Aicardi – Goutièresův syndrom - Aicardi–Goutières syndrome - Wikipedia

Nesmí být zaměňována s Aicardiho syndrom.
Aicardi – Goutièresův syndrom
SpecialitaNeurologie, lékařská genetika  Upravte to na Wikidata

Aicardi – Goutièresův syndrom (AGS), který je zcela odlišný od podobně pojmenovaného Aicardiho syndrom, je vzácná zánětlivá porucha, která se obvykle objevuje v raném dětství, nejčastěji postihující mozek a kůži (neurovývojová porucha ).[1][2] Většina postižených jedinců má značné intelektuální a fyzické problémy, i když tomu tak není vždy. Klinické rysy AGS mohou napodobovat ty z in utero získaná infekce a některé charakteristiky stavu se také překrývají s autoimunitním onemocněním systémový lupus erythematodes (SLE).[3][4][5] Po původním popisu osmi případů z roku 1984[1] stav byl poprvé označován jako „syndrom Aicardi – Goutières“ (AGS) v roce 1992,[6] a první mezinárodní setkání o AGS se konalo v italské Pavii v roce 2001.[7]

AGS může nastat kvůli mutace v kterémkoli z mnoha různých geny, z nichž doposud bylo identifikováno sedm, a to: TREX1,[8] RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C (které společně kódují Ribonukleáza H 2 enzym komplex),[9] SAMHD1,[10] ADAR 1,[11] a IFIH1 (kódující pro MDA5 ).[12] Toto neurologické onemocnění se vyskytuje u všech populací po celém světě, i když je téměř jistě nedostatečně diagnostikováno. K dnešnímu dni (2014) je známo nejméně 400 případů AGS.

Příznaky a symptomy

Počáteční popis AGS naznačoval, že nemoc byla vždy těžká a byla spojena s neustálým neurologickým poklesem, což mělo za následek smrt v dětství.[1] Vzhledem k tomu, že bylo identifikováno více případů, je zřejmé, že tomu tak nemusí být, protože u mnoha pacientů se nyní považuje za zjevně stabilní klinický obraz, žijící ve 4. dekádě.[13] Navíc mohou být minimálně ovlivněni vzácní jedinci s patogenními mutacemi v genech souvisejících s AGS (možná pouze s chilblains ) a jsou v běžném vzdělávání a dokonce i postižení sourozenci v rodině mohou vykazovat výrazné rozdíly v závažnosti.[14][15][16]

V přibližně deseti procentech případů se AGS projevuje při narození nebo krátce po něm (tj. V novorozeneckém období). Tento projev onemocnění je charakterizován mikrocefalií, novorozeneckými záchvaty, špatným krmením, nervozitou, mozkovými kalcifikacemi (akumulace usazenin vápníku v mozku), bílá hmota abnormality a mozková atrofie; což naznačuje, že proces nemoci byl aktivní před narozením, tj. in utero.[13] Tyto děti mohou mít hepatosplenomegalie a trombocytopenie, velmi podobné případům transplacentární virové infekce. Asi jedna třetina těchto časně se vyskytujících případů, nejčastěji v souvislosti s mutacemi v TREX1, zemřít v raném dětství.[Citace je zapotřebí ]

Jinak se většina případů AGS vyskytuje v raném dětství, někdy po zjevně normální době vývoje.[13] Během prvních několika měsíců po narození se u těchto dětí rozvinuly rysy encefalopatie podrážděnost, přetrvávající pláč, potíže s krmením, občasná horečka (bez zjevné infekce) a abnormální neurologie s narušeným tónem, dystonie, přehnaná překvapivá odpověď, a někdy záchvaty.[13]Glaukom mohou být přítomny při narození nebo se mohou vyvinout později.[17] Mnoho dětí si zachovává zjevně normální vidění, i když značný počet jich je kortikálně slepý. Sluch je téměř vždy normální. V průběhu času se až u 40% pacientů vyvinuly takzvané chilblainové léze, nejčastěji na prstech prstů a prstů a občas také postihující uši.[2][13] V zimě jsou obvykle horší.

Genetika

Struktura trimerický ribonukleáza H2 komplex. Katalytická podjednotka A je modře (Aktivní stránky v purpurové) a strukturní podjednotky B a C jsou v hnědé, respektive růžové. Pozice zvýrazněné žlutě označují známá místa mutací AGS. Nejběžnější AGS mutace - která nahrazuje alanin aminokyselina zbytek s threonin v podjednotce B - je zobrazen jako zelená koule.[18]

AGS je geneticky heterogenní onemocnění způsobené mutace v kterémkoli ze sedmi geny kódování: a 3' opravit exonukleáza s preferenční aktivitou na jednořetězcovou DNA (TREX1 );[8] kterákoli ze tří složek ribonukleáza H2 endonukleáza komplex působící na ribonukleotidy v RNA: hybridy DNA (RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C );[9] A SAM doména a HD doména obsahující protein, který funguje jako deoxynukleosid trifosfát trifosfohydroláza (SAMHD1 );[10] enzym katalyzující hydrolyt deaminace z adenosin na inosin ve dvouřetězcové RNA (ADAR1 );[11] a cytosolický dvouvláknový receptor RNA (MDA5, také známý jako IFIH1). Mutace v genu OCLN na chromozomu 5q13.2, o kterém se předpokládá, že způsobuje pásovou kalcifikaci v mozku, byly objeveny u postižených jedinců a kategorizovány jako BLCPMG, které jsou často spojovány s AGS.[12][19] Ve většině případů, s výjimkou IFIH1 a vzácných případů onemocnění souvisejících s TREX1 a ADAR1, tyto mutace sledují autosomálně recesivní vzor dědičnosti (a tak rodiče postiženého dítěte čelí riziku 1 ze 4, že bude mít další dítě podobně postižené při každém početí).[Citace je zapotřebí ]

AGS lze rozdělit na podtypy založené na genu, ve kterém dochází ke kauzální mutaci.[20][21] Průzkum mezi 374 pacienty s diagnózou AGS uvádí, že nejčastější mutace se vyskytly v RNASEH2B.[22]

TypOMIMGenMístoFrekvence
AGS1225750TREX13p21.3123% (1% dominantní)
AGS2610181RNASEH2B13q14.336%
AGS3610329RNASEH2C11q13.112%
AGS4610333RNASEH2A19p13.25%
AGS5612952SAMHD120q11.2313%
AGS6615010ADAR1q21.37% (1% dominantní)
AGS7615846IFIH12q243% (všechny dominantní)

Bylo zjištěno, že se vyskytují mutace spojené s AGS neúplná penetrace v některých případech s dětmi ve stejné rodině se stejnými mutacemi vykazujícími výrazně odlišné neurologické a vývojové výsledky.[22] Klinické příznaky a průběh nemoci se poněkud liší podle genotypu, s pravděpodobností je spojen TREX1 in utero nástup a vysoká úmrtnost,[22] a mutace RNASEH2B spojené s mírně mírnějšími neurologickými poruchami,[23] dolní interferon aktivita a delší životnost.[22]

Patologie

Interferon typu I. aktivita byla původně popsána před 50 lety jako rozpustný faktor produkovaný buňkami ošetřenými inaktivovanými nereplikujícími se viry, které blokovaly následnou infekci živým virem.[24][25] Ačkoli je rychlá indukce a amplifikace interferonového systému typu I vysoce adaptivní, pokud jde o eradikaci viru, aberantní stimulace nebo neregulovaná kontrola systému by mohla vést k nevhodnému a / nebo nadměrnému výstupu interferonu.[26]

Studie proteinů souvisejících s AGS TREX1, komplex RNázy H2, SAMHD1 a ADAR1, naznačují, že nevhodná akumulace samo odvozených nukleových kyselin může indukovat signalizaci interferonu typu I.[27][28][29] Zjištění IFIH1 mutace v podobném kontextu implikují aberantní snímání nukleových kyselin jako příčina imunoregulace.[12]

Jaký je zdroj nukleové kyseliny indukující poruchu imunity u AGS? Je zajímavé, že bylo prokázáno, že TREX1 může metabolizovat reverzně transkribovanou DNA HIV-1[30] a že jednovláknová DNA pocházející z endogenních retroelementů se hromadí v Trex1-deficientních buňkách;[29] nicméně, upregulace retroelementů v TREX1-null buňkách byla nedávno sporná.[31] Podobně další genový produkt SAMHD1 související s AGS také vykazuje silnou účinnost proti aktivitě více retroelementů jiných než LTR, která je nezávislá na slavné aktivitě dHDTPázy SAMHD1.[32]

Diagnóza

Laboratoř: normální metabolický a infekční screening. Zvýšení počtu bílých krvinek (zejména lymfocytů) v mozkomíšním moku,[1] a vysoké hladiny aktivity interferonu-alfa a neopterin v CSF[33][13][34] jsou důležitými vodítky - tyto funkce však nejsou vždy k dispozici. V poslední době bylo zaznamenáno trvalé zvýšení hladin mRNA interferonem stimulovaných transkriptů genů v periferní krvi téměř všech případů AGS s mutacemi v TREX1, RNASEH2A, RNASEH2C, SAMHD1, ADAR1 a IFIH1u 75% pacientů s mutacemi v RNASEH2B.[34] Tyto výsledky jsou bez ohledu na věk. Tento podpis interferonu se tedy jeví jako velmi dobrý marker nemoci.

Neuroradiologie: Spektrum neuroradiologických rysů spojených s AGS je široké,[35][36] ale nejtypičtěji se vyznačuje následujícími:

  • Mozkové kalcifikace: Kalcifikace na CT (počítačová tomografie ) jsou považovány za oblasti s abnormálním signálem, obvykle oboustranné a umístěné v bazálních gangliích, ale někdy také zasahující do bílé hmoty. Kalcifikace jsou obvykle lépe detekovány pomocí CT skenů (a mohou být zcela vynechány na MRI bez gradientních echo sekvencí (magnetická rezonance )).
  • Abnormality bílé hmoty: Ty se nacházejí v 75–100% případů a nejlépe se zobrazují na MRI. Změny signálu mohou být zvláště výrazné ve frontálních a časových oblastech. Abnormality bílé hmoty někdy zahrnují cystickou degeneraci.
  • Mozková atrofie: je vidět často.

Genetika: patogenní mutace v kterémkoli ze sedmi genů, o nichž je známo, že se účastní AGS.

Léčba

V tuto chvíli neexistují žádné terapie specificky zaměřené na základní příčinu AGS. Současná léčba řeší příznaky, které se mohou lišit jak rozsahem, tak závažností. Mnoho pacientů má z podávání sondou prospěch. Lze podávat léky na pomoc při záchvatech / epilepsie. Léčba chilblainů zůstává problematická, ale zahrnuje zejména udržování nohou / rukou v teple. Fyzikální terapie, včetně použití dlah, může pomoci předcházet kontrakturám a někdy je nutná operace. Botox (botulotoxin) někdy způsobil u některých pacientů s AGS závažné imunitní reakce a před podáním botoxu je třeba zvážit vysoké riziko možného dalšího poškození mozku. Pracovní lékařství může pomoci s vývojem a použití technologie (např. zařízení pro asistenční komunikaci) může usnadnit komunikaci. Pacienti by měli být pravidelně vyšetřováni na léčitelné stavy, zejména na glaukom a endokrinní problémy (zejména hypotyreóza ). Rovněž je třeba vzít v úvahu riziko versus přínos očkování, protože někteří pacienti s AGS mají vysoké imunitní odpovědi nebo vzplanutí, které způsobují další poškození mozku při očkování, ale jiní pacienti s očkováním nemají žádné problémy; na druhé straně pacienti s AGS zemřeli na nemoci, proti kterým lze imunizovat, takže rodina musí zvážit poměr rizika a přínosu každé imunizace vs. riziko skutečného viru, pokud se rozhodnou imunizovat. Od roku 2017 probíhají současné lékové studie, které mohou vést k protidrogové léčbě AGS.[Citace je zapotřebí ]

Dějiny

V roce 1984 Jean Aicardi a Francoise Goutièresová popsala osm dětí z pěti rodin s těžkým časným nástupem encefalopatie, který se vyznačoval kalcifikace z bazální ganglia, mozkové abnormality bílá hmota a difúzní atrofii mozku.[1] Hlavně přebytek bílých krvinek lymfocyty, byl nalezen v mozkomíšní mok (CSF), což naznačuje zánětlivý stav. Během prvního roku života se tyto děti vyvinuly mikrocefalie, spasticita a dystonie. Někteří z rodičů dětí byli navzájem geneticky příbuzní a děti byli muži i ženy, což naznačuje, že nemoc byla zděděna jako autosomálně recesivní genetická vlastnost.

V roce 1988 Pierre Lebon a jeho kolegové identifikovali další rys zvýšené úrovně interferon-alfa u pacientů s mozkomíšním mokem při absenci infekce.[37] Toto pozorování podpořilo tvrzení, že AGS bylo zánětlivé onemocnění, stejně jako pozdější zjištění zvýšených hladin zánětlivého markeru neopterin v CSF,[33][13] a důkaz, že více než 90% jedinců s genetickou diagnózou AGS, testovaných v jakémkoli věku, prokazuje upregulaci interferonem indukovaného genové přepisy - takzvaný interferonový podpis.[34]

Všechny případy Cree encefalitida (progresivní časný nástup encefalopatie v Cree První komunita národů v Kanadě),[38][39] a mnoho případů dříve popsaných jako pseudo-TORCH syndrom„(toxoplazmóza, zarděnky, cytomegaloviry a viry herpes simplex), které byly původně považovány za samostatné poruchy, byly později shledány stejnými jako AGS (i když existují i ​​jiné příčiny, geneticky odlišné,„ pseudo-TORCH “fenotypy).

Reference

  1. ^ A b C d E Aicardi J, Goutieres F (1984). „Progresivní familiární encefalopatie v kojeneckém věku s kalcifikacemi bazálních ganglií a chronickou mozkomíšní tekutinou lymfocytózou“. Ann Neurol. 15 (1): 49–54. doi:10,1002 / analog. 410150109. PMID  6712192.
  2. ^ A b Tolmie JL; Shillito P; Hughes-Benzie R; Stephenson JB. (1995). „Aicardi-Goutieresův syndrom (familiární, encefalopatie s časným nástupem s kalcifikacemi bazálních ganglií a chronickou mozkomíšním mokem lymfocytóza)“. J Med Genet. 32 (11): 881–884. doi:10,1136 / jmg.32.11.881. PMC  1051740. PMID  8592332.
  3. ^ Aicardi, J; Goutieres, F (2000). „Systémový lupus erythematodes nebo Aicardi-Goutierův syndrom?“. Neuropediatrie. 31 (3): 113. doi:10,1055 / s-2000-7533. PMID  10963096.
  4. ^ Dale RC; Tang SP; Heckmatt JZ; Tatnall FM (2000). „Familiární systémový lupus erythematodes a syndrom vrozené infekce“. Neuropediatrie. 31 (3): 155–158. doi:10,1055 / s-2000-7492. PMID  10963105.
  5. ^ Crow, YJ; Livingston, JH (2008). „Aicardi-Goutieresův syndrom: důležitý mendelovský mimik vrozené infekce“. Dev Med Child Neurol. 50 (6): 410–416. doi:10.1111 / j.1469-8749.2008.02062.x. PMID  18422679.
  6. ^ Bonnemann, CG; Meinecke, P (1992). „Encefalopatie kojeneckého věku s intracerebrální kalcifikací a chronickou lymfocitózou míchy - další případ syndromu Aicardi-Goutieres“. Neuropediatrie. 23 (3): 157–61. doi:10.1055 / s-2008-1071333. PMID  1641084.
  7. ^ „Sborník z mezinárodního setkání o syndromu Aicardi-Goutieres Pavia, Itálie, 28. – 29. Května 2001“. Eur J Pediatr Neurol. 6, Suppl A: A1–86. 2002.
  8. ^ A b Crow, YJ; et al. (2006). „Mutace v genu kódujícím 3'-5 'DNA exonukleázu TREX1 způsobují Aicardi-Goutieresův syndrom na lokusu AGS1“. Nat Genet. 38 (8): 917–20. doi:10.1038 / ng1845. PMID  16845398.
  9. ^ A b Crow, YJ; et al. (2006). „Mutace v genech kódujících podjednotky H2 ribonukleázy způsobují Aicardi-Goutieresův syndrom a napodobují vrozenou virovou mozkovou infekci.“ Nat Genet. 38 (8): 910–6. doi:10.1038 / ng1842. PMID  16845400.
  10. ^ A b Rýže, GI; et al. (2009). „Mutace spojené s Aicardi-Goutieresovým syndromem implikují SAMHD1 jako regulátor vrozené imunitní odpovědi“. Nat Genet. 41 (7): 829–32. doi:10.1038 / ng.373. PMC  4154505. PMID  19525956.
  11. ^ A b Rýže, GI; et al. (2012). „Mutace v ADAR1 způsobují Aicardi-Goutieresův syndrom spojený s podpisem interferonu typu 1“. Nat Genet. 44 (11): 1243–8. doi:10,1038 / ng.2414. PMC  4154508. PMID  23001123.
  12. ^ A b C Rýže, GI; et al. (2014). „Mutace zesílení funkce v IFIH1 způsobují spektrum fenotypů lidské nemoci spojené s upregulovanou signalizací interferonu typu 1“. Nat Genet. 46 (5): 503–509. doi:10,1038 / ng.2933. PMC  4004585. PMID  24686847.
  13. ^ A b C d E F G Rýže, GI; et al. (2007). "Klinický a molekulární fenotyp Aicardi-Goutièresova syndromu". Jsem J Hum Genet. 81 (4): 713–25. doi:10.1086/521373. PMC  2227922. PMID  17846997.
  14. ^ McEntagart, M; Kamel, H; Lebon, P; King, MD (1998). „Aicardi-Goutieresův syndrom: rozšiřující se fenotyp“. Neuropediatrie. 29 (3): 163–7. doi:10.1055 / s-2007-973555. PMID  9706629.
  15. ^ Ostergaard, JR; Christensen, T; Nehen, AM (1999). „Zřetelný rozdíl v klinické expresi dvou sourozenců s Aicardi-Goutieresovým syndromem“. Neuropediatrie. 30 (1): 38–41. doi:10.1055 / s-2007-973455. PMID  10222460.
  16. ^ Vogt, J (2013). „Stávkující intrafamilní fenotypová variabilita Aicardi-Goutieresova syndromu spojená s rekurentní asijskou zakladatelskou mutací v RNASEH2C“. Am J Med Genet. 161A (2): 338–42. doi:10,1002 / ajmg.a,35712. PMID  23322642.
  17. ^ Crow, YJ; et al. (2004). „Vrozený glaukom a atrofie mozkových kmenů jako rysy syndromu Aicardi-Goutieres“. Am J Med Genet. 129A (3): 303–7. doi:10,1002 / ajmg.a. 30250. PMID  15326633.
  18. ^ Figiel, Małgorzata; Chon, Hyongi; Cerritelli, Susana M .; Cybulska, Magdalena; Crouch, Robert J .; Nowotny, Marcin (2011-03-25). „Strukturální a biochemická charakterizace komplexu lidské RNázy H2 odhaluje molekulární základ pro rozpoznávání substrátu a defekty syndromu Aicardi-Goutières.“. The Journal of Biological Chemistry. 286 (12): 10540–10550. doi:10.1074 / jbc.M110.181974. ISSN  1083-351X. PMC  3060507. PMID  21177858.
  19. ^ O'Driscoll M. C .; Daly S. B .; Urquhart J. E .; Black G .; Pilz D. T .; Brockmann K .; Crow Y. J. (2010). „Recesivní mutace v genu kódujícím těsně spojující proteinový okluzin způsobují kalcifikaci podobnou pásku se zjednodušenou gyrací a polymikrogýrií“. American Journal of Human Genetics. 87 (3): 354–364. doi:10.1016 / j.ajhg.2010.07.012. PMC  2933344. PMID  20727516.
  20. ^ Crow, Yanick J. (2016-11-22). „Aicardi-Goutièresův syndrom“. In Pagon, Roberta A .; Adam, Margaret P .; Ardinger, Holly H .; Wallace, Stephanie E .; Amemiya, Anne; Bean, Lora JH; Bird, Thomas D .; Ledbetter, Nikki; Mefford, Heather C. (eds.). GeneReviews. Seattle (WA): University of Washington, Seattle. PMID  20301648.
  21. ^ Crow, Yanick; Livingston, John (01.12.2016). „Neurologické fenotypy spojené s mutacemi v TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C, SAMHD1, ADAR1 a IFIH1: Aicardi – Goutièresův syndrom a dále“. Neuropediatrie. 47 (6): 355–360. doi:10,1055 / s-0036-1592307. ISSN  0174-304X. PMID  27643693.
  22. ^ A b C d Crow, Yanick J .; Chase, Diana S .; Lowenstein Schmidt, Johanna; Szynkiewicz, Marcin; Forte, Gabriella M.A .; Gornall, Hannah L .; Oojageer, Anthony; Anderson, Beverley; Pizzino, Amy (01.02.2015). „Charakterizace fenotypů lidských onemocnění souvisejících s mutacemi v TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C, SAMHD1, ADAR a IFIH1“. American Journal of Medical Genetics Part A. 167 (2): 296–312. doi:10,1002 / ajmg.a.36887. ISSN  1552-4833. PMC  4382202. PMID  25604658.
  23. ^ Rýže, Gillian; Patrick, Teresa; Parmar, Rekha; Taylor, Claire F .; Aeby, Alec; Aicardi, Jean; Artuch, Rafael; Montalto, Simon Attard; Bacino, Carlos A. (2007). „Klinický a molekulární fenotyp Aicardi-Goutièresova syndromu“. American Journal of Human Genetics. 81 (4): 713–725. doi:10.1086/521373. PMC  2227922. PMID  17846997.
  24. ^ Isaacs, A; Lindenmann, J (1957). „Virové interference. I. Interferon“. Proc R Soc Lond B Biol Sci. 147 (927): 258–67. Bibcode:1957RSPSB.147..258I. doi:10.1098 / rspb.1957.0048. PMID  13465720.
  25. ^ Isaacs, A; Lindenmann, J; Valentine, RC (1957). „Virová interference. II. Některé vlastnosti interferonu“. Proc R Soc Lond B Biol Sci. 147 (927): 268–73. Bibcode:1957RSPSB.147..268I. doi:10.1098 / rspb.1957.0049. PMID  13465721.
  26. ^ Gresser, já; et al. (1980). „Interferonem vyvolané onemocnění u myší a potkanů“. Ann N Y Acad Sci. 350 (1): 12–20. Bibcode:1980NYASA.350 ... 12G. doi:10.1111 / j.1749-6632.1980.tb20602.x. PMID  6165266.
  27. ^ Stetson, DB; Ko, JS; Heidmann, T; Medzhitov, R (2008). „Trex1 brání buněčné vnitřní iniciaci autoimunity“. Buňka. 134 (4): 587–98. doi:10.1016 / j.cell.2008.06.032. PMC  2626626. PMID  18724932.
  28. ^ Crow, YJ; Rehwinkel, J (2009). „Aicardi-Goutieresův syndrom a příbuzné fenotypy: propojení metabolismu nukleových kyselin s autoimunitou“. Hum Mol Genet. 18 (R2): R130–6. doi:10,1093 / hmg / ddp293. PMC  2758706. PMID  19808788.
  29. ^ A b Stetson, DB (2012). „Endogenní retroelementy a autoimunitní onemocnění“. Curr Opin Immunol. 24 (6): 692–7. doi:10.1016 / j.coi.2012.09.007. PMC  4005353. PMID  23062469.
  30. ^ Yan, Nan; Ashton D. Regalado-Magdos; Bart Stiggelbout; Min Ae Lee-Kirsch; Judy Lieberman Yu (listopad 2010). „Cytosolická exonukleáza TREX1 inhibuje vrozenou imunitní odpověď na HIV-1“. Přírodní imunologie. 11 (11): 1005–1013. doi:10.1038 / ni.1941. PMC  2958248. PMID  20871604.
  31. ^ Ahn, Jeonghyun; Phillip Ruiz & Glen N. Barber (26. září 2014). „Skutečná vlastní DNA spouští zánětlivé onemocnění v závislosti na STING“. The Journal of Immunology. 193 (9): 4634–4642. doi:10,4049 / jimmunol. 1401337. PMC  5003413. PMID  25261479.
  32. ^ Zhao, Ke; Juan Du; Xue Han; John L Goodier; Peng Li; Xiaohong Zhou; Wei Wei; Sean L Evans; Linzhang Li; Wenyan Zhang; Ling E Cheung; Guanjun Wang; Haig H Kazazian Jr. & Xiao-Fang Yu (26. září 2013). „Modulace LINE-1 a Alu / SVA retrotranspozice SAMHD1 související s Aicardi-Goutieresovým syndromem“. Zprávy buněk. 4 (6): 1108–1115. doi:10.1016 / j.celrep.2013.08.019. PMC  3988314. PMID  24035396.
  33. ^ A b Blau, N; et al. (2003). „Cerebrospinální tekutina pteriny a foláty u Aicardi-Goutièresova syndromu: nový fenotyp“. Neurologie. 61 (5): 642–7. doi:10.1212 / 01.wnl.0000082726.08631.e7. PMID  12963755.
  34. ^ Uggetti, C; et al. (2009). „Aicardi-Goutieresův syndrom: neuroradiologické nálezy a sledování“. AJNR Am J Neuroradiol. 30 (10): 1971–6. doi:10,3174 / ajnr.a1694. PMID  19628626.
  35. ^ Livingston, JH; Stivaros, S; van der Knaap, MS; Crow, YJ (2013). "Rozpoznatelné fenotypy spojené s intrakraniální kalcifikací". Dev Med Child Neurol. 55 (1): 46–57. doi:10.1111 / j.1469-8749.2012.04437.x. PMID  23121296.
  36. ^ Lebon, P; et al. (1988). "Intratekální syntéza interferonu-alfa u kojenců s progresivní familiární encefalopatií". J. Neurol Sci. 84 (2–3): 201–8. doi:10.1016 / 0022-510x (88) 90125-6. PMID  2837539.
  37. ^ Černá, DN; et al. (1988). „Encefalitida mezi dětmi Cree v severním Quebecu“. Ann Neurol. 24 (4): 483–9. doi:10,1002 / analog. 410240402. PMID  3239950.
  38. ^ Crow, YJ; et al. (2003). „Cree encefalitida je alelická s Aicardi-Goutièresovým syndromem: důsledky pro patogenezi poruch metabolismu interferonu alfa“. J Med Genet. 40 (3): 183–7. doi:10,1136 / jmg.40.3.183. PMC  1735395. PMID  12624136.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje