Folikulární lymfom duodenálního typu - Duodenal-type follicular lymphoma

Folikulární lymfom duodenálního typu
Ostatní jménaDuodenální folikulární lymfom
SpecialitaHematologie, onkologie

Folikulární lymfom duodenálního typu (DFL) je forma lymfom ve kterém jisté lymfocyt typy, B-buňka -odvozený centrocyty a centroblasty, forma struktury podobné folikulům lymfatických uzlin hlavně v duodenum a další části tenké střevo. Jedná se o indolentní onemocnění, které ve vzácných případech progreduje do agresivnějšího lymfomu, který se šíří mimo tyto původně postižené stránky.[1]

Porucha, nyní nazývaná DFL, byla považována za a folikulární lymfom která se vyvíjí na jednom nebo více webech GI trakt (tj. žaludek, duodenum, jejunum, tenké střevo, tlusté střevo a konečník) a také na různých místech mimo GI trakt; to kontrastuje s jinými formami folikulárního lymfomu, které nezahrnují GI trakt.[1] Porucha byla považována za podtyp folikulárního lymfomu primární intestinální folikulární lymfomy nebo Primární folikulární lymfomy gastrointestinálního traktu.[2] Folikulární lymfomy duodena a dalších částí tenkého střeva se však liší od ostatních forem primárních intestinálních lymfomů tím, že jsou indolentní, vysoce lokalizují poruchy, které mají nízkou míru progrese do systémového onemocnění. V důsledku toho si Světová zdravotnická organizace (2017) ponechala rozšířenější primární intestinální lymfomy v kategorii folikulárních lymfomů a překlasifikovala lymfom lokalizovaný na dvanáctníku / tenkém střevě jako samostatnou chorobnou entitu, DFL.[3]

DFL, i když je v současné době považována za maligní onemocnění, má mnoho klinických znaků, které jsou více podobné benignímu předchůdci folikulárních lymfomů, in situ folikulární lymfom než na folikulární lymfom.[4] Jako in situ folikulárního lymfomu, DFL je nejčastěji onemocnění bez příznaků, které je diagnostikováno náhodně u pacientů, kteří podstupují endoskopie z jiných důvodů.[2] Také jako in situ folikulárního lymfomu, DFL může ve vzácných případech spontánně ustoupit[4] nebo postupovat do vážnější a agresivnější formy.[5]

Prezentace

DFL nejčastěji postihuje dospělé ve středním věku s poměrem mužů a žen ~ 1. Toto onemocnění je obvykle asymptomatické a diagnostikováno jako neočekávaný nález při vyšetřování pacientů endoskopií horního GI traktu prováděnou z jiných důvodů.[2] Menšina pacientů má nejasné břišní příznaky[6] nebo zřídka konkrétnější a vážnější příznaky, jako je obstrukční žloutenka způsobené nádory v duodenu, které uzavírají žlučovod.[7] Endoskopické vyšetření obvykle odhalí jeden nebo více polypy, uzlíky nebo splývající bělavé granule umístěné v různých částech GI traktu[7] které byly ve studii 54 pacientů provedené v Japonsku distribuovány takto: první (tj. superior nebo bulbus) část dvanáctníku 4 pacienti; druhá (tj. sestupná) část dvanáctníku, 54 pacientů; kombinovaný třetí (tj. horizontální nebo nižší), a čtvrtá (tj. vzestupná) část dvanáctníku, 31 pacientů; jejunum, 44 pacientů; ileum, 17 pacientů; slepé střevo, 13 pacientů; dvojtečka a konečník, každý 2 pacienti; a žaludek a jícen, žádní pacienti. Léze byly omezeny na druhou část duodena pouze u 7 pacientů.[1] V některých případech mohou být léze vředy.[6]

Patofyziologie

DFL je způsobena akumulací monoklonálních (tj. Buněk potomků z jedné buňky předků) centrocytů a jejich prekurzorových centroblastů za vzniku folikulovitých struktur v duodenu a dalších částech tenkého střeva. Prakticky ve všech případech onemocnění nesou tyto buňky patologickou genomickou abnormalitu, která je typická pro většinu, ale ne pro všechny formy folikulárního lymfomu, tj. přemístění mezi pozicí 32 na dlouhém (tj. „q“) rameni chromozomu 14 a pozicí 21 na q rameni chromozomu 18. Tato t (14:18) q32: q21) translokace sousedí s B-buněčný lymfom 2 (BCL2) gen na chromozomu 18 v poloze q21.33 blízko k místo těžkého řetězce imunoglobulinu (IGH @) na chromozomu 14 v poloze q21 a v důsledku toho způsobuje nadměrnou expresi produktového proteinu tohoto genu, regulátoru apoptózy BCL2 (tj. Bcl2). Blc2 funguje jako inhibice programovaná buněčná smrt čímž se prodlužuje přežití buněk.[8] Nadměrná exprese Bcl2 v B-buňkách ISFL je považována za kritický faktor při jejich patologické akumulaci a následné maligní progresi.[7] Profilování genového výrazu studie zjistily, že tkáně účastnící se DFP vysoce exprimují určité geny, které jsou na rozdíl od genů exprimovaných tkáněmi v jiných formách folikulárního lymfomu a více se shodují s těmi exprimovanými tkáněmi MALT lymfom, lymfom zahrnující lymfoidní tkáň spojená se sliznicí gastrointestinálního traktu, dýchacích cest, spojivka, vulvovaginální trakt a kůže. Mezi vysoce exprimující geny u obou poruch patří: 1) CCL20, a chemokin to je chemoatraktant pro lymfocyty a 2) MAdCAM-1, a buněčná adheze protein na slizniční vaskulární endoteliální buňky, na který se váže a4β7 naváděcí receptor na lymfocyty.[9] a 3) C-C chemokinový receptor typu 6, což je lymfocytový receptor pro CCL20.[7] Ve spolupráci se předpokládá, že tyto genomové abnormality dodávají prakticky zvěčněné centrocyty a centroblasy do postižených tkání GI ve folikulárním lymfomu duodenálního typu.[1] Dále, maligní buňky v DFL exprimují imunoglobulinové těžké řetězce vyrobené spíše ze specifických než různých genových segmentů IGH @ oblast na chromozomu 14. Například v jedné studii byly těžké řetězce vytvořené z segmentů VH4 a VH5 exprimovány ve vyšším procentu případů DFL, než se očekávalo. Tato zjištění spolu s těmi, které vykazují podobnosti v profilech vysoce exprimovaných genů v DFL a lymfomu z plášťových buněk, naznačují, že DFL se podobně jako lymfom z plášťových buněk vyvíjí v důsledku chronického zánětu a specifické stimulace antigenu. Na podporu této možnosti se objevily zprávy, že DFL ustupuje u pacientů, kteří jsou úspěšně léčeni současně Helicobacter pylori napadení GI traktu.[6]

Diagnóza

Histologické vyšetření lézí v DFL obvykle odhalí jejich lokalizaci v GI traktu sliznice a submukóza.[6] Léze se skládají z abnormálních zárodečné centrum -obsahující lymfoidní folikuly přeplněný rovnoměrně velkou populací maligních centrocytů a vzácných centroblastů.[6] Léze jsou klasifikovány jako nízký stupeň (tj. klasifikace Lugano stupně 1 nebo 2) v 95-100% případů. Imunochemické Analýzy ukazují, že tyto buňky exprimují CD20, CD10, BCL6,[2] a CD79A[6] a mají velmi nízkou míru šíření, jak je definována intenzitou jejich vyjádření Ki-67.[6] Nadměrně exprimují také Bcl2 v důsledku translokace t (14:18) q32: q21). Tyto nálezy jsou podobné nálezům ve folikulárním lymfomu, ale maligní buňky v DFL mají obecně méně genomových abnormalit než ve folikulárním lymfomu a profil nadměrně exprimovaných genů v tkáních DFL se více podobá těm v okrajové zóně než tkáně folikulárního lymfomu. Diagnóza DFL závisí na nálezu: citované histologické a imunolochemické abnormality; translokace t (14:18) q32: q21); a žádný důkaz o tom, že se nemoc pohybuje mimo GI trakt, jak dokazují negativní výsledky např. biopsie kostní dřeně a CT vyšetření břicha, čímž se vylučuje postižení kostní dřeně a mezenterické stejně jako další břišní lymfatické uzliny.[2]

Diferenciální diagnózy

Folikulární lymfom se liší od DFL tím, že má: léze, které běžně leží mimo místa GI traktu uvedené v části Prezentace;[1] histologie častěji kategorizovaná jako stupeň 3; a maligní buňky, které exprimují aktivací vyvolaná cytidindeamináza[6] ale ne CD27,[9] CCL20, MAdCAM-1 nebo C-C chemokinový receptor typu 6.[7]

MALT lymfom se liší od DFL tím, že má: léze, které běžně leží v žaludku a jiných tkáních mimo místa GI traktu uvedené v části Prezentace[6] (s výjimkou zvláštního podtypu sladového lymfomu nazývaného imunoproliferativní onemocnění tenkého střeva, které je endemické na Středním východě[10]); postižení maligních B-buněk, které neexprimují CD5, CD10 nebo BCL6 a obvykle mají translokaci mezi chromozomy 18 a 11, tj. t (11:18), ale ne translokaci t (14:18) q32: q21);[6] a asociace s chronickými zánětlivými chorobami a chronickou stimulací antigenu;[6]

Lymfom z plášťových buněk se liší od DFL tím, že: pouze příležitostné postižení GI traktu s polypy, které při histologickém vyšetření může zahrnovat lamina propria a často infiltrují spíše mezi to nahrazování střevní žlázy a maligní buňky, které se běžně exprimují cyklin D1 a translokace mezi chromozomy 11 a 14, tj. t (11:14), ale ne t (14:18) q32: q21). přemístění.[6]

Léčba

DFL je obecně indolentní onemocnění, které v <10% případů progreduje do agresivnější formy.[2] Strategie sledování a čekání byla ve Spojených státech obecně doporučovanou léčbou této nemoci,[2] Japonsko,[9] a Evropa.[7] K léčbě nemoci však bylo použito mnoho přístupů. Pacienti s onemocněním, které je obsaženo v omezeném radiačním poli, byli léčeni radiační terapií, aby bylo dosaženo celkové míry přežití 10 let 60-80%. Jedna studie však zjistila, že u pacientů léčených ozařováním došlo k relapsu 48%. Retrospektivní analýza provedená na malém počtu (tj. 63) pacientů zjistila úplnou regresní míru pro taktiku sledování a čekání, radioterapii a rituximab (A monoklonální protilátka namířeno proti CD20) 29%, 100%, 80%. Celková míra regrese pro a KOTLETA režim chemoterapie, režim CHOP plus rituximab, režim radioterapie plus rituximab, pankreatikoduodenektomie (tj. chirurgické odstranění duodena a slinivka břišní ) a dalších chemoterapeutických režimů, bylo-li sloučeno do jedné skupiny, bylo 64%. Pouze dva pacienti v této studii měli nemoci, které progredovaly mimo GI trakt; oba byli ve skupině hlídání a čekání. Dokud nebudou provedeny další studie k definování optimálních režimů pro léčbu DFL, je většina pacientů s tímto onemocněním zpočátku léčena metodou sledování a čekání, aby se zabránilo toxickým vedlejším účinkům citovaných alternativních režimů.[6]

Reference

  1. ^ A b C d E Takata K, Miyata-Takata T, Sato Y, Yoshino T (2014). "Patologie folikulárního lymfomu". Journal of Clinical and Experimental Hematopathology. 54 (1): 3–9. doi:10.3960 / jslrt.54.3. PMID  24942941.
  2. ^ A b C d E F G Weindorf SC, Smith LB, Owens SR (listopad 2018). „Aktualizace gastrointestinálních lymfomů“. Archivy patologie a laboratorní medicíny. 142 (11): 1347–1351. doi:10.5858 / arpa.2018-0275-RA. PMID  30407861.
  3. ^ Yoshino T, Takata K, Tanaka T, Sato Y, Tari A, Okada H (prosinec 2018). "Nedávný pokrok ve folikulárním lymfomu v Japonsku a charakteristika duodenálního typu". Pathology International. 68 (12): 665–676. doi:10,1111 / vývod.12733. PMID  30456840. S2CID  53871784.
  4. ^ A b Xerri L, Dirnhofer S, Quintanilla-Martinez L, Sander B, Chan JK, Campo E a kol. (Únor 2016). "Heterogenita folikulárních lymfomů: od raného vývoje po transformaci". Virchows Archiv. 468 (2): 127–39. doi:10.1007 / s00428-015-1864-r. PMID  26481245. S2CID  2978889.
  5. ^ Lynch RC, Gratzinger D, Advani RH (červenec 2017). „Klinický dopad aktualizace z roku 2016 na klasifikaci lymfomu WHO“. Aktuální možnosti léčby v onkologii. 18 (7): 45. doi:10.1007 / s11864-017-0483-z. PMID  28670664. S2CID  4415738.
  6. ^ A b C d E F G h i j k l m Marks E, Shi Y (duben 2018). "Folikulární lymfom duodenálního typu: klinicko-patologický přehled". Archivy patologie a laboratorní medicíny. 142 (4): 542–547. doi:10.5858 / arpa.2016-0519-RS. PMID  29565210.
  7. ^ A b C d E F Foukas PG, de Leval L (leden 2015). „Nedávný pokrok ve střevních lymfomech“. Histopatologie. 66 (1): 112–36. doi:10.1111 / his.12596. PMID  25639480.
  8. ^ EntrezGene 596
  9. ^ A b C Takata K, Miyata-Takata T, Sato Y, Iwamuro M, Okada H, Tari A, Yoshino T (leden 2018). „Gastrointestinální folikulární lymfom: současné znalosti a budoucí výzvy“. Pathology International. 68 (1): 1–6. doi:10,1111 / vývod.12621. PMID  29292593. S2CID  206275496.
  10. ^ Thieblemont C, Zucca E (2017). "Klinické aspekty a terapie gastrointestinálního MALT lymfomu". Osvědčené postupy a výzkum. Klinická hematologie. 30 (1–2): 109–117. doi:10.1016 / j.beha.2017.01.002. PMID  28288705.