MYOZ2 - MYOZ2

MYOZ2
Identifikátory
Aliasy	MYOZ2, C4orf5, CMH16, CS-1, myozenin 2, FATZ-2
Externí ID	OMIM: 605602 MGI: 1913063 HomoloGene: 9583 Genové karty: MYOZ2
Umístění genu (člověk)
Chr.	Chromozom 4 (lidský)
Konec	119,187,789 bp
Umístění genu (myš)
Chr.	Chromozom 3 (myš)
Konec	123,035,015 bp
Exprese RNA vzor
	; ; ; ;
	Další údaje o referenčních výrazech
Genová ontologie
Molekulární funkce	• vazba proteinové fosfatázy 2B; • GO: 0001948 vazba na proteiny; • vazba telethoninu; • aktinová vazba; • Vazba FATZ;
Buněčná složka	• cytoplazma; • sarkoméra; • aktinový cytoskelet; • Z disk;
Biologický proces	• sestava myofibril; • biologický proces; • negativní regulace transkripce z promotoru RNA polymerázy II; • vývoj tkáně kosterního svalstva; • adaptace vláken kosterního svalu; • organizace sarkomér; • negativní regulace kalcineurin-NFAT signalizační kaskády;
	Zdroje:Amigo / QuickGO
Ortology
	51778
	59006
	ENSG00000172399
	ENSMUSG00000028116
	Q9NPC6
	Q9JJW5
	NM_016599
	NM_021503; NM_001355462
	NP_057683
	NP_067478; NP_001342391
	Wikidata
Zobrazit / upravit člověka	Zobrazit / upravit myš

Myozenin-2, označovaný také jako Calsarcin-1, je protein že u lidí je kódován MYOZ2 gen.^[5]^[6]^[7] Izoforma Calsarcin-1 je svalový protein exprimovaný v srdeční sval a pomalý záškub kosterního svalu, který funguje jako tether kalcineurin na alfa-aktinin na Z-disky a inhibují patologické srdeční hypertrofický Odezva. To se liší od izoformy rychlého kosterního svalstva, calsarcin-2.

Struktura

Calsarcin-1 je 29,9 kDa protein složený z 264 aminokyselin.^[8]^[9] Calsarcin-1 a calsarcin-2 jsou pouze 31% homologní (94 identických aminokyselin), vykazují nejvyšší homologii při N- a C-konce. Calsarcin-1 se váže na alfa-aktinin,^[10] gama-filamin,^[11] telethonin,^[11] ZASP / Cypher^[11] a kalcineurin.^[10] Vazebná oblast kalsarcinu-1 na alfa-aktinin je lokalizován na aminokyselinách 153-200 a na kalsarcinu-1 až kalcineurin je aminokyselina 217-240.^[10]

Funkce

Funkce kalsarcinu-1 v srdečním a pomalu kosterním svalu byla osvětlena studiemi na transgenních zvířatech. Myši postrádají MYOZ2 gen (MYOZ2- / -) jsou obecně citliví na kalcineurin signalizace v obou typech svalů.^[12] V pomalém kosterním svalu MYOZ2- / - vykazují zvýšené pomalé svalové vlákna. V srdci MYOZ2- / - ukazují indukci fetálního genového programu typického pro patologické hypertrofie, nicméně na počátku nebyly žádné známky hypertrofované morfometrie. Nicméně, na kalcineurin aktivační nebo tlakové přetížení vyvolané patologické hypertrofie, MYOZ2- / - vystaven přehnaně srdeční hypertrofie, což ukazuje, že kalsarcin-1 negativně moduluje funkci kalcineurin během patologické hypertrofická remodelace.^[12] Další studie podpořily tato zjištění při demonstraci, že nadměrná exprese adenoviru kalsarcinu-1 byla oslabena Gq alfa podjednotka -stimulovaná hypertrofie a indukce ANP, o Angiotensin II, fenylefrin a endotelin-1 agonisté v neonatálních kardiomyocytech.^[13] Nadměrná exprese kalsarcinu-1 u myší (CS1Tg) byla protektivní Angiotensin II vyvolané patologické srdeční hypertrofie, o čemž svědčí dochovaný částečné zkrácení a kontraktilita, stejně jako tlumená indukce fetálního hypertrofického genového programu a významně snížená exprese genové exprese MCIP1.4 stimulovaná kalcineurinem.^[13] Dohromady tyto studie silně podporují roli kalsarcinu-1 při potlačování patologických účinků srdeční hypertrofie.

Klinický význam

Dvě missense mutace v MYOZ2, Ser 48Pro a Ile 246Se setkal, bylo prokázáno, že jsou příčinné pro vzácné formy familiárních Hypertrofické kardiomyopatie.^[14]

Reference

^ ^A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000172399 - Ensembl, Květen 2017
^ ^A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000028116 - Ensembl, Květen 2017
^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ Andersson B, Wentland MA, Ricafrente JY, Liu W, Gibbs RA (duben 1996). „Metoda„ dvojitého adaptéru “pro vylepšenou konstrukci knihovny brokovnic“. Analytická biochemie. 236 (1): 107–13. doi:10.1006 / abio.1996.0138. PMID 8619474.
^ Yu W, Andersson B, Worley KC, Muzny DM, Ding Y, Liu W, Ricafrente JY, Wentland MA, Lennon G, Gibbs RA (duben 1997). "Velké zřetězení cDNA sekvenování". Výzkum genomu. 7 (4): 353–8. doi:10,1101 / gr. 7.4.353. PMC 139146. PMID 9110174.
^ „Entrez Gene: MYOZ2 myozenin 2“.
^ http://www.heartproteome.org/copa/ProteinInfo.aspx?QType=Protein%20ID&QValue=Q9NPC6}
^ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J , Duan H, Uhlen M, Yates JR, Apweiler R, Ge J, Hermjakob H, Ping P (říjen 2013). „Integrace biologie a medicíny srdečních proteomů pomocí specializované znalostní databáze“. Výzkum oběhu. 113 (9): 1043–53. doi:10.1161 / CIRCRESAHA.113.301151. PMC 4076475. PMID 23965338.
^ ^A ^b ^C Frey N, Richardson JA, Olson EN (prosinec 2000). „Calsarcins, nová rodina sarmerních proteinů vázajících kalcineurin“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 97 (26): 14632–7. doi:10.1073 / pnas.260501097. PMC 18970. PMID 11114196.
^ ^A ^b ^C Frey N, Barrientos T, Shelton JM, Frank D, Rütten H, Gehring D, Kuhn C, Lutz M, Rothermel B, Bassel-Duby R, Richardson JA, Katus HA, Hill JA, Olson EN (prosinec 2004). „Myši, kterým chybí kalsarcin-1, jsou senzibilizovány na signalizaci kalcineurinu a vykazují zrychlenou kardiomyopatii v reakci na patologický biomechanický stres.“ Přírodní medicína. 10 (12): 1336–43. doi:10,1038 / nm1132. PMID 15543153. S2CID 33712044.
^ ^A ^b Frey N, Barrientos T, Shelton JM, Frank D, Rütten H, Gehring D, Kuhn C, Lutz M, Rothermel B, Bassel-Duby R, Richardson JA, Katus HA, Hill JA, Olson EN (prosinec 2004). „Myši, kterým chybí kalsarcin-1, jsou senzibilizovány na signalizaci kalcineurinu a vykazují zrychlenou kardiomyopatii v reakci na patologický biomechanický stres.“ Přírodní medicína. 10 (12): 1336–43. doi:10,1038 / nm1132. PMID 15543153. S2CID 33712044.
^ ^A ^b Frank D, Kuhn C, van Eickels M, Gehring D, Hanselmann C, Lippl S, Will R, Katus HA, Frey N (listopad 2007). „Calsarcin-1 chrání před srdeční hypertrofií vyvolanou angiotensinem II“. Oběh. 116 (22): 2587–96. doi:10.1161 / CIRCULATIONAHA.107.711317. PMID 18025526.
^ Osio A, Tan L, Chen SN, Lombardi R, Nagueh SF, Shete S, Roberts R, Willerson JT, Marian AJ (březen 2007). „Myozenin 2 je nový gen pro lidskou hypertrofickou kardiomyopatii“. Výzkum oběhu. 100 (6): 766–8. doi:10.1161 / 01.RES.0000263008.66799.aa. PMC 2775141. PMID 17347475.

Další čtení

Faulkner G, Pallavicini A, Formentin E, Comelli A, Ievolella C, Trevisan S, Bortoletto G, Scannapieco P, Salamon M, Mouly V, Valle G, Lanfranchi G (červenec 1999). „ZASP: nový Z-pásmo alternativně sestříhaný protein s PDZ motivem“. The Journal of Cell Biology. 146 (2): 465–75. doi:10.1083 / jcb.146.2.465. PMC 3206570. PMID 10427098.
Frey N, Richardson JA, Olson EN (prosinec 2000). „Calsarcins, nová rodina sarmerních proteinů vázajících kalcineurin“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 97 (26): 14632–7. doi:10.1073 / pnas.260501097. PMC 18970. PMID 11114196.
Ahmad F, Gonzalez O, Ramagli L, Xu J, Siciliano MJ, Bachinski LL, Roberts R (prosinec 2000). "Identifikace a charakterizace nového genu (C4orf5) lokalizovaného na lidském chromozomu 4q se specifickou expresí v srdečním a kosterním svalu". Genomika. 70 (3): 347–53. doi:10,1006 / geno.2000.6399. PMID 11161785.
Takada F, Vander Woude DL, Tong HQ, Thompson TG, Watkins SC, Kunkel LM, Beggs AH (únor 2001). "Myozenin: alfa-aktinin a gama-filamin vázající protein Z linií kosterního svalu". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 98 (4): 1595–600. doi:10.1073 / pnas.041609698. PMC 29302. PMID 11171996.
Frey N, Olson EN (duben 2002). „Calsarcin-3, nový člen rodiny kalsarcinů specifický pro kosterní sval, interaguje s více proteiny Z-disku“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (16): 13998–4004. doi:10,1074 / jbc.M200712200. PMID 11842093.
Gontier Y, Taivainen A, Fontao L, Sonnenberg A, van der Flier A, Carpen O, Faulkner G, Borradori L (srpen 2005). „Proteiny Z-disku myotilin a FATZ-1 na sebe vzájemně reagují a jsou spojeny se sarkolemem prostřednictvím svalových filaminů“. Journal of Cell Science. 118 (Pt 16): 3739–49. doi:10,1242 / jcs.02484. PMID 16076904.
Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (říjen 2005). „Směrem k mapě lidské interakční sítě protein-protein v měřítku proteomu“. Příroda. 437 (7062): 1173–8. doi:10.1038 / nature04209. PMID 16189514. S2CID 4427026.
Posch MG, Perrot A, Dietz R, Ozcelik C, Pankuweit S, Ruppert V, Richter A, Maisch B (červen 2007). „Mutace v MYOZ1 i MYOZ2 kódující kalsarciny nejsou spojeny s idiopatickou a familiární dilatovanou kardiomyopatií.“ (PDF). Molekulární genetika a metabolismus. 91 (2): 207–8. doi:10.1016 / j.ymgme.2007.02.014. PMID 17434779.

externí odkazy

Hmotnostní spektrometrie charakterizace lidského MYOZ2 na COPaKB

[refGRCh38Ensembl-1] A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000172399 - Ensembl, Květen 2017

[refGRCm38Ensembl-2] A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000028116 - Ensembl, Květen 2017

[3] „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[4] „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[pmid8619474-5] Andersson B, Wentland MA, Ricafrente JY, Liu W, Gibbs RA (duben 1996). „Metoda„ dvojitého adaptéru “pro vylepšenou konstrukci knihovny brokovnic“. Analytická biochemie. 236 (1): 107–13. doi:10.1006 / abio.1996.0138. PMID 8619474.

[pmid9110174-6] Yu W, Andersson B, Worley KC, Muzny DM, Ding Y, Liu W, Ricafrente JY, Wentland MA, Lennon G, Gibbs RA (duben 1997). "Velké zřetězení cDNA sekvenování". Výzkum genomu. 7 (4): 353–8. doi:10,1101 / gr. 7.4.353. PMC 139146. PMID 9110174.

[entrez-7] „Entrez Gene: MYOZ2 myozenin 2“.

[8] ttp://www.heartproteome.org/copa/ProteinInfo.aspx?QType=Protein%20ID&QValue=Q9NPC6}

[cite_PMID_|_23965338-9] Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J , Duan H, Uhlen M, Yates JR, Apweiler R, Ge J, Hermjakob H, Ping P (říjen 2013). „Integrace biologie a medicíny srdečních proteomů pomocí specializované znalostní databáze“. Výzkum oběhu. 113 (9): 1043–53. doi:10.1161 / CIRCRESAHA.113.301151. PMC 4076475. PMID 23965338.

[Frey_2000-10] A ^b ^C Frey N, Richardson JA, Olson EN (prosinec 2000). „Calsarcins, nová rodina sarmerních proteinů vázajících kalcineurin“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 97 (26): 14632–7. doi:10.1073 / pnas.260501097. PMC 18970. PMID 11114196.

[Frey_2004-11] A ^b ^C Frey N, Barrientos T, Shelton JM, Frank D, Rütten H, Gehring D, Kuhn C, Lutz M, Rothermel B, Bassel-Duby R, Richardson JA, Katus HA, Hill JA, Olson EN (prosinec 2004). „Myši, kterým chybí kalsarcin-1, jsou senzibilizovány na signalizaci kalcineurinu a vykazují zrychlenou kardiomyopatii v reakci na patologický biomechanický stres.“ Přírodní medicína. 10 (12): 1336–43. doi:10,1038 / nm1132. PMID 15543153. S2CID 33712044.

[cite_PMID_|_15543153-12] A ^b Frey N, Barrientos T, Shelton JM, Frank D, Rütten H, Gehring D, Kuhn C, Lutz M, Rothermel B, Bassel-Duby R, Richardson JA, Katus HA, Hill JA, Olson EN (prosinec 2004). „Myši, kterým chybí kalsarcin-1, jsou senzibilizovány na signalizaci kalcineurinu a vykazují zrychlenou kardiomyopatii v reakci na patologický biomechanický stres.“ Přírodní medicína. 10 (12): 1336–43. doi:10,1038 / nm1132. PMID 15543153. S2CID 33712044.

[Frank_2007-13] A ^b Frank D, Kuhn C, van Eickels M, Gehring D, Hanselmann C, Lippl S, Will R, Katus HA, Frey N (listopad 2007). „Calsarcin-1 chrání před srdeční hypertrofií vyvolanou angiotensinem II“. Oběh. 116 (22): 2587–96. doi:10.1161 / CIRCULATIONAHA.107.711317. PMID 18025526.

[14] Osio A, Tan L, Chen SN, Lombardi R, Nagueh SF, Shete S, Roberts R, Willerson JT, Marian AJ (březen 2007). „Myozenin 2 je nový gen pro lidskou hypertrofickou kardiomyopatii“. Výzkum oběhu. 100 (6): 766–8. doi:10.1161 / 01.RES.0000263008.66799.aa. PMC 2775141. PMID 17347475.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]