BK virus - BK virus

BK virus
Polyomavirus.jpg
Mikrograf zobrazující buňku infikovanou polyomavirem - velká (modrá) buňka dole uprostřed vlevo. Cytologický vzorek moči.
SpecialitaInfekční nemoc

The BK virus je členem polyomavirus rodina. Minulá infekce virem BK je velmi rozšířená,[1] ale významné důsledky infekce jsou neobvyklé, s výjimkou imunokompromitovaný a imunosuprimovaný. Virus BK je zkratka jména prvního pacienta, od kterého byl virus izolován v roce 1971 (pacientovi bylo tehdy 29 let).

Příznaky a symptomy

Virus BK zřídka způsobuje onemocnění, ale obvykle se vyskytuje u pacientů, kteří podstoupili transplantaci ledviny; mnoho lidí infikovaných tímto virem je bez příznaků. Pokud se příznaky objeví, bývají mírné: infekce dýchacích cest nebo horečka. Tito jsou známí jako primární BK infekce. I když bez jakýchkoli klinických příznaků, stopy viru BK byly zjištěny ve vzorcích od žen postižených spontánním potratem.[2] Sérové ​​protilátky proti viru BK byly také nalezeny u žen postižených spontánním potratem a také u žen, které podstoupily dobrovolné přerušení těhotenství.[3]

Virus se poté šíří do ledvin a močových cest, kde přetrvává po celý život jedince. Předpokládá se, že až 80% populace obsahuje latentní formu tohoto viru, který zůstává latentní, dokud tělo nepodstoupí nějakou formu imunosuprese. Obvykle je to v nastavení transplantace ledvin nebo transplantace více orgánů.[4] Prezentace u těchto jedinců s oslabenou imunitou je mnohem závažnější. Mezi klinické projevy patří renální dysfunkce (viditelná postupným nárůstem sérového kreatininu) a abnormální analýza moči odhalující renální tubulární buňky a zánětlivé buňky.

Způsobit

Lidský polyomavirus 1
Klasifikace virů E
(bez hodnocení):Virus
Oblast:Monodnaviria
Království:Shotokuvirae
Kmen:Cossaviricota
Třída:Papovaviricetes
Objednat:Sepolyvirales
Rodina:Polyomaviridae
Rod:Betapolyomavirus
Druh:
Lidský polyomavirus 1
Synonyma
  • BK polyomavirus
  • BK virus

Přenos

Není známo, jak se tento virus přenáší. Je však známo, že virus se šíří z člověka na člověka, nikoli ze zvířecího zdroje. Bylo navrženo, že tento virus může být přenášen dýchacími tekutinami nebo močí, protože infikovaní jedinci pravidelně vylučují virus močí. Průzkum mezi 400 zdravými dárci krve bylo uvedeno, že ukazuje, že 82% bylo pozitivních na IgG proti viru BK.[5]

Rizikové faktory

V některých transplantace ledvin pacientů, nezbytné použití imunosupresivní léky má vedlejší účinek umožňující replikaci viru v štěpu, onemocnění zvané BK nefropatie.[6]Od 1–10% pacientů po transplantaci ledviny progreduje do nefropatie spojené s virem BK (BKVAN) a až 80% těchto pacientů ztrácí štěpy. Nástup nefritidy může nastat již několik dní po transplantaci až 5 let.

Je také spojován s ureterální stenóza a vsunuté reklamy nefritida. v transplantace kostní dřeně příjemců je to pozoruhodné jako příčina hemoragická cystitida.

Nákaza BK virémie> 185 000 kopií / ml v době první pozitivní diagnózy BKV - být nejsilnějším prediktorem BKVAN (97% specificita a 75% senzitivita). Kromě toho bylo zjištěno, že maximální virová zátěž BKV v krvi dosahující kdykoli 223 000 kopií / ml je prediktivní pro BKVAN (91% specificita a 88% senzitivita).[7]

Diagnóza

Tento virus lze diagnostikovat krevním testem BKV nebo testem moči návnadové buňky, kromě provedení biopsie v ledvinách. K identifikaci viru se často používají techniky PCR.[8]

Léčba

Základním kamenem terapie je snížení imunosuprese. Nedávný nárůst BKVAN koreluje s použitím silného imunosupresiva, jako takrolimus a mykofenolát mofetil (MMF). Studie neprokázaly žádnou korelaci mezi BKVAN a jediným imunosupresivním činidlem, ale spíše celkovou imunosupresivní zátěž.

  • Pro správnou redukci imunosupresiv v BKVAN neexistují žádné pokyny ani hladiny a dávky léků
  • Nejběžnější metody:
  1. Odstoupení MMF nebo takrolimu
  2. Nahrazení takrolimu cyklosporinem
  3. Celkové snížení imunosupresivní zátěže
  4. Některé minimální hladiny cyklosporinu byly hlášeny jako snížené na 100–150 ng / ml a hladiny takrolimu snížené na 3–5 ng / ml.
  • Retrospektivní analýza 67 pacientů dospěla k závěru, že přežití štěpu bylo podobné mezi redukcí a ukončením léčby.[Citace je zapotřebí ]
  • Studie v jednom centru prokázala, že ledvinové aloštěpy byly zachovány u 8/8 jedinců léčených snížením imunosuprese, zatímco ke ztrátě štěpu došlo u 8/12 pacientů léčených zvýšenou terapií, která byla považována za odmítnutí orgánu.[Citace je zapotřebí ]

Mezi další terapeutické možnosti patří Leflunomid, Cidofovir, IVIG a fluorochinolony. Leflunomid, a inhibitor syntézy pyrimidinu je nyní obecně přijímán jako druhá možnost léčby za snížením imunosuprese.

Leflunomid v BKVAN

Odůvodnění používání leflunomid v BKVAN pochází z jeho kombinovaných imunosupresivních a antivirových vlastností. Dvě studie sestávající z 26 a 17 pacientů, u nichž se vyvinul BKVAN v režimu tří léků takrolimu, MMF a steroidů, nahradili MMF leflunomidem v dávce 20–60 mg denně. 84, respektive 88% pacientů mělo clearance nebo progresivní snížení virové zátěže a stabilizaci nebo zlepšení funkce štěpu (7).[Citace je zapotřebí ] Ve studii provedené Teschnerem a kol. v roce 2009 virus odstranil 12/13 pacientů, u nichž došlo k výměně MMF s leflunomidem, o 109 dní. V sérii případů došlo ke změně nebo stabilizaci u 23/26 pacientů s BKVAN po přechodu MMF na leflunomid.[Citace je zapotřebí ]

V BKVAN neexistují žádné pokyny pro dávkování leflunomidu. Variabilita mezi pacienty velmi znesnadňovala dávkování a monitorování leflunomidu.

  • Studie 26 a 17 pacientů dostávala dávky mezi 20 mg / den a 60 mg / den s minimálními hladinami 50–100 µg / ml. Selhání bylo pozorováno u pacientů s plazmatickými hladinami leflunomidu <40 µg / ml.[Citace je zapotřebí ]
  • Jedna studie s 21 pacienty zjistila, že nízké hladiny (<40 µg / ml) a vysoké hladiny (> 40 µg / ml) měly podobné účinky na rychlost virové clearance. Pacienti s vyššími hladinami měli více nežádoucích účinků (hematologické, jaterní).[Citace je zapotřebí ]
  • Ve studii Teschnera et al. Dávky a koncentrace léčiva nevykazovaly žádnou korelaci s podstatnými odchylkami od člověka k člověku.
  • Ve studii Teschner byly nízké koncentrace léčiva spojeny se snížením virové zátěže. To ztěžuje stanovení, zda snížení virové zátěže nebo přidání leflunomidu bylo či nebylo příčinou virové clearance.

Další možnosti léčby

Dějiny

Virus BK byl poprvé izolován v roce 1971 z moči pacienta po transplantaci ledvin, iniciály B.K.[9] Virus BK je podobný jinému viru zvanému Virus JC (JCV), protože jejich genomy mají 75% podobnost sekvence. Oba tyto viry lze navzájem identifikovat a odlišit provedením sérologických testů s použitím specifických protilátek nebo použitím a PCR - přístup založený na genotypizaci.

Viz také

Reference

  1. ^ Tagliapietra A, Rotondo JC, Bononi I, Mazzoni E, Magagnoli F, Maritati M, Contini C, Vesce F, Tognon M, Martini F (2019). „Stopy BK a JC polyomavirů ve vzorcích od žen postižených spontánním potratem“. Hum Reprod. 34 (3): 433–440. doi:10.1093 / humrep / dey375. PMID  30590693. S2CID  58621197.
  2. ^ Tagliapietra A, Rotondo JC, Bononi I, Mazzoni E, Magagnoli F, Maritati M (2019). „Stopy BK a JC polyomavirů ve vzorcích od žen postižených spontánním potratem“. Hum Reprod. 34 (3): 433–440. doi:10.1093 / humrep / dey375. PMID  30590693. S2CID  58621197.
  3. ^ Tagliapietra A, Rotondo JC, Bononi I, Mazzoni E, Magagnoli F, Maritati M (2019). „Stopy BK a JC polyomavirů ve vzorcích od žen postižených spontánním potratem“. Hum Reprod. 34 (3): 433–440. doi:10,1002 / jcp.27490. PMID  30590693.
  4. ^ Gupta G, Shapiro R, Thai N, Randhawa PS, Vats A (srpen 2006). "Nízký výskyt nefropatie viru BK po současné transplantaci ledviny." Transplantace. 82 (3): 382–8. doi:10.1097 / 01.tp.0000228899.05501.a7. PMID  16906037. S2CID  12310204.
  5. ^ Egli A; Infanti L; Dumoulin A; et al. (2009). „Prevalence infekce a replikace polyomaviru BK a JC u 400 zdravých dárců krve“. J Infect Dis. 199 (6): 837–46. doi:10.1086/597126. PMID  19434930.
  6. ^ Fishman, J. A. (2002). „Virus nefropatie BK - polyomavirus zvyšuje urážku zranění“. New England Journal of Medicine. 347 (7): 527–530. doi:10.1056 / NEJMe020076. PMID  12181409.
  7. ^ Elfadawy, NS; Flechner, SM; Xiaobo, L; Schold, J; Tian, ​​D; Srinivas, TR; Poggio, E; Fatica, R; Avery, R; Mosaad, SB (2013). „Dopad dohledu a rychlého snížení imunosuprese na kontrolu poškození štěpu souvisejícího s virem BK při transplantaci ledvin“. Transplant International. 26 (8): 822–32. doi:10.1111 / tri.12134. PMID  23763289.
  8. ^ Bista, BR; Ishwad, C; Wadowsky, RM; Manna, P; Randhawa, PS; Gupta, G; Adhikari, M; Tyagi, R; Gasper, G (2007). „Vývoj smyčkově zprostředkovaného izotermického amplifikačního testu pro rychlou detekci viru BK“. Journal of Clinical Microbiology. 45 (5): 1581–7. doi:10.1128 / JCM.01024-06. PMC  1865893. PMID  17314224.
  9. ^ Gardner SD, Field AM, Coleman DV, Hulme B (červen 1971). „Nový lidský papovavirus (B.K.) izolovaný z moči po transplantaci ledvin“. Lanceta. 1 (7712): 1253–7. doi:10.1016 / s0140-6736 (71) 91776-4. PMID  4104714.

externí odkazy

Klasifikace