RPTOR - RPTOR
Regulačně spojený protein mTOR také známý jako dravec nebo KIAA1303 je adaptační protein který je u lidí kódován RPTOR gen.[5][6][7] Dva mRNA z genu byly identifikovány, které kódují proteiny 1335 (izoforma 1) a 1177 (izoforma 2) aminokyseliny dlouho.
Gen a výraz
Lidský gen je lokalizován na lidském chromozomu 17 s umístěním cytogenního pásu na 17q25.3.[7]
Umístění
RPTOR je vysoce exprimován v kosterním svalu a je o něco méně přítomný v mozku, plicích, tenkém střevě, ledvinách a placentě. Isoform 3 je široce exprimován a nejvíce exprimován v nosní sliznici a hypofýze. Nejnižší hladiny se vyskytují ve slezině.[8] V buňce je RPTOR přítomen v cytoplazma, lysozomy a cytoplazmatické granule. Dostupnost aminokyselin určuje cílení RPTOR na lysozomy. Ve stresových buňkách se RPTOR spojuje s SPAG5 a hromadí se v stresové granule, což výrazně snižuje jeho přítomnost v lysozomy.[9][10]
Funkce
RPTOR kóduje část signální dráhy regulující růst buněk, která reaguje na hladiny živin a inzulínu. RPTOR je evolučně konzervovaný protein s více rolemi v mTOR cesta. Adaptér protein a mTOR kináza tvoří stechiometrický komplex. Kódovaný protein se také asociuje s eukaryotickým iniciačním faktorem 4E vázajícím proteinem 1 a kinázou ribozomálního proteinu S6. Upreguluje S6 kinázu, následný efektorový ribozomální protein, a downreguuluje mTOR kináza. RPTOR má také pozitivní roli při udržování velikosti buněk a mTOR proteinová exprese. Sdružení mTOR a RPTOR je stabilizován nedostatkem živin a dalšími podmínkami, které potlačují mTOR cesta.[8] Pro tento gen existuje několik variant transkriptu, které kódují různé izoformy.[7]
Struktura
RPTOR je 150 kDa mTOR vazebný protein, který je součástí savčího cíle rapamycinového komplexu 1 (mTORC1 ). Tento komplex obsahuje mTOR, MLST8, RPTOR, AKT1S1 / PRAS40 a DEPTOR. mTORC1 oba se váží na a jsou inhibovány FKBP12-rapamycinem. mTORC1 aktivita je zvýšena regulací mTOR a MPAK8 fosforylací stimulovanou inzulínem na Ser-863.[11][12] MAPK8 také způsobuje fosforylaci na Ser-696, Thr-706 a Ser-863 v důsledku osmotického stresu.[13] AMPK způsobuje fosforylaci v případě hladovění živinami a podporuje 14-3-3 vazba na dravce, což snižuje regulaci mTORC1 komplex.[14] RPS6KA1 stimuluje mTORC1 aktivitu fosforylací na Ser-719, Ser-721 a Ser-722 jako reakci na růstové faktory.
Interakce
- mTORC1 váže se na a je inhibován FKBP12-rapamycinem
- RPTOR se váže na 4EBP1 a RPS6KB1 přímo bez ohledu na to, zda je nebo není spojen s mTOR[15]
- RPTOR se váže na špatně fosforylované nebo nefosforylované EIF4EBP1 přednostně, což je důležité pro mTOR být schopen katalyzovat fosforylaci.[6][15][16][17][18][19][20][21]
- RPTOR interaguje s ULK1. Tato interakce závisí na živinách a je snížena v případě hladovění.[22]
- Když je RPTOR fosforylován AMPK, interaguje s 14-3-3 bílkovin a inhibuje jeho aktivitu.[14]
- RPTOR interaguje s SPAG5, kterému konkuruje mTOR pro vazbu RPTOR a příčiny se snížily mTORC1 formace.
- RPTOR interaguje s G3BP1. Oxidační stres zvyšuje tvorbu komplexu vytvořeného pomocí RPTOR, G3BP1, a SPAG5[10]
Bylo také prokázáno, že RPTOR komunikovat s:
- FKBP1A,[23][24]
- Kináza P70-S6 1[6][17][18][25]
- RHEB,[26]
- RICTOR,[27] a
- savčí cíl rapamycinu (mTOR),[6][8][15][16][17][18][23][24][27][28][29][30][31][32][33][34][35][36][37][38]
Klinický význam
Signalizace rakoviny
Klinický význam RPTOR je primárně způsoben jeho zapojením do mTOR cesta, která hraje roli v překlad mRNA, autofagie a buněčný růst. Mutace v PTEN gen potlačující nádor jsou nejznámější genetické nedostatky rakoviny, které ovlivňují mTOR signalizace. Tyto mutace se často vyskytují u nejrůznějších druhů rakoviny, včetně prostaty, prsu, plic, močového měchýře, melanomu, endometria, štítné žlázy, mozku a renálních karcinomů. PTEN inhibuje aktivitu lipid-kinázy třídy I PtdIns3Ks, která fosforyluje PtdIns (4,5) P2 vytvořit PtdIns (3,4,5) P3 (PIP3 ). PIP3 je místo pro dokování membrány pro AKT a PDK1. Na druhé straně aktivní PDK1, spolu s mTORC1, fosforyluje S6K v části mTOR cesta, která podporuje syntézu bílkovin a růst buněk.[39]
The mTOR Bylo také zjištěno, že cesta se podílí na stárnutí. Studie s C. elegans, mouchy a myši ukázaly, že inhibicí se významně zvyšuje životnost organismu mTORC1.[40][41] mTORC1 fosforyluje Atg13 a brání mu ve vytváření komplexu kinázy ULK1. To inhibuje autofagii, hlavní degradační cestu v eukaryotických buňkách.[42] Protože mTORC1 inhibuje autofagie a stimuluje buněčný růst, může způsobit akumulaci poškozených proteinů a buněčných struktur. Z tohoto důvodu dysfunkce v procesu autofagie může přispět k několika chorobám, včetně rakoviny.[43]
The mTOR cesta je důležitá u mnoha druhů rakoviny. V rakovinných buňkách je nutné potlačovat astrin apoptóza během stresu. Astrin rekrutuje RPTOR stresové granule, inhibující mTORC1 sdružení a prevence apoptóza vyvolané mTORC1 hyperaktivace. Protože astrin je v nádorech často nadměrně regulován, je potenciálním cílem senzibilizace nádorů apoptóza skrz mTORC1 cesta.[10]
RPTOR je nadměrně exprimován adenom hypofýzy a jeho exprese se zvyšuje se stagingem nádoru. RPTOR by mohl být cenný v predikci a prognóze adenom hypofýzy v důsledku této korelace mezi expresí proteinu a růstem a invazí do nádoru.[44]
Jako drogový cíl
mTOR se nachází ve dvou různých komplexech. Když se sdružuje s společník mTOR necitlivý na rapamycin (rictor), komplex je známý jako mTORC2 a to je necitlivé rapamycin. Nicméně komplex mTORC1 vytvořený spojením s doplňkovým proteinem, na který je RPTOR citlivý rapamycin. Rapamycin je makrolid což je imunosupresivum u lidí, které inhibuje mTOR vazbou na svůj intracelulární receptor FKBP12. U mnoha druhů rakoviny hyperaktivní AKT signalizace vede ke zvýšení mTOR signalizace, tak rapamycin byl považován za protinádorový lék na rakovinu s PTEN deaktivace. Četné klinické studie zahrnující analogy rapamycinu, jako jsou CCI-779, RAD001 a AP23573, stále probíhají. První zprávy byly slibné pro karcinom ledvin, karcinom prsu a nemalobuněčný karcinom plic.[39]
Viz také
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000141564 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000025583 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Nagase T, Kikuno R, Ishikawa KI, Hirosawa M, Ohara O (duben 2000). „Predikce kódujících sekvencí neidentifikovaných lidských genů. XVI. Kompletní sekvence 150 nových cDNA klonů z mozku, které kódují velké proteiny in vitro“. DNA Res. 7 (1): 65–73. doi:10.1093 / dnares / 7.1.65. PMID 10718198.
- ^ A b C d Hara K, Maruki Y, Long X, Yoshino K, Oshiro N, Hidayat S, Tokunaga C, Avruch J, Yonezawa K (srpen 2002). „Raptor, vazebný partner cíle rapamycinu (TOR), zprostředkovává akci TOR“. Buňka. 110 (2): 177–89. doi:10.1016 / S0092-8674 (02) 00833-4. PMID 12150926.
- ^ A b C „Entrez Gene: KIAA1303 raptor“.
- ^ A b C Kim DH, Sarbassov DD, Ali SM, King JE, Latek RR, Erdjument-Bromage H, Tempst P, Sabatini DM (2002). „mTOR interaguje s raptorem za vzniku komplexu citlivého na živiny, který signalizuje mechanismus buněčného růstu“. Buňka. 110 (2): 163–75. doi:10.1016 / S0092-8674 (02) 00808-5. PMID 12150925.
- ^ Sancak Y, Bar-Peled L, Zoncu R, Markhard AL, Nada S, Sabatini DM (2010). „Komplex Ragulator-Rag cílí mTORC1 na lysozomální povrch a je nezbytný pro jeho aktivaci aminokyselinami“. Buňka. 141 (2): 290–303. doi:10.1016 / j.cell.2010.02.024. PMC 3024592. PMID 20381137.
- ^ A b C Thedieck K, Holzwarth B, Prentzell MT, Boehlke C, Kläsener K, Ruf S, Sonntag AG, Maerz L, Grellscheid SN, Kremmer E, Nitschke R, Kuehn EW, Jonker JW, Groen AK, Reth M, Hall MN, Baumeister R (2013). „Inhibice mTORC1 astrinem a stresovými granulemi brání apoptóze v rakovinných buňkách“. Buňka. 154 (4): 859–74. doi:10.1016 / j.cell.2013.07.031. PMID 23953116.
- ^ Foster KG, Acosta-Jaquez HA, Romeo Y, Ekim B, Soliman GA, Carriere A, Roux PP, Ballif BA, Fingar DC (2010). "Regulace komplexu mTOR 1 (mTORC1) raptorem Ser863 a multisite fosforylace". J. Biol. Chem. 285 (1): 80–94. doi:10.1074 / jbc.M109.029637. PMC 2804229. PMID 19864431.
- ^ Carrière A, Cargnello M, Julien LA, Gao H, Bonneil E, Thibault P, Roux PP (2008). „Onkogenní signalizace MAPK stimuluje aktivitu mTORC1 podporou RSK zprostředkované fosforylace raptorů“. Curr. Biol. 18 (17): 1269–77. doi:10.1016 / j.cub.2008.07.078. PMID 18722121.
- ^ Kwak D, Choi S, Jeong H, Jang JH, Lee Y, Jeon H, Lee MN, Noh J, Cho K, Yoo JS, Hwang D, Suh PG, Ryu SH (2012). "Osmotický stres reguluje savčí cíl rapamycinového (mTOR) komplexu 1 prostřednictvím c-Jun N-terminální kinázou (JNK) zprostředkovanou fosforylací proteinu Raptor". J. Biol. Chem. 287 (22): 18398–407. doi:10.1074 / jbc.M111.326538. PMC 3365776. PMID 22493283.
- ^ A b Gwinn DM, Shackelford DB, Egan DF, Mihaylova MM, Mery A, Vasquez DS, Turk BE, Shaw RJ (2008). „AMPK fosforylace raptoru zprostředkovává metabolický kontrolní bod“. Mol. Buňka. 30 (2): 214–26. doi:10.1016 / j.molcel.2008.03.003. PMC 2674027. PMID 18439900.
- ^ A b C Wang L, Rhodes CJ, Lawrence JC (2006). „Aktivace savčího cíle rapamycinu (mTOR) inzulinem je spojena se stimulací vazby 4EBP1 na dimerní komplex mTOR 1“. J. Biol. Chem. 281 (34): 24293–303. doi:10,1074 / jbc.M603566200. PMID 16798736.
- ^ A b Schalm SS, Fingar DC, Sabatini DM, Blenis J (2003). „Vazba raptoru zprostředkovaná motivem TOS reguluje multisite fosforylaci a funkci 4E-BP1“. Curr. Biol. 13 (10): 797–806. doi:10.1016 / S0960-9822 (03) 00329-4. PMID 12747827.
- ^ A b C Ha SH, Kim DH, Kim IS, Kim JH, Lee MN, Lee HJ, Kim JH, Jang SK, Suh PG, Ryu SH (2006). „PLD2 tvoří funkční komplex s mTOR / raptorem k přenosu mitogenních signálů“. Buňka. Signál. 18 (12): 2283–91. doi:10.1016 / j.cellsig.2006.05.021. PMID 16837165.
- ^ A b C Nojima H, Tokunaga C, Eguchi S, Oshiro N, Hidayat S, Yoshino K, Hara K, Tanaka N, Avruch J, Yonezawa K (2003). „Savčí partner rapamycinového (mTOR) partnera, raptor, váže mTOR substráty p70 S6 kinázu a 4E-BP1 prostřednictvím svého signálního motivu TOR (TOS)“. J. Biol. Chem. 278 (18): 15461–4. doi:10.1074 / jbc.C200665200. PMID 12604610.
- ^ Eguchi S, Tokunaga C, Hidayat S, Oshiro N, Yoshino K, Kikkawa U, Yonezawa K (2006). "Různé role pro TOS a RAIP motivy translačního regulátorového proteinu 4E-BP1 ve spojení s raptorem a fosforylací pomocí mTOR v regulaci velikosti buněk". Geny buňky. 11 (7): 757–66. doi:10.1111 / j.1365-2443.2006.00977.x. PMID 16824195. S2CID 30113895.
- ^ Beugnet A, Wang X, Proud CG (2003). „Cíl signalizace rapamycinu (TOR) a motivy RAIP hrají odlišnou roli v savčí TOR-dependentní fosforylaci iniciačního faktoru 4E vázajícího proteinu 1“. J. Biol. Chem. 278 (42): 40717–22. doi:10,1074 / jbc.M308573200. PMID 12912989.
- ^ Wang X, Beugnet A, Murakami M, Yamanaka S, Proud CG (2005). „Zřetelné signální události po proudu od mTOR spolupracují při zprostředkování účinků aminokyselin a inzulínu na proteiny vázající se na faktor 4E“. Mol. Buňka. Biol. 25 (7): 2558–72. doi:10.1128 / MCB.25.7.2558-2572.2005. PMC 1061630. PMID 15767663.
- ^ Hosokawa N, Hara T, Kaizuka T, Kishi C, Takamura A, Miura Y, Iemura S, Natsume T, Takehana K, Yamada N, Guan JL, Oshiro N, Mizushima N (2009). „Pro autofagii je nutná asociace mTORC1 závislá na výživě s komplexem ULK1-Atg13-FIP200“. Mol. Biol. Buňka. 20 (7): 1981–91. doi:10,1091 / mbc.E08-12-1248. PMC 2663915. PMID 19211835.
- ^ A b Jacinto E, Loewith R, Schmidt A, Lin S, Rüegg MA, hala A, hala MN (2004). „Savčí komplex TOR 2 řídí cytoskelet aktinů a je necitlivý na rapamycin.“ Nat. Cell Biol. 6 (11): 1122–8. doi:10.1038 / ncb1183. PMID 15467718. S2CID 13831153.
- ^ A b Sarbassov DD, Ali SM, Kim DH, Guertin DA, Latek RR, Erdjument-Bromage H, Tempst P, Sabatini DM (2004). „Rictor, nový vazebný partner mTOR, definuje dráhu necitlivou na rapamycin a nezávislou na raptoru, která reguluje cytoskeleton“. Curr. Biol. 14 (14): 1296–302. doi:10.1016 / j.cub.2004.06.054. PMID 15268862.
- ^ Ali SM, Sabatini DM (2005). „Struktura S6 kinázy 1 určuje, zda raptor-mTOR nebo rictor-mTOR fosforyluje své hydrofobní místo motivu“. J. Biol. Chem. 280 (20): 19445–8. doi:10,1074 / jbc.C500125200. PMID 15809305.
- ^ Long X, Lin Y, Ortiz-Vega S, Yonezawa K, Avruch J (2005). „Rheb váže a reguluje mTOR kinázu“. Curr. Biol. 15 (8): 702–13. doi:10.1016 / j.cub.2005.02.053. PMID 15854902.
- ^ A b Jacinto E, Facchinetti V, Liu D, Soto N, Wei S, Jung SY, Huang Q, Qin J, Su B (2006). „SIN1 / MIP1 udržuje integritu komplexu rictor-mTOR a reguluje fosforylaci Akt a specificitu substrátu“. Buňka. 127 (1): 125–37. doi:10.1016 / j.cell.2006.08.033. PMID 16962653.
- ^ Frias MA, Thoreen CC, Jaffe JD, Schroder W, Sculley T, Carr SA, Sabatini DM (2006). „mSin1 je nezbytný pro fosforylaci Akt / PKB a jeho izoformy definují tři odlišné mTORC2“. Curr. Biol. 16 (18): 1865–70. doi:10.1016 / j.cub.2006.08.001. PMID 16919458.
- ^ Buerger C, DeVries B, Stambolic V (2006). „Lokalizace Rheba na endomembránu je zásadní pro jeho signalizační funkci“. Biochem. Biophys. Res. Commun. 344 (3): 869–80. doi:10.1016 / j.bbrc.2006.03.220. PMID 16631613.
- ^ McMahon LP, Yue W, Santen RJ, Lawrence JC (2005). „Kyselina farnesylthiosalicylová inhibuje aktivitu savčího cíle rapamycinu (mTOR) v buňkách i in vitro podporou disociace komplexu mTOR-raptor“. Mol. Endokrinol. 19 (1): 175–83. doi:10.1210 / me.2004-0305. PMID 15459249.
- ^ Oshiro N, Yoshino K, Hidayat S, Tokunaga C, Hara K, Eguchi S, Avruch J, Yonezawa K (2004). „Disociace raptoru od mTOR je mechanismus rapamycinem indukované inhibice funkce mTOR“. Geny buňky. 9 (4): 359–66. doi:10.1111 / j.1356-9597.2004.00727.x. PMID 15066126.
- ^ Kawai S, Enzan H, Hayashi Y, Jin YL, Guo LM, Miyazaki E, Toi M, Kuroda N, Hiroi M, Saibara T, Nakayama H (2003). „Vinculin: nový marker pro klidové a aktivované jaterní hvězdné buňky v lidských a potkaních játrech“. Virchows Arch. 443 (1): 78–86. doi:10.1007 / s00428-003-0804-4. PMID 12719976. S2CID 21552704.
- ^ Choi KM, McMahon LP, Lawrence JC (2003). „Dva motivy v translačním represoru PHAS-I vyžadovaly účinnou fosforylaci rapamycinu cílovým savcem a rozpoznání raptorem“. J. Biol. Chem. 278 (22): 19667–73. doi:10,1074 / jbc.M301142200. PMID 12665511.
- ^ Schieke SM, Phillips D, McCoy JP, Aponte AM, Shen RF, Balaban RS, Finkel T (2006). „Savčí dráha rapamycinu (mTOR) reguluje spotřebu mitochondriálního kyslíku a oxidační kapacitu“. J. Biol. Chem. 281 (37): 27643–52. doi:10,1074 / jbc.M603536200. PMID 16847060.
- ^ Sarbassov DD, Ali SM, Sengupta S, Sheen JH, Hsu PP, Bagley AF, Markhard AL, Sabatini DM (2006). „Prodloužená léčba rapamycinem inhibuje montáž mTORC2 a Akt / PKB“. Mol. Buňka. 22 (2): 159–68. doi:10.1016 / j.molcel.2006.03.029. PMID 16603397.
- ^ Tzatsos A, Kandror KV (2006). „Živiny potlačují fosfatidylinositol 3-kinázu / Akt signalizaci prostřednictvím raptor-dependentní mTOR-zprostředkované fosforylace substrátu inzulínového receptoru 1. Mol. Buňka. Biol. 26 (1): 63–76. doi:10.1128 / MCB.26.1.63-76.2006. PMC 1317643. PMID 16354680.
- ^ Sarbassov DD, Sabatini DM (2005). „Redoxní regulace dráhy a komplexu raptor-mTOR citlivého na živiny“. J. Biol. Chem. 280 (47): 39505–9. doi:10,1074 / jbc.M506096200. PMID 16183647.
- ^ Yang Q, Inoki K, Ikenoue T, Guan KL (2006). „Identifikace Sin1 jako základní složky TORC2 potřebné pro tvorbu komplexu a aktivitu kinázy“. Genes Dev. 20 (20): 2820–32. doi:10.1101 / gad.1461206. PMC 1619946. PMID 17043309.
- ^ A b Guertin DA, Sabatini DM (červenec 2007). „Definování role mTOR při rakovině“. Rakovinová buňka. 12 (1): 9–22. doi:10.1016 / j.ccr.2007.05.008. PMID 17613433.
- ^ Robida-Stubbs S, Glover-Cutter K, Lamming DW, Mizunuma M, Narasimhan SD, Neumann-Haefelin E, Sabatini DM, Blackwell TK (květen 2012). „Signalizace TOR a rapamycin ovlivňují dlouhověkost regulací SKN-1 / Nrf a DAF-16 / FoxO“. Cell Metab. 15 (5): 713–24. doi:10.1016 / j.cmet.2012.04.007. PMC 3348514. PMID 22560223.
- ^ Harrison DE, Strong R, Sharp ZD, Nelson JF, Astle CM, Flurkey K, Nadon NL, Wilkinson JE, Frenkel K, Carter CS, Pahor M, Javors MA, Fernandez E, Miller RA (červenec 2009). „Rapamycin krmený pozdě v životě prodlužuje životnost u geneticky heterogenních myší“. Příroda. 460 (7253): 392–5. doi:10.1038 / nature08221. PMC 2786175. PMID 19587680.
- ^ Pyo JO, Nah J, Jung YK (únor 2012). "Molekuly a jejich funkce v autofagii". Exp. Mol. Med. 44 (2): 73–80. doi:10.3858 / emm.2012.44.2.029. PMC 3296815. PMID 22257882.
- ^ Codogno P, Meijer AJ (listopad 2005). „Autofagie a signalizace: jejich role v přežití a smrti buněk“. Smrt buňky se liší. 12 Suppl 2: 1509–18. doi:10.1038 / sj.cdd.4401751. PMID 16247498.
- ^ Jia W, Sanders AJ, Jia G, Liu X, Lu R, Jiang WG (srpen 2013). "Exprese regulátorů dráhy mTOR v adenomech lidské hypofýzy naznačuje klinický průběh". Anticancer Res. 33 (8): 3123–31. PMID 23898069.
Další čtení
- Kim DH, Sarbassov DD, Ali SM, King JE, Latek RR, Erdjument-Bromage H, Tempst P, Sabatini DM (2002). „mTOR interaguje s raptorem za vzniku komplexu citlivého na živiny, který signalizuje mechanismus buněčného růstu“. Buňka. 110 (2): 163–75. doi:10.1016 / S0092-8674 (02) 00808-5. PMID 12150925.
- Nojima H, Tokunaga C, Eguchi S, Oshiro N, Hidayat S, Yoshino K, Hara K, Tanaka N, Avruch J, Yonezawa K (2003). „Savčí partner rapamycinového (mTOR) partnera, raptor, váže mTOR substráty p70 S6 kinázu a 4E-BP1 prostřednictvím svého signálního motivu TOR (TOS)“. J. Biol. Chem. 278 (18): 15461–4. doi:10.1074 / jbc.C200665200. PMID 12604610.
- Kim DH, Sarbassov DD, Ali SM, Latek RR, Guntur KV, Erdjument-Bromage H, Tempst P, Sabatini DM (2003). „GbetaL, pozitivní regulátor dráhy citlivé na rapamycin potřebný pro interakci mezi raptorem a mTOR citlivou na živiny“. Mol. Buňka. 11 (4): 895–904. doi:10.1016 / S1097-2765 (03) 00114-X. PMID 12718876.
- Oshiro N, Yoshino K, Hidayat S, Tokunaga C, Hara K, Eguchi S, Avruch J, Yonezawa K (2004). „Disociace raptoru od mTOR je mechanismus rapamycinem indukované inhibice funkce mTOR“. Geny buňky. 9 (4): 359–66. doi:10.1111 / j.1356-9597.2004.00727.x. PMID 15066126.
- Sarbassov DD, Ali SM, Kim DH, Guertin DA, Latek RR, Erdjument-Bromage H, Tempst P, Sabatini DM (2004). „Rictor, nový vazebný partner mTOR, definuje dráhu necitlivou na rapamycin a nezávislou na raptoru, která reguluje cytoskeleton“. Curr. Biol. 14 (14): 1296–302. doi:10.1016 / j.cub.2004.06.054. PMID 15268862.
- Beausoleil SA, Jedrychowski M, Schwartz D, Elias JE, Villén J, Li J, Cohn MA, Cantley LC, Gygi SP (2004). „Rozsáhlá charakterizace jaderných fosfoproteinů z buněk HeLa“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 101 (33): 12130–5. doi:10.1073 / pnas.0404720101. PMC 514446. PMID 15302935.
- Jacinto E, Loewith R, Schmidt A, Lin S, Rüegg MA, hala A, hala MN (2004). „Savčí komplex TOR 2 řídí cytoskelet aktinů a je necitlivý na rapamycin.“ Nat. Cell Biol. 6 (11): 1122–8. doi:10.1038 / ncb1183. PMID 15467718. S2CID 13831153.
- Sarbassov DD, Guertin DA, Ali SM, Sabatini DM (2005). „Fosforylace a regulace Akt / PKB komplexem rictor-mTOR“. Věda. 307 (5712): 1098–101. doi:10.1126 / science.1106148. PMID 15718470. S2CID 45837814.
- Long X, Lin Y, Ortiz-Vega S, Yonezawa K, Avruch J (2005). „Rheb váže a reguluje mTOR kinázu“. Curr. Biol. 15 (8): 702–13. doi:10.1016 / j.cub.2005.02.053. PMID 15854902.
- Sarbassov DD, Sabatini DM (2005). „Redoxní regulace dráhy a komplexu raptor-mTOR citlivého na živiny“. J. Biol. Chem. 280 (47): 39505–9. doi:10,1074 / jbc.M506096200. PMID 16183647.
- Tzatsos A, Kandror KV (2006). „Živiny potlačují signalizaci fosfatidylinositol 3-kinázy / Akt prostřednictvím fosforylace substrátu 1 mTOR zprostředkovaného mTOR zprostředkovanou fosforylací“. Mol. Buňka. Biol. 26 (1): 63–76. doi:10.1128 / MCB.26.1.63-76.2006. PMC 1317643. PMID 16354680.
- Shah OJ, Hunter T (2006). "Obrat aktivní frakce IRS1 zahrnuje fosforylaci serinu závislou na raptor-mTOR a S6K1 v modelech buněčné kultury tuberózní sklerózy". Mol. Buňka. Biol. 26 (17): 6425–34. doi:10.1128 / MCB.01254-05. PMC 1592824. PMID 16914728.
- Kudchodkar SB, Yu Y, Maguire TG, Alwine JC (2006). „Infekce lidským cytomegalovirem mění substrátové specificity a citlivost na rapamycin komplexů obsahujících raptor a rictor“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 103 (38): 14182–7. doi:10.1073 / pnas.0605825103. PMC 1599931. PMID 16959881.
- Beausoleil SA, Villén J, Gerber SA, Rush J, Gygi SP (2006). „Přístup založený na pravděpodobnosti pro vysoce výkonnou analýzu fosforylace proteinů a lokalizaci místa“. Nat. Biotechnol. 24 (10): 1285–92. doi:10.1038 / nbt1240. PMID 16964243. S2CID 14294292.
- Olsen JV, Blagoev B, Gnad F, Macek B, Kumar C, Mortensen P, Mann M (2006). „Globální, in vivo a místně specifická dynamika fosforylace v signálních sítích“. Buňka. 127 (3): 635–48. doi:10.1016 / j.cell.2006.09.026. PMID 17081983.