HLA-DQ2 - HLA-DQ2 - Wikipedia

HLA-DQ2
(MHC třídy II, DQ )
HLA-DQ2.5 gliadin.PNG
Ilustrace HLA-DQ2.5 s deamidovaným gliadinovým peptidem ve vazebné kapse.1s9v​
Cis-haplotypHaplotyp
izoforma,podtypDQA1DQB1
DQ α2β2DQ2.2*0201*0202
DQ α3β2DQ2.3*0303*0202
DQ α5β2DQ2.5*0501*0201


HLA-DQ2 (DQ2) je sérotyp skupina uvnitř HLA-DQ (DQ) sérotypový systém. Sérotyp je určen rozpoznáváním p protilátky2 podmnožina DQ β-řetězců. P-řetězec DQ je kódován HLA-DQB1 lokus a DQ2 jsou kódovány HLA-DQB1*02 alela skupina. Tato skupina v současné době obsahuje dvě společné alely, DQB1*0201 a DQB1*0202. HLA-DQ2 a HLA-DQB1 * 02 jsou významově téměř synonymní. Β-řetězce DQ2 se kombinují s α-řetězci kódovanými geneticky spojenými HLA-DQA1 alely, k vytvoření cis -haplotyp izoformy. Tyto izoformy, přezdívané DQ2.2 a DQ2.5, jsou také kódovány DQA1*0201 a DQA1*0501 geny.

DQ2 je nejběžnější v západní Evropa, Severní Afrika a východní Afrika. Nejvyšší frekvence jsou pozorovány v částech Španělsko a Irsko; toto rozdělení koreluje s frekvencí dvou nejrozšířenějších autoimunitní onemocnění. Došlo také ke zvýšení DQB1*0201 v Střední Asie, vrcholit dovnitř Kazachstán a pomalu klesá ze západu na východ do Čína a nakonec Jihovýchodní Asie. DQA1*0501 : DQB1*0201. DQ2.5 je jedním z nejvíce predisponujících faktorů pro autoimunitní onemocnění. DQ2.5 je často kódován haplotypem spojeným s velkým počtem onemocnění. Tento haplotyp, HLA A1-B8-DR3-DQ2, je spojován s chorobami, u nichž má HLA-DQ2 podezření na účast. Přímé zapojení DQ2 je v celiakie (známé také jako celiakie).

Sérologie

DQB1 * 02 sérotypizace[1]
DQB1 *DQ2Vzorek
alela%velikost (N)
*0201989175
*020287656
Haplotypy DQA1-B1 u kavkazských Američanů
DQDQDQFrekvence
Sérotypcis-izoformaPodtypA1B1%[2]hodnost
DQ2α5-β22.50501♣020113.162. místo
α2-β22.20201 020211.083. místo
α3-β22.30302♠02020.08
♠DQA1 * 0302 & * 0303 nevyřešeno; ♣DQB1 * 0501 a * 0505
a některé * 0303 lze vyřešit haplotypem

Efektivita sérotypizace. Sérotypová účinnost HLA-DQ2 patří k nejvyšším z antiséry. Protilátky DQ2 lze použít k účinnému typování jedinců nesoucích DQ2, protilátka však může detekovat DQB1 * 0303.

Alely

DQB1 * 0201

The DQB1 * 0201 alela je geneticky spojen s DQA1 * 0501 a DRB1 * 03. S DQA1 * 0501 tvoří DQ2.5cis kódování haplotyp, s DRB1 * 03 se stává součástí DR3-DQ2 (DR-DQ) sérologicky definovaný haplotyp. U DQA1 * 0501 se alela nejčastěji vyskytuje v celiakie. S DR3 má tento DQ2 druhou nejsilnější vazbu na diabetes typu 1 a je-li spárován s HLA-DQ8 je nejhojnější fenotyp nalezený v pozdním nástupu „Type1-Type2“ diabetes mellitus 1. typu. Protože výskyt celiakie je asi 1%, je tato alela spojena s více autoimunitním onemocněním ve srovnání s jakýmkoli jiným haplotypem DQ.

V literatuře existují nejasnosti týkající se DQB1 * 0201, některé typizační sady s nízkým rozlišením detekují * 0202 jako * 0201 a jsou v literatuře prezentovány jako * 0201 bez rozdílu. DQB1 * 0201 v Evropě se často nachází v HLA A1-B8-DR3-DQ2 haplotyp.[Citace je zapotřebí ]

DQB1 * 0202

Tato alela je spojena s několika alelami DQA1 *, vazba s DQA1 * 0201 tvoří DQ2.2 haplotyp a propojení s DQA1 * 0303 tvoří DQ2.3 haplotyp. V Africe je haplotyp DQA1 * 0501 také zřídka spojen s DQB1 * 0202 a může představovat rodovou formu haplotypu DQ2.5.

DQ2 izoformy a DQ2 haplotypy

Porozumění DQ haplotypům a DQ izoformám
DQ haplotypy
Ilustrace genetiky DQ antigenu, kliknutím na obrázek zobrazíte podrobnosti
Každý jedinec má 22 párů autosomy. Komplex HLA u lidí je velká oblast, ~ 3 miliony nukleotidy, na chromozom 6, v této oblasti existuje velké množství geny. DQ představují 2 genetické loci které leží vedle sebe. Jeden gen se nazývá DQA1 a druhý se nazývá DQB1. Je jich mnoho alely na každém genetickém místě.
Další informace: HLA-DQA1 a HLA-DQB1

DQ antigen, buněčný povrchový receptor, se skládá ze dvou polypeptid podjednotky. Existují desítky alely na každém místě a mnozí tvoří unikátní podjednotka izoformy. Existuje velké množství možných kombinací. Vývoj lidí omezil nejběžnější izoformy. Jedná se o běžnější izoformy kódované pomocí haplotypy, téměř po celou dobu, jeden prošel beze změny od osob matky a otce od početí. Každá alela v každém místě má oficiální název. Názvy alfa podjednotky jsou dány genovými alelami. Například hlavní DQ1 alely jsou uvedeny jako DQA1 *0101, *0102, *0103, *0104. DQ1 označuje DQ α1 skupiny izoforem (historicky podle sérotypu), což je 01 část čísla alely, poslední dvě číslice identifikují konkrétní alelu v této skupině. Všechny ostatní sérotypy DQ se týkají skupin beta řetězců - DQ2, DQ3- (DQ7, DQ8, DQ9), DQ4, DQ5, DQ6. Běžný způsob psaní fenotypu (obě alely, které má osoba) jako DQA1 * 0101 / * 0102. To není dostatek informací k identifikaci izoforem osob. Potřebujeme také informace o beta řetězci, nejlepší způsob, jak to udělat, je odkazovat se na běžné haplotypy. Haplotypy HLA-DQ jsou běžně psány stylem: HLA-DQA1 * 0101: DQB1 * 0501. Když vezmeme v úvahu haplofenotyp osob, forma DQA1 * 0102: DQB1 * 0602 / DQA1 * 0501: DQB1 * 0201 je stejná jako DQA1 * 0102 / * 0501 DQB1 * 0602 / * 0201. Po vytažení lze formulář použít k identifikaci všech potenciálních izoforem. (Viz obrázek níže)

Vztah haplotypů k antigenům
Výsledkem je mnoho potenciálních izoforem DQ cis - a trans -haplotype párování (viz obrázek vlevo). Samozřejmě jsou častější cis-haplotypy. Typicky většina jedinců může produkovat 4 izoformy, ale 2 izoformy bývají nejhojnější. Existují případy, kdy to nemusí být pravda, například když jsou dvě bety nebo dvě alfy velmi podobné struktury. Nejdůležitější z hlediska izoforem - různé párování izoforem podjednotek může mít za následek vazbu různých cizích nebo vlastních antigenů. Z hlediska obrany proti chorobám čím více různých druhů peptidů, které lze prezentovat, tím je pravděpodobnější, že imunitní systém detekuje patogeny a rychle je odstraní. V důsledku toho jsou HLA geny udržovány extrémně variabilní ve většině populací savců ve srovnání s jinými geny.
DQ2.5 a citlivost na lepek
Párování izoforem v homozygotech DQ2.5 vede k jedné izoformě

Pro celiakie nicméně se zdá, že existuje jedna izoforma, která má vyšší roli. Tato izoforma je DQ a5-β2 (DQ2.5). Protože beta řetězec je β2, historicky se mu říká DQ2. Ne všechny izoformy DQ2 jsou patogenní, ale alespoň 2 se zdají být více spojeny s onemocněním. Izoforma DQ2.5 není vzácná, izoformu nese 25% bělochů, zatímco izoformu nese> 90% lidí s celiakií. DQ2 je také zvýšen u idiopatické neuropatie citlivé na lepek. Haplotyp DQA1 * 0501: DQB1 * 0201 je nejčastějším zdrojem izoformy DQ2.5 s názvem DQ2.5cis. Vyskytuje se téměř u všech celiaků a haplotyp se často nazývá haplotyp DQ2.5.

25% celiaků je DQ2 homozygoti (HLA DQB1 * 02 homozygoti), pouze malé procento z nich nenese DQ2.5cis.[3] Tato menšina je vždy DQA1 * 0201: DQB1 * 0202 (DQ2.2cis homozygoti).[4]
Párování izoforem v DQ2.5 / DQ2.2 vede ke dvěma funkčně jedinečným izoformám
Většina homozygotů DQ2 jsou homozygoti haplotypu DQ2.5 nebo DQ2.5 a DQ2.2 haplotypy. Tyto DQ2 homozygoti mají tendenci vykazovat zvýšené poškození a degradaci sliznice a jsou vystaveni největšímu riziku závažných komplikací celiakie, refrakterní choroby a T-buněčného lymfomu spojeného s enteritidou (EATL).
Další informace: DQ2.5, DQ2.2, DQ2 a celiakie, HLA DR3-DQ2
Vzhledem k DQ2.5 bývá riziko onemocnění v rodináchcis kódování haplotypů. Atypicky asi 3% celiaků dostanou izoformu DQ2.5 jako výsledek transkromozomálního kódování. K tomu může dojít, protože jeden haplotyp DQ, DQA1 * 0505: DQB1 * 0301 (DQ7.5) produkuje alfa řetězec, ve kterém je během zpracování na DQ heterodymer useknuta variabilní část vzhledem k DQA1 * 0501.
Párování izoforem v DQ7.5 / DQ2.2 vede ke vzniku 4 izoforem proteinů, izoforma DQ2.5trans je jedna (zakroužkovaná)
Proto může produkovat podjednotku α5. Haplotypy DQ2.2 poskytují podjednotku β2 a následně fenotyp DQ7.5 / DQ2.2 vytváří DQ2.5trans izoforma.

DQ izoforma má komplexní genetické postižení u celiakie. A tyto postižení vysvětlují většinu nemocí. Existuje ještě jeden další haplotyp, který je spojen s onemocněním, i když v Evropě to není tak běžné, bylo zjištěno, že DQ8 se podílí na celiakii u lidí, kde DQ2 není přítomen. DQ8.1 haplotyp kóduje haplotyp DQA1 * 0301: DQB1 * 0302 a představuje drtivou většinu všech DQ8. DQ2,5 je obecně nejvyšší v severní, ostrovní Evropě a Baskicku v severním Španělsku. Frekvence fenotypů v některých částech Irska přesahuje 50%. DQ8 je extrémně vysoký u domorodých Američanů ve Střední Americe a u kmenů východoamerického původu, naštěstí většina z těchto národů si uchovala stravu na bázi kukuřice.

DQ2.5

DQ2.5 označuje buď proteinovou izoformu a genetický (chromozomální) haplotyp. DQ2.5 izoforma nebo heterodimer je zkratka pro buněčný povrchový receptor HLA-DQ a5β2. Často se nazývá „heterodimer DQ2“, izoforma DQ2.5 je ve skutečnosti jedním ze dvou běžných heterodimerů DQ, druhým je DQ2.2. Haplotyp DQ2.5 je vytvořen úzkou genetickou vazbou dvou alel, psaných jako haplotyp, DQA1*0501: DQB1*0201Haplotyp kóduje DQ2.5cis izoforma s odkazem na cis uspořádání DQA1 * 0501 a DQB1 * 0201 ve stejné variantě chromozom 6. Izoformu lze také kódovat trans-haplotypem (mezi dvěma sesterskými chromozomy) tvořící DQ2.5trans izoforma. K této izoformě dochází, když má osoba DQ7.5 / DQ2.2 fenotyp.

DQ2.5 a související DR3 jsou spojeny s pravděpodobně největší frekvencí autoimunitního výskytu ve srovnání s jinými haplotypy. Haplotyp je pozitivně spojen s celiakie, dermatitis herpetiformis, juvenilní diabetes, Lambert-Eatonův myastenický syndrom (LEMS), Sjögrenův syndrom, a autoimunitní hepatitida (ačkoli významná část rizika je sekundární k celiakii). DR3 a / nebo DQ2.5 jsou spojeny s následujícími chorobami: Moreenova ulcerace,[5] "záchvatový nástup" roztroušené sklerózy,[6] Graveova nemoc[7] a systémový lupus erythematodes.[8]

DQ2.2

DQ2.2 je zkratka pro DQ α2β2 heterodimerní izoforma. Izoforma je kódována téměř výhradně DQA1*0201: DQB1*0202 haplotyp. Haplotyp je spojen s DR7. Malé procento celiakie jsou spojeny s tímto haplotypem a některé choroby způsobující gliadiny jsou uvedeny v DQ2.2. Haplotyp se nachází na vysokých frekvencích v Středomoří a západní Afrika. The euroasijský geografická distribuce DQ2.2 je o něco větší než DQ2.5. Ve srovnání s DQ2.5 je frekvence v Sardinie je nízká, ale v Iberia je vysoká a dosahuje maximální frekvence ~ 30% v severní Iberii a poloviční než v britských Ilses. Rozkládá se podél Středomoří a Afriky s relativně vysokou frekvencí a v některých se vyskytuje ve vysokých frekvencích Střední Asie, Mongolové, a Han Číňan. Nezdá se, že by měl domorodou přítomnost v západním Pacifiku nebo v Novém světě a přítomnost DQ2.2 v Jihovýchodní Asie a Indonésie je pravděpodobně výsledkem toku genů z Indie a Čína v post-neolitický krát. Haplotyp vykazuje v Africe značnou rozmanitost, což se projevilo v Iberii se 2 přídavnými haplotypy, DQA1*0303: DQB1*0202 a DR7: DQA1*0201: DQB1*0303. Zdá se, že expanze DQ2.2 do Evropy byla o něco později nebo předpojatá nějakým zúžením mezi Iberií a zbytkem kontinentu.

DQ2.3

DQ2.3 je zkratka pro DQ α3β2 heterodimerní izoforma. Izoforma je kódována DQA1*0303: DQB1*0202haplotyp. Izoformu lze také produkovat fenotypy, přičemž jeden haplotyp je DQ4.3, DQ7.3, DQ8.1, DQ9.3 a druhý haplotyp je DQ2.2 nebo DQ2.5. Proto je receptorem kódovaným haplotypem DQ2.3cis izoforma, která je geneticky spojena s DR7 Sérologií DR7-DQ2 nemůže rozlišovat DQ2.2 od haplotypů DQ2.3, a proto je vyžadována typizace DQA1.

Jiné izoformy

DQ2 beta řetězce se mohou spárovat s trans do jiného alfa řetězce. V cis izoformách pro alfa řetězce DQ2, 4, 7, 8 nebo 9 vázající DQ1 (DQA1 * 01) však neexistuje žádná přednost. Řetězy DQA1 * 03, * 05 se zpracovávají na téměř identické řetězce alfa. Řetěz * 04 se může potenciálně komplexovat s DQ2 a vytvářet DQ2.4. Ve východní Asii existuje možnost DQ2.6 vyplývající ze spárování s DQA1 * 0601.

U celiakie

DQ2 představuje druhý nejvyšší rizikový faktor pro celiakii, nejvyšším rizikem je blízký příbuzný s onemocněním. Díky svému spojení s celiakií má DQ2 nejvyšší asociaci jakéhokoli sérotypu HLA s autoimunitním onemocněním, téměř 95% všech celiaků má DQ2, z toho 30% má 2 kopie DQ2. Z homozygotů DQ2, kteří jedí pšenici, je celoživotní riziko celiakie mezi 20 a 40%.

Vztah DQ2 a celiakie je však složitý, protože existuje více izoforem DQ2. DQ α5β2 (DQ2.5) izoforma je silně spojena s CD. Tato izoforma je částečně kódována geny DQB1 * 02 u jedinců pozitivních na HLA-DQ2. DQB1 * 0201 je geneticky spojen s DQA1 * 0501 tvořící DQ2.5 haplotyp, který kóduje obě α5 a β2 podjednotky. Haplotyp DQ2.5 poskytuje jediné nejvyšší genetické riziko onemocnění, avšak srovnatelné riziko může pocházet také z velmi podobných alel na různých haplotypech.

Ilustrace 33meru deamidovaného alfa-2 gliadinu ukazující překrývání tří druhů epitopu T-buněk.

Imunodominantní místo pro DQ2.5 je na α2-gliadinu. Tato stránka je 33mer rezistentní na proteázy, která má 6 překrývajících se DQ2.5 omezených epitopů. To vytváří velmi silnou vazbu T-buněk pro komplexy DQ2.5-33mer. DQ2.5 váže gliadin, ale vazba je citlivá na deamidaci způsobenou tkáňová transglutamináza. Téměř ve všech případech jsou místa s nejvyšší afinitou lepku odvozena deamidací. HLA DQB1 * 0202 a jeho spojené alely DQA1 * (haplotyp DQ2.2) neprodukují α5 podjednotka. Zatímco heterodimer DQ2.2 nemůže účinně prezentovat α-2 gliadin, může představovat další gliadiny. U nejméně 1% celiatiků DQ2.2 propůjčuje adaptivní imunitu vůči gliadinu, což umožňuje celiakii.

DQ α5-β2 rozštěp vazby s deamidovaným gliadinovým peptidem (žlutý), modifikovaný z PDB: 1S9V​[9]

DQ2,5 a lepek

Jak již bylo zmíněno, DQA1*0501: DQB1*0201 haplotyp produkuje DQ2.5cis což je frekvence a účinnost při prezentaci alfa-gliadinu hlavním faktorem adaptivní imunity. Izoforma, často označovaná jako heterodimer DQ2 nebo DQ2 (DQA1*05: DQB1*02) a nověji lze DQ2.5 odlišit od odpovědí z jiných izoforem DQ, včetně jiných DQ2.[10][11] Konkrétně tento heterodimer DQ2 je odpovědný za prezentaci a2-gliadinu, který nejúčinněji stimuluje patogenní T-buňky.

Nejvyšší riziko celiakie je v západní populaci Irsko a překrývá jeden ze tří globálních uzlů haplotypu DQ2.5 v západní Evropě. Haplotyp DQ2.5 je spojen s DR3 a DR3 není spojen s DQ2.2. Proto lze buď pomocí sérotypizace, nebo genotypizace odlišit DQ2.5 od DQ2.2 nebo DQ2.3. Rafinované studie rizika a imunologie naznačují, že všechny DQ2 mohou zprostředkovat celiakii, ale DQ2.5 je primárním genetickým rizikovým faktorem. Genomový průzkum markerů spojených s CD odhaluje, že nejvyšší vazba je pro marker v DQA1*0501 alela haplotypu DQ2.5.[12] Sdružení DQB1*0201 je téměř stejně vysoká. Značně zvyšujícím rizikem je schopnost izoforem kódovaných haplotypem DQ2.5 zvýšit hojnost na buněčném povrchu u dvojitých homozygotů DQ2.5. Zatímco většina lidí může tvořit dvě nebo čtyři různé izoformy DQ. Dvojí homozygoti (DQA1 a DQB1) mohou tvořit pouze DQ2.5cis. K tomu dochází, když osoba zdědí chromozom nesoucí DQ2.5cis od každého rodiče. Zatímco frekvence haplotypu DQ2,5 je pouze 4krát vyšší než u běžné populace, počet homozygotů DQ2,5 je 10 až 20krát vyšší než u běžné populace.[3][13]Více kopií haplotypu DQ2.5 nezpůsobuje zdánlivý zvýšení závažnosti, DQ2,5 / DQ2 zvyšuje riziko život ohrožujících komplikací a závažnějších histologických nálezů.[14][15] Z přibližně 90% celiatiků, kteří nesou izoformu DQ2.5, pouze 4% produkují DQ2.5 párovými alelami z různých haplotypů, tato izoforma se nazývá DQ2.5trans a mírně se liší, jedna aminokyselina, od DQ2,5cis.

DQ2.2 a lepek

DQ2.2 neprodukuje všechny nezbytné podjednotky, aby účinně prezentoval nejvíce patogenní glutenové proteiny v imunitním systému. S izoformou DQ2.2 (DQ α2-β2), polární substituce (aminokyseliny jako asparagin, glutamin, glycin, serin, a threonin ) nejsou dobře vázáni na DQ2.2.[16] Gliadinové peptidy, které vážou DQ2.5, jsou obohaceny o aminokyselinu glutamin. Protože β2 poskytuje polovinu strukturální informace pro prezentaci lepku, ostatní haplotypy mohou poskytnout zbytek. Je známo, že takové haplotypy existují, a tyto haplotypy způsobují různá rizika pro DQ2.2. DQ2.2 však může představovat méně patogenní epitopy, jako jsou proteolytické peptidy gama-gliadinu. Toto se jeví jako mediátor onemocnění u 1% celiaků, kteří jsou homozygoty pro DQ2.2.

The DQ2.2 / DQ7.5 fenotyp. Také se nazývá DQ2.5trans v některých publikacích. DQ7.5 haplotypem je DQA1*0505: DQB1*0301 haplotyp. Alela DQA1 * 0505 je podobná alele DQA1 * 0501 haplotypu DQ2.5. Když jsou genové produkty DQA1 * 0505 nebo DQA1 * 0501 zpracovány na buněčný povrch, stanou se α5. Genové produkty DQB1 * 0202 a DQB1 * 0201 jsou téměř identické a fungují podobně. Výsledkem je, že jedna izoforma produkovaná fenotypem dvou haplotypů, DQ2.2 / DQ7.5, je HLA DQ α5β2. Toto haplotyp má malé procento pacientů s celiakií. Další 3 izoformy jsou α2β2(DQ2.2), α2β7 (DQ7.2) a α5β7 (DQ7.5).

DQ2.2 / DQ2.5. Náhodné párování heterologních DQ alfa a beta izoforem produkuje 4 různé izoformy v poměru 1: 1: 1: 1. Frakce DQ2.5 může být 25%. V tomto případě fenotyp Alely HLA DQB1 * 02 jsou kódovány oběma chromozom 6 (odvozeno od matky a otce). Protože DQB1 * 0201 a * 0202 fungují podobně, lze vyrobit pouze dva typy izoforem a poměr se stává 1: 1. To zvyšuje náhodný počet izoforem z 25% na 50%, které mohou způsobit onemocnění, a v důsledku toho zvyšuje riziko celiakie[17][18] a pravděpodobně zvyšuje riziko závažných komplikací, jako je refrakterní celiakie a lymfom.[14] Tyto částečné homozygoty v holandské populaci CD jsou přibližně 20% ve srovnání s náhodně očekávanými 3%, což naznačuje sedminásobné obohacení.

DQ2.2 / DQ8. Mezi pozitivními celiatiky DQ8 bez DQ2,5 1/3 nese haplotyp DQ2,2, přibližně 3krát vyšší než náhodné očekávání.

DQ2.2 / DQ2.2 Homozygoti DQ2.2 představují přibližně 1,1% celiakální populace, což není ve srovnání s kontrolami vysoké, ale je velmi vysoké u kohorty DQ2,5 (izoforma) -, DQ8-, DQ2 + při 30%. Náhodné očekávání je mnohem nižší.[4] Tato část celiaků je důležitá, protože mohou produkovat pouze α2β2 a jsou užitečné pro stanovení role DQ2.2 při celiakii.

Asociace juvenilní cukrovky

Juvenilní diabetes (T1D) má vysokou asociaci s DQ2,5 a zdá se, že existuje souvislost mezi GSE a časným nástupem mužského T1D. Anti-tTG protilátky se nacházejí zvýšené u jedné třetiny pacientů s T1D[19][20] a existují ukazatele, které mohou být zapojeny do Triticeae, ale glutenový protein je typ globulinu (Glb1).[21] Nedávné studie naznačují, že kombinace DQ2.5 a DQ8 (oba prezentující kyselé peptidy) výrazně zvyšuje riziko vzniku diabetu typu 1 u dospělých a nejednoznačného diabetu typu I / II.[22][23] HLA-DR3 hraje významnou roli v autoimunitním diabetu.[24] Přítomnost DQ2 s DR3 však snižuje věk nástupu a závažnost autoimunitní poruchy.

Reference

  1. ^ odvozeno od IMGT / HLA
  2. ^ Klitz W, Maiers M, Spellman S a kol. (Říjen 2003). „Nové referenční standardy frekvence haplotypů HLA: vysoké rozlišení a typizace velkých vzorků haplotypů HLA DR-DQ ve vzorku evropských Američanů“. Tkáňové antigeny. 62 (4): 296–307. doi:10.1034 / j.1399-0039.2003.00103.x. PMID  12974796.
  3. ^ A b van Belzen MJ, Koeleman BP, Crusius JB a kol. (Květen 2004). „Definování příspěvku regionu HLA k pacientům s celiakií pozitivních na cis DQ2“. Genes Immun. 5 (3): 215–20. doi:10.1038 / sj.gene.6364061. PMID  15014431.
  4. ^ A b Karell K, Louka AS, Moodie SJ a kol. (Duben 2003). „Typy HLA u pacientů s celiakií, kteří nejsou nositeli heterodimeru DQA1 * 05-DQB1 * 02 (DQ2): výsledky Evropské genetické skupiny pro celiakii“. Hučení. Immunol. 64 (4): 469–77. doi:10.1016 / S0198-8859 (03) 00027-2. PMID  12651074.
  5. ^ Taylor C, Smith S, Morgan C, Stephenson S, Key T, Srinivasan M, Cunningham E, Watson P (2000). „HLA a Moorenova ulcerace“. Br J Ophthalmol. 84 (1): 72–5. doi:10.1136 / bjo.84.1.72. PMC  1723219. PMID  10611103.
  6. ^ Weinshenker B, Santrach P, Bissonet A, McDonnell S, Schaid D, Moore S, Rodriguez M (1998). „Hlavní alely histokompatibilního komplexu třídy II a průběh a výsledek MS: populační studie“. Neurologie. 51 (3): 742–7. doi:10.1212 / ml. 51.3.742. PMID  9748020.
  7. ^ Ratanachaiyavong S, Lloyd L, Darke C, McGregor A (1993). „Haplotypy rozšířené o MHC v rodinách pacientů s Gravesovou chorobou“. Hum Immunol. 36 (2): 99–111. doi:10.1016 / 0198-8859 (93) 90112-E. PMID  8096501.
  8. ^ Tjernström F, Hellmer G, Nived O, Truedsson L, Sturfelt G (1999). „Synergický účinek mezi alelou antagonisty receptoru interleukinu-1 (IL1RN * 2) a MHC třídy II (DR17, DQ2) při určování citlivosti na systémový lupus erythematodes“. Lupus. 8 (2): 103–8. doi:10.1191/096120399678847560. PMID  10192503. S2CID  26486050.
  9. ^ Kim C, Quarsten H, Bergseng E, Khosla C, Sollid L (2004). "Strukturální základ pro prezentaci glutenových epitopů u celiakie zprostředkovanou HLA-DQ2". Proc Natl Acad Sci USA. 101 (12): 4175–9. Bibcode:2004PNAS..101,4175K. doi:10.1073 / pnas.0306885101. PMC  384714. PMID  15020763.
  10. ^ Qiao SW, Bergseng E, Molberg O, Jung G, Fleckenstein B, Sollid LM (červenec 2005). „Zpřesnění pravidel vazby epiadopu T buněk gliadinu na molekulu DQ2 spojenou s onemocněním u celiakie: význam mezery prolinů a deamidace glutaminu“. J. Immunol. 175 (1): 254–61. doi:10,4049 / jimmunol.175.1.254. PMID  15972656.
  11. ^ Vader W, Stepniak D, Kooy Y a kol. (Říjen 2003). „Účinek dávky genu HLA-DQ2 u celiakie přímo souvisí s velikostí a šířkou reakcí T-buněk specifických pro lepek“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 100 (21): 12390–5. Bibcode:2003PNAS..10012390V. doi:10.1073 / pnas.2135229100. PMC  218768. PMID  14530392.
  12. ^ van Heel DA, Franke L, Hunt KA a kol. (2007). „Celomanomová asociační studie pro celiakii identifikuje rizikové varianty v oblasti přechovávající IL2 a IL21“. Nat. Genet. 39 (7): 827–9. doi:10.1038 / ng2058. PMC  2274985. PMID  17558408.
  13. ^ Louka AS, Nilsson S, Olsson M a kol. (Srpen 2002). „HLA v rodinách s celiakií: nový test modifikace rizika„ jiným “haplotypem, pokud je proveden alespoň jeden haplotyp DQA1 * 05-DQB1 * 02“. Tkáňové antigeny. 60 (2): 147–54. doi:10.1034 / j.1399-0039.2002.600205.x. PMID  12392509.
  14. ^ A b Al-Toma A, Goerres MS, Meijer JW, Peña AS, Crusius JB, Mulder CJ (2006). „Homozygotnost lidského leukocytového antigenu-DQ2 a vývoj refrakterní celiakie a enteropatie související s T-buněčným lymfomem“. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 4 (3): 315–9. doi:10.1016 / j.cgh.2005.12.011. PMID  16527694.
  15. ^ Jores RD, Frau F, Cucca F a kol. (2007). „Homozygóza HLA-DQB1 * 0201 předurčuje závažné poškození střev u celiakie“. Scand. J. Gastroenterol. 42 (1): 48–53. doi:10.1080/00365520600789859. PMID  17190762. S2CID  7675714.
  16. ^ Vartdal F, Johansen BH, Friede T a kol. (1996). "Motiv vázající peptid molekuly HLA-DQ (alfa 1 * 0501, beta 1 * 0201) spojené s onemocněním". Eur. J. Immunol. 26 (11): 2764–72. doi:10.1002 / eji.1830261132. PMID  8921967.
  17. ^ Louka A, Nilsson S, Olsson M, Talseth B, Lie B, Ek J, Gudjónsdóttir A, Ascher H, Sollid L (2002). „HLA v rodinách s celiakií: nový test modifikace rizika„ jiným “haplotypem, pokud je proveden alespoň jeden haplotyp DQA1 * 05-DQB1 * 02“. Tkáňové antigeny. 60 (2): 147–54. doi:10.1034 / j.1399-0039.2002.600205.x. PMID  12392509.
  18. ^ Vader W, Stepniak D, Kooy Y, Mearin L, Thompson A, van Rood J, Spaenij L, Koning F (2003). „Účinek dávky genu HLA-DQ2 u celiakie přímo souvisí s velikostí a šířkou reakcí T-buněk specifických pro lepek“. Proc Natl Acad Sci USA. 100 (21): 12390–5. Bibcode:2003PNAS..10012390V. doi:10.1073 / pnas.2135229100. PMC  218768. PMID  14530392.
  19. ^ Lampasona V, Bonfanti R, Bazzigaluppi E, Venerando A, Chiumello G, Bosi E, Bonifacio E (1999). „Protilátky proti tkáňové transglutamináze C u diabetu typu I“. Diabetologie. 42 (10): 1195–1198. doi:10,1007 / s001250051291. PMID  10525659.
  20. ^ Bao F, Yu L, Babu S, Wang T, Hoffenberg EJ, Rewers M, Eisenbarth GS (1999). „Třetina homozygotních pacientů s HLA DQ2 s diabetem 1. typu exprimuje transglutaminázové autoprotilátky spojené s celiakií“. J. Autoimmun. 13 (1): 143–148. doi:10.1006 / jaut.1999.0303. PMID  10441179.
  21. ^ MacFarlane AJ, Burghardt KM, Kelly J, Simell T, Simell O, Altosaar I, Scott FW (2003). „Protein z cukrovky typu 1 spojený s cukrovkou (Triticum aestivum). CDNA klon pšeničného skladovacího globulinu, Glb1, spojený s poškozením ostrůvků“. J Biol Chem. 278 (1): 54–63. doi:10,1074 / jbc.M210636200. PMID  12409286.
  22. ^ Horton V, Stratton I, Bottazzo G, Shattock M, Mackay I, Zimmet P, Manley S, Holman R, Turner R (1999). „Genetická heterogenita autoimunitního diabetu: věk prezentace u dospělých je ovlivněn genotypy HLA DRB1 a DQB1 (UKPDS 43). Skupina UK Prospective Diabetes Study (UKPDS)“. Diabetologie. 42 (5): 608–16. doi:10,1007 / s001250051202. PMID  10333055.
  23. ^ Bakhtadze E, Borg H, Stenström G, Fernlund P, Arnqvist H, Ekbom-Schnell A, Bolinder J, Eriksson J, Gudbjörnsdottir S, Nyström L, Groop L, Sundkvist G (2006). „Genotypy HLA-DQB1, protilátky ostrůvků a funkce beta buněk při klasifikaci nedávného diabetu u mladých dospělých v celostátní Diabetes Incidence Study ve Švédsku“. Diabetologie. 49 (8): 1785–94. doi:10.1007 / s00125-006-0293-5. PMID  16783473.
  24. ^ Eller E, Vardi P, McFann KK a kol. (2007). „Diferenciální účinky DRB1 (*) 0301 a DQA1 (*) 0501-DQB1 (*) 0201 na aktivaci a progresi autoimunity buněk ostrůvků“. Geny a imunita. 8 (8): 628–33. doi:10.1038 / sj.gene.6364425. PMID  17728790.