DEPTOR - DEPTOR

DEPTOR
Identifikátory
AliasyDEPTORDEP.6, DEPDC6, doména DEP obsahující protein interagující s MTOR, doména DEP obsahující protein interagující s MTOR
Externí IDOMIM: 612974 MGI: 2146322 HomoloGene: 32551 Genové karty: DEPTOR
Umístění genu (člověk)
Chromozom 8 (lidský)
Chr.Chromozom 8 (lidský)[1]
Chromozom 8 (lidský)
Genomické umístění DEPTORA
Genomické umístění DEPTORA
Kapela8q24.12Start119,873,717 bp[1]
Konec120,050,918 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE DEPDC6 gnf1h09628 s na fs.png

PBB GE DEPDC6 218858 na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_022783
NM_001283012

NM_001037937
NM_145470

RefSeq (protein)

NP_001269941
NP_073620

NP_001033026
NP_663445

Místo (UCSC)Chr 8: 119,87 - 120,05 MbChr 15: 55,11 - 55,26 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Protein interagující s mTOR obsahující DEP doménu (DEPTOR) také známý jako Protein obsahující DEP doménu 6 (DEPDC6) je protein že u lidí je kódován DEPTOR gen.[5]

Struktura

Gen DEPTOR lze nalézt pouze u obratlovců. V člověku DEPTOR gen lokalizuje na chromozomu 8, 8q24.12 s velikostí proteinu 409 a.a.[6] Human DEPTOR obsahuje dva N-terminál DEP domény a a C-terminál Doména PDZ.[7]

Funkce

DEPTOR je zapojen do Signální dráha mTOR jako endogenní regulátor. Byla ukázána přímá interakce mezi DEPTOREM a mTOR.[7] Nadměrná exprese DEPTORU reguluje aktivitu mTORC1 a mTORC2 in vitro. mTORC1 a mTORC2 mohou oba inhibovat DEPTOR fosforylace.[7]

Metabolismus

Buňka DEPTOR reguluje autonomně adipogeneze.[8] Ve svalu podporuje Baf60c přechod z oxidativního na glykolytický typ myofibre prostřednictvím DEPTORU Akt / PKB aktivace.[9] V mozku je DEPTOR vysoce exprimován v hipokampus, medio-bazální hypotalamus a cirkumventrikulární orgány.[10] Nadměrná exprese DEPTORU v medio-bazálním hypotalamu chrání myši před dietou vyvolanou vysokým obsahem tuku obezita modulací Akt / PKB signalizace.[11]

Klinická rakovina

Ačkoli u většiny rakoviny je dráha mTOR konstitutivně aktivována a exprese DEPTOR je nízká, jedna studie zjistila, že DEPTOR je nadměrně exprimován mnohočetný myelom buněk a je nezbytný pro jejich přežití.[7]

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000155792 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání Ensembl 89: ENSMUSG00000022419 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ „Entrez Gene: DEPDC6 DEP doména obsahující 6“.
  6. ^ „Homo sapiens - rodiny proteinů Ensembl - gen: DEPTOR (ENSG00000155792)“. Prohlížeč genomu souboru 78.
  7. ^ A b C d Peterson TR, Laplante M, Thoreen CC, Sancak Y, Kang SA, Kuehl WM, Gray NS, Sabatini DM (květen 2009). „DEPTOR je inhibitor mTOR často nadměrně exprimovaný v buňkách mnohočetného myelomu a nezbytný pro jejich přežití“. Buňka. 137 (5): 873–86. doi:10.1016 / j.cell.2009.03.046. PMC  2758791. PMID  19446321.
  8. ^ Laplante M, Horvat S, Festuccia WT, Birsoy K, Prevorsek Z, Efeyan A, Sabatini DM (srpen 2012). „DEPTOR buňka autonomně podporuje adipogenezi a její exprese je spojena s obezitou“. Buněčný metabolismus. 16 (2): 202–12. doi:10.1016 / j.cmet.2012.07.008. PMC  3463374. PMID  22883231.
  9. ^ Meng ZX, Li S, Wang L, Ko HJ, Lee Y, Jung DY, Okutsu M, Yan Z, Kim JK, Lin JD (květen 2013). „Baf60c řídí glykolytický metabolismus ve svalu a zlepšuje systémovou homeostázu glukózy prostřednictvím Deptorem zprostředkované aktivace Akt“. Přírodní medicína. 19 (5): 640–5. doi:10,1038 / nm. 3144. PMC  3650110. PMID  23563706.
  10. ^ Caron A, Baraboi ED, Laplante M, Richard D (leden 2015). „Protein interagující s mTOR doménou DEP v mozku krysy: distribuce exprese a potenciální implikace“. The Journal of Comparative Neurology. 523 (1): 93–107. doi:10,1002 / cne.23668. PMID  25159114. S2CID  205683672.
  11. ^ Caron, Alexandre; Labbé, Sébastien M .; Lanfray, Damien; Blanchard, Pierre-Gilles; Villot, Romain; Roy, Christian; Sabatini, David M .; Richard, Denis; Laplante, Mathieu (2016). „Mediobazální hypothalamická nadměrná exprese Deptora chrání před obezitou vyvolanou stravou s vysokým obsahem tuku“. Molekulární metabolismus. 5 (2): 102–112. doi:10.1016 / j.molmet.2015.11.005. PMC  4735664. PMID  26909318.

Další čtení