Cerebroretinální mikroangiopatie s kalcifikacemi a cystami - Cerebroretinal microangiopathy with calcifications and cysts

Cerebroretinální mikroangiopatie s kalcifikacemi a cystami
Ostatní jménaCRMCC
Exsudativní retinopatie a krvácení do sklivce u cerebroretinální mikroangiopatie s kalcifikacemi a cystami
Krvácení do sklivce a exsudativní odchlípení sítnice připomínající Coatsovu chorobu u dítěte s cerebroretinální mikroangiopatií s kalcifikacemi a cystami
SpecialitaLékařská genetika  Upravte to na Wikidata

Cerebroretinální mikroangiopatie s kalcifikacemi a cystami (CRMCC) je vzácný genetická porucha, který ovlivňuje více orgány.[1][2] Jeho charakteristické znaky jsou široce rozšířené kalcifikace, cysty a abnormality bílá hmota mozku, obvykle se vyskytující společně s abnormalitami krevních cév mozku sítnice. Mezi další funkce patří špatná prenatální růst, předčasný porod, anémie, osteopenie a zlomeniny kostí,[3][4][5] a gastrointestinální krvácení.[6] Je to způsobeno složený heterozygot mutace v konzervovaný telomer komponenta údržby 1 (CTC1) gen,[7][8] ale jeho přesná patofyziologie stále není dobře pochopena.

Cerebroretinální mikroangiopatie s kalcifikacemi a cystami je alternativně známá jako Kabáty plus syndrom,[3] odkaz na jeho nejtypičtější oční fenotyp.

Příznaky a symptomy

Prezentace

Před narozením

Dítě, které zdědilo tuto poruchu, poroste pomaleji než obvykle děloha před narozením a obvykle se narodí před termínem.[1][2][3] Těhotenství může být komplikováno gestační hypertenze a preeklampsie.[Citace je zapotřebí ]

Po narození

Většina postižených dětí je přítomna příznaky a příznaky týkající se očí jako leukokoria, zarudnutí, podráždění a zhoršené vidění, které jsou výsledkem oddělení sítnice a glaukom.[1][2][3] Menšina přítomná s záchvaty nebo spasticita. Doba nástupu příznaků se liší od dětství na dospívání. Protože se narodilo dítě před termínem bude muset podstoupit screening na retinopatie nedonošených, u některých budou zjištěny abnormality v cévách sítnice, pokud dosud nemají žádné příznaky.[Citace je zapotřebí ]

Mozek

Neurologické příznaky a příznaky se liší v závislosti na místě mozkových abnormalit. Běžné příznaky jsou částečné epilepsie, asymetrické spasticita, ataxie a poznávací poškození.[1][2][3] Ten ovlivňuje nejprve visuospatiální a visuokonstruktivní dovednosti. The nitrolební tlak lze zvýšit, pokud cysty se vyvíjejí v mozku. Migréna - mohou se objevit bolesti hlavy.[Citace je zapotřebí ]

Oči

Menší cévy z sítnice jsou abnormálně vyvinuté a vypadají klikatě a v různé míře rozšířené, typicky v jednom sektoru a hlavně v periferních a temporálních částech sítnice.[1][2][3][9] Toto je známé jako telangiektázie. Stěny nádoby jsou slabé a netěsné krevní plazma a lipid uvnitř a pod sítnicí. Tento únik může vést k výpotku oddělení sítnice, v této souvislosti také známé jako exsudativní retinopatie. Oddělení má obvykle nažloutlý odstín, protože tekutina pod sítnicí obsahuje lipid. Tyto nálezy napodobují Nemoci kabátů.[9] Je příznačné, že abnormální cévy jsou lokalizovány a retinální krevní cévy periferní k abnormálním se zdánlivě nevyvíjely a nejsou tedy vidět.

V některých očích tvoří sítnicové cévy malé uzliny na povrchu sítnice, známé jako angiómy.[1] Mohou krvácet a být připojeny k skelný humor. Upevnění může způsobit trakci oddělení sítnice.

Gastrointestinální trakt

Opakující se střevní krvácení je docela běžné.[1][2][6] Pochází z telangiectatic malé krevní cévy ve střevní sliznici. Další nálezy u některých jedinců jsou portální hypertenze a selhání jater.[1][2]

Krev

Mnoho postižených dětí se vyvíjí anémie, které mohou být typu makrocytické.[1][2][4] Některé se také vyvíjejí trombocytopenie. Mohou se ukázat vyšetření kostní dřeně megaloblasty a zvýšil erytropoéza nebo potlačení kostní dřeně.[1][2][4]

Kosti

Dlouhé kosti ukazují osteopenie a patologické zlomeniny může dojít.[1][2][4][5]

Kůže, nehty a vlasy

Některé děti mají řídké a šedivé vlasy, café au lait skvrny a dystrofie nehtů.[1][2][9]

Všeobecné

Většina pacientů po narození nadále špatně roste.[1][3]

Genetika

Typická dětská mozková mikroangiopatie s kalcifikacemi a cystami je způsobena složený heterozygot mutace v konzervovaných telomer komponenta údržby 1 (CTC1) gen[10] nacházející se v chromozom 17p.31.[7][8] Pozdní nástup fenotyp bez abnormálních očních nálezů z a CTC1 byla hlášena mutace.[8]CTC1[10] je součástí komplexu CST,[11] který je navíc složen ze záhybu vázajícího oligonukleotid / oligosacharid obsahujícího 1 (kódováno OBFC1,[12] také známý jako STN1) a telomeráza krycí komplex homologu podjednotky 1 (kódováno TEN1).[13] CST komplex je evolučně konzervovaný.[11] Váže se na jednořetězcovou DNA a asociuje se zlomkem telomery, která je potenciálně chrání.[Citace je zapotřebí ]

Patofyziologie

Angiomy a četné abnormální, malé, rozšířené teleangiektatické cévy se zesílenými, sklerotickými a kalcifikovanými stěnami byly nalezeny v těch oblastech mozku, které také vykazují kalcifikace.[1][2]

Analogicky k Nemoci kabátů, Předpokládá se, že exsudativní retinopatie je výsledkem rozpadu hematoencefalická bariéra na úrovni cévní endoteliální buňka, což vede k úniku krevní plazmy a lipid.[14] Makrofágy pak migrují do sítnice a subretinálního prostoru a štěpí lipid. Akumulace proteinového exsudátu a makrofágů zahušťuje sítnice, což vede k exsudativní oddělení sítnice.[Citace je zapotřebí ]

Diagnóza

Klinický

Změny sítnice lze snadno identifikovat podle oftalmoskopie, který se provádí pod Celková anestezie pokud je dítě velmi malé. Abnormální cévy jsou ještě lépe vidět fluoresceinová angiografie. U pokročilého onemocnění glaukom je diagnostikována měřením nitrooční tlak a katarakta pomocí štěrbinová lampa biomikroskopie.[Citace je zapotřebí ]

Zobrazovací nálezy

Nejkonzistentnějším nálezem jsou rozšířené kalcifikace, které se na nich podílejí bílá hmota z mozek většinou sousedí s křižovatkou s šedá hmota, thalami, bazální ganglia a mozkový kmen.[1][2] Bílá hmota mozeček a zubatá jádra jsou méně často zapojeni. Mozek se však v novorozeneckém období může zdát normální. Kalcifikace jsou viditelné jak u počítačová tomografie a s magnetická rezonance.

Zobrazování magnetickou rezonancí vykazuje navíc difúzní nebo nepravidelné zobrazení bílá hmota změny, zejména v periventrikulární oblasti, thalami a vnitřní kapsle. Léze mozečku a mozkového kmene jsou méně časté. Zobrazování také odkrývá parenchymální cysty umístěné hlavně v oblasti thalamu a vzácněji v mozkovém kmeni temenní lalok a čelní lalok.

Dlouhé kosti mohou být osteopenický a různé kosterní změny se vyskytují u několika pacientů, jako je metafýzová skleróza a mírné vzplanutí, což je nejvýraznější v stehenní kost a holenní kost.[3][4][5]

Laboratorní nálezy

The mozkomíšní mok a krevní testy jsou obvykle normální, s výjimkou anémie a trombocytopenie u některých dětí.[1][2][4]

Promítání

Kvůli vzácnosti syndromu se před vyšetřením rutinně nevyšetřuje. Prenatální diagnóza je možné v rodinách, ve kterých bylo diagnostikováno předchozí dítě, protože zodpovědný gen CTC1je známo.[7][8]

Řízení

Záchvaty jsou léčeny antikonvulzivními léky.

Laserová koagulace nebo kryoablace (zmrazení) sítnice lze použít ke zničení abnormálních krevních cév. Oddělení sítnice je opraven pomocí sklerální spona nebo s vitrektomie. Odstranění nebo enukleace oka je poslední možností, pokud oko již osleplo a bylo bolestivé.[Citace je zapotřebí ]

Opakováno krevní transfuze může být zapotřebí k ovládání anémie, a trombocytopenie lze spravovat pomocí splenektomie.[1]

Prognóza

Neurologické příznaky jsou progresivní a mohou vést k závažným spasticita, bulbární příznaky a dysartrie během jedné až dvou desetiletí.[1][3] Životnost je kratší než obvykle. K úmrtí dochází mezi 2 a 30 lety, v závislosti na závažnosti syndromu. Okamžitá příčina smrti je zápal plic, plné střevní krvácení nebo dysfunkce více orgánů.[1]

Pokud nebude léčeno, může dojít k oddělení sítnice ischemie a růst nových krevních cév přes duhovka a úhel přední komory. To zase může způsobit sekundární glaukom, šedý zákal a nakonec slepota oka.[1][2]

Epidemiologie

Tento syndrom je obvykle sporadický, i když jsou známy rodiny se dvěma nebo více postiženými sourozenci obou pohlaví.[1][3]

Dějiny

Dítě, kterému byla nakonec diagnostikována cerebroretinální mikroangiopatie s kalcifikacemi a cystami, bylo poprvé popsáno v literatuře v roce 1987.[9][15] U této poruchy bylo podezření, že je alelická buď s Reveszův syndrom[2] nebo leukoencefalopatie s kalcifikacemi a cystami.[1][2] Nicméně, Reveszův syndrom, těžká varianta dyskeratosis congenita, bylo později prokázáno, že je výsledkem heterozygotních dominantních mutací v TINF2 gen,[16] který kóduje jaderný faktor 2 interagující s TRF1, hlavní součást telomer chránící komplex shelterinu a jedince s leukoencefalopatií s kalcifikacemi a cystami fenotyp neměli mutace v CTC1 gen.[7][8]

Než byla identifikována příčinná mutace, byly mutace vyhledávány od Wnt signální cesta protože bylo známo, že její součásti jsou odpovědné za Norrie nemoc a familiární exsudativní vitreoretinopatie, které sdílejí vlastnosti očního fenotypu, ale ne mozek nebo systémové abnormality.[1][2]

Coatsova choroba je pojmenována po George Coats.[17][18]

Reference

  1. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó p q r s t u proti w Linnankivi T, Valanne L, Paetau A, Alafuzoff I, Hakumäki JM, Kivelä T, Lönnqvist T, Mäkitie O, Pääkkönen L, Vainionpää L, Vanninen R, Herva R, Pihko H (říjen 2006). "Cerebroretinální mikroangiopatie s kalcifikacemi a cystami". Neurologie. 67 (8): 1347–43. doi:10.1212 / 01.wnl.0000236999.63933.b0. PMID  16943371. S2CID  28941194.
  2. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó p q r Briggs TA, Abdel-Salam GM, Balicki M, Baxter P, Bertini E, Bishop N, Browne BH, Chitayat D, Chong WK, Eid MM, Halliday W, Hughes I, Klusmann-Koy A, Kurian M, Nischal KK, Rice GI, Stephenson JB, Surtees R, Talbot JF, Tehrani NN, Tolmie JL, Toomes C, van der Knaap MS, Crow YJ (leden 2008). "Cerebroretinální mikroangiopatie s kalcifikacemi a cystami (CRMCC)". Am J Med Genet A. 146A (2): 182–90. doi:10,1002 / ajmg.a.32080. PMID  18076099. S2CID  39256035.
  3. ^ A b C d E F G h i j Crow YJ, McMenamin J, Haenggeli CA, Hadley DM, Tirupathi S, Treacy EP, Zuberi SM, Browne BH, Tolmie JL, Stephenson JB (únor 2004). „Coats 'plus: progresivní familiární syndrom bilaterální Coatsovy choroby, charakteristická kalcifikace mozku, leukoencefalopatie, pomalý pre- a postnatální lineární růst a defekty kostní dřeně a integumentu“. Neuropediatrie. 35 (1): 10–19. doi:10.1055 / s-2003-43552. PMID  15002047.
  4. ^ A b C d E F Sazgar M, Leonard NJ, Renaud DL, Bhargava R, Sinclair DB (duben 2002). „Intrakraniální kalcifikace, retinopatie a osteopenie: nový syndrom?“. Pediatr Neurol. 26 (4): 324–8. doi:10.1016 / s0887-8994 (01) 00398-8. PMID  11992766.
  5. ^ A b C Toiviainen-Salo S, Linnankivi T, Saarinen A, Mäyränpää MK, Karikoski R, Mäkitie O (červen 2011). „Cerebroretinální mikroangiopatie s kalcifikacemi a cystami: charakterizace fenotypu skeletu“. Am J Med Genet A. 155A (6): 1322–6. doi:10,1002 / ajmg.a. 33994. PMID  21523908. S2CID  19482634.
  6. ^ A b Briggs TA, Hubbard M, Hawkins C, Cole T, Livingston JH, Crow YJ, Pigott A (leden 2011). "Léčba gastrointestinálního krvácení v pravděpodobném případě cerebroretinální mikroangiopatie s kalcifikacemi a cystami". Mol Syndromol. 1 (4): 159–62. doi:10.1159/000321559. PMC  3042118. PMID  21373254.
  7. ^ A b C d Anderson BH, Kasher PR, Mayer J, Szynkiewicz M, Jenkinson EM, Bhaskar SS, Urquhart JE, Daly SB, Dickerson JE, O'Sullivan J, Leibundgut EO, Muter J, Abdel-Salem GM, Babul-Hirji R, Baxter P , Berger A, Bonafé L, Brunstom-Hernandez JE, Buckard JA, Chitayat D, Chong WK, Cordelli DM, Ferreira P, Fluss J, Forrest EH, Franzoni E, Garone C, Hammans SR, Houge G, Hughes I, Jacquemont S Jeannet PY, Jefferson RJ, Kumar R, Kutschke G, Lundberg S, Lourenço CM, Mehta R, Naidu S, Nischal KK, Nunes L, Ounap K, Philippart M, Prabhakar P, Risen SR, Schiffmann R, Soh C, Stephenson JB, Stewart H, Stone J, Tolmie JL, van der Knaap MS, Vieira JP, Vilain CN, Wakeling EL, Wermenbol V, Whitney A, Lovell SC, Meyer S, Livingston JH, Baerlocher GM, Black GC, Rice GI, Crow YJ (leden 2012). "Mutace v CTC1, kódování konzervované komponenty údržby telomer 1, způsobí Coats plus ". Nat Genet. 44 (3): 338–42. doi:10.1038 / ng.1084. hdl:10400.17/2516. PMID  22267198. S2CID  205343417.
  8. ^ A b C d E Polvi A, Linnankivi T, Kivelä T, Herva R, Keating JP, Mäkitie O, Pareyson D, Vainionpää L, Lahtinen J, Hovatta I, Pihko H, Lehesjoki AE (březen 2012). "Mutace v CTC1, kódující komponentu 1 udržovacího komplexu telomerů CTS, způsobovat mozkovou mikroangiopatii s kalcifikacemi a cystami ". Jsem J Hum Genet. 90 (3): 540–549. doi:10.1016 / j.ajhg.2012.02.002. PMC  3309194. PMID  22387016.
  9. ^ A b C d Tolmie JL, Browne BH, McGettrick PM, Stephenson JB (1988). „Rodinný syndrom s Coatsovou reakcí na retinální angiómy, defekty vlasů a nehtů a intrakraniální kalcifikace“. Oko (Lond). 2 (Pt 3): 297–303. doi:10.1038 / oko.1988,56. PMID  3402627.
  10. ^ A b „Entrez Gene: CTC1".
  11. ^ A b Surovtseva YV, Churikov D, Boltz KA, Song X, Lamb JC, Warrington R, Leehy K, Heacock M, Price CM, Shippen DE (říjen 2009). „Konzervovaná složka 1 pro údržbu telomer interaguje s STN1 a udržuje konce chromozomů u vyšších eukaryot“. Mol Cell. 36 (2): 207–18. doi:10.1016 / j.molcel.2009.09.017. PMC  2768651. PMID  19854131.
  12. ^ „Entrez Gene: OBFC1“.
  13. ^ „Entrez Gene: TEN1“.
  14. ^ Chang MM, McLean IW, Merritt JC (září 1984). „Coatsova choroba: studie 62 histologicky potvrzených případů“. J Pediatr Oftalmol Strabismus. 21 (5): 163–8. PMID  6502405.
  15. ^ McGettrick PM, Loeffler KU (1988). „Bilaterální plášťová choroba u kojence (klinická, angiografická, světelná a elektronová mikroskopická studie)“. Oko (Lond). 1 (Pt 1): 136–45. doi:10.1038 / oko 1987.20. PMID  3556653.
  16. ^ Savage SA, Giri N, Baerlocher GM, Orr N, Lansdorp PM, Alter BP (únor 2008). „TINF2, součást komplexu ochrany Shelterin telomer, je mutován v dyskeratosis congenita“. Jsem J Hum Genet. 82 (2): 501–9. doi:10.1016 / j.ajhg.2007.10.004. PMC  2427222. PMID  18252230.
  17. ^ lékař / 1926 na Kdo to pojmenoval?
  18. ^ Coats G (listopad 1908). "Formy onemocnění sítnice s masivním vylučováním". R Lond Ophthalmol Hosp Rep. 17 (3): 440–525.

externí odkazy

Klasifikace