LINGO1 - LINGO1

LINGO1
Protein LINGO1 PDB 2id5.png
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyLINGO1, LERN1, LRRN6A, UNQ201, repetice bohatá na leucin a Ig doména obsahující 1, MRT64
Externí IDOMIM: 609791 MGI: 1915522 HomoloGene: 41891 Genové karty: LINGO1
Umístění genu (člověk)
Chromozom 15 (lidský)
Chr.Chromozom 15 (lidský)[1]
Chromozom 15 (lidský)
Genomic location for LINGO1
Genomic location for LINGO1
Kapela15q24.3Start77,613,027 bp[1]
Konec77,820,900 bp[1]
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

84894

235402

Ensembl

ENSG00000169783

ENSMUSG00000049556

UniProt

Q96FE5

Q9D1T0

RefSeq (mRNA)
RefSeq (protein)
Místo (UCSC)Chr 15: 77,61 - 77,82 MbChr 9: 56,62 - 56,8 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Opakování bohaté na leucin a protein obsahující doménu podobnou imunoglobinu 1[5] také známý jako LINGO-1 je protein který je kódován LINGO1 gen u lidí.[6][7] Patří do rodiny opakování bohaté na leucin bílkoviny, o nichž je známo, že hrají klíčové role[8] v biologii centrální nervový systém. LINGO-1 je funkční složkou receptoru Nogo (inhibitor růstu neuritů), známého také jako receptor retikulonu 4.

Bylo navrženo, že antagonisté LINGO-1, jako je BIIB033[9] může významně zlepšit a regulovat přežití po nervovém poškození způsobeném proteinem.[10]

Struktura

Aminokyselinová sekvence lidského proteinu LINGO-1. Různé domény jsou signalizovány podle jejich chemických charakteristik a jsou identifikovány jejich aminokyseliny.

Lidský LINGO-1 je jednoprůchodový typ 1 transmembránový protein 614 aminokyselin. Obsahuje signální sekvenci 34 zbytků, následovanou LRR (opakování bohaté na leucin ) doména, Ig (podobná imunoglobulinům) doména, stopková doména, transmembránová oblast a krátký cytoplazmatický ocas. Jako transmembránový protein se většinou nachází na buněčná membrána.[11]

Ukázalo se, že struktura LINGO-1 je vysoce stabilní jak ve své krystalické formě, tak v roztoku, a to díky svému opakovanému složení Ig-kompozitu bohatému na leucin. Protože tetramer má velmi velkou povrchovou plochu do buněčné membrány, předpokládá se, že to může sloužit jako účinná a stabilní vazebná platforma usnadňující interakci s komplexem NgR, p75, TROY.[Citace je zapotřebí ]

Extracelulární doména

Extracelulární doména se skládá ze signální sekvence, 11 motivů LRR obsažených mezi N-terminál a C-terminál uzavírací domény a podobné imunoglobuliny (IgC2 ) doména.[7][12] C-koncová LRR doména je nezbytná pro funkci proteinu při screeningu proteinů, které interagují s touto doménou. Struktura spolu s biofyzikální analýzou vlastností LINGO-1 odhalily, že složený záhyb proteinu LRR-Ig proteinu ho může přimět, aby se asocioval se sebou ve formě kruhového prstence a vytvořil uzavřený a stabilní tetramer v roztoku a v krystalu.

Intracelulární doména

Intracelulární část proteinu je tvořena transmembránovou oblastí a cytoplazmatickým ocasem 38 zbytků. Obsahuje kanonický Receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR) podobné fosforylační místo tyrosinu na zbytku 591, které je kritické pro intracelulární signály.[13]

Ko-receptor

LINGO-1 je a ko-receptor který interaguje s vazbou ligandu Receptor Nogo-66 (NogoR) v signálním komplexu receptoru Nogo.[12] Komplex receptoru Nogo se tvoří, když se Nogo-66 váže na svůj receptor.[14]

LINGO-1 je homotetramer, který s ním tvoří ternární komplex RTN4R /NGFR a RTN4R /TNFRSF19.

Posttranslační úpravy

LINGO-1 obsahuje několik N-glykosylační místa to by mohlo mít negativní vliv na jeho schopnost interagovat s cis nebo trans, s jinými partnery nebo gangliosidy.[15] Obsahuje také glykany s vysokým obsahem manózy.

Distribuce tkání

Grafické shrnutí exprese genu LINGO-1 u lidí. Modrá je pro působení proteinu v nervovém systému, zatímco fialová představuje sekreční funkci LINGO-1 v pankreatu.

LINGO-1 je vyjádřen téměř výlučně v centrální nervový systém (CNS). Nachází se v mozku a v neurony a oligodendrocyty. LINGO-1 mRNA je exprimována téměř výlučným způsobem v centrálním nervovém systému během embryonálních i postnatálních stádií. Je zaměřen na plazmatickou membránu neuronů, ale je možné, že v jiných intracelulárních kompartmentech lze nalézt menší množství proteinu.[16] Jeho nejvyšší exprese je ve specifických oblastech lidského mozku dospělých, jako je mozková kůra, oblast zapojená do senzoricko-motorické funkce, poznávání a pracovní paměti; the hipokampus, odpovědný za dlouhodobou paměť a za kódování a načítání multisenzorických informací; the amygdala podílí se na stresové reakci; stejně jako thalamus, s konstantní a bazální úrovní výrazu ve zbytku mozku.[17]

Funkce a způsob činnosti

Vzhledem k tomu, že LINGO-1 je opakující se protein bohatý na leucin, který je známý svou důležitou rolí v interakcích protein-protein v široké škále buněčných procesů a jejich implikací v důležitých funkcích, jako je neuronová diferenciace a růst nebo regulace vedení a regenerace axonů je logické odvodit, že jeho funkce jsou spojeny s nervovým systémem.[Citace je zapotřebí ]

LINGO-1 je zásadním negativním regulátorem myelinizace. Podílí se na inhibici regenerace axonů prostřednictvím ternárního komplexu vytvořeného s NgR1 / Nogo-66 (podjednotka vázající ligand) a p75 (podjednotka transdukující signál). NgR1 spoléhá na své ko-receptory pro transmembránovou signalizaci. Tři hlavní inhibiční faktory spojené s myelinem jsou Nogo, oligodendrocytový myelinový glykoprotein a s myelinem spojený glykoprotein, které všechny sdílejí tento komplex trimolekulárního receptoru. Inhibičního účinku je dosaženo prostřednictvím RhoA -GTP upregulace v reakci na přítomnost MOG, MAG nebo Nogo-66 v centrální nervové soustavě.[12] LINGO-1 také inhibuje oligodendrocyt diferenciace předchůdců a myelinizace mechanismem, který také zahrnuje aktivaci RhoA, ale který zjevně nevyžaduje p75 nebo NgR1.

LINGO-1 se účastní regulace nervové apoptózy inhibicí WNK3 kinázová aktivita. Ukázalo se, že blokování extracelulární domény LINGO-1 narušuje interakci mezi receptorovými kinázami a LINGO-1, což přímo oslabuje inhibici přežití neuronů. Avšak mezi čtyřmi členy rodiny WNK se ukázalo, že pouze WNK3 reguluje a zvyšuje přežití buněk v dráze závislé na kaspázě-3.[15][18]

Abychom porozuměli tomu, jak tyto složky regulují signalizační procesy, byl vytvořen experiment „model deprivace séra“ (SD), který má vyvolat neuronální apoptóza.[Citace je zapotřebí ] Výzkum ukazuje, že léčba buď konstruktem obsahujícím IgC2 nebo EGFR domény v proteinu LINGO1 nebo s Nogo66, které fungují jako agonisté NgR1, a proto v kombinaci s receptorem vyvolávají fyziologickou odpověď, což vede ke zvýšené rychlosti apoptózy v primárně kultivovaných kortikálních neuronech pod SD.[Citace je zapotřebí ]

Kromě toho snížení hladiny exprese serin / threonin kinázy WNK3 (pomocí umlčování genů prostřednictvím interference RNA (ShRNA )) nebo inhibice její kinázové aktivity měla podobné účinky na přežití takových neuronů. Nepříznivé účinky Nogo66[19] prokázaly, že zvyšují společnou asociaci LINGO1 a WNK3, což způsobuje vazbu WNK3 na intracelulární doménu LINGO1, což vede ke snížené aktivitě WNK3 kinázy. LINGO1 podporuje neurální apoptózu inhibicí aktivity WNK3 kinázy.[20]

Signalizační cesty

LINGO-1 je schopen interagovat s různými kofaktory a ko-receptory, což může vést k aktivaci signálních drah, které mohou mít vliv na regulaci přežití neuronů, regeneraci axonů, diferenciaci oligodendrocytů nebo procesy myelinizace v mozku .[21]

Známé interakce jsou s proteiny, jako je oligodendrocyt-myelinový glykoprotein, Nogo-A (neurotický inhibitor růstu) a myelinem spojené glykoproteiny. LINGO-1 také interaguje s transmembránovými proteiny: EFGR, spolu s jeho ligandem epidermální růstový faktor (EFG); mozkový neurotrofický faktor (BNDF) a jeho receptor, amyloidový prekurzorový protein (APP) a kináza A receptoru tropomyosinu A (TrkA ). Existují další interakce s bílkovinami, které se podílejí na neurologických a psychiatrických poruchách: protein s nedostatkem lysinu WNK v kináze 1 (WNK1 ), mitogenem aktivovaná protein kináza 2/3 (MEK 2/3), kináza 5 snížená extracelulárním signálem (ERK5 ), RhoA, a další.[22]

Neurologické a psychiatrické poruchy

Reprezentace signálních drah LINGO-1, které se podílejí na neurologických a psychiatrických poruchách. Interakce se zmíněnými hlavními proteiny a jejich patologické důsledky.

LINGO-1 je kódován genem LINGO-1, který je lokalizován na člověku chromozom 15, přesněji na místo 15q24-26, což je region, který má prvotní důsledky v řadě psychiatrických, návykových a úzkostných poruch. Genomické změny těchto oblastí mohou být faktory pro poruchy, jako je schizofrenie, deprese, autismus, panická porucha nebo úzkost.[23]

Oblasti mozku identifikované jako vysoce exprimující transkripty Lingo-1 byly také silně zapojeny do neurologických i psychiatrických poruch, jako je poranění míchy, traumatické zranění mozku, roztroušená skleróza (SLEČNA), Parkinsonova choroba, zásadní třes (ET), Alzheimerova choroba, epilepsie a glaukom (nemoci centrálního nervového systému); stejně jako stres a panické poruchy, schizofrenie, amnézie, atd.[17] Úloha Lingo-1 v těchto neurologických poruchách spočívá v jeho inhibiční roli v růstu neuritů, diferenciaci oligodendrocytů a myelinaci, což nervovému systému ztěžuje regeneraci poškozených oblastí, ať už tato poranění pocházejí z endogenních nebo exogenních procesů.

Poranění míchy

Poranění míchy vede k poškození axonálních traktů, jejichž funkcí je řízení motorické a smyslové činnosti. Tento protein byl nalezen v tomto axonálním traktu dospívajících krysích mích po poranění. Kromě toho bylo 14 dní po poranění detekováno pětinásobné zvýšení hladin mingo-Lingo-1. Bylo také prokázáno, že Lingo-1-Fc, rozpustná forma Lingo-1, antagonizuje signální dráhy Lingo-1 tím, že inhibuje vazbu Lingo-1 na NgR, v důsledku čehož dochází k výraznému zlepšení funkční obnovy potkanů ​​po boční hemisekci byly pozorovány míchy.[17]

Základní třes a Parkinsonova choroba

Základní třes, jedno z nejčastějších neurologických onemocnění, je charakterizováno posturálním a akčním třesem. Nedávný výzkum ukazuje, že přibližně u 20% lidí, kteří trpí tímto onemocněním, se zvyšuje jejich obsah bílkovin LINGO1 mozeček, proto by spojení LINGO1 s esenciálním třesem vedlo k vývoji účinnějších symptomatických terapií a léčby.[24][25][26]

Bylo zjištěno, že v genomu LINGO-1 existuje marker, varianta (rs9652490), která je významně spojena s esenciálním třesem, což zvyšuje riziko vzniku patologie.

Pokud jde o Parkinsonovu chorobu, která je také pohybovou poruchou související s věkem, bylo zjištěno, že hladiny LINGO-1 jsou vyšší v substantia nigra a cerebellum[27] mozků post mortem Parkinsonovy choroby ve srovnání s kontrolními skupinami. Dudem et al., (2020)[27] také prokázali, že LINGO1 je nová regulační podjednotka kanálů s velkou vodivostí, aktivovaných Ca2 + (BK). Předpokládá se, že přežití dopaminových neuronů a abnormality chování jsou způsobeny nadměrnou expresí LINGO-1 u pacientů s Parkinsonovou chorobou.[17]

Traumatické zranění mozku

Traumatické zranění mozku Zahrnuje nekrotickou a apoptotickou smrt mozkových buněk ve zranitelných a choulostivých oblastech, jako je mozková kůra a hipokampus, kde je známo, že existuje výraz Lingo-1 jak ve vývoji, tak v dospělosti. RhoA signalizace je do značné míry zodpovědná za neuronální reakci na neuronální inhibiční proteiny a regeneraci (nebo nedostatek v případě její aktivace) poškozených axonů. Receptor Lingo-1 stimuluje RhoA, který se aktivuje SKÁLA (RhoA kináza), která naopak stimuluje LIM kináza, který pak stimuluje cofilin, který účinně reorganizuje aktin cytoskelet buňky. V případě neuronů vede aktivace této dráhy růstový kužel kolaps, proto inhibuje růst a opravu nervových drah a axonů. Inhibice této dráhy různými složkami obvykle vede k určité úrovni zlepšené opětovné myelinizace.[28] Použití Lingo-1-Fc jako antagonisty Lingo-1 ukazuje inhibici aktivace RhoA. Jelikož tato rozpustná forma Lingo-1 je schopna blokovat interakce mezi Lingo-1 a NgR, je rozumné si myslet, že k blokádě RhoA dochází na úrovni komplexu Lingo-1 / NgR / p75 nebo TROY, což vede k závěr, že Lingo-1 hraje velmi důležitou roli v nedostatku re-myelinizace, opravy nervových a axonových poranění atd.[17]

Schizofrenie

Schizofrenie je chronický, těžký a invalidizující mozek porucha.

Jak již bylo řečeno, opakující se protein bohatý na leucin a protein obsahující imunoglobulinovou doménu (Lingo-1) je zásadním negativním regulátorem myelinizace a prodloužení neuritů. Myelinizace i neurit růst roste během zrání mozku a právě v tomto pozdním období vývoje mozku (dospívání a raná dospělost) se poprvé projevuje schizofrenie. Ve skutečnosti myelinizace vrcholí během pozdního dospívání, což se shoduje s nástupem schizofrenie. Následkem toho může být nadměrný účinek Lingo-1 prostřednictvím demyelinizace a blokování prodloužení neuritů jednou z možných příčin této poruchy.

Oblasti mozku, které jsou v patofyziologie této nemoci jsou hipokampus a dorsolaterální prefrontální kůra. Proto byly vyvinuty klinické studie ke studiu těchto oblastí mozku u lidí trpících schizofrenií. Prozkoumat hypotézu, že myelinová frakce je u pacientů se schizofrenií nižší než u zdravých subjektů, se nazývá technika magnetická rezonanční spektroskopie (MRS), která umožňuje analýzu myelinu. Tyto studie uvádějí, že u pacientů trpících schizofrenií ve skutečnosti existoval dysfunkční profil myelinizace v těchto dvou oblastech mozku.[29]

Post mortem poté byly provedeny studie za účelem porovnání hladin proteinu Lingo-1 v těchto dvou oblastech mozku (hipokampus a dorsolaterální prefrontální kůra) mezi schizofrenií a zdravými subjekty. Účinně se ukázalo, že hladiny Lingo-1 byly významně vyšší u schizofrenie než u kontrolních skupin.[30]

Vezmeme-li v úvahu toto, existuje jasný vztah mezi schizofrenií a demyelinizací, proto je toto onemocnění spojeno s proteinem Lingo-1. Účinnou léčbou tohoto onemocnění by velmi pravděpodobně bylo použití antagonistů Lingo-1, jako je Anti-Lingo-1, které by kompenzovalo nedostatek myelinu a doufejme, že se mu vyhne. Tato léčba je tedy stále ve způsobech vývoje a výzkumu.[31]

Roztroušená skleróza

Roztroušená skleróza patří mezi nejčastější neurologické poruchy u mladých dospělých a spočívá ve zničení a poškození mozku centrální nervový systém (CNS) myelin v důsledku přetrvávajícího zánětu v mozku a míchě. Ukázalo se, že tato demyelinizace způsobuje mitochondriální dysfunkci v axonech, což vede k jejich degeneraci. Tato poškození narušují schopnost a schopnost CNS komunikovat, a proto způsobují širokou škálu příznaků, včetně fyzických, psychických a dokonce psychiatrických. Nejlepším způsobem opětovné myelinizace je podpora diferenciace endogenních dospělých prekurzorových buněk na zralé oligodendrocyty v zraněných oblastech. Tyto prekurzorové buňky se nazývají prekurzorové buňky oligodendrocytů (OPC). Je známo, že v raných stádiích MS lze re-myelinace dosáhnout úspěšně a efektivně, zatímco v pozdních a progresivních fázích není možné. Pokud jde o Lingo-1, víme, že jeho signální cesta je negativním regulátorem diferenciace OPC, stejně jako Notch a Wnt.

Antagonisté Lingo-1 jsou schopni podporovat re-myelinaci v CNS pomocí stimulace diferenciace OPC, která byla předtím blokována tímto proteinem. To bylo vidět v několika experimentech, které vedly k významnému zvýšení diferenciace oligodendrocytů cílením na Lingo-1 s jeho antagonisty, jako je protilátka Anti-LINGO-1 (BIIB033 ).[32]

Glaukom

Glaukom je skupina neurodegenerativních onemocnění charakterizovaných rysy včetně morfologických změn v zrakový nerv hlavy a tedy ve vizuálních polích pacientů. Existují dva hlavní typy; glaukom s otevřeným a uzavřeným úhlem. Ztráta RGC (gangliové buňky sítnice ) a jejich axony vedou ke ztrátě zorného pole. Zvyšující se důkazy také podporují existenci rozčleněné degenerace v synapsích. Ukázalo se, že první příznaky tohoto onemocnění jsou obvykle oční hypertenze. Zvýšené IOP (nitrooční tlak) byl identifikován jako etiologie glaukomu, který způsobuje nervovou degeneraci RCG v sítnici.[33]

Bylo zjištěno, že LING01 je exprimován v normální sítnici a byl regulován v RCG po indukci oční hypertenze na modelu chronického glaukomu u potkanů. LINGO1 tedy funguje jako negativní regulátor přežití neuronů, regenerace axonů a diferenciace oligodendrocytů. LINGO1 se váže s TrkA a inhibuje myelinaci oligodendrocyty in vitro. Dále se váže BDNF receptor a TrkB inhibice aktivace TkrB vazbou BNDF po indukci oční hypertenze.

Neuroprotekce RCG

I když je BDNF důležitým faktorem přežití pro RGC během vývoje i v dospělosti, může BDNF jen mírně zvýšit míru přežití RCG,[33] a významně „nezachrání“ zraněné RCG v hypertenzních očích po kauterizaci episklerální žíly. Negativní regulační funkce LINGO1 může být zapojena do omezeného neuroprotektivního účinku BDNF a může být zvrácena po blokování funkce LINGO1.

LINGO 1 negativně reguluje aktivaci TrkB signální cestou BDNF / TrKB a anti-LINGO-1 má neuroprotektivní účinky prostřednictvím aktivace BDNF / TrkB.[34][35]

Lepší než samotné BDNF a BII003 (antagonista LINGO1), kombinovaná léčba obou poskytuje dlouhodobou neuroprotekci RCG po indukci oční hypertenze. Závěrem může BII033 poskytnout atraktivní terapeutickou strategii na podporu neuroprotekce u glaukomu.[33]

Antagonisté

Blokování aktivity lingo-1 má několik potenciálních aplikací při léčbě neurodegenerativní onemocnění.[22][36]

(A myelinová vrstva je lipidový ochranný povlak, který pokrývá a chrání nervové buňky (axony). Tyto pláště umožňují rychlý a přesný přenos nervových signálů. Roztroušená skleróza ničí tyto myelinové pochvy, což vede ke zhoršení přenosu nervového signálu. Jakmile je tento ochranný myelinový povlak odstraněn, vede to k apoptóza neuronu; axony postupně umírají a způsobují sval křeče a ochrnutí, které jsou charakteristické pro tuto chorobu.[37])

Anti-lingo-1 (BIIB033)

Anti-lingo-1 (BIIB033 ) je monoklonální protilátka specifické pro protein lingo-1 a je navrženo k propagaci remyelinizace (tvorba nového myelinu na axony ) a neuroprotekce.[20][38] Protein lingo-1 inhibuje působení buněk vytvářejících myelin, oligodendrocyty, které obklopují axony. Jeho antagonista, protilátka anti-lingo-1, by blokovala tento protein a byla by dokonce schopná opravy myelinu.

Řada klinických studií s léčivem proti anti-lingo-1 protilátkám (BIIB033) byla buď dokončena, nebo právě probíhá.[39] Akutní optická neuritida (AON) je onemocnění, které zahrnuje poškození nervových vláken a ztrátu myelinu v zrakovém nervu (obvykle postihuje jedno oko a je charakterizováno zánět ).[40] Jedna klinická studie zkoumající účinky na BIIB033 na akutní neuritidu optického nervu.[41] V průběhu celé studie byla měřena latence vedení optického nervu (čas, po který se signál dostal z sítnice do mozku vizuální kůra ).[42] Asi jako polovina pacientů s optickou neuritidou se později rozvine roztroušená skleróza, uvažuje se také o léčbě protilátkami BIIB033 choroba. Předpokládá se, že Anti-Lingo-1 by produkoval potřebný myelin, kterému by se měl vyhnout neurodegenerace.[9]

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000169783 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000049556 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ „LINGO1 - repetice bohatá na leucin a protein 1 obsahující interakci nogo receptorů s doménou podobnou doméně imunoglobulinu - gen a protein LINGO1“. UniProt. Citováno 2015-10-17.
  6. ^ „Opakování bohaté na LINGO1 na leucin a Ig doména obsahující 1“. Entrez Gene.
  7. ^ A b Carim-Todd L, Escarceller M, Estivill X, Sumoy L (prosinec 2003). „LRRN6A / LERN1 (opakující se neuronový protein bohatý na leucin 1) je nový gen s obohacenou expresí v limbickém systému a neokortexu“. Evropský žurnál neurovědy. 18 (12): 3167–82. doi:10.1111 / j.1460-9568.2003.03003.x. PMID  14686891.
  8. ^ de Wit J, Hong W, Luo L, Ghosh A (červenec 2011). „Úloha opakujících se proteinů bohatých na leucin ve vývoji a funkci nervových obvodů“ (PDF). Roční přehled buněčné a vývojové biologie. 27: 697–729. doi:10.1146 / annurev-cellbio-092910-154111. PMID  21740233.
  9. ^ A b „BIIB033“. Fórum pro objevování roztroušené sklerózy. Citováno 2015-10-18.
  10. ^ Agúndez JA, Jiménez-Jimenez FJ, Alonso-Navarro H, García-Martín E (2015). "Potenciál LINGO-1 jako terapeutického cíle pro základní třes". Znalecký posudek. Ther. Cíle. 19 (8): 1139–48. doi:10.1517/14728222.2015.1028360. PMID  25862159.
  11. ^ Mosyak L, Wood A, Dwyer B, Buddha M, Johnson M, Aulabaugh A, Zhong X, Presman E, Benard S, Kelleher K, Wilhelm J, Stahl ML, Kriz R, Gao Y, Cao Z, Ling HP, Pangalos MN , Walsh FS, Somers WS (listopad 2006). „Struktura ektodomény Lingo-1, modulu zapojeného do inhibice opravy centrálního nervového systému“. The Journal of Biological Chemistry. 281 (47): 36378–90. doi:10,1074 / jbc.M607314200. PMID  17005555.
  12. ^ A b C Mi S, Lee X, Shao Z, Thill G, Ji B, Relton J, Levesque M, Allaire N, Perrin S, Sands B, Crowell T, Cate RL, McCoy JM, Pepinsky RB (březen 2004). „LINGO-1 je součástí signálního komplexu receptoru Nogo-66 / p75“. Přírodní neurovědy. 7 (3): 221–8. doi:10.1038 / nn1188. PMID  14966521.
  13. ^ Llorens F, Gil V, Iraola S, Carim-Todd L, Martí E, Estivill X, Soriano E, del Rio JA, Sumoy L (2008). "Vývojová analýza exprese proteinu Lingo-1 / Lern1 v mozku myší: interakce jeho intracelulární domény s Mytll". Vývojová neurobiologie. 68 (4): 521–41. doi:10.1002 / dneu.20607. PMID  18186492.
  14. ^ Alhoshani A, Vithayathil R. „Weiss GA, Cocco MJ (leden 2014). „Model Nogo: Nogo Receptor Complex“. Biofyzikální deník. 106 (22, dodatek 1): 410a – 411a. doi:10.1016 / j.bpj.2013.11.2311.
  15. ^ A b Jepson S, Vought B, Gross CH, Gan L, Austen D, Frantz JD, Zwahlen J, Lowe D, Markland W, Krauss R (červen 2012). „LINGO-1, transmembránový signální protein, inhibuje diferenciaci a myelinaci oligodendrocytů prostřednictvím mezibuněčných interakcí“. The Journal of Biological Chemistry. 287 (26): 22184–95. doi:10.1074 / jbc.M112.366179. PMC  3381180. PMID  22514275.
  16. ^ „LINGO1 Gene“. Genové karty. Citováno 2015-10-18.
  17. ^ A b C d E Andrews JL, Fernandez-Enright F (2015). „Desetiletí od objevu po terapii: Lingo-1, temný kůň v neurologických a psychiatrických poruchách“. Neurovědy a biobehaviorální recenze. 56: 97–114. doi:10.1016 / j.neubiorev.2015.06.009. PMID  26143511.
  18. ^ Veríssimo F, Silva E, Morris JD, Pepperkok R, Jordan P (červenec 2006). „Protein kináza WNK3 zvyšuje přežití buněk v dráze závislé na kaspáze-3“. Onkogen. 25 (30): 4172–82. doi:10.1038 / sj.onc.1209449. PMID  16501604.
  19. ^ Lee H, Raiker SJ, Venkatesh K, Geary R, ​​Robak LA, Zhang Y, Yeh HH, Shrager P, Giger RJ (březen 2008). „Synaptická funkce pro receptor Nogo-66 NgR1: regulace morfologie dendritické páteře a synaptická síla závislá na aktivitě“. The Journal of Neuroscience. 28 (11): 2753–65. doi:10.1523 / JNEUROSCI.5586-07.2008. PMC  6670664. PMID  18337405.
  20. ^ A b Zhang Z, Xu X, Xiang Z, Yu Z, Feng J, He C (duben 2013). „Receptor LINGO-1 podporuje neuronovou apoptózu inhibicí aktivity kinázy WNK3“. The Journal of Biological Chemistry. 288 (17): 12152–60. doi:10.1074 / jbc.M112.447771. PMC  3636899. PMID  23482566.
  21. ^ „Protein Lingo1 (Mus musculus) - zobrazení sítě STRING“. string-db.org. Citováno 2015-10-30.
  22. ^ A b Andrews JL, Fernandez-Enright F (2015). „Desetiletí od objevu po terapii: Lingo-1, temný kůň v neurologických a psychiatrických poruchách“. Neurosci Biobehav Rev. 56: 97–114. doi:10.1016 / j.neubiorev.2015.06.009. PMID  26143511.
  23. ^ „Chromozom 15“. Genetická domácí reference. 2015-10-26. Citováno 2015-10-30.
  24. ^ Delay C, Tremblay C, Brochu E, Paris-Robidas S, Emond V, Rajput AH, Rajput A, Calon F (listopad 2014). „Zvýšený obsah LINGO1 v mozečku pacientů s esenciálním třesem“. Poruchy pohybu. 29 (13): 1637–47. doi:10,1002 / mds.25819. PMID  24531928.
  25. ^ Kuo SH, Tang G, Louis ED, Ma K, Babji R, Balatbat M, Cortes E, Vonsattel JP, Yamamoto A, Sulzer D, Faust PL (červen 2013). „Exprese Lingo-1 je zvýšena při esenciálním třesu mozečku a je přítomna v pinceau buňky koše“. Acta Neuropathologica. 125 (6): 879–89. doi:10.1007 / s00401-013-1108-7. PMC  3663903. PMID  23543187.
  26. ^ Tan EK (2010). „LINGO1 a základní třes: propojení otřesů. Propojení LINGO1 se základním třesem“. Eur. J. Hum. Genet. 18 (7): 739–40. doi:10.1038 / ejhg.2010.25. PMC  2987372. PMID  20372187.
  27. ^ A b Dudem S, Large RJ, Kulkarni S, McClafferty H, Tikhonova IG, Sergeant GP, et al. (Leden 2020). „2+ -aktivované draslíkové kanály“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 117 (4): 2194–2200. doi:10.1073 / pnas.1916715117. PMID  31932443.
  28. ^ Yiu G, He Z (srpen 2006). "Gliální inhibice regenerace axonů CNS". Recenze přírody. Neurovědy. 7 (8): 617–27. doi:10.1038 / nrn1956. PMC  2693386. PMID  16858390.
  29. ^ "Schizofrenie". www.nimh.nih.gov. Národní institut duševního zdraví (NIMH), americké ministerstvo zdravotnictví a sociálních služeb. Citováno 2015-10-28.
  30. ^ Flynn SW, Lang DJ, Mackay AL, Goghari V, Vavasour IM, Whittall KP, Smith GN, Arango V, Mann JJ, Dwork AJ, Falkai P, Honer WG (září 2003). „Abnormality myelinizace u schizofrenie zjištěny in vivo pomocí MRI a posmrtně s analýzou oligodendrocytových proteinů“. Molekulární psychiatrie. 8 (9): 811–20. doi:10.1038 / sj.mp.4001337. PMID  12931208.
  31. ^ Fernandez-Enright F, Andrews JL, Newell KA, Pantelis C, Huang XF (2014-01-21). „Nové důsledky Lingo-1 a jeho signálních partnerů při schizofrenii“. Translační psychiatrie. 4 (1): e348. doi:10.1038 / tp.2013.121. PMC  3905231. PMID  24448210.
  32. ^ Robson J, Trounson A (září 2011). „Potenciál kmenových buněk pro neurovědu 21. století“. Neurochemistry International. 59 (3): 327–8. doi:10.1016 / J.NEUINT.2011.07.011. PMID  21827925.
  33. ^ A b C Fu Q, So K (2015). „Kapitola 17 - Neuroprotekce retinálních gangliových buněk v glaukomu blokováním funkce LINGO-1 nebo použitím antagonisty receptoru Nogo-66“. V So K, Xu X (eds.). Nervová regenerace. USA: Elsevier Inc. str. 263–271. doi:10.1016 / B978-0-12-801732-6.00017-3. ISBN  978-0-12-801732-6.
  34. ^ Naylor RL, Robertson AG, Allen SJ, Sessions RB, Clarke AR, Mason GG, Burston JJ, Tyler SJ, Wilcock GK, Dawbarn D (březen 2002). „Diskrétní doména lidského receptoru TrkB definuje vazebná místa pro BDNF a NT-4.“ Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 291 (3): 501–7. doi:10.1006 / bbrc.2002.6468. PMID  11855816.
  35. ^ Haniu M, Montestruque S, Bures EJ, Talvenheimo J, Toso R, Lewis-Sandy S, Welcher AA, Rohde MF (říjen 1997). "Interakce mezi neurotrofickým faktorem odvozeným od mozku a receptorem TRKB. Identifikace dvou domén vázajících ligand v rozpustném TRKB afinitní separací a chemickým zesítěním". The Journal of Biological Chemistry. 272 (40): 25296–303. doi:10.1074 / jbc.272.40.25296. PMID  9312147.
  36. ^ Mi S, Pepinsky RB, Cadavid D (2013). „Blokování LINGO-1 jako terapie na podporu opravy CNS: od konceptu po kliniku“. Léky na CNS. 27 (7): 493–503. doi:10.1007 / s40263-013-0068-8. PMID  23681979.
  37. ^ Herper M (2015-10-25). „Výsledky testu na biogenní MS jsou„ mírně povzbuzující “v testu očních chorob“. Forbes. Citováno 2015-10-29.
  38. ^ Deiß A, Brecht I, Haarmann A, Buttmann M (2013). „Léčba roztroušené sklerózy monoklonálními protilátkami: aktualizace z roku 2013“. Odborná recenze Neurotherapeutics. 13 (3): 313–35. doi:10.1586 / ern.13.17. PMID  23448220.
  39. ^ „BIIB033 Clinical Trials“. ClinicalTrials.gov.
  40. ^ Shams PN, Plant GT (září 2009). „Optická neuritida: recenze“. Mezinárodní MS Journal. 16 (3): 82–9. PMID  19878630.
  41. ^ Číslo klinického hodnocení NCT01721161 pro „BIIB033 In Acute Optic Neuritis (AON) (RENEW)“ na ClinicalTrials.gov
  42. ^ „Anti-LINGO-1“. Společnost pro roztroušenou sklerózu. Archivovány od originál dne 22.12.2015. Citováno 2015-10-29.

Další čtení

externí odkazy

  • Přehled všech strukturálních informací dostupných v PDB pro UniProt: Q96FE5 (Opakování bohaté na leucin a protein obsahující nogo receptor interagující s imunoglobulinovou doménou 1) na PDBe-KB.