Muir – Torreův syndrom - Muir–Torre syndrome - Wikipedia

Muir – Torreův syndrom
Ostatní jménaMTS
Mazový adenom - nízký mag.jpg
Mikrograf a mazový adenom, jak je patrné u Muir-Torreova syndromu. H&E skvrna.
SpecialitaOnkologie, dermatologie, lékařská genetika  Upravte to na Wikidata

Muir – Torreův syndrom je vzácný dědičný, autosomálně dominantní syndrom rakoviny[1]:663 to je považováno za podtyp HNPCC. Jednotlivci jsou náchylní k rozvoji rakoviny tlustého střeva, urogenitálního traktu a kožních lézí, jako jsou keratoakantomy a mazové nádory. Ovlivněné geny jsou MLH1, MSH2 a v poslední době MSH6 a jsou zapojeni do Oprava nesouladu DNA.

Příznaky

Muir-Torreův syndrom se vyznačuje oběma:[2]

  1. Alespoň jeden nádor mazových žláz (buď adenom, epiteliom nebo karcinom)
  2. Minimálně jedna interní malignita

The Amsterdamská kritéria se často používají k diagnostice Lynchova syndromu a Muir-Torreova syndromu. Zahrnují následující:

  • 3 nebo více příbuzných s rakovinou spojenou s HNPCC (tj. Kolorektální, rakovina endometria, tenkého střeva, močovodu nebo ledvinné pánve)
  • 2 nebo více po sobě jdoucích generací postižených rakovinou
  • 1 nebo více osob s rakovinou je příbuzným prvního stupně z ostatních 2, nejméně 1 případ kolorektálního karcinomu mladší než 50 let, byla vyloučena diagnóza familiární adenomatózní polypózy, tumory jsou ověřeny histologickým vyšetřením

Muir – Torreův syndrom je genetický stav. Mutace v MLH1 a MSH2 jsou spojeny s onemocněním. Tyto geny kódují geny pro opravu nesouladu DNA a mutace zvyšují riziko vývoje rakovinných vlastností.[Citace je zapotřebí ]

Mnoho pacientů, kteří mají mazové novotvary s mutacemi MSH2 a MLH1, ve skutečnosti nemají Muir-Torreův syndrom. Rizikové skóre Mayo Muir – Torre bylo navrženo za účelem zlepšení pozitivní prediktivní hodnoty imunohistochemie a snížení míry falešně pozitivních výsledků.[3][4] Skóre rizika Mayo Muir – Torre přiřazuje body na základě několika charakteristik. Skóre 2 nebo vyšší má vysokou pozitivní prediktivní hodnotu Muir – Torreova syndromu. Skóre 1 nebo nižší je méně pravděpodobné, že bude Muir – Torreovým syndromem.[3]

Věk nástupu prvního mazového novotvaru: <60 let = 1 bod, jinak 0 bodů Celkový počet mazových novotvarů: 1 = 0 bodů,> 2 = 2 body. Osobní anamnéza rakoviny související s Lynchem: Ne = 0 bodů, Ano = 1 bod Rodinná anamnéza rakoviny související s Lynchem: Ne = 0 bodů, Ano = 1 bod

Nejběžnější vnitřní malignity spojené s Muir-Torreovým syndromem jsou: kolorektální (56%), urogenitální (22%), tenké střevo (4%) a prsa (4%). Byla hlášena celá řada dalších interních malignit.[5]

Způsobit

Genetické překrytí s Turcotovým syndromem

Bylo provedeno několik studií u pacientů s Muir-Torreovým syndromem a Turcotův syndrom. Předpokládá se, že tito dva mohou mít určité genetické překrývání. Oba byly spojeny vady v MLH1 a MSH2 geny.[6]

V jedné studii byl pacient vadný MSH2 a MSH6 geny pro opravu nesouladu vykazovaly oba syndromy. Toto je první případ, kdy se pacient s genotypovými změnami shoduje s HNPCC byla správně diagnostikována s překrytím obou syndromů. Spolu s novotvary mazové žlázy se u tohoto pacienta vyvinuly mozkové novotvary charakteristické pro Turcotův syndrom.[7]

Diagnóza

Léčba

Imunohistochemie se nyní častěji používá k diagnostice pacientů s pravděpodobným Muir-Torreovým syndromem. S mazovými novotvary se setkáváme jen zřídka a imunohistochemie je spolehlivá a snadno dostupná, proto vědci doporučili její použití. Rutinní imunohistochemická detekce proteinů pro opravu nesouladu DNA pomáhá identifikovat dědičný nedostatek opravy nesouladu DNA.[8]

Léčba syndromu Muir-Torre obvykle spočívá v perorální léčbě isotretinoin. Bylo zjištěno, že droga brání rozvoji nádoru.[9][10]

Pacienti s Muir-Torreovým syndromem by měli sledovat stejný přísný screening na kolorektální karcinom a další malignity jako pacienti s Lynchovým syndromem. To zahrnuje časté a časné kolonoskopie, mamografy, dermatologické vyšetření a zobrazování břicha a pánve.[11]

Incidence

Muir – Torre byl pozorován u 14 z 50 rodin (28%) a u 14 ze 152 jedinců (9,2%) s Lynchovým syndromem, známým také jako HNPCC.[12]

2 hlavní zahrnuté proteiny MMR jsou hMLH1 a hMSH2. Přibližně 70% nádorů spojených s MTS má mikrosatelitní nestabilitu. Zatímco narušení zárodečné linie hMLH1 a hMSH2 je rovnoměrně distribuováno v HNPCC, narušení hMSH2 je pozorováno u více než 90% pacientů s MTS.[13]

Gastrointestinální a urogenitální rakoviny jsou nejčastějšími vnitřními malignitami. Kolorektální karcinom je nejčastějším viscerálním novotvarem u pacientů se syndromem Muir – Torre.[14]

Eponym

Je pojmenován pro EG Muira a D Torre. Britský lékař Muir zaznamenal pacienta s mnoha keratoakantomy, u kterého se v mladém věku vyvinulo několik vnitřních malignit. Torre představil svá zjištění na zasedání Newyorské dermatologické společnosti.[15][16]

To nebylo až do 80. let, kdy profesor Creighton Henry Lynch zaznamenal shlukování pacientů s Muir-Torreovým syndromem v rodinách s Lynchovým syndromem.[17]

Viz také

Reference

  1. ^ James, William D .; Berger, Timothy G .; et al. (2006). Andrewsovy nemoci kůže: klinická dermatologie. Saunders Elsevier. ISBN  978-0-7216-2921-6.
  2. ^ Cohen PR, Kohn R, Kurzrock R (květen 1991). „Sdružení nádorů mazových žláz a vnitřní malignity: syndrom Muir – Torre“. American Journal of Medicine. 90 (5): 606–13. doi:10.1016 / S0002-9343 (05) 80013-0. PMID  2029018.
  3. ^ A b Roberts ME, Riegert-Johnson DL, Thomas BC; et al. (2014). „Klinický skórovací systém k identifikaci pacientů s mazovými novotvary s rizikem pro Muir-Torre variantu Lynchova syndromu“. Genetika v medicíně. 16 (9): 711–16. doi:10.1038 / gim.2014.19. PMID  24603434.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  4. ^ Roberts ME, Riegert-Johnson DL, Thomas BC; et al. (2013). "Screening na Muir-Torreův syndrom s použitím imunohisochemie proteinů pro opravu nesouladu s mazovými novotvary". J Genet Counsel. 22 (3): 393–405. doi:10.1007 / s10897-012-9552-4. PMID  23212176.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  5. ^ Akhtar S, Oza KK, Khan SA; et al. (1999). „Muir – Torreův syndrom: kazuistika pacienta se souběžným karcinomem jejunálu a močovodu a přehled literatury“. J Am Acad Dermatol. 41 (5): 681–6. doi:10.1016 / s0190-9622 (99) 70001-0. PMID  10534628.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  6. ^ Kleinerman R, Marino J, Loucas E (květen 2012). „Muir – Torreův syndrom / Turcotův syndrom se překrývají? Pacient s mazovým karcinomem, rakovinou tlustého střeva a maligním astrocytomem.“ Dermatologický online deník. 18 (5): 3. PMID  22630573.
  7. ^ Grandhi R, Deibert CP, Pirris SM, Lembersky B, Mintz AH (duben 2013). „Simultánní Muir-Torre a Turcotův syndrom: kazuistika a přehled literatury“. Surg Neurol Int. 4 (52): 52. doi:10.4103/2152-7806.110512. PMC  3640225. PMID  23646262.
  8. ^ Orta L, Klimstra DS, Qin J a kol. (2009). „Směrem k identifikaci dědičného nedostatku nesouladu opravy DNA: mazový novotvar vyžaduje rutinní imunohistochemický screening bez ohledu na věk pacienta nebo jiné klinické charakteristiky“. Jsem J. Surg Pathol. 33 (6): 934–44. doi:10.1097 / PAS.0b013e318199edca. PMID  19342947.
  9. ^ Graefe T, Wollina U, Schulz H, Burgdorf W (březen 2000). „Muir – Torreův syndrom - léčba isotretinoinem a interferonem alfa-2a může zabránit rozvoji nádoru“. Dermatologie. 200 (4): 331–3. doi:10.1159/000018399. PMID  10894967.
  10. ^ Spielvogel RL, DeVillez RL, Roberts LC (březen 1985). „Perorální léčba isotretinoiny pro familiární Muir-Torreův syndrom“. J Am Acad Dermatol. 12 (3): 475–80. doi:10.1016 / S0190-9622 (85) 70066-7. PMID  3857234.
  11. ^ Ponti G, Pnz de Leon M (2005). „Muir – Torreův syndrom“. Lancet Oncol. 6 (12): 980–87. doi:10.1016 / S1470-2045 (05) 70465-4. PMID  16321766.
  12. ^ South CD, Hampel H, Comeas I, Westman JA, Frankel WL, Chapelle A (únor 2008). „Frekvence Muir-Torreova syndromu u rodin s Lynchovým syndromem“. Oxford Journal. 100 (4): 277–81. doi:10.1093 / jnci / djm291. PMID  18270343.
  13. ^ Ponti G, Losi L, Pedroni M (říjen 2006). „Hodnota mutací MLH1 a MSH2 ve výskytu fenotypu Muir – Torreova syndromu u pacientů s HNPCC s nádory mazových žláz nebo keratoakantomy.“. J Invest Dermatol. 126 (10): 2302–7. doi:10.1038 / sj.jid.5700475. PMID  16826164.
  14. ^ Okan G, Vural P, Ince U, Yazar A, Uras C, Saruc M (srpen 2012). „Muir – Torreův syndrom: kazuistika a přehled literatury“. Turk J Gastroenterol. 23 (4): 394–8. doi:10.4318 / tjg.2012.0411. PMID  22965514.
  15. ^ Muir EG, Bell AJ, Barlow KA (březen 1967). "Mnohočetné primární karcinomy tlustého střeva, dvanáctníku a hrtanu spojené s kerato-acanthomaty obličeje". Br J Surg. 54 (3): 191–5. doi:10,1002 / bjs.1800540309. PMID  6020987.
  16. ^ Torre D (listopad 1968). "Mnohočetné mazové nádory". Arch Dermatol. 98 (5): 549–51. doi:10.1001 / archderm.98.5.549. PMID  5684233.
  17. ^ Lynch HT, Fussaro RM, Roberts L; et al. (1985). „Muir – Torreův syndrom u několika členů rodiny s variantou syndromu Cancer Family Syndrome“. Br J Dermatol. 113 (3): 295–301. doi:10.1111 / j.1365-2133.1985.tb02081.x. PMID  4063166.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje