Neutralizující protilátka - Neutralizing antibody

Neutralizující protilátky
Antibody.svg
Standardní zastoupení protilátek.
Vlastnosti
Typ proteinuImunoglobin
FunkceNeutralizace antigenů
VýrobaB buňky[1][2]

A neutralizující protilátka (NAb) je protilátka který brání a buňka od a patogen nebo infekční částice neutralizací jakéhokoli biologického účinku. Neutralizace způsobí, že částice již nebudou infekční ani patogenní.[3] Neutralizující protilátky jsou součástí Humorný reakce adaptivní imunitní systém proti viry, intracelulární bakterie a mikrobiální toxin. Specifickým navázáním na povrchové struktury (antigen ) na infekční částice neutralizující protilátky zabraňují částici v interakci s ní hostitelské buňky mohlo by to nakazit a zničit. Imunita kvůli neutralizujícím protilátkám je také známý jako sterilizační imunita, protože imunitní systém vylučuje infekční částice dříve, než dojde k jakékoli infekci.[4]

Mechanismus

Zakrytím antigenu v protilátkách je méně infekční a méně patogenní. Na obrázku vpravo je vstupu viru do buňky zabráněno neutralizací protilátek vázajících se na virus.

Za účelem vstupu do buněk používají virové částice a intracelulární bakterie molekuly na svých površích k interakci s buněčné povrchové receptory jejich cílové buňky, což jim umožňuje vstoupit do buňky a spustit jejich replikační cyklus.[5] Neutralizující protilátky mohou inhibovat infekčnost vazbou na patogen a blokovat molekuly potřebné pro vstup do buněk. Může to být způsobeno tím, že protilátky staticky interferují s patogeny nebo toxiny připojenými k receptorům hostitelských buněk. V případě virové infekce se NAbs mohou vázat na glykoproteiny z obalené viry nebo kapsidové proteiny Neobalené viry. Kromě toho mohou neutralizující protilátky působit tak, že zabraňují tomu, aby částice procházely strukturálními změnami, které jsou často nutné pro úspěšný vstup do buněk. Například může neutralizovat protilátky konformační změny virových proteinů, které zprostředkovávají fúzi membrány potřebné pro vstup do hostitelské buňky.[5] V některých případech není virus schopen infikovat ani poté, co se protilátka disociuje. Komplex patogen-protilátka je nakonec absorbován a degradován makrofágy.[6]

Neutralizující protilátky jsou také důležité při neutralizaci toxických účinků bakteriálních toxinů. Příkladem neutralizační protilátky je difterický antitoxin, které mohou neutralizovat biologické účinky toxin záškrtu.[7] Neutralizující protilátky nejsou účinné proti extracelulárním bakteriím, protože vazba protilátek nebrání bakteriím v replikaci. Zde imunitní systém používá jiné funkce protilátek, jako opsonizace a doplněk aktivace, zabít bakterie.[8]

Rozdíl mezi neutralizujícími protilátkami a vazebnými protilátkami

Ne všechny protilátky, které vážou patogenní částice, jsou neutralizující. Neneutralizující protilátky nebo vazebné protilátky se vážou specificky na patogen, ale neinterferují s jejich infekčností. Může to být proto, že se neváží na správnou oblast. Neneutralizující protilátky mohou být důležité k označení částice imunitní buňky, což signalizuje, že byl zaměřen, po kterém je částice zpracována a následně zničena získanými imunitními buňkami.[9] Neutralizující protilátky na druhé straně mohou neutralizovat biologické účinky antigenu bez potřeby imunitních buněk. V některých případech mohou být některé druhy viru použity ne-neutralizující protilátky nebo nedostatečné množství neutralizujících protilátek vázajících se na virové částice, aby se usnadnil příjem do jejich hostitelské buňky. Tento mechanismus je znám jako zesílení závislé na protilátkách.[10] Bylo pozorováno pro Virus dengue a Virus Zika.[11]

Výroba

Viz také: B buňka

Protilátky produkuje a vylučuje B buňky. Když se B buňky produkují v kostní dřeň geny, které kódují protilátky, procházejí náhodně genetická rekombinace (V (D) J rekombinace ), což vede k tomu, že každá zralá B buňka produkuje protilátky, které se liší svými aminokyselina sekvence v oblast vázající antigen. Proto každá B buňka produkuje protilátky, které se specificky vážou na různé antigeny.[12] Silná rozmanitost protilátkového repertoáru umožňuje imunitnímu systému rozpoznat nepřeberné množství patogenů, které se mohou vyskytovat ve všech různých formách a velikostech. Během infekce se tvoří pouze protilátky, které se vážou na patogenní antigen s vysokou afinitou. Toho je dosaženo klonální výběr jediného klonu B buněk: B buňky se získávají do místa infekce snímáním interferony které jsou uvolňovány infikovanými buňkami jako součást vrozená imunitní odpověď. Zobrazí se B buňky Receptory B-buněk na jejich buněčném povrchu, což je jen protilátka ukotvená k buněčné membráně. Když se receptor B-buněk váže na svůj příbuzný antigen s vysokou afinitou, intracelulárně signalizační kaskáda je spuštěno. Kromě vazby na antigen musí být B buňky stimulovány cytokiny produkovaný T pomocné buňky jako součást buněčný reakce imunitního systému proti patogenu. Jakmile je B buňka plně aktivována, rychle se množí a diferencuje na plazmatické buňky. Plazmatické buňky potom vylučují antigen-specifickou protilátku ve velkém množství.[13]Po prvním setkání s antigenem očkováním nebo přirozenou infekcí imunologická paměť umožňuje rychlejší produkci neutralizujících protilátek po další expozici viru.

Únik viru z neutralizujících protilátek

Viry používají různé mechanismy k vyhýbání se neutralizujícím protilátkám.[14] Virový genomy mutovat vysokou rychlostí. Mutace které umožní virům uniknout neutralizační protilátce, budou vybrány, a proto převažují. Naopak, protilátky se také současně vyvíjejí afinitní zrání v průběhu imunitní reakce, čímž se zlepší rozpoznávání virových částic. Konzervované části virových proteinů, které hrají ústřední roli ve virové funkci, se s menší pravděpodobností budou vyvíjet v průběhu času, a proto jsou náchylnější k vazbě protilátek. Viry si však vyvinuly určité mechanismy sterický přístup protilátky k těmto oblastem, což ztěžuje vazbu.[14] Viry s nízkou hustotou povrchových strukturních proteinů se na protilátky váží obtížněji.[14] Některé virové glykoproteiny jsou silně glykosylované N- a O-vazbou glykany, vytvoření takzvaného glykanového štítu, který může snížit vazebnou afinitu protilátky a usnadnit únik neutralizujících protilátek.[14] HIV-1, příčina člověka AIDS, používá oba tyto mechanismy.[15][16]

Lékařské použití neutralizujících protilátek

Neutralizující protilátky se používají pro pasivní imunizace a lze je použít u pacientů, i když nemají zdravý imunitní systém. Na počátku 20. století byli infikovaným pacientům injekčně podány injekce antisérum, který je krevní sérum dříve infikovaného a uzdraveného pacienta obsahujícího polyklonální protilátky proti infekčnímu agens. To ukázalo, že protilátky lze použít jako účinnou léčbu virových infekcí a toxinů.[17] Antisérum je velmi surová terapie, protože protilátky v plazmě nejsou čištěny ani standardizovány a krevní plazma může být dárcem odmítnuta.[18] Jelikož se spoléhá na dar od uzdravených pacientů, nelze jej snadno zvětšit. Sérová terapie se však dnes stále používá jako první obranná linie během vypuknutí, protože ji lze relativně rychle získat.[19][20] Ukázalo se, že sérová terapie snižuje úmrtnost pacientů během léčby 2009 pandemie prasečí chřipky.[21] a Epidemie západoafrického viru ebola.[22] Je také testována jako možná léčba COVID-19.[23][24] Imunoglobulinová terapie, který používá směs protilátek získaných od zdravých lidí, je podáván imunodeficitní nebo imunosuprimovaný pacientů v boji proti infekcím.

Pro specifičtější a robustnější ošetření očištěno polyklonální nebo monoklonální protilátky Lze použít (mAb). Polyklonální protilátky jsou souborem protilátek, které cílí na stejný patogen, ale vážou se na různé epitopy. Polyklonální protilátky se získávají od lidských dárců nebo zvířat, která byla vystavena antigenu. Antigen injikovaný do zvířecích dárců může být navržen tak, aby s výhodou produkoval neutralizující protilátky.[25] Polyklonální protilátky byly použity jako léčba cytomegalovirus (CMV), virus hepatitidy b (HBV), virus vztekliny, virus spalniček, a respirační syncytiální virus (RSV).[18] Antitoxin záškrtu obsahuje polyklonální protilátky proti toxin záškrtu.[26] Léčbou protilátkami vázajícími více epitopů je léčba stále účinná, i když virus mutuje a jeden z epitopů se mění ve struktuře. Vzhledem k povaze výroby však léčba polyklonálními protilátkami trpí variace mezi dávkami a nízko titry protilátek.[25] Monoklonální protilátky na druhou stranu všechny vážou stejný epitop s vysokou specificitou. Mohou být vyrobeny s Technologie hybridomů, což umožňuje produkci mAb ve velkém množství.[17] mAb proti infekcím přestanou fungovat, když virus mutuje epitop, který je cílen mAb nebo více kmenů cirkuluje. Mezi léky, které používají monoklonální protilátky, patří například ZMapp proti ebole[27] a Palivizumab proti RSV.[28] Mnoho mAB proti jiným infekcím je v klinických studiích.[17]

Neutralizující protilátky také hrají roli v aktivní imunizaci pomocí očkování. Pochopením vazebných míst a struktury neutralizujících protilátek v přirozené imunitní odpovědi může být vakcína racionálně navržena tak, aby stimulovala imunitní systém k produkci neutralizujících protilátek a nevázání protilátek.[29][30]Zavedení oslabené formy viru očkováním umožňuje produkci neutralizujících protilátek pomocí B buňky. Po druhé expozici je reakce neutralizační protilátky rychlejší díky existenci paměťové B buňky které produkují protilátky specifické pro virus.[31]Účinná vakcína indukuje produkci protilátek, které jsou schopné neutralizovat většinu variant viru, i když mutace viru vedoucí k úniku protilátek může vyžadovat aktualizaci vakcín.[31]Některé viry se vyvíjejí rychleji než jiné, což může vyžadovat aktualizaci vakcín. Dobře známým příkladem je vakcína pro chřipka virus, který musí být každoročně aktualizován, aby se zohlednily nedávné cirkulující kmeny viru.[14]

Neutralizující protilátky mohou také pomoci při léčbě roztroušená skleróza.[2] Ačkoli tento typ protilátky má schopnost bojovat retrovir infekce, v některých případech napadá léčiva podáváno tělu, které by jinak ošetřovalo roztroušená skleróza. Rekombinantní proteinové léky, zejména ty, které pocházejí ze zvířat, jsou běžně cílem neutralizujících protilátek. Několik příkladů je Rebif, Betaseron a Avonex.[2]

Metody detekce a kvantifikace neutralizujících protilátek

Neutralizační testy lze provádět a měřit různými způsoby, včetně použití technik, jako je redukce plaku (který porovnává počty virových plaků v kontrolních jamkách s těmi v naočkovaných kulturách), mikroneutralizace (která se provádí mikrotitrační destičky naplněné malými množstvími sera ), a kolorimetrické testy (které závisí na biomarkerech indikujících metabolickou inhibici viru).[32]

Široce neutralizující protilátky

Viz také: Široce neutralizující protilátky proti HIV-1

Většina neutralizačních protilátek produkovaných imunitním systémem je velmi specifická pro jeden kmen viru díky afinitní maturaci B buňkami.[13] Některé patogeny s vysokou genetickou variabilitou, jako je HIV, neustále mění svou povrchovou strukturu tak, že neutralizující protilátky s vysokou specificitou pro starý kmen se již nemohou vázat na nový kmen viru. Tato strategie imunního úniku brání imunitnímu systému ve vývoji imunologické paměti proti patogenu.[33] Naproti tomu široce neutralizující protilátky (bNAb) mají zvláštní schopnost vázat a neutralizovat více kmenů virových druhů.[34]

bNAb byly původně nalezeny u pacientů s HIV.[35] Jsou však poměrně vzácné: an in situ screeningová studie ukázala, že pouze 1% všech pacientů vyvine bNAb proti HIV.[36] bNAB mohou neutralizovat širokou škálu virových kmenů vazbou na konzervované oblasti povrchových proteinů viru, které nejsou schopné mutovat, protože jsou funkčně nezbytné pro replikaci viru. Většina vazebných míst bNAb proti HIV je na HIV vystaveném povrchovém antigenu, obalovém (Env) proteinu (trimeru složeném z gp120 a gp41 podjednotky). Mezi tyto stránky patří vazebné místo pro CD4 nebo rozhraní gp41-gp120.[37] Národní laboratoř v Los Alamos Databáze HIV je komplexní zdroj, který obsahuje nepřeberné množství informací o sekvencích HIV, bNAb a dalších.[38]

Dále byly nalezeny bNAb pro další viry, včetně chřipky,[39] hepatitida C.,[40] dengue[41] a virus západního Nilu.[42]

Výzkum

Provádí se předběžný výzkum k identifikaci a testování bNAb proti HIV-1.[43] bNAb se používají ve výzkumu k racionálnímu navrhování vakcín ke stimulaci produkce bNAb a imunity proti virům. Není znám žádný antigen, který spouští produkci bNAb na zvířecích modelech nebo u lidí.[34]

Viz také

Reference

  1. ^ Mike Recher; Karl S Lang; Lukas Hunziker; Stefan Freigang; Bruno Eschli; Nicola L Harris; Alexander Navarini; Beatrice M Senn; Katja Fink; Marius Lötscher; Lars Hangartner; Raphaël Zellweger; Martin Hersberger; Alexandre Theocharides; Hans Hengartner; Rolf M. Zinkernagel (8. srpna 2004). „Úmyslné odstranění T buněk pomáhá zlepšit produkci protilátek neutralizujících viry“. Přírodní imunologie. 5 (9): 934–942. doi:10.1038 / ni1102. PMID  15300247.
  2. ^ A b C Stachowiak, Julie (15. srpna 2008). „Neutralizující protilátky a terapie modifikující nemoci u roztroušené sklerózy“. About.com. Citováno 13. června 2009.
  3. ^ „Neutralizující protilátka“. Biologie - online. 2008. Citováno 4. července 2009.
  4. ^ Dutta, A; Huang, CT; Lin, CY; Chen, TC; Lin, YC; Chang, CS; On, YC (6. září 2016). „Sterilizace imunity proti chřipkové virové infekci vyžaduje lokální antigen-specifickou odpověď T buněk v plicích“. Vědecké zprávy. 6: 32973. Bibcode:2016NatSR ... 632973D. doi:10.1038 / srep32973. PMC  5011745. PMID  27596047.
  5. ^ A b Principy virologie, svazek 1: Molekulární biologie (4. vydání). Stiskněte ASM. 2015. s. 31. ISBN  978-1555819330.
  6. ^ Principy virologie, svazek 2: Patogeneze a kontrola (4. vydání). Stiskněte ASM. 2015. s. 125. ISBN  978-1-555-81951-4.
  7. ^ Treffers, Henry P. (2014). „Neutralizující protilátka“. AccessScience. McGraw-Hill. doi:10.1036/1097-8542.450600.
  8. ^ Janewayova imunobiologie (8. vydání). Věnec věnec. 2012. s. 388. ISBN  978-0-8153-4243-4.
  9. ^ Schmaljohn, AL (červenec 2013). "Ochranné antivirové protilátky, které postrádají neutralizační aktivitu: precedenty a vývoj konceptů". Současný výzkum HIV. 11 (5): 345–53. doi:10,2174 / 1570162x113116660057. PMID  24191933.
  10. ^ Tirado, SM; Yoon, KJ (2003). "Protilátkově závislé zesílení virové infekce a nemoci". Virová imunologie. 16 (1): 69–86. doi:10.1089/088282403763635465. PMID  12725690.
  11. ^ Dejnirattisai, Wanwisa; Supasa, Piyada; Wongwiwat, Wiyada; Rouvinski, Alexander; Barba-Spaeth, Giovanna; Duangchinda, Thaneeya; Sakuntabhai, Anavaj; Cao-Lormeau, Van-Mai; Malasit, Prida; Rey, Felix A; Mongkolsapaya, Juthathip; Screaton, Gavin R (23. června 2016). „Séro-zkřížená reaktivita viru dengue podporuje zesílení infekce virem zika závislé na protilátkách“. Přírodní imunologie. 17 (9): 1102–1108. doi:10.1038 / ni.3515. PMC  4994874. PMID  27339099.
  12. ^ Jung, David; Alt, Frederick W (leden 2004). "Odhalení V (D) J rekombinace". Buňka. 116 (2): 299–311. doi:10.1016 / S0092-8674 (04) 00039-X. PMID  14744439.
  13. ^ A b Janewayova imunobiologie (8. vydání). Věnec věnec. 2012. s. 389–404. ISBN  978-0-8153-4243-4.
  14. ^ A b C d E VanBlargan, Laura A .; Goo, Leslie; Pierson, Theodore C. (2016). „Dekonstrukce reakce antivirových neutralizačních protilátek: důsledky pro vývoj a imunitu vakcín“. Recenze mikrobiologie a molekulární biologie. 80 (4): 989–1010. doi:10.1128 / MMBR.00024-15. ISSN  1092-2172. PMC  5116878. PMID  27784796.
  15. ^ Crispin, Max; Ward, Andrew B .; Wilson, Ian A. (20. května 2018). „Struktura a imunitní rozpoznání glykanového štítu HIV“. Roční přehled biofyziky. 47 (1): 499–523. doi:10.1146 / annurev-biophys-060414-034156. ISSN  1936-122X. PMC  6163090. PMID  29595997.
  16. ^ Guha, Debjani; Ayyavoo, Velpandi (2013). „Vrozené strategie vyhýbání se imunitě pomocí viru lidské imunodeficience typu 1“. Isrn pomáhá. 2013: 954806. doi:10.1155/2013/954806. ISSN  2090-939X. PMC  3767209. PMID  24052891.
  17. ^ A b C Salazar, Georgina; Zhang, Ningyan; Fu, Tong-Ming; An, Zhiqiang (10. července 2017). „Protilátkové terapie pro prevenci a léčbu virových infekcí“. NPJ vakcíny. 2 (1): 19. doi:10.1038 / s41541-017-0019-3. PMC  5627241. PMID  29263875.
  18. ^ A b Casadevall, A; Dadachova, E; Pirofski, LA (září 2004). "Pasivní léčba protilátkami proti infekčním chorobám". Recenze přírody. Mikrobiologie. 2 (9): 695–703. doi:10.1038 / nrmicro974. PMID  15372080.
  19. ^ Kreil, Thomas R. (březen 2015). „Léčba infekce virem Ebola pomocí protilátek od rekonvalescentních dárců“. Vznikající infekční nemoci. 21 (3): 521–523. doi:10.3201 / eid2103.141838. PMID  25695274.
  20. ^ Schmidt, Rebecca; Beltzig, Lea C .; Sawatsky, Bevan; Dolnik, Olga; Dietzel, Erik; Krähling, Verena; Volz, Asisa; Sutter, Gerd; Becker, Stephan; von Messling, Veronika (5. října 2018). „Generování terapeutického antiséra pro vznikající virové infekce“. NPJ vakcíny. 3 (1). doi:10.1038 / s41541-018-0082-4. PMID  30323953.
  21. ^ Hung, I.F .; To K. K.; Lee, C.-K .; Lee, K.-L .; Chan, K .; Yan, W.-W .; Liu, R .; Watt, C.-L .; Chan, W.-M .; Lai, K.-Y .; Koo, C.-K .; Buckley, T .; Chow, F.L .; Wong, K.-K .; Chan, H.-S .; Ching, C.-K .; Tang, B. S .; Lau, C. C .; Li, I. W .; Liu, S.-H .; Chan, K.-H .; Lin, C.-K .; Yuen, K.-Y. (19. ledna 2011). „Léčba rekonvalescentní plazmou snížila úmrtnost u pacientů s těžkou pandemickou chřipkou A (H1N1) 2009 virovou infekcí“. Klinické infekční nemoci. 52 (4): 447–456. doi:10.1093 / cid / ciq106. PMID  21248066.
  22. ^ Světová zdravotnická organizace. "WHO | Použití rekonvalescentní plné krve nebo plazmy odebrané pacientům zotaveným z virové choroby Ebola". SZO. Citováno 5. dubna 2020.
  23. ^ Shen, Chenguang; Wang, Zhaoqin; Zhao, Fang; Yang, Yang; Li, Jinxiu; Yuan, Jing; Wang, Fuxiang; Li, Delin; Yang, Minghui; Xing, Li; Wei, Jinli; Xiao, Haixia; Yang, Yan; Qu, Jiuxin; Qing, Ling; Chen, Li; Xu, Zhixiang; Peng, Ling; Li, Yanjie; Zheng, Haixia; Chen, Feng; Huang, Kun; Jiang, Yujing; Liu, Dongjing; Zhang, Zheng; Liu, Yingxia; Liu, Lei (27. března 2020). "Léčba 5 kriticky nemocných pacientů s COVID-19 s rekonvalescentní plazmou". JAMA. 323 (16): 1582. doi:10.1001 / jama.2020.4783. PMC  7101507. PMID  32219428.
  24. ^ Casadevall, Arturo; Pirofski, Liise-anne (13. března 2020). "Možnost rekonvalescentního séra obsahující COVID-19". Journal of Clinical Investigation. 130 (4): 1545–1548. doi:10.1172 / JCI138003. PMID  32167489.
  25. ^ A b Bregenholt, S; Jensen, A; Lantto, J; Hyldig, S; Haurum, JS (2006). „Rekombinantní lidské polyklonální protilátky: nová třída terapeutických protilátek proti virovým infekcím“. Současný farmaceutický design. 12 (16): 2007–15. doi:10.2174/138161206777442173. PMID  16787244.
  26. ^ "Naše formule". Laboratoře infekčních nemocí. Centra pro kontrolu a prevenci nemocí. Archivováno z původního dne 16. prosince 2016. Citováno 9. prosince 2016.
  27. ^ Nadnárodní studijní tým PREVAIL II, Davey RT Jr, Dodd L, Proschan MA, Neaton J, Neuhaus Nordwall J, Koopmeiners JS, Beigel J, Tierney J, Lane HC, Fauci AS, Massaquoi MBF, Sahr F, Malvy D, et al. (Psací skupina PREVAIL II) (13. října 2016). „Randomizovaná, kontrolovaná studie ZMapp pro infekci virem Ebola“. New England Journal of Medicine. 375 (15): 1448–1456. doi:10.1056 / NEJMoa1604330. PMC  5086427. PMID  27732819.
  28. ^ „Štítek - Palivizumab (Synagis), Medimmune, Incorporated“ (PDF). Citováno 4. února 2020.
  29. ^ VanBlargan, Laura A .; Goo, Leslie; Pierson, Theodore C. (26. října 2016). „Dekonstrukce reakce antivirových neutralizačních protilátek: důsledky pro vývoj a imunitu vakcín“. Recenze mikrobiologie a molekulární biologie. 80 (4): 989–1010. doi:10.1128 / MMBR.00024-15. PMID  27784796.
  30. ^ Kwong, P. D .; Mascola, J. R .; Nabel, G. J. (1. září 2011). „Racionální návrh vakcín k vyloučení široce neutralizujících protilátek proti HIV-1“. Perspektivy Cold Spring Harbor v medicíně. 1 (1): a007278. doi:10.1101 / cshperspect.a007278. PMID  22229123.
  31. ^ A b Burton, Dennis R. (2002). "Protilátky, viry a vakcíny". Recenze přírody Imunologie. 2 (9): 706–713. doi:10.1038 / nri891. ISSN  1474-1733. PMID  12209139.
  32. ^ Kaslow, R. A .; Stanberry, L.R .; Le Duc, J. W., eds. (2014). Virové infekce lidí: epidemiologie a kontrola (5. vydání). Springer. p. 56. ISBN  9781489974488. Citováno 4. dubna 2020.
  33. ^ Santoro, MM; Perno, CF (2013). „Genetická variabilita HIV-1 a klinické důsledky“. Mikrobiologie ISRN. 2013: 481314. doi:10.1155/2013/481314. PMC  3703378. PMID  23844315.
  34. ^ A b Kumar, R; Qureshi, H; Deshpande, S; Bhattacharya, J (srpen 2018). „Široce neutralizující protilátky při léčbě a prevenci HIV-1“. Terapeutické pokroky ve vakcínách a imunoterapii. 6 (4): 61–68. doi:10.1177/2515135518800689. PMC  6187420. PMID  30345419.
  35. ^ Cohen, J. (2013). "Směřující ke slávě". Věda. 341 (6151): 1168–1171. Bibcode:2013Sci ... 341.1168C. doi:10.1126 / science.341.6151.1168. PMID  24030996.
  36. ^ MUDr. Šimek; Rida, W; Priddy, FH; Pung, P; Carrow, E; Laufer, DS; Lehrman, JK; Boaz, M; Tarragona-Fiol, T; Miiro, G; Birungi, J; Pozniak, A; McPhee, DA; Manigart, O; Karita, E; Inwoley, A; Jaoko, W; Dehovitz, J; Bekker, LG; Pitisuttithum, P; Paris, R; Walker, LM; Poignard, P; Wrin, T; Rychle, PE; Burton, DR; Koff, WC (červenec 2009). „Elitní neutralizátory viru lidské imunodeficience typu 1: jedinci se širokou a silnou neutralizační aktivitou identifikovaní pomocí vysoce výkonného neutralizačního testu spolu s analytickým algoritmem výběru“. Journal of Virology. 83 (14): 7337–48. doi:10.1128 / JVI.00110-09. PMC  2704778. PMID  19439467.
  37. ^ Haynes, Barton F .; Burton, Dennis R .; Mascola, John R. (30. října 2019). „Více rolí pro HIV široce neutralizující protilátky“. Science Translational Medicine. 11 (516): eaaz2686. doi:10.1126 / scitranslmed.aaz2686. PMC  7171597. PMID  31666399.
  38. ^ „Databáze HIV“. Národní laboratoř Los Alamos.
  39. ^ Corti, D; Cameroni, E; Guarino, B; Kallewaard, NL; Zhu, Q; Lanzavecchia, A (červen 2017). „Řešení chřipky široce neutralizujícími protilátkami“. Aktuální názor na virologii. 24: 60–69. doi:10.1016 / j.coviro.2017.03.002. PMC  7102826. PMID  28527859.
  40. ^ Colbert, MD; Flyak, AI; Ogega, CO; Kinchen, VJ; Massaccesi, G; Hernandez, M; Davidson, E; Doranz, BJ; Cox, AL; Crowe JE, Jr.; Bailey, JR (15. července 2019). „Široce neutralizující protilátky cílené na nová místa zranitelnosti viru hepatitidy C E1E2“. Journal of Virology. 93 (14). doi:10.1128 / JVI.02070-18. PMC  6600205. PMID  31068427.
  41. ^ Durham, ND; Agrawal, A; Waltari, E; Croote, D; Zanini, F; Fouch, M; Davidson, E; Smith, O; Carabajal, E; Pak, JE; Doranz, BJ; Robinson, M; Sanz, AM; Albornoz, LL; Rosso, F; Einav, S; Quake, SR; McCutcheon, KM; Goo, L (10. prosince 2019). „Široce neutralizující lidské protilátky proti viru dengue identifikované transkriptomiky jednotlivých B buněk“. eLife. 8. doi:10,7554 / eLife.52384. PMC  6927745. PMID  31820734.
  42. ^ Goo, L; Debbink, K; Kose, N; Sapparapu, G; Doyle, MP; Wessel, AW; Richner, JM; Burgomaster, KE; Larman, BC; Dowd, KA; Diamond, MS; Crowe JE, Jr.; Pierson, TC (leden 2019). „Ochranná lidská monoklonální protilátka zaměřená na protein E viru západního Nilu přednostně rozpoznává zralé viriony“. Přírodní mikrobiologie. 4 (1): 71–77. doi:10.1038 / s41564-018-0283-7. PMC  6435290. PMID  30455471.
  43. ^ Bhiman, Jinal N .; Lynch, Rebecca M. (27. března 2017). „Široce neutralizující protilátky jako léčba: účinky na virus a imunitní systém“. Aktuální zprávy o HIV / AIDS. 14 (2): 54–62. doi:10.1007 / s11904-017-0352-1. ISSN  1548-3568. PMC  5401706. PMID  28349376.