Sir Peter J. Ratcliffe - fakta - 2019“. Nobelova cena. Nobel Media AB. Citováno 8. října 2019.
- ^ A b „Ratcliffe, sir Peter (John)“. Kdo je kdo. A & C černá. doi:10.1093 / ww / 9780199540884.013.U43812. Citováno 9. října 2019.
- ^ Gayle Rouncivell (8. října 2019). „Bývalý žák Lancaster Royal Grammar School, kterému bude udělena Nobelova cena“. Francis Crick Institute. Citováno 8. října 2019.
- ^ „Absolvent Cambridgea Sir Peter Ratcliffe získal Nobelovu cenu za fyziologii nebo medicínu 2019“. Univerzita v Cambridge. 7. října 2019. Citováno 8. října 2019.
- ^ A b C „Peter J. Ratcliffe“. Gairdner. Citováno 2. ledna 2014.
- ^ A b „Sir Peter J. Ratcliffe získal Nobelovu cenu za medicínu 2019“. University of Oxford. 7. října 2019. Citováno 8. října 2019.
- ^ „Peter Ratcliffe“. Francis Crick Institute. 7. října 2019. Citováno 8. října 2019.
- ^ „Profesor sir Peter Ratcliffe“. Magdalen College. University of Oxford. Citováno 9. října 2019.
- ^ „Sir Peter J. Ratcliffe získal Nobelovu cenu za medicínu 2019“. Jesus College. University of Oxford. Citováno 7. listopadu 2019.
- ^ A b „Profesor sir Peter Ratcliffe, který letos přednáší o Linacre“. St John's College Cambridge. 11. ledna 2018. Citováno 9. října 2019.
- ^ A b C Hurst, Jillian H. (13. září 2016). „William Kaelin, Peter Ratcliffe a Gregg Semenza obdrží cenu Alberta Laskera za základní lékařský výzkum za rok 2016“. The Journal of Clinical Investigation. 126 (10): 3628–3638. doi:10,1172 / JCI90055. ISSN 0021-9738. PMC 5096796. PMID 27620538.
Další podporu mechanismu snímání kyslíku poskytl objev erytropoetinu (EPO), glykoproteinového hormonu, který stimuluje červená krvinka výroba [...] Ve stejném období, kdy Semenza vyvíjel EPO-transgenní myši, založil Peter Ratcliffe, lékař a specialista na ledviny, laboratoř na Nuffieldském lékařském oddělení Oxfordské univerzity, aby studovala regulaci EPO
- ^ A b Ledford, Heidi; Callaway, Ewen (7. října 2019). "Biologové, kteří dekódovali, jak buňky vnímají kyslík, vyhrávají lék Nobelova". Příroda. 574 (7777): 161–162. Bibcode:2019Natur.574..161L. doi:10.1038 / d41586-019-02963-0. PMID 31595071. S2CID 203928827. Citováno 9. října 2019.
- ^ "Wellcome Trust | Wellcome Trust". Wellcome.ac.uk. 26. března 2009. Archivovány od originál dne 25. května 2013. Citováno 2. ledna 2014.
- ^ „Nuffield Department of Medicine - Prof Peter J Ratcliffe FRS“. Ndm.ox.ac.uk. Citováno 2. ledna 2014.
- ^ Nadace, Laskere. „Snímání kyslíku - základní proces přežití“. Laskerova nadace. Citováno 7. října 2019.
- ^ "Buchanan medaile". královská společnost. Citováno 11. prosince 2017.
- ^ „Massry Prize 2018 - Keck School of Medicine of USC“. Citováno 8. října 2019.
- ^ „Nobelova cena za fyziologii nebo medicínu 2019“. NobelPrize.org. Citováno 8. října 2019.
- ^ „Č. 60728“. London Gazette (Doplněk). 31. prosince 2013. s. 2.
externí odkazy
![]() | Scholia má profil pro Peter J. Ratcliffe (Q2075967). |
- Osobní web na Oxfordské univerzitě
- Sir Peter J. Ratcliffe na Nobelprize.org
včetně Nobelovy přednášky 7. prosince 2019 Elucidace systémů snímajících kyslík v lidských a zvířecích buňkách