Endometriální intraepiteliální neoplazie - Endometrial intraepithelial neoplasia - Wikipedia

Endometriální intraepiteliální neoplazie (EIN) je premaligní léze děložní sliznice, která k tomu předurčuje endometrioidní endometriální adenokarcinom. Skládá se ze sbírky neobvyklých endometria buňky, vycházející ze žláz, které lemují děloha, které mají v průběhu času sklon k progresi do nejběžnější formy dělohy rakovina —Endometriální adenokarcinom endometrioidního typu.

Dějiny

Léze EIN byly objeveny kombinací molekulárních, histologických a klinických výsledkových studií začínajících v 90. letech, které poskytují mnohostrannou charakteristiku tohoto onemocnění. Jsou podmnožinou větší smíšené skupiny lézí, které se dříve říkalo „endometria“ hyperplazie ".[1][2] Diagnostické schéma EIN má nahradit předchozí "hyperplazie endometria "klasifikace podle definice v Světová zdravotnická organizace v roce 1994, které byly rozděleny na benigní (benigní hyperplazie endometria) a premaligní (EIN) třídy v souladu s jejich chováním a klinickým řízením.
EIN by neměla být zaměňována s nepříbuznou entitou, serózním intraepiteliálním karcinomem („serózní EIC“), což je raná fáze jiného nádor typ známý jako papilární serózní adenokarcinom, který se také vyskytuje na stejném místě v děloze.

Klinické aspekty

Průměrný věk v době diagnózy EIN je přibližně 52 let, ve srovnání s přibližně 61 lety u karcinomu. Časový rámec a pravděpodobnost progrese EIN k rakovině však není u všech žen konstantní. Některé případy EIN jsou nejprve detekovány jako reziduální premaligní onemocnění u žen, které již mají karcinom, zatímco jiné léze EIN zmizí úplně a nikdy nevedou k rakovině. Z tohoto důvodu musí být přínosy a rizika léčby u každého pacienta individualizovány pod vedením zkušeného lékaře.
Rizikové faktory pro rozvoj EIN a endometrioidního typu endometriálního karcinomu zahrnují expozici estrogenům bez oponování progestinům, obezitu, cukrovku a vzácné dědičné stavy, jako je dědičná nepolypózní kolorektální rakovina. Ochranné faktory zahrnují použití kombinované perorální antikoncepční pilulky (nízká dávka estrogenu a progestinu) a předchozí užívání antikoncepce nitroděložní tělísko.

Biologie

Léze EIN prokazují všechna chování a vlastnosti premaligní nebo prekancerózní léze.

Vlastnosti prekanceru EIN (tabulka I). Buňky léze EIN jsou geneticky odlišné od normálních a maligních tkání a mají výrazný vzhled pod světelným mikroskopem. Buňky EIN již jsou neoplastický, demonstrovat a monoklonální růstový vzor a klonálně distribuované mutace. Progrese EIN na karcinom, účinně konverze z benigního novotvaru na maligní novotvar, je dosažena získáním dalších mutací a doprovázena změnou chování charakterizovanou schopností napadnout místní tkáně a metastázovat do regionálních a vzdálených míst.

Tabulka I: Precancer Characteristics of EIN

Charakteristiky prekancerůEvidence EIN
Precancer se liší od normální tkáně
Precanceri sdílejí některé, ale ne všechny, rysy rakoviny
Precancery zvyšují riziko karcinomu
  • Zvýšená míra souběžné rakoviny (39% v prvním roce po diagnóze EIN)[20]
  • EIN zvyšuje budoucí riziko rakoviny 45krát.[20]
Lze diagnostikovat prekancery
  • Morfometrický referenční standard (D-skóre) pro diagnostiku EIN.[3][21][22][23]
  • Subjektivní diagnóza EIN pomocí kritérií (tabulka 2).[24]
Rakovina musí vzniknout z buněk v prekanceru

EIN biomarkery. (Obrázek 1). Neexistují žádné jednotlivé biomarkery, které by byly zcela informativní o uznání EIN. Gen potlačující nádor PTEN je často inaktivován v EIN, přičemž je abnormálně vypnutý v přibližně 2/3 všech lézí EIN. To lze vidět na speciálních tkáňových barvách aplikovaných na histologické řezy známé jako PTEN imunohistochemie, ve kterém je vidět, že hnědý protein PTEN chybí v přeplněných tubulárních žlázách, které tvoří lézi EIN.

Diagnóza

Diagnostika lézí EIN má klinický význam z důvodu zvýšeného rizika koexistence (39% žen s EIN bude diagnostikováno s karcinomem do jednoho roku) nebo budoucnosti (dlouhodobé riziko rakoviny endometria je u ženy s EIN 45krát vyšší u jednoho s pouze benigní histologií endometria) rakovina endometria. Diagnostická terminologie je ta, kterou používá patologové, lékaři, kteří diagnostikují onemocnění člověka vyšetřením histologických přípravků vyříznutých tkání. Kritickými rozdíly v diagnostice EIN je oddělení od benigních stavů, jako je benigní hyperplazie endometria (účinek pole v tkáni endometria způsobený nadměrnou stimulací hormonem estrogen ) a rakovina.
Spektrum nemocí, které musí být odlišeno od EIN (Tabulka II) zahrnuje benigní hyperplazii endometria a karcinom:[2]

Tabulka II: Třídy nemocí, které je třeba odlišit od EIN.

Choroba
Třída		Endometria
Topografie		Funkční
Kategorie		Léčba
Benigní
endometria
hyperplazie		ŠířitHormon
(estrogen)
Účinek		Hormonální terapie
EIN,
Endometria
Intraepiteliální
Neoplazie		Focal
postupující do
šířit
(klonální)		PrekancerHormonální nebo
chirurgický
Endometria
Adenokarcinom		Focal
postupující do
šířit
(klonální)		RakovinaChirurgický
jevištní


EIN může diagnostikovat vyškolený patolog vyšetřením tkáňových řezů endometria. K provedení diagnózy musí být splněna všechna následující diagnostická kritéria v jedné oblasti jednoho fragmentu tkáně (Tabulka III).

Tabulka III: Diagnóza EIN.

Kritérium EINKomentáře
1ArchitekturaOblast žlázy převyšuje oblast stromatu, obvykle v lokalizované oblasti.
2Cytologické
Změny		Cytologie se liší mezi architektonicky přeplněným zaměřením a pozadím.
3Velikost větší než 1 mmMinimální lineární rozměr by měl přesáhnout 1 mm. Menší léze mají neznámou přirozenou historii.
4Vyloučit mimikyBasalis, normální sekrece, polypy, reparace, spodní segment dělohy, cystická atrofie, tangenciální řezy, menstruační kolaps, artefakt narušení atd.
5Vyloučit rakovinuKarcinom by měl být diagnostikován, pokud: žlázy jsou mazelové a nesouvislé, existují pevné oblasti epiteliálního růstu nebo existují významné mosty nebo cribriformní oblasti.

Viz také

Reference

  1. ^ Mutter GL, Duska L, Crum CP (2005). "Endometriální intraepiteliální neoplazie". V Crum CP, Lee K (eds.). Diagnostická gynekologická a porodnická patologie. Philadelphia PA: Saunders. str. 493–518.
  2. ^ A b Silverberg SG, Mutter GL, Kurman RJ, Kubik-Huch RA, Nogales F, Tavassoli FA (2003). "Nádory děložního těla: epiteliální nádory a související léze". V Tavassoli FA, Stratton MR (eds.). Klasifikace nádorů WHO: Patologie a genetika nádorů prsu a ženských pohlavních orgánů. Lyon, Francie: IARC Press. str. 221–232.
  3. ^ A b C Mutter GL, Baak JP, Crum CP, Richart RM, Ferenczy A, Faquin WC (březen 2000). "Diagnóza prekanceru endometria podle histopatologie, klonální analýzy a počítačové morfometrie". J. Pathol. 190 (4): 462–9. doi:10.1002 / (SICI) 1096-9896 (200003) 190: 4 <462 :: AID-PATH590> 3.0.CO; 2-D. PMID  10699996.
  4. ^ Jovanovic AS, Boynton KA, Mutter GL (duben 1996). „Dělohy žen s karcinomem endometria obsahují histopatologické spektrum monoklonálních domnělých prekancerů, některé s mikrosatelitní nestabilitou“. Cancer Res. 56 (8): 1917–21. PMID  8620514.
  5. ^ A b Mutter GL, Chaponot ML, Fletcher JA (únor 1995). „Test polymerázové řetězové reakce pro náhodnou inaktivaci chromozomu X identifikuje monoklonální rakoviny a prekancerózy endometria“. Dopoledne. J. Pathol. 146 (2): 501–8. PMC  1869842. PMID  7856759.
  6. ^ A b C Esteller M, García A, Martínez-Palones JM, Xercavins J, Reventós J (leden 1997). „Detekce klonality a genetických změn v biopsii pipety endometria a její protějšek z chirurgického vzorku“. Laboratoř. Investovat. 76 (1): 109–16. PMID  9010454.
  7. ^ Mutter GL, Boynton KA (listopad 1995). „Inaktivace chromozomu X v normálním ženském pohlavním ústrojí: důsledky pro identifikaci neoplazie“. Cancer Res. 55 (21): 5080–4. PMID  7585555.
  8. ^ A b C Esteller M, Catasus L, Matias-Guiu X a kol. (Listopad 1999). „Hypermetylace promotoru hMLH1 je časná událost v lidské endometriální tumorigenezi“. Dopoledne. J. Pathol. 155 (5): 1767–72. doi:10.1016 / S0002-9440 (10) 65492-2. PMC  1866976. PMID  10550333.
  9. ^ A b C Pontzer CH, Bazer FW, Johnson HM (říjen 1991). „Antiproliferativní aktivita hormonu rozpoznávajícího těhotenství, ovčí trofoblastový protein-1“. Cancer Res. 51 (19): 5304–7. PMID  1913653.
  10. ^ A b C Mutter GL, Wada H, Faquin WC, Enomoto T (říjen 1999). „Mutace K-ras se objevují v premaligní fázi jak mikrosatelitní stabilní, tak nestabilní karcinogeneze endometria“. Mol. Pathol. 52 (5): 257–62. doi:10,1136 / t.t. 52.5.257. PMC  395707. PMID  10748874.
  11. ^ A b C Maxwell GL, Risinger JI, Gumbs C a kol. (Červen 1998). "Mutace genu potlačujícího tumor PTEN u hyperplazií endometria". Cancer Res. 58 (12): 2500–3. PMID  9635567.
  12. ^ A b C Sasaki H, Nishii H, Takahashi H a kol. (Duben 1993). "Mutace Ki-ras protoonkogenu v lidské hyperplazii a karcinomu endometria". Cancer Res. 53 (8): 1906–10. PMID  8467512.
  13. ^ A b C Levine RL, Cargile CB, Blazes MS, van Rees B, Kurman RJ, Ellenson LH (srpen 1998). „Mutace PTEN a nestabilita mikrosatelitů v komplexní atypické hyperplazii, prekurzorové lézi endometrioidního karcinomu dělohy“. Cancer Res. 58 (15): 3254–8. PMID  9699651.
  14. ^ A b Mutter GL, Boynton KA, Faquin WC, Ruiz RE, Jovanovic AS (říjen 1996). „Mapování alelotypu nestabilních mikrosatelitů zavádí přímou kontinuitu linie mezi prekancery endometria a rakovinou“. Cancer Res. 56 (19): 4483–6. PMID  8813144.
  15. ^ A b Mutter GL, Lin MC, Fitzgerald JT a kol. (Červen 2000). „Změněná exprese PTEN jako diagnostického markeru pro nejčasnější prekancery endometria“. J. Natl. Cancer Inst. 92 (11): 924–30. doi:10.1093 / jnci / 92.11.924. PMID  10841828.
  16. ^ A b Duggan BD, Felix JC, Muderspach LI, Tsao JL, Shibata DK (březen 1994). „Včasná mutační aktivace onkogenu c-Ki-ras v endometriálním karcinomu“. Cancer Res. 54 (6): 1604–7. PMID  8137266.
  17. ^ A b Esteller M, Levine R, Baylin SB Ellenson LH, Herman JG (Listopad 1998). „Hypermethylace promotoru MLH1 je spojena s fenotypem nestability mikrosatelitů u sporadických karcinomů endometria“. Onkogen. 17 (18): 2413–7. doi:10.1038 / sj.onc.1202178. PMID  9811473.
  18. ^ Doherty T, Connell J, Stoerker J, Markham N, Shroyer AL, Shroyer KR (září 1995). "Analýza klonality polymerázovou řetězovou reakcí pro fosfoglycerátkinázu-1. Heteroduplex generátor". Diagn. Mol. Pathol. 4 (3): 182–90. doi:10.1097/00019606-199509000-00005. PMID  7493137.
  19. ^ Shroyer KR, Gudlaugsson EG (březen 1994). „Analýza klonality v archivních tkáních amplifikací PGK-1 polymerázovou řetězovou reakcí“. Hučení. Pathol. 25 (3): 287–92. doi:10.1016/0046-8177(94)90201-1. PMID  8150459.
  20. ^ A b Baak JP, Mutter GL, Robboy S a kol. (Červen 2005). „Systém klasifikace endometriální intraepiteliální neoplazie založený na molekulární genetice a morfometrii předpovídá progresi onemocnění u hyperplazie endometria přesněji než klasifikační systém Světové zdravotnické organizace z roku 1994“. Rakovina. 103 (11): 2304–12. doi:10.1002 / cncr.21058. PMC  2600877. PMID  15856484.
  21. ^ Mutter GL. Sběr typu prekanceru endometria [online]. http://www.endometrium.org 2000.
  22. ^ Mutter GL (březen 2000). „Endometriální intraepiteliální neoplazie (EIN): přinese to chaos do pořádku? Endometriální kolaborativní skupina“. Gynecol. Oncol. 76 (3): 287–90. doi:10.1006 / gyno.1999.5580. PMID  10684697.
  23. ^ Mutter GL (říjen 2000). "Histopatologie geneticky definovaných prekancerů endometria". Int. J. Gynecol. Pathol. 19 (4): 301–9. doi:10.1097/00004347-200010000-00002. PMID  11109157.
  24. ^ Hecht JL, Ince TA, Baak JP, Baker HE, Ogden MW, Mutter GL (březen 2005). „Predikce karcinomu endometria podle subjektivní diagnózy intraepiteliální neoplasie endometria“. Mod. Pathol. 18 (3): 324–30. doi:10.1038 / modpathol.3800328. PMC  2573865. PMID  15529181.

externí odkazy

Zdroje pacientů

Patologie

PTEN gen

jiný

  • CancerNet databáze NIH s klinickými a vědeckými informacemi
  • PubMed vyhledávač a databáze lékařské literatury