Triheptanoin - Triheptanoin
 | |
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Obchodní názvy | Dojolvi |
| Ostatní jména | UX007 |
| AHFS /Drugs.com | Profesionální drogová fakta |
| Licenční údaje |
|
| Těhotenství kategorie |
|
| Trasy z správa | Pusou |
| Třída drog | Glycerolipidy |
| ATC kód |
|
| Právní status | |
| Právní status | |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.009.681  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C24H44Ó6 |
| Molární hmotnost | 428.610 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
Triheptanoin, prodávané pod značkou Dojolvi, je lék k léčbě dětí a dospělých s molekulárně potvrzenými poruchami oxidace mastných kyselin s dlouhým řetězcem (LC-FAOD).[1][2][3]
Mezi nejčastější nežádoucí účinky patří bolest břicha, průjem, zvracení a nevolnost.[1][2][3]
Triheptanoin byl schválen pro lékařské použití ve Spojených státech v červnu 2020.[4][2][3]
Triheptanoin je a triglycerid který se skládá ze tří sedm uhlíkových (C7: 0) mastné kyseliny. Tyto liché uhlíkové mastné kyseliny jsou schopny poskytnout anaplerotický substráty pro TCA cyklus. Triheptanoin se klinicky používá u lidí k léčbě dědičných metabolických onemocnění, jako je např pyruvátkarboxyláza nedostatek a nedostatek karnitinpalmitoyltransferázy II. Rovněž se zdá, že zvyšuje účinnost ketogenní strava jako léčba epilepsie.
Jelikož triheptanoin je složen z mastných kyselin s lichým uhlíkem, může produkovat ketolátky s pěti atomy uhlíku, na rozdíl od sudých uhlíkových mastných kyselin, které se metabolizují na ketolátky se čtyřmi atomy uhlíku. Pětikarbonové ketony vyrobené z triheptanoinu jsou beta-ketopentanoát a beta-hydroxypentanoát. Každé z těchto ketonových těl snadno prochází hematoencefalickou bariérou a vstupuje do mozku.
Lékařské použití
Dojolvi je indikován jako zdroj kalorií a mastných kyselin pro léčbu dětí a dospělých s molekulárně potvrzenými poruchami oxidace mastných kyselin s dlouhým řetězcem (LC-FAOD).[1][2]
Dějiny
Triheptanoin byl označen jako lék na vzácná onemocnění USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v letech 2006, 2008, 2014 a 2015.[5][6][7][8] Triheptanoin byl také označen jako léčivý přípravek pro vzácná onemocnění Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA).[9][10][11][12][13][14][15][16]
Triheptanoin byl schválen pro lékařské použití ve Spojených státech v červnu 2020.[4][2]
FDA schválil triheptanoin na základě důkazů ze tří klinických studií (Trial 1 / NCT018863, Trial 2 / NCT022141 a Trial 3 / NCT01379625).[3] Pokusy zahrnovaly děti a dospělé s LC-FAOD.[3] Pokusy 1 a 2 byly provedeny na 11 místech ve Spojených státech a Velké Británii a pokus 3 byl proveden na dvou místech ve Spojených státech.[3]
Pokus 1 a Pokus 2 byly použity k vyhodnocení vedlejších účinků triheptanoinu.[3] Obě studie zahrnovaly děti i dospělé s diagnostikovanou LC-FAOD.[3] Ve studii 1 účastníci dostávali triheptanoin po dobu 78 týdnů.[3] Do studie 2 byli zařazeni účastníci z jiných studií, kteří již byli léčeni triheptanoinem (včetně pacientů ze studie 1), a také účastníci, kteří nikdy předtím nebyli léčeni triheptanoinem.[3] Pokus 2 stále probíhá a plánuje se, že bude trvat až pět let.[3]
Přínos triheptanoinu byl hodnocen ve studii 3, do které byly zařazeny zapsané děti a dospělí s LC-FAOD.[3] Polovina účastníků dostávala triheptanoin a polovina trioctanoin po dobu čtyř měsíců.[3] Účastníci ani vyšetřovatelé nevěděli, která léčba byla podána až do konce studie.[3] Přínos triheptanoinu ve srovnání s trioctanoinem byl hodnocen měřením změn ve funkci srdce a svalů.[3]
Jména
Triheptanoin je mezinárodní nechráněný název.[17]
Reference
- ^ A b C d "Dojolvi-triheptanoinová kapalina". DailyMed. 30. června 2020. Citováno 24. září 2020.
- ^ A b C d E „Společnost Ultragenyx oznamuje americké schválení FDA společnosti Dojolvi (UX007 / triheptanoin), první terapie schválené FDA pro léčbu poruch oxidace mastných kyselin s dlouhým řetězcem“. Ultragenyx Pharmaceutical. 30. června 2020. Citováno 30. června 2020 - přes GlobeNewswire.
- ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó „Snapshots z pokusů s drogami: Dojolvi“. US Food and Drug Administration. 30. června 2020. Citováno 16. července 2020.
- ^ A b „Dojolvi: FDA-Approved Drugs“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Citováno 30. června 2020.
- ^ „Triheptanoin Orphan Drug Určení a schválení“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 26. května 2006. Citováno 30. června 2020.
- ^ „Triheptanoin Orphan Drug Určení a schválení“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 1. února 2008. Citováno 30. června 2020.
- ^ „Triheptanoin Orphan Drug Určení a schválení“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 21. října 2014. Citováno 30. června 2020.
- ^ „Triheptanoin Orphan Drug Určení a schválení“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 15. dubna 2015. Citováno 30. června 2020.
- ^ „EU / 3/12/1081“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). Citováno 30. června 2020.
- ^ „EU / 3/12/1082“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). Citováno 30. června 2020.
- ^ „EU / 3/15/1495“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). Citováno 30. června 2020.
- ^ „EU / 3/15/1508“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). Citováno 30. června 2020.
- ^ „EU / 3/15/1524“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). Citováno 30. června 2020.
- ^ „EU / 3/15/1525“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). Citováno 30. června 2020.
- ^ „EU / 3/15/1526“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). Citováno 30. června 2020.
- ^ „EU / 3/16/1710“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). Citováno 30. června 2020.
- ^ Světová zdravotnická organizace (2019). "Mezinárodní nechráněné názvy farmaceutických látek (INN): doporučené INN: seznam 82". WHO Informace o drogách. 33 (3): 694. hdl:10665/330879. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
Další čtení
- de Almeida Rabello Oliveira M, da Rocha Ataíde T, de Oliveira SL, de Melo Lucena AL, de Lira CE, Soares AA, et al. (Březen 2008). „Účinky krátkodobé a dlouhodobé léčby ketogenní dietou triglyceridů se středním a dlouhým řetězcem na kortikálně se šířící depresi u mladých potkanů.“ Neurosci. Lett. 434 (1): 66–70. doi:10.1016 / j.neulet.2008.01.032. PMID 18281154. S2CID 7754768.
- Mochel F, DeLonlay P, Touati G, Brunengraber H, Kinman RP, Rabier D a kol. (Duben 2005). „Nedostatek pyruvátkarboxylázy: klinická a biochemická odpověď na anaplerotickou dietní terapii“. Mol. Genet. Metab. 84 (4): 305–12. doi:10.1016 / j.ymgme.2004.09.007. PMID 15781190.
- Borges K, Sonnewald U (červenec 2012). „Triheptanoin - triglycerid se středním řetězcem s mastnými kyselinami s lichým řetězcem: nová anaplerotická antikonvulzivní léčba?“. Epilepsy Res. 100 (3): 239–44. doi:10.1016 / j.eplepsyres.2011.05.023. PMC 3422680. PMID 21855298.
externí odkazy
- "Triheptanoin". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.
- Číslo klinického hodnocení NCT01379625 pro „Studii triheptanoinu pro léčbu poruch oxidace mastných kyselin s dlouhým řetězcem (triheptanoin)“ na ClinicalTrials.gov
