Protilátky proti gliadinu - Anti-gliadin antibodies - Wikipedia
Protilátka (s) | |
---|---|
Anti-gliadin | |
Společné charakteristiky protilátek | |
Zdroj antigenu | Triticum aestivum |
Specifické pro izoformu | |
charakteristiky protilátek | |
Antigen Isoform | α / β-gliadin |
Gen antigenu | Gli-X2 |
Postižený orgán (orgány) | Střevo (malé) |
Také ovlivněno | Epiteliální extracelulární matrix |
Přidružené Nemoc (y) | Celiakie |
Třída protilátek | IgA, IgG |
DQ2.5 | |
Sdružení HLA | DQ8 |
DQ2.2 /DQ7.5 | |
Antigen Isoform | y-gliadin |
Gen antigenu | Gli-X3 |
Postižený orgán (orgány) | (Viz α / β-gliadin) |
Přidružené Nemoc (y) | Celiakie |
Třída protilátek | IgA, IgG |
DQ2.5 | |
Sdružení HLA | DQ8 |
DQ2.2 / DQ7.5 | |
Antigen Isoform | ω-gliadin |
Biologický zdroj | & Aegilops speltoides |
Gen antigenu | Gli-B1 |
Postižený orgán (orgány) | Cévní, respirační |
Ovlivněná tkáň | Sérum, Dermis |
Ovlivněné buňky | Žírné buňky, Eosinofily |
Přidružené Nemoc (y) | EIA, Bakerova alergie |
Třída protilátek | IgE |
Protilátky proti gliadinu jsou vyráběny v reakci na gliadin, a prolamin nalezen v pšenice. v chlebová pšenice je kódován třemi různými alely, AA, BB a DD. Tyto alely mohou produkovat mírně odlišné gliadiny, což může způsobit, že tělo produkuje různé protilátky. Některé z těchto protilátek mohou detekovat bílkoviny ve specifické trávě taxony jako Triticeae (Triticeae lepky ), zatímco jiné reagují sporadicky s určitými druhy v těchto taxonech nebo u mnoha taxonomicky definovaná tráva kmeny.
Podtypy
Anti-gliadin IgA
Tato protilátka se vyskytuje u ~ 80% pacientů s celiakie.[1][2] Je zaměřen proti alfa / beta a gama (α, β, γ) gliadinům.[3] Vyskytuje se také u řady pacientů, kteří nejsou enteropatický. Někteří z těchto pacientů mohou mít neuropatie které příznivě reagují na eliminační dietu lepku. Toto se označuje jako idiopatická neuropatie citlivá na lepek.[4] Klinicky jsou tyto protilátky a IgG protilátky proti gliadinu zkráceny jako AGA.
Anti-gliadin IgG
The IgG protilátka je podobná AGA IgA, ale nachází se ve vyšších hladinách u pacientů bez IgA fenotyp. Je také spojován s celiakie a neceliatická citlivost na lepek.[5][6][7]
Anti-gliadinové protilátky se často vyskytují u protilátky proti transglutamináze.
Anti-gliadin IgE
IgE protilátky se běžněji vyskytují v alergie související podmínky, jako je kopřivka, astma a závislé na pšenici anafylaxe vyvolaná cvičením. Terčem nejvíce alergenních protilátek je ω-5 gliadin,[8] který je kódován Gen Gli-1B nalezeno na B haplome (Aegilops speltoides pšenice.[9]
Bezlepková strava
Dny na dietě GF | AGA | |
0 | 203 | |
7 (1 týden) | 195 | |
30 (1 měsíc) | 171 | |
61 (2 měsíce) | 144 | |
91 (3 měsíce) | 121 | |
122 (4 měsíce) | 101 | |
183 (6 měsíců) | 72 | |
274 (9 měsíců) | 44 | |
365 (1 rok) | 27 | |
548 (18 měsíců) | 11 | |
730 (2 roky) | 6 | |
Hodnoty AGA pod 10 (černé) jsou normální |
Jaký je vztah lepku a protilátek proti gliadinu? v citlivé na lepek jednotlivci Testování AGA je rutinně používaný krevní test na možnou přítomnost celiakie, alergií nebo idiopatických jevů. Měření AGA se provádí pomocí ELISA nebo radioimunotest. Takové testy měří hladinu AGA ve srovnání se standardem, jako je úroveň 10 = bod, pod kterou 85% normální populace klesá. Více než 10 se rovná nemoci a očekává se hodnota 3 (průměr)[Citace je zapotřebí ].
Jedinci s celiakií mohou mít hodnoty vyšší než 200[Citace je zapotřebí ]. Existuje společné očekávání, že odstranění lepku vede ke ztrátě AGA; protože však lepek je cílem protilátek, které by je vyčerpaly z těla, odstranění lepku vede k benigní cirkulaci protilátek. Poločas těchto protilátek je obvykle 120 dní. Vzhledem k očekávané normále 3 a za předpokladu, že jednotlivec začíná se skóre 203, můžeme předpovídat hladiny AGA v různých budoucích časových bodech. Na základě těchto počátečních čísel může u pacientů s velmi vysokými hodnotami AGA trvat 2 roky, než se vrátí do normálního rozmezí.
Refrakterní celiakie (RCD). RCD nebo přísná bezlepková dieta jsou dvě příčiny selhání AGA při návratu k normálu u GF stravy. V prvním případě mohou lymfocyty zůstat stimulovány, i když antigen, který je původně stimuloval, byl odstraněn ze stravy.
Diagnostická sérologie
Anti-gliadinové protilátky byly jedním z prvních sérologických markerů pro celiakii. Problematické u AGA je typická citlivost a specificita byla asi 85%. Gliadinové peptidy, které jsou syntetizovány jako deamidovaná forma, mají mnohem vyšší citlivost a specificitu a vytvářejí 2 sérologické testy na CD, které se ve výkonu blíží diagnostice biopsie.[10][11]
Použití při testování
Anti-gliadinové protilátky mohou být generovány u myší nebo králíků imunizací celých purifikovaných gliadinů, proteolytických fragmentů gliadinu nebo syntetických peptidů, které představují epitopy gliadinu. Po vyvinutí imunitní odpovědi mohou být B-buňky z myší fúzovány s imortalizujícími buňkami za vzniku a hybridom který produkuje monoklonální protilátky (Mab nebo MoAb). Mab může být exprimován v kultuře nebo prostřednictvím tekutina ascitu produkce k produkci velkého množství jedné izoformy protilátky.
Mab lze použít k detekci úrovní lepek v potravinářských výrobcích. Některé z těchto protilátek mohou rozpoznávat pouze pšenice prolaminy nebo velmi úzce související travní semena; ostatní mohou detekovat antigeny přes široký taxony. G12 protilátka [12] je nejnovějším příkladem, který detekuje nejvíce imunotoxický fragment, 33-merní peptid z a-2 gliadinu; dostupné od Romer Laboratories a španělské společnosti Biomedal. Rozpoznává toxickou frakci pšenice, ječmene, žita a také ovsa.[13]
Dalším testem je sendvičový test R5. Tento test dokáže rozpoznat pšenici, ječmen a žito, takže je ideální pro hodnocení přítomnosti kontaminantů v bezlepkových potravinách, které neobsahují oves. Tato protilátka je doporučeným testovacím protokolem v navrhované revizi protokolu Codex Alimentarius.
Nové standardy vznikly částečně kvůli novým citlivým a specifickým testovacím postupům.[14] Tyto postupy jsou schopné detekovat pšenici nebo více obilovin v koncentracích již od 1 dílu na milion (PPM nebo 1 mg / kg). Nová ELISA citlivá na ječmen s názvem R5 sendvičový test nedetekuje lepek v žádné z 25 čistých odrůd ovsa, ale detekuje ječmen, pšenici a žito.[15]
Reference
- ^ Volta U, Cassani F, De Franchis R a kol. (1984). "Protilátky proti gliadinu u dospělých s celiakií a dermatitis herpetiformis". Trávení. 30 (4): 263–70. doi:10.1159/000199118. PMID 6391982.
- ^ Volta U, Lenzi M, Lazzari R a kol. (1985). „Protilátky proti gliadinu detekované imunofluorescencí a metodou mikro-ELISA: markery aktivní celiakie u dětí a dospělých“. Střevo. 26 (7): 667–71. doi:10,1136 / gut. 26,7,667. PMC 1432992. PMID 3894169.
- ^ Bateman EA, Ferry BL, hala A, Misbah SA, Anderson R, Kelleher P (2004). „IgA protilátky pacientů s celiakií rozpoznávají dominantní T buněčný epitop Α-gliadinu“. Střevo. 53 (9): 1274–1278. doi:10.1136 / gut.2003.032755. PMC 1774203. PMID 15306584.
- ^ Hadjivassiliou M, Gibson A, Davies-Jones GA, Lobo AJ, Stephenson TJ, Milford-Ward A (1996). „Hraje citlivost na kryptický lepek roli při neurologických onemocněních?“. Lanceta. 347 (8998): 369–71. doi:10.1016 / S0140-6736 (96) 90540-1. PMID 8598704. S2CID 37233945.
- ^ Crabbé P, Heremans J (1967). „Selektivní nedostatek IgA se steatorea. Nový syndrom“. Am J Med. 42 (2): 319–26. doi:10.1016/0002-9343(67)90031-9. PMID 4959869.
- ^ Tucker NT, Barghuthy FS, Prihoda TJ, Kumar V, Lerner A, Lebenthal E (1988). „Antigliadinové protilátky detekované enzymovým imunosorbentním testem jako marker dětské celiakie“. J. Pediatr. 113 (2): 286–9. doi:10.1016 / S0022-3476 (88) 80266-X. PMID 3397791.
- ^ Collin P, Mäki M, Keyriläinen O, Hällström O, Reunala T, Pasternack A (1992). "Selektivní nedostatek IgA a celiakie". Scand J Gastroenterol. 27 (5): 367–71. doi:10.3109/00365529209000089. PMID 1529270.
- ^ Matsuo, H .; Morita, E; Tatham, AS; Morimoto, K; Horikawa, T; Osuna, H; Ikezawa, Z; Kaneko, S; Kohno, K; Dekio, S (29. prosince 2003). „Identifikace IgE vázajícího epitopu v -5 Gliadinu, hlavním alergenu u pšenice závislé anafylaxe závislé na cvičení“. Journal of Biological Chemistry. 279 (13): 12135–12140. doi:10,1074 / jbc.M311340200. PMID 14699123.
- ^ Denery-Papini S, Lauriére M, Branlard G a kol. (2007). „Vliv alelických variant kódovaných na lokusu Gli-B1, zodpovědných za hlavní alergen pšenice, na reaktivitu IgE u pacientů trpících potravinovou alergií na pšenici.“ J. Agric. Food Chem. 55 (3): 799–805. doi:10.1021 / jf062749k. PMID 17263477.
- ^ Agardh D (listopad 2007). "Protilátky proti syntetickým deamidovaným peptidům gliadinu a tkáňové transglutamináze pro identifikaci dětské celiakie". Clin. Gastroenterol. Hepatol. 5 (11): 1276–81. doi:10.1016 / j.cgh.2007.05.024. PMID 17683995.
- ^ Rozpoznávání protilátek proti nativním a selektivně deamidovaným gliadinovým peptidům
- ^ Belén Moro´n, A´ngel Cebolla, Hamid Manyani, Moisés A´ lvarez-Maqueda, Manuel Megías, María del Carmen Thomas, Manuel Carlos Lo´pez a Carolina Sousa (2008). „Citlivá detekce frakcí obilovin, které jsou toxické pro pacienty s celiakií, pomocí monoklonálních protilátek proti hlavnímu imunogennímu pšeničnému peptidu“. American Journal of Clinical Nutrition. 87 (2): 405–414. doi:10.1093 / ajcn / 87.2.405. PMID 18258632.CS1 maint: používá parametr autoři (odkaz)
- ^ Comino, Isabel; Ana Real; Laura de Lorenzo; Hugh Cornell; Miguel Ángel López-Casado; Francisco Barro; Pedro Lorite; Ma Isabel Torres; Ángel Cebolla; Carolina Sousa (12. února 2011). „Diverzita v ovesné potenciální imunogenicitě: základ pro výběr odrůd ovsa bez toxicity při celiakii“. Střevo. 60 (První online): 915–22. doi:10.1136 / gut.2010.225268. PMC 3112367. PMID 21317420. Citováno 12. března 2011.
- ^ „Návrh revidovaného standardu pro potraviny pro zvláštní dietní použití pro osoby s intolerancí na lepek (v kroku 8)“. strana 50-51. Výbor pro výživu a potraviny pro zvláštní dietní použití. SPOLEČNÝ PROGRAM POTRAVINÁŘSKÝCH NOREM PRO CODEX ALIMENTÁRNÍ KOMISE. Třicáté první zasedání v Ženevě, Švýcarsko, 30. června - 4. července 2008, komise Codex Alimentarius ZPRÁVA Z 29. ZASEDÁNÍ VÝBORU CODEX PRO VÝŽIVU A POTRAVINY PRO ZVLÁŠTNÍ POUŽITÍ
- ^ Hernando A, Mujico JR, Mena MC, Lombardía M, Méndez E (červen 2008). „Měření pšeničného lepku a ječmenných hordeinů v kontaminovaném ovsu z Evropy, Spojených států a Kanady metodou Sandwich R5 ELISA“. Eur J Gastroenterol Hepatol. 20 (6): 545–54. doi:10.1097 / MEG.0b013e3282f46597. PMID 18467914. S2CID 3128946.