MYOT - MYOT

MYOT
Protein MYOT PDB 2KDG.png
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyMYOT, LGMD1, LGMD1A, MFM3, TTID, TTOD, myotilin
Externí IDOMIM: 604103 MGI: 1889800 HomoloGene: 4942 Genové karty: MYOT
Umístění genu (člověk)
Chromozom 5 (lidský)
Chr.Chromozom 5 (lidský)[1]
Chromozom 5 (lidský)
Genomické umístění pro MYOT
Genomické umístění pro MYOT
Kapela5q31.2Start137,867,858 bp[1]
Konec137,887,851 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE MYOT 219728 na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

9499

58916

Ensembl

ENSG00000120729

ENSMUSG00000024471

UniProt

Q9UBF9

Q9JIF9

RefSeq (mRNA)

NM_006790
NM_001135940
NM_001300911

NM_001033621

RefSeq (protein)

NP_001129412
NP_001287840
NP_006781

NP_001028793

Místo (UCSC)Chr 5: 137,87 - 137,89 MbChr 18: 44,33 - 44,36 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Myotilin je protein že u lidí je kódován MYOT gen.[5][6][7] Myotilin (protein podobný myofibrilárnímu titinu) známý také jako TTID (doména imunoglobulinu TiTin) je svalový protein, který se nachází v Z-disk z sarkomery.

Struktura

Myotilin je 55,3 kDa protein složený ze 496 aminokyselin.[8] Myotilin byl původně identifikován jako román alfa-aktinin závazný partner se dvěma Ig podobné domény, které jsou lokalizovány do Z-disk.[9] Typ I. Ig podobné domény sídlí na C-koncové polovině a jsou nejvíce homologní Ig domény 2-3 z palladin a Ig domény 4-5 z myopalladin a vzdáleněji souvisí s Z-disk Ig domény 7 a 8 z titin. C-koncová oblast hostí vazebná místa pro proteiny Z-pásma a 2 Ig domény jsou místem homodimerizace pro myotilin.[10] Naproti tomu N-koncová část myotilinu je jedinečná a skládá se z a serin - bohatá oblast bez homologie se známými proteiny. Zahrnuje několik mutací souvisejících s onemocněním serin zbytky v rámci serin - bohatá doména.[11] Exprese myotilinu v lidských tkáních je omezena hlavně na pruhované svaly a nervy. Ve svalech se myotilin nachází převážně uvnitř Z-disky. Myotilin tvoří homodimery a váže se alfa-aktinin, aktin,[12] Filamin C.,[13] FATZ-1,[14] FATZ-2 [14] a ZASP.[15]

Funkce

Myotilin je strukturální protein, který spolu s titin a alfa-aktinin dát strukturální integritu sarkomery na Z-disky v příčně pruhovaném svalu. Myotilin indukuje tvorbu aktinových svazků in vitro a v nesvalových buňkách. Ternární komplexní myotilin /aktin /alfa-aktinin lze pozorovat in vitro a aktin svazky vytvořené za těchto podmínek vypadají těsněji zabalené než ty, které jsou vyvolány alfa-aktinin sama. Bylo prokázáno, že myotilin se stabilizuje F-aktin zpomalením rychlosti demontáže. Ektopická nadměrná exprese zkráceného myotilinu způsobuje narušení rodících se myofibril a hromadění myotilinu a titin v amorfních cytoplazmatických sraženinách. V dospělosti sarkomery Myotilin divokého typu se kolokalizuje s alfa-aktinin a Z-disk titin, ukazující pruhovaný vzor typický pro sarkomér bílkoviny. Cílené narušení genu pro myotilin u myší nezpůsobuje významné změny ve svalové funkci.[16] Na druhé straně se u transgenních myší s mutovaným myotilinem vyvine svalová dystrofie.[17]

Klinický význam

Myotilin je mutován v různých formách svalové dystrofie: svalová dystrofie končetinového pletence typu 1A (LGMD1A), myofibrilární myopatie (MFM), myopatie sféroidních těl a distální myopat.[11] Mechanismus, který je základem patologie, je stále předmětem šetření. Bylo prokázáno, že vlastnosti myotilinu vázající aktiny na patogenní mutace (Ser 55Phe, Thr 57Ile, Ser 60Cys, a Ser 95Ile ) jsou normální,[18] i když s pomalejší rychlostí degradace.[19] Překvapivě YFP-fúzní konstrukty myotilinových mutantů (Ser 55Phe, Ser 55Ile, Thr 57Ile, Ser 60Cys, Ser 60Phe, Ser 95Ile, Arg 405Lys ) lokalizovány normálně do Z-disky a vykazovaly normální dynamiku ve svalových buňkách.[20]

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000120729 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000024471 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Godley LA, Lai F, Liu J, Zhao N, Le Beau MM (listopad 1999). „TTID: Nový gen na 5q31 kódující protein s vlastnostmi podobnými titinu“. Genomika. 60 (2): 226–33. doi:10.1006 / geno.1999.5912. PMID  10486214.
  6. ^ Salmikangas P, Mykkanen OM, Gronholm M, Heiska L, Kere J, Carpen O (srpen 1999). „Myotilin, nový sarkomérní protein se dvěma doménami podobnými Ig, je kódován kandidátským genem pro svalovou dystrofii končetinového pletence“. Hum Mol Genet. 8 (7): 1329–36. doi:10,1093 / hmg / 8.7.1329. PMID  10369880. S2CID  16176213.
  7. ^ „Entrez Gene: MYOT myotilin“.
  8. ^ „Informace o myotilinovém proteinu“. Srdeční organelární proteinová atlasová znalostní databáze (COPaKB).
  9. ^ Salmikangas P, Mykkänen OM, Grönholm M, Heiska L, Kere J, Carpén O (červenec 1999). „Myotilin, nový sarkomérní protein se dvěma doménami podobnými Ig, je kódován kandidátským genem pro svalovou dystrofii končetinového pletence“. Lidská molekulární genetika. 8 (7): 1329–36. doi:10,1093 / hmg / 8.7.1329. PMID  10369880. S2CID  16176213.
  10. ^ Shalaby S, Mitsuhashi H, Matsuda C, Minami N, Noguchi S, Nonaka I, Nishino I, Hayashi YK (červen 2009). „Vadná homodimerizace myotilinu způsobená novou mutací v MYOT exonu 9 u prvního japonského pacienta s svalovou dystrofií končetinového pletence 1A“. Journal of Neuropathology and Experimental Neurology. 68 (6): 701–7. doi:10.1097 / NEN.0b013e3181a7f703. PMID  19458539.
  11. ^ A b Selcen D (březen 2011). "Myofibrilární myopatie". Neuromuskulární poruchy. 21 (3): 161–71. doi:10.1016 / j.nmd.2010.12.007. PMC  3052736. PMID  21256014.
  12. ^ Salmikangas P, van der Ven PF, Lalowski M, Taivainen A, Zhao F, Suila H, Schröder R, Lappalainen P, Fürst DO, Carpén O (leden 2003). „Myotilin, protein svalové dystrofie 1A (LGMD1A) končetinového pletence, zesíťuje aktinová vlákna a kontroluje shromáždění sarkomeru“. Lidská molekulární genetika. 12 (2): 189–203. doi:10,1093 / hmg / ddg020. PMID  12499399.
  13. ^ van der Ven PF, Wiesner S, Salmikangas P, Auerbach D, Himmel M, Kempa S, Hayess K, Pacholsky D, Taivainen A, Schröder R, Carpén O, Fürst DO (říjen 2000). „Indikace pro novou cestu svalové dystrofie. Gama-filamin, svalová specifická filaminová izoforma, interaguje s myotilinem“. The Journal of Cell Biology. 151 (2): 235–248. doi:10.1083 / jcb.151.2.235. PMC  2192634. PMID  11038172.
  14. ^ A b Gontier Y, Taivainen A, Fontao L, Sonnenberg A, van der Flier A, Carpen O, Faulkner G, Borradori L (srpen 2005). „Proteiny Z-disku myotilin a FATZ-1 na sebe vzájemně reagují a jsou spojeny se sarkolemem prostřednictvím svalových filaminů“. Journal of Cell Science. 118 (Pt 16): 3739–49. doi:10,1242 / jcs.02484. PMID  16076904.
  15. ^ von Nandelstadh P, Ismail M, Gardin C, Suila H, Zara I, Belgrano A, Valle G, Carpen O, Faulkner G (únor 2009). „Třída III PDZ vázající motiv v rodinách myotilinů a FATZ váže proteiny rodiny záhad: společný odkaz pro myopatie Z-disku“. Molekulární a buněčná biologie. 29 (3): 822–34. doi:10.1128 / MCB.01454-08. PMC  2630697. PMID  19047374.
  16. ^ Moza M a kol. (2007). „Cílená delece genu pro svalovou dystrofii, myotilin, nezhoršuje svalovou strukturu ani funkci myší“. Mol Cell Biol. 27 (1): 244–252. doi:10.1128 / mcb.00561-06. PMC  1800670. PMID  17074808.
  17. ^ Garvey SM a kol. (2006). „Transgenní myši exprimující mutaci myotilinu T57I spojují patologii spojenou s LGMD1A a MFM“. Hum Mol Genet. 15 (15): 2348–62. doi:10,1093 / hmg / ddl160. PMID  16801328.
  18. ^ von Nandelstadh P, Grönholm M, Moza M, Lamberg A, Savilahti H, Carpén O (říjen 2005). "Aktin-organizující vlastnosti svalové dystrofie proteinu myotilinu". Experimentální výzkum buněk. 310 (1): 131–9. doi:10.1016 / j.yexcr.2005.06.027. PMID  16122733.
  19. ^ von Nandelstadh P, Soliymani R, Baumann M, Carpen O (květen 2011). „Analýza obratu myotilinů poskytuje mechanický vhled do role mutací způsobujících myotilinopatii“. The Biochemical Journal. 436 (1): 113–21. doi:10.1042 / BJ20101672. PMID  21361873.
  20. ^ Wang J, Dube DK, Mittal B, Sanger JM, Sanger JW (prosinec 2011). "Dynamika myotilinu v buňkách srdečního a kosterního svalstva". Cytoskelet. 68 (12): 661–70. doi:10,1002 / cm. 20542. PMC  3240742. PMID  22021208.

Další čtení

externí odkazy