PDIA3 - PDIA3
Protein disulfid-izomeráza A3 (PDIA3), také známý jako protein regulovaný glukózou, 58 kD (GRP58), je izomeráza enzym.[5][6][7] Tento protein lokalizuje do endoplazmatické retikulum (ER) a komunikuje s lektin chaperony kalretikulin a kalnexin (CNX) k modulaci skládání nově syntetizovaných glykoproteinů. Předpokládá se, že komplexy lektinů a tohoto proteinu zprostředkovávají skládání proteinů podporou tvorby disulfidových vazeb v jejich glykoproteinových substrátech.[8]
Struktura
Protein PDIA3 se skládá ze čtyř domén podobných thioredoxinu: a, b, b 'a a'. Domény a a ′ mají Cys-Gly-His-Cys Aktivní stránky motivy (C57-G58-H59-C60 a C406-G407-H408-C409) a jsou katalyticky aktivní.[9][10] Domény bb 'obsahují vazebné místo pro CNX, které je složeno z pozitivně nabitých, vysoce konzervovaných zbytků (K214, K274 a R282), které interagují se záporně nabitými zbytky domény CNX P. Doména b 'tvoří většinu vazebného místa, ale smyčka β4-β5 domény b poskytuje další kontakt (K214) k posílení interakce.[10] Přechodný disulfidová vazba tvoří mezi N-terminál cystein v katalytickém motivu a substrátu, ale v kroku zvaném „úniková cesta“ je vazba narušena, protože C-terminál cystein napadá N-terminální cystein za účelem uvolnění substrátu.[9]
Funkce
Protein PDIA3 je a thiol oxidoreduktáza to má protein disulfid izomeráza aktivita.[7][9] PDIA3 je také součástí hlavní komplex histokompatibility (MHC) třída I. komplex nakládání peptidů, který je nezbytný pro tvorbu konečné konformace antigenu a export z endoplazmatické retikulum na povrch buňky.[9][11] Tento protein endoplazmatického retikula interaguje s lektinovými chaperony, jako je kalretikulin a CNX, za účelem modulace skládání nově syntetizovaných proteinů. Předpokládá se, že PDIA3 hraje roli při skládání proteinů podporou tvorby disulfidových vazeb a že CNX usnadňuje umístění substrátů vedle katalytických cysteinů.[8][9] Tato funkce umožňuje, aby sloužila jako redox senzor aktivací mTORC1, který pak zprostředkuje sestavu komplexu mTOR k přizpůsobení buněk oxidačnímu poškození. PDIA3 tedy reguluje růst buněk a smrt podle koncentrací kyslíku, například v hypoxický mikroprostředí kostí. Kromě toho PDIA3 aktivuje buňku kotviště v kostech spojením s buněčné dělení a cytoskelet proteiny, jako jsou beta-aktin a vimentin, k vytvoření komplexu, který ovládá TUBB3 skládání a správné upevnění mikrotubuly do kinetochore. PDIA3 také hraje roli v cytokin -závislý signální transdukce, počítaje v to STAT3 signalizace.[12]
Klinický význam
Bylo prokázáno, že downregulace exprese ERp57 koreluje se špatnou prognózou v počátečním stadiu děložního čípku rakovina.[13] Rovněž bylo prokázáno, že ERp57 / PDIA3 váže specifické fragmenty DNA v buněčné linii melanomu.[14] PDIA3 se také podílí na kostech metastáza, což je nejčastější zdroj vzdáleného relapsu v rakovina prsu.[12] Kromě rakoviny je spojena nadměrná exprese PDIA3 renální fibróza, který je charakterizován nadbytkem syntézy a sekrece ECM vedoucí k stresu ER.[15]
Interakce
Bylo prokázáno, že PDIA3 interaguje s:
Viz také
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000167004 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000027248 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Bourdi M, Demady D, Martin JL, Jabbour SK, Martin BM, George JW, Pohl LR (listopad 1995). „Klonování cDNA a bakulovirová exprese lidského jaterního endoplazmatického retikula P58: charakterizace jako izoforma disulfidové isomerázy proteinu, ale ne jako proteáza nebo karnitinacyltransferáza“. Archivy biochemie a biofyziky. 323 (2): 397–403. doi:10.1006 / abbi.1995.0060. PMID 7487104.
- ^ Hirano N, Shibasaki F, Sakai R, Tanaka T, Nishida J, Yazaki Y, Takenawa T, Hirai H (listopad 1995). "Molekulární klonování lidského glukózově regulovaného proteinu ERp57 / GRP58, thiol-dependentní reduktázy. Identifikace jeho sekreční formy a indukovatelné exprese onkogenní transformací". European Journal of Biochemistry / FEBS. 234 (1): 336–42. doi:10.1111 / j.1432-1033.1995.336_c.x. PMID 8529662.
- ^ A b Koivunen P, Helaakoski T, Annunen P, Veijola J, Räisänen S, Pihlajaniemi T, Kivirikko KI (červen 1996). „ERp60 nenahrazuje disulfidovou isomerázu jako beta-podjednotku prolyl-4-hydroxylázy“. The Biochemical Journal. 316. 316 (2): 599–605. doi:10.1042 / bj3160599. PMC 1217390. PMID 8687406.
- ^ A b "Entrez Gene: PDIA3 protein disulfid izomeráza rodina A, člen 3".
- ^ A b C d E F Dong G, Wearsch PA, Peaper DR, Cresswell P, Reinisch KM (leden 2009). „Pohledy na nakládání peptidů MHC třídy I ze struktury heterodimeru thioxidoreduktázy tapasin-ERp57“. Imunita. 30 (1): 21–32. doi:10.1016 / j.immuni.2008.10.018. PMC 2650231. PMID 19119025.
- ^ A b C d Kozlov G, Maattanen P, Schrag JD, Pollock S, Cygler M, Nagar B, Thomas DY, Gehring K (srpen 2006). "Krystalová struktura bb 'domén disulfidové isomerázy proteinů ERp57". Struktura. 14 (8): 1331–9. doi:10.1016 / j.str.2006.06.019. PMID 16905107.
- ^ Garbi N, Tanaka S, Momburg F, Hämmerling GJ (leden 2006). „Zhoršené sestavení hlavního komplexu histokompatibilního komplexu třídy I s peptidem u myší s deficitem oxidoreduktázy ERp57“. Přírodní imunologie. 7 (1): 93–102. doi:10.1038 / ni1288. PMID 16311600.
- ^ A b Santana-Codina N, Carretero R, Sanz-Pamplona R, Cabrera T, Guney E, Oliva B, Clezardin P, Olarte OE, Loza-Alvarez P, Méndez-Lucas A, Perales JC, Sierra A (srpen 2013). „Integrovaná síť transkriptom-proteom identifikuje endoplazmatické retikulum thiol oxidoreduktázy (ERp57) jako uzel, který zprostředkovává kostní metastázy“. Molekulární a buněčná proteomika. 12 (8): 2111–25. doi:10,1074 / mcp.M112.022772. PMC 3734573. PMID 23625662.
- ^ Chung H, Cho H, Perry C, Song J, Ylaya K, Lee H, Kim JH (listopad 2013). „Downregulace exprese ERp57 je spojena se špatnou prognózou v časném stadiu rakoviny děložního čípku“. Biomarkery. 18 (7): 573–9. doi:10,3109 / 1354750X.2013.827742. PMID 23957851.
- ^ Aureli C, Gaucci E, Arcangeli V, Grillo C, Eufemi M, Chichiarelli S (červenec 2013). "ERp57 / PDIA3 váže specifické fragmenty DNA v buněčné linii melanomu". Gen. 524 (2): 390–5. doi:10.1016 / j.gene.2013.04.004. PMID 23587917.
- ^ Dihazi H, Dihazi GH, Bibi A, Eltoweissy M, Mueller CA, Asif AR, Rubel D, Vasko R, Mueller GA (srpen 2013). „Sekrece ERP57 je důležitá pro akumulaci extracelulární matrix a progresi renální fibrózy a je časnou známkou nástupu onemocnění“. Journal of Cell Science. 126 (Pt 16): 3649–63. doi:10,1242 / jcs.125088. PMID 23781031.
- ^ A b C d Leach MR, Cohen-Doyle MF, Thomas DY, Williams DB (srpen 2002). „Lokalizace lektinu, vazebných míst ERp57 a polypeptidových vazebných míst kalnexinu a kalretikulinu“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (33): 29686–97. doi:10,1074 / jbc.M202405200. PMID 12052826.
- ^ Alanen HI, Williamson RA, Howard MJ, Hatahet FS, Salo KE, Kauppila A, Kellokumpu S, Ruddock LW (listopad 2006). „ERp27, nový nekatalytický člen rodiny lidského disulfidové isomerázy disopidového endoplazmatického retikula, interaguje s ERp57“. The Journal of Biological Chemistry. 281 (44): 33727–38. doi:10,1074 / jbc.M604314200. PMID 16940051.
externí odkazy
- PDIA3 + protein, + člověk v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
