Psychoneuroimunologie - Psychoneuroimmunology

Psychoneuroimunologie (PNI), označovaný také jako psychoendoneuroimunologie (PENI) nebo psychoneuroendocrinoimunologie (PNEI), je studium interakce mezi psychickými procesy a nervovým a imunitním systémem lidského těla.[1][2] PNI zaujímá interdisciplinární přístup psychologie, neurovědy, imunologie, fyziologie, genetika, farmakologie, molekulární biologie, psychiatrie, behaviorální medicína, infekční choroby, endokrinologie, a revmatologie.

Hlavními zájmy PNI jsou interakce mezi nervový a imunní systémy a vztahy mezi duševními procesy a zdraví. Studie PNI, mimo jiné, fyziologický fungování neuroimunitního systému ve zdraví a nemoci; poruchy neuroimunitního systému (autoimunitní onemocnění; přecitlivělosti; imunitní nedostatečnost ); a fyzikální, chemické a fyziologické vlastnosti složek neuroimunitního systému in vitro, in situ, a in vivo.

Dějiny

Zájem o vztah mezi psychiatrickými syndromy nebo příznaky a imunitní funkcí je od počátku moderní medicíny stálým tématem.

Claude Bernard, otec moderní fyziologie, se svými žáky

Claude Bernard, francouzský fyziolog Muséum national d'Histoire naturelle (Národní přírodopisné muzeum v Angličtina ), formuloval koncept prostředí interieur v polovině 18. století. V roce 1865 popsal Bernard narušení tohoto vnitřního stavu: „... existují ochranné funkce organických prvků, které udržují živé materiály v rezervě a udržují bez přerušení vlhkost, teplo a další podmínky nezbytné pro životně důležitou činnost. Nemoc a smrt jsou pouze dislokací nebo narušení tohoto mechanismu “(Bernard, 1865). Walter Cannon, profesor fyziologie na Harvardská Univerzita vytvořil běžně používaný termín, homeostáza, ve své knize Moudrost těla, 1932, z řecký slovo homoios, což znamená podobný, a nehybnost, což znamená pozici. Ve své práci se zvířaty Cannon poznamenal, že jakákoli změna emočního stavu u šelmy, jako např úzkost, nouze nebo vztek, bylo doprovázeno úplným zastavením pohybů žaludku (Tělesné změny bolesti, hladu, strachu a vzteku, 1915). Tyto studie zkoumaly vztah mezi účinky emocí a vnímáním na autonomní nervový systém, jmenovitě soucitný a parasympatický odpovědi, které iniciovaly uznání zmrazení, boj nebo odezva letu. Jeho nálezy byly čas od času publikovány v odborných časopisech a poté shrnuty do knižní podoby v Mechanické faktory trávení, publikoval v roce 1911.

Busta Hanse Selyeho v Univerzita Selye János, Komárno, Slovensko

Hans Selye, student Univerzita Johna Hopkinse a McGill University a výzkumný pracovník v Université de Montréal, experimentovali se zvířaty tak, že je vystavovali různým fyzickým a psychickým nepříznivým podmínkám a poznamenali, že za těchto obtížných podmínek tělo důsledně přizpůsobeno léčit a zotavit se. Několik let experimentů, které tvořily empirický základ Selyeho konceptu Obecný adaptační syndrom. Tento syndrom spočívá ve zvětšení nadledvin žláza, atrofie brzlík, slezina, a další lymfoidní tkáně a žaludek ulcerace.

Selye popisuje tři fáze adaptace, včetně počáteční krátké poplašné reakce, po které následuje delší období odporu a terminální fáze vyčerpání a smrti. Tato základní práce vedla k bohaté linii výzkumu biologického fungování glukokortikoidy.[3]

Studie psychiatrických pacientů z poloviny 20. století uváděly imunitní změny u psychotických jedinců, včetně nižšího počtu lymfocyty[4][5] a chudší protilátka reakce na očkování proti černému kašli ve srovnání s nepsychiatrickými kontrolními subjekty.[6] V roce 1964 George F. Solomon z Kalifornská univerzita v Los Angeles, a jeho výzkumný tým vytvořil termín „psychoimunologie“ a publikoval významný článek: „Emoce, imunita a nemoc: spekulativní teoretická integrace.“[7]

Počátky

V roce 1975 Robert Ader a Nicholas Cohen, na University of Rochester, pokročilé PNI s jejich ukázkou klasická klimatizace imunitní funkce a následně vytvořili termín „psychoneuroimunologie“.[8][9] Ader zkoumal, jak dlouho jsou podmíněné reakce (ve smyslu Pavlov Podmínka psů slintat, když uslyšeli zvonit zvonek) by mohla vydržet u laboratorních krys. K potlačení krys použil kombinaci[je zapotřebí objasnění ] z sacharin - nanesená voda (podmíněný stimul) a droga Cytoxan, který bezpodmínečně indukuje nevolnost a nechuť k chuti a potlačení imunitní funkce. Ader byl překvapen, když zjistil, že po kondicionování bylo pouhé krmení potkanů ​​vodou s obsahem sacharinu spojeno se smrtí některých zvířat, a navrhl, aby byla po přijetí podmíněného stimulu imunosupresivní. Ader (psycholog) a Cohen (imunolog) přímo testovali tuto hypotézu záměrným očkováním podmíněných a nepodmíněných zvířat, vystavením těchto a dalších kontrolních skupin podmíněnému chuťovému podnětu a poté změřením množství vytvořené protilátky. Vysoce reprodukovatelné výsledky odhalily, že podmíněné krysy vystavené podmíněnému stimulu byly skutečně potlačeny imuno. Jinými slovy, signál přes nervový systém (chuť) ovlivňoval imunitní funkci. Byl to jeden z prvních vědeckých experimentů, které prokázaly, že nervový systém může ovlivnit imunitní systém.

V 70. letech Hugo Besedovsky, Adriana del Rey a Ernst Sorkin, pracující ve Švýcarsku, uvádí vícesměrné imuno-neuro-endokrinní interakce, protože ukazují, že nejen mozek může ovlivňovat imunitní procesy, ale také samotná imunitní reakce může ovlivňovat mozek a neuroendokrinní mechanismy. Zjistili, že imunitní reakce na neškodné antigeny spouští zvýšení aktivity hypotalamických neuronů[10][11] a hormonální a autonomní nervové reakce, které jsou relevantní pro imunoregulaci a jsou integrovány na úrovni mozku (viz přehled[12]). Na těchto základech navrhli, aby imunitní systém fungoval jako senzorický receptorový orgán, který kromě svých periferních účinků může komunikovat s mozkem a souvisejícími neuro-endokrinními strukturami svůj stav aktivity.[11] Tito vyšetřovatelé také identifikovali produkty z imunitních buněk, později charakterizované jako cytokiny, které zprostředkovávají tuto imunomocní komunikaci[13] (více odkazů v [12]).

V roce 1981 David L. Felten, poté pracoval v Indiana University Lékařská fakulta objevila síť nervů vedoucích k krevním cévám i buňkám imunitního systému. Výzkumník spolu se svým týmem také našel nervy v brzlík a slezina končí v blízkosti shluků lymfocyty, makrofágy, a žírné buňky, které všechny pomáhají kontrolovat imunitní funkce. Tento objev poskytl jednu z prvních indikací toho, jak dochází k neuroimunní interakci.

Ader, Cohen a Felten pokračovali v úpravách průkopnické knihy Psychoneuroimunologie v roce 1981, který stanovil základní předpoklad, že mozek a imunitní systém představují jednotný integrovaný systém obrany.

V roce 1985 provedl výzkum neurofarmakolog Candace Pert, z Národní institut zdraví na Georgetown University, to odhalil neuropeptid specifické receptory jsou přítomny na buněčných stěnách mozku i imunitního systému.[14][15] Objev, že neuropeptidy a neurotransmitery působí přímo na imunitní systém, ukazuje jejich úzkou souvislost s emoce a navrhuje mechanismy, jejichž prostřednictvím emoce, z limbický systém a imunologie jsou hluboce provázané. Ukazující, že imunitní a endokrinní systémy jsou modulovány nejen mozkem, ale také centrální nervový systém sám ovlivňoval porozumění emocím i nemoci.

Současný pokrok v psychiatrie, imunologie, neurologie a další integrované obory medicíny podpořily enormní růst PNI. Mechanismy, které jsou základem behaviorálně vyvolaných změn imunitní funkce, a imunitní změny vyvolávající změny chování, budou mít pravděpodobně klinické a terapeutické důsledky, které nebudou plně oceněny, dokud nebude známo více o rozsahu těchto vzájemných vztahů v normálních a patofyziologických stavech.

Imunitně-mozková smyčka

Další informace: Buněčné signalizační sítě a Transdukce signálu

Výzkum PNI hledá přesné mechanismy, kterými se dosahuje specifických neuroimunitních účinků. Důkazy o nervově-imunologických interakcích existují na mnoha biologických úrovních.

Imunitní systém a mozek komunikují prostřednictvím signálních drah. Mozek a imunitní systém jsou dva hlavní adaptivní systémy těla. V této vzájemné komunikaci jsou zahrnuty dvě hlavní cesty: Osa hypotalamus-hypofýza-nadledvina (Osa HPA) a podpůrný nervový systém (SNS) prostřednictvím sympaticko-adrenální-medulární osa (Osa SAM). Aktivace SNS během imunitní odpovědi může být zaměřena na lokalizaci zánětlivé odpovědi.

Primárním systémem zvládání stresu těla je osa HPA. Osa HPA reaguje na fyzickou a duševní výzvu, aby částečně udržovala homeostázu kontrolou těla kortizol úroveň. Dysregulace osy HPA se podílí na mnoha onemocněních souvisejících se stresem, přičemž důkazy z metaanalýz naznačují, že HPA reakci mohou ovlivnit různé typy / trvání stresorů a jedinečné osobní proměnné.[16] Aktivita osy HPA a cytokiny jsou vnitřně propojeny: zánětlivé cytokiny stimulují adrenokortikotropní hormon (ACTH) a sekrece kortizolu, zatímco glukokortikoidy potlačit syntézu prozánětlivých cytokinů.

Molekuly zvané prozánětlivé cytokiny, které zahrnují interleukin-1 (IL-1), Interleukin-2 (IL-2), interleukin-6 (IL-6), Interleukin-12 (IL-12), Interferon-gama (IFN-gama) a faktor nekrózy nádorů alfa (TNF-alfa) může ovlivnit růst mozku i neuronální funkce. Cirkulující imunitní buňky, jako je makrofágy, stejně jako gliové buňky (mikroglie a astrocyty ) vylučují tyto molekuly. Cytokinová regulace hypotalamické funkce je aktivní oblastí výzkumu léčby poruch souvisejících s úzkostí.[17]

Cytokiny zprostředkovávají a kontrolují imunní a zánětlivé odpovědi. Komplexní interakce existují mezi cytokiny, zánětem a adaptivními odpověďmi při udržování homeostáza. Stejně jako stresová reakce je i zánětlivá reakce klíčová pro přežití. Systémová zánětlivá reakce vede ke stimulaci čtyř hlavních programů:[18]

Ty jsou zprostředkovány osou HPA a SNS. Běžné lidské nemoci jako např alergie, autoimunita, chronické infekce a sepse jsou charakterizovány dysregulací prozánětlivých proti protizánětlivých a T pomocník (Th1) versus (Th2) rovnováha cytokinů.[nutná lékařská citace ]Nedávné studie ukazují prozánětlivé cytokin procesy probíhají během Deprese, mánie a bipolární onemocnění, kromě autoimunitní přecitlivělosti a chronických infekcí.[19]

Chronická sekrece stres hormony, glukokortikoidy (GC) a katecholaminy (CA), v důsledku nemoci, může snížit účinek neurotransmitery, počítaje v to serotonin, norepinefrin a dopamin nebo jiných receptorů v mozku, což vede k dysregulaci neurohormonů.[19] Pod stimulací se norepinefrin uvolňuje ze sympatických nervových zakončení v orgánech a cílové imunitní buňky se exprimují adrenoreceptory. Stimulací těchto receptorů se lokálně uvolňuje norepinefrin nebo cirkulující katecholaminy jako např epinefrin, postihnout lymfocyt provoz, oběh a proliferaci a modulovat produkci cytokinů a funkční aktivitu různých lymfoidní buňky.

Glukokortikoidy také inhibují další sekreci hormonu uvolňujícího kortikotropin z hypotalamus a ACTH z hypofýza (negativní zpětná vazba ). Za určitých podmínek mohou stresové hormony usnadnit zánět indukcí signálních drah a aktivací Hormon uvolňující kortikotropin.

Tyto abnormality a selhání adaptivních systémů při řešení zánětu ovlivňují blahobyt jednotlivce, včetně parametrů chování, kvality života a spánku, jakož i indexů metabolické a kardiovaskulární zdraví, které se vyvinou v „systémovou protizánětlivou zpětnou vazbu“ a / nebo „hyperaktivitu“ místních prozánětlivých faktorů, které mohou přispívat k patogenezi onemocnění.

Ukázalo se, že tento systémový nebo neurozánět a neuroimunitní aktivace hrají roli v etiologie různých neurodegenerativních poruch, jako je Parkinsonova choroba a Alzheimerova choroba, roztroušená skleróza, bolest a AIDS - asociovaná demence. Nicméně, cytokiny a chemokiny také modulují funkci centrálního nervového systému (CNS) při absenci zjevných imunologických, fyziologických nebo psychologických problémů.[20]

Psychoneuroimunologické účinky

Nyní existuje dostatek údajů k závěru, že imunitní modulace psychosociálními stresory a / nebo intervencemi může vést ke skutečným změnám zdraví. Ačkoli změny související s infekční nemoc a rána hojení poskytly dosud nejsilnější důkazy, klinický význam imunologické dysregulace je zdůrazněn zvýšenými riziky v různých podmínkách a nemocech. Například stresory mohou mít závažné zdravotní následky. V jedné epidemiologické studii se úmrtnost ze všech příčin zvýšila v měsíci následujícím po silném stresoru - smrti manžela.[21] Teoretici navrhují, aby stresující události spouštěly kognitivní a afektivní reakce, které naopak vyvolávají sympatický nervový systém a endokrinní změny, a ty nakonec narušují imunitní funkci.[22][23] Potenciální zdravotní důsledky jsou široké, ale zahrnují míru infekce[24][25] Postup HIV[26][27] výskyt a progrese rakoviny,[21][28][29] a vysoká míra dětské úmrtnosti.[30][31]

Pochopení stresu a imunitní funkce

Stres Předpokládá se, že ovlivňuje imunitní funkci prostřednictvím emočních a / nebo behaviorálních projevů, jako je úzkost, strach, napětí, hněv a smutek a fyziologické změny, jako je Tepová frekvence, krevní tlak, a pocení. Vědci navrhli, že tyto změny jsou prospěšné, pokud mají omezenou dobu trvání,[22] ale když je stres chronický, systém není schopen udržovat rovnováhu nebo homeostáza; tělo zůstává ve stavu vzrušení, kdy se trávení pomaleji aktivuje nebo se neaktivuje správně, což často vede k zažívacím potížím. Kromě toho zůstává krevní tlak na vyšších úrovních.[32][je zapotřebí lepší zdroj ]

V jedné z dřívějších studií PNI, která byla zveřejněna v roce 1960, byly subjekty vedeny k přesvědčení, že náhodně způsobily vážné zranění společníkovi zneužitím výbušnin.[33] Od té doby desítky let výzkumu vyústily ve dvě velké metaanalýzy, které prokázaly konzistentní imunoregulaci u zdravých lidí, kteří zažívají stres.

V první metaanalýze Herberta a Cohena v roce 1993[34] zkoumali 38 studií stresujících událostí a imunitní funkce u zdravých dospělých. Zahrnovaly studie akutních laboratorních stresorů (např. Řečový úkol), krátkodobých naturalistických stresorů (např. Lékařské prohlídky) a dlouhodobých naturalistických stresorů (např. Rozvod, úmrtí, pečovatelství, nezaměstnanost). Zjistili konzistentní zvýšení počtu úhrnů souvisejících se stresem bílé krvinky, stejně jako pokles počtu pomocné T buňky, supresorové T buňky, a cytotoxické T buňky, B buňky, a přirozené zabijácké buňky (NK). Rovněž hlásili poklesy funkce NK a T buněk související se stresem a proliferativní odpovědi T buněk fytohemaglutinin [PHA] a concanavalin A [Con A]. Tyto účinky byly konzistentní pro krátkodobé a dlouhodobé naturalistické stresory, nikoli však pro laboratorní stresory.

Ve druhé metaanalýze Zorrilla et al. v roce 2001,[35] replikovali metaanalýzu Herberta a Cohena. Pomocí stejných postupů výběru studií analyzovali 75 studií stresorů a lidské imunity. Naturalistické stresory byly spojeny se zvýšením počtu cirkulujících neutrofily, pokles počtu a procentuálního podílu z celkového počtu T buňky a pomocné T buňky a pokles v procentech buněk přirozených zabíječských buněk (NK) a cytotoxické T buňky lymfocyty. Rovněž replikovali Herbertovo a Cohenovo zjištění poklesů NKCC a T buněk souvisejících se stresem mitogen proliferace na fytohemaglutinin (PHA) a konkanavalin A (Con A).

Studie provedená Americká psychologická asociace provedli experiment na krysách, kde se aplikovali úrazy elektrickým proudem na krysu a uviděl jak interleukin-1 byl uvolněn přímo do mozku. Interleukin-1 je stejný cytokin uvolněno, když makrofág žvýká na bakterie, který pak cestuje nahoru bludný nerv, vytvoření stavu zvýšené imunitní aktivity a změn chování.[36]

V poslední době se zvyšuje zájem o vazby mezi interpersonálními stresory a imunitní funkcí. Například manželské konflikty, osamělost, péče o osobu s chronickým zdravotním stavem a další formy interpersonálního stresu narušují imunitní funkci.[37]

Komunikace mezi mozkem a imunitním systémem

  • Stimulace míst mozku mění imunitu (stresovaná zvířata změnila imunitní systém).
  • Poškození mozkových hemisfér mění imunitu (účinky hemisférické lateralizace).[38]
  • Imunitní buňky produkují cytokiny, které působí na CNS.
  • Imunitní buňky reagují na signály z CNS.

Komunikace mezi neuroendokrinem a imunitním systémem

  • Glukokortikoidy a katecholaminy ovlivňují imunitní buňky.[39][40]
  • Osa hypotalamus hypofýza nadledvin uvolňuje hormony potřebné k podpoře imunitního systému.[41]
  • Aktivita imunitního systému koreluje s neurochemickou / neuroendokrinní aktivitou mozkových buněk.

Spojení mezi glukokortikoidy a imunitním systémem

  • Protizánětlivé hormony, které zvyšují reakci organismu na stresor.
  • Zabraňte přehnané reakci vlastního obranného systému těla.
  • Nadměrná aktivace glukokortikoidových receptorů může vést ke zdravotním rizikům.[42]
  • Regulátory imunitního systému.
  • Ovlivňují růst, proliferaci a diferenciaci buněk.
  • Způsobují imunosupresi, která může vést k delší době boje s infekcemi.[42]
  • Vysoké bazální hladiny kortizol jsou spojeny s vyšším rizikem infekce.[42]
  • Potlačit buněčná adheze, antigen prezentace, chemotaxe a cytotoxicita.
  • Zvýšit apoptóza.

Hormon uvolňující kortikotropin (CRH)

Vydání hormon uvolňující kortikotropin (CRH) z hypotalamus je ovlivněna stresem.[43]

Stresory, které zvyšují uvolňování CRH, navíc potlačují funkci imunitního systému; naopak stresory, které snižují hladinu CRH, zesilují imunitu.

  • Centrálně zprostředkováno, protože periferní podávání antagonisty CRH neovlivňuje imunosupresi.
  • Osa HPA / osa stresu důsledně reaguje na stresory, které jsou nové, nepředvídatelné a které mají nízkou vnímanou kontrolu.[43]
  • Jelikož kortizol dosahuje odpovídající úrovně v reakci na stresor, dereguluje aktivitu hipokampu, hypotalamu a hypofýzy, což vede k menší produkci kortizolu.[43]

Vztahy mezi aktivací prefrontální kůry a buněčnou stárnutím

  • Psychologický stres je regulován prefrontální kůra (PFC)
  • PFC moduluje vagální aktivitu[44]
  • Prefrontálně modulovaný a vagálně zprostředkovaný cholinergní vstup do sleziny snižuje zánětlivé reakce[45]
  • Aktivita osy PFC-ANS-slezina má důsledky pro reaktivní formy kyslíku -indukované poškození telomer[46][47]

Farmaceutické pokroky

Další informace: Neuropsychofarmakologie

Agonisté glutamátu, inhibitory cytokinů, agonisty vanilloidních receptorů, modulátory katecholaminů, blokátory iontových kanálů, antikonvulziva, Agonisté GABA (počítaje v to opioidy a kanabinoidy ), COX inhibitory, modulátory acetylcholinu, melatonin analogy (např Ramelton ), antagonisté receptoru adenosinu a několik různých léků (včetně biologických látek jako Passiflora edulis ) jsou zkoumány kvůli jejich psychoneuroimunologickým účinkům.

Například, SSRI, SNRI a tricyklické antidepresiva jednající na serotonin, norepinefrin, dopamin a kanabinoidní receptory Bylo prokázáno, že jsou imunomodulační a protizánětlivé proti prozánětlivým cytokinovým procesům, konkrétně k regulaci IFN-gama a IL-10, jakož i TNF-alfa a IL-6 prostřednictvím psychoneuroimmunologického procesu.[48][49][50][51] Bylo také prokázáno, že antidepresiva potlačují nadregulaci TH1.[48][49][50][52][53]

Tricyklická a duální serotonergně-noradrenergní inhibice zpětného vychytávání pomocí SNRI (nebo kombinací SSRI-NRI) také ukázaly analgetikum vlastnosti navíc.[54][55] Podle posledních důkazů se zdá, že antidepresiva mají příznivý účinek i na experimentální autoimunitu neuritida u potkanů ​​snížením Interferon-beta (IFN-beta) uvolňují nebo zvyšují aktivitu NK u pacientů s depresí.[17]

Tyto studie vyžadují zkoumání antidepresiv pro použití jak u psychiatrických, tak u nepsychiatrických onemocnění a že může být vyžadován psychoneuroimunologický přístup pro optimální farmakoterapie u mnoha nemocí.[56] Budoucí antidepresiva mohou být připravena ke specifickému zacílení imunitního systému buď blokováním působení prozánětlivých cytokinů, nebo zvýšením produkce protizánětlivých cytokinů.[57]

The endokanabinoidní systém Zdá se, že hraje významnou roli v mechanismu působení klinicky účinných a potenciálních antidepresiv a může sloužit jako cíl pro design a objev léků.[51] The endokanabinoid -indukovaná modulace chování souvisejícího se stresem se zdá být alespoň částečně zprostředkována regulací serotoninergního systému, kterým kanabinoid CB1 receptory modulují excitabilitu hřbetní raphe serotonin neurony.[58] Data naznačují, že endokanabinoidní systém v roce 2006 kortikální a subkortikální struktury se u zvířecího modelu deprese odlišně mění a že účinky chronického nepředvídatelného stresu (CUS) na CB1 hustota vazebného místa receptoru je oslabena antidepresivním ošetřením, zatímco hustota vazebného místa receptoru není.

Zvýšení amygdalaru CB1 vazba na receptor po léčbě imipraminem je v souladu s předchozími studiemi, které společně ukazují, že několik způsobů léčby, které jsou prospěšné pro depresi, jako je např elektrokonvulzivní šok a tricyklická antidepresivní léčba, zvýšit CB1 aktivita receptoru v subkortikální limbické struktury, tak jako hipokampus, amygdala a hypotalamus. A preklinické studie prokázaly CB1 receptor je vyžadován pro behaviorální účinky noradrenergní na bázi antidepresiv, ale je postradatelný pro behaviorální účinek serotonergních antidepresiv.[59][60]

Extrapolací z pozorování, že pozitivní emoční zážitky posilují imunitní systém, Roberts spekuluje, že intenzivně pozitivní emocionální zážitky - někdy vyvolané během mystických zážitků vyvolaných psychedelickými léky - mohou imunitní systém silně posílit. Výzkum slinného IgA tuto hypotézu podporuje, ale experimentální testování nebylo provedeno.[61]

Viz také

Reference

  1. ^ Michael Irwin, Kavita Vedhara (2005). Lidská psychoneuroimunologie. Oxford University Press. ISBN  978-0-19-856884-1.
  2. ^ Oxfordská příručka psychoneuroimunologie. Segerstrom, Suzanne C. New York: Oxford University Press. 2012. ISBN  9780195394399. OCLC  775894214.CS1 maint: ostatní (odkaz)
  3. ^ Neylan Thomas C (1998). „Hans Selye a obor stresového výzkumu“. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 10 (2): 230. doi:10.1176 / jnp.10.2.230.
  4. ^ Freeman H, Elmadjian F (1947). "Vztah mezi hladinou cukru v krvi a hladinou lymfocytů u normálních a psychotických subjektů". Psychosom Med. 9 (4): 226–33. doi:10.1097/00006842-194707000-00002. PMID  20260255. S2CID  35806157.
  5. ^ Phillips L, Elmadjian F (1947). „Rorschachovo skóre napětí a křivka denních lymfocytů u psychotických subjektů“. Psychosom Med. 9 (6): 364–71. doi:10.1097/00006842-194711000-00002. PMID  18913449. S2CID  2210570.
  6. ^ Vaughan WT, Sullivan JC, Elmadjian F (1949). „Imunita a schizofrenie“. Psychosom Med. 11 (6): 327–33. doi:10.1097/00006842-194911000-00001. PMID  15406182. S2CID  30835205.
  7. ^ Solomon GF, Moos RH. Emoce, imunita a nemoc: spekulativní teoretická integrace. Arch GenPsychiatry 1964; 11: 657–74
  8. ^ R Ader a N Cohen. Behaviorálně podmíněná imunosuprese. Psychosomatic Medicine, sv. 37, číslo 4 333-340
  9. ^ „Robert Ader, zakladatel psychoneuroimunologie, umírá“. Lékařské centrum University of Rochester. 2011-12-20. Citováno 2011-12-20.
  10. ^ Besedovsky, H .; Sorkin, E .; Felix, D .; Haas, H. (květen 1977). "Hypotalamické změny během imunitní odpovědi". European Journal of Immunology. 7 (5): 323–325. doi:10.1002 / eji.1830070516. ISSN  0014-2980. PMID  326564.
  11. ^ A b Besedovsky, H .; del Rey, A .; Sorkin, E .; Da Prada, M .; Burri, R .; Honegger, C. (08.08.1983). „Imunitní odpověď evokuje změny v noradrenergních neuronech mozku“. Věda. 221 (4610): 564–566. Bibcode:1983Sci ... 221..564B. doi:10.1126 / science.6867729. ISSN  0036-8075. PMID  6867729.
  12. ^ A b Besedovský, Hugo O .; Rey, Adriana Del (leden 2007). „Fyziologie psychoneuroimunologie: osobní pohled“. Mozek, chování a imunita. 21 (1): 34–44. doi:10.1016 / j.bbi.2006.09.008. ISSN  0889-1591. PMID  17157762. S2CID  24279481.
  13. ^ Besedovsky, H .; del Rey, A .; Sorkin, E .; Dinarello, C. A. (08.08.186). „Imunoregulační zpětná vazba mezi interleukinem-1 a glukokortikoidními hormony“. Věda. 233 (4764): 652–654. Bibcode:1986Sci ... 233..652B. doi:10.1126 / science.3014662. ISSN  0036-8075. PMID  3014662.
  14. ^ Pert CB, Ruff MR, Weber RJ, Herkenham M. „Neuropeptidy a jejich receptory: psychosomatická síť“ J. Immunol 1985 srpen; 135 (2 doplňky): 820s-826s
  15. ^ Ruff M, Schiffmann E, Terranova V, Pert CB (prosinec 1985). „Neuropeptidy jsou chemoatraktanty pro lidské nádorové buňky a monocyty: možný mechanismus pro metastázování“. Clin Immunol Imunopathol. 37 (3): 387–96. doi:10.1016/0090-1229(85)90108-4. PMID  2414046.
  16. ^ Miller, Gregory E .; Chen, Edith; Zhou, Eric S. (leden 2007). „Pokud stoupá, musí klesat? Chronický stres a osa hypotalamus-hypofýza-adrenokortikální u lidí“. Psychologický bulletin. 133 (1): 25–45. doi:10.1037/0033-2909.133.1.25. PMID  17201569.
  17. ^ A b Covelli V, Passeri ME, Leogrande D, Jirillo E, Amati L (2005). „Drogové cíle u poruch souvisejících se stresem“. Curr. Med. Chem. 12 (15): 1801–9. doi:10.2174/0929867054367202. PMID  16029148.
  18. ^ Elenkov IJ (2005). "Cytokinová dysregulace, zánět a pohoda". Neuroimunomodulace. 12 (5): 255–69. doi:10.1159/000087104. PMID  16166805. S2CID  39185155.
  19. ^ A b Hall, Rudolf (11.06.2011). Narcistické chování v postmoderní éře: studium neuropsychologie. p. 136. ISBN  9781462884193.
  20. ^ Funkční vazby mezi imunitním systémem, funkcí mozku a chováním
  21. ^ A b Kaprio J .; Koskenvuo M .; Rita H. (1987). „Úmrtnost po úmrtí: prospektivní studie 95 647 ovdovělých osob“. American Journal of Public Health. 77 (3): 283–7. doi:10.2105 / ajph.77.3.283. PMC  1646890. PMID  3812831.
  22. ^ A b Chrousos, G. P. a Gold, P. W. (1992). Pojmy stres a poruchy stresového systému. Přehled homeostázy fyzické a behaviorální. JAMA 267 (4. března), 1244-52.
  23. ^ Glaser, R. a Kiecolt-Glaser, J. K. (1994). Příručka lidského stresu a imunity. San Diego: Academic Press.
  24. ^ Cohen S .; Tyrrell D. A .; Smith A. P. (1991). "Psychologický stres a náchylnost k nachlazení". The New England Journal of Medicine. 325 (9): 606–12. doi:10.1056 / nejm199108293250903. PMID  1713648.
  25. ^ Cohen S .; Williamson G. M. (1991). "Stres a infekční onemocnění u lidí". Psychologický bulletin. 109 (1): 5–24. doi:10.1037/0033-2909.109.1.5. PMID  2006229.
  26. ^ Leserman J .; Petitto J. M .; Golden R. N .; Gaynes B. N .; Gu H .; Perkins D. O .; Silva S. G .; Záhyby J. D .; Evans D. L. (2000). „Dopad stresujících životních událostí, deprese, sociální podpory, zvládání a kortizolu na progresi k AIDS“. American Journal of Psychiatry. 157 (8): 1221–8. doi:10.1176 / appi.ajp.157.8.1221. PMID  10910783.
  27. ^ Leserman J .; Jackson E. D .; Petitto J. M .; Golden R. N .; Silva S. G .; Perkins D. O .; Cai J .; Záhyby J. D .; Evans D. L. (1999). „Pokrok v AIDS: účinky stresu, depresivních příznaků a sociální podpory“. Psychosomatická medicína. 61 (3): 397–406. doi:10.1097/00006842-199905000-00021. PMID  10367622.
  28. ^ Andersen B.L .; Kiecolt-Glaser J. K .; Glaser R. (1994). „Biobehaviorální model stresu a průběhu rakoviny“. Americký psycholog. 49 (5): 389–404. doi:10.1037 / 0003-066x.49.5.389. PMC  2719972. PMID  8024167.
  29. ^ Kiecolt-Glaser J. K .; Glaser R. (1999). „Psychoneuroimunologie a rakovina: skutečnost nebo fikce?“. European Journal of Cancer. 35 (11): 1603–7. doi:10.1016 / s0959-8049 (99) 00197-5. PMID  10673969.
  30. ^ * Osel, Joseph, D. (2008). "Being (Born) Black in America: Perceived Discrimination & African American Infant Mortality ", The Evergreen State College Symposium on Psychoneuroimmunology; SSRN.
  31. ^ Collins J. W .; David R .; Handler A .; Wall S .; Andes S. (2004). „Velmi nízká porodní váha u afroamerických kojenců: Úloha vystavení matek interpersonální rasové diskriminaci“. American Journal of Public Health. 94 (12): 2132–2138. doi:10.2105 / ajph.94.12.2132. PMC  1448603. PMID  15569965.
  32. ^ Chapman, Cathy (27. prosince 2010). „Psychoneuroimmunology, psychologie mysli a těla a boj nebo reakce na let“. EzineArticles.com. Chybějící nebo prázdný | url = (Pomoc)
  33. ^ McDonald RD, Yagi K (1960). „Poznámka o eosinopenii jako indexu psychického stresu“. Psychosom Med. 2 (22): 149–50. doi:10.1097/00006842-196003000-00007. S2CID  147391585.
  34. ^ Herbert TB, Cohen S (1993). „Stres a imunita u lidí: metaanalytický přehled“. Psychosom. Med. 55 (4): 364–379. CiteSeerX  10.1.1.125.6544. doi:10.1097/00006842-199307000-00004. PMID  8416086. S2CID  2025176.
  35. ^ Zorrilla E. P .; Luborsky L .; McKay J. R .; Rosenthal R .; Houldin A .; Daň A .; McCorkle R .; Seligman D. A .; Schmidt K. (2001). „Vztah deprese a stresorů k imunologickým testům: metaanalytický přehled“. Mozek, chování a imunita. 15 (3): 199–226. doi:10.1006 / brbi.2000.0597. PMID  11566046. S2CID  21106219.
  36. ^ Azar, Beth (prosinec 2001). „Nový pohled na psychoneuroimunologii“. Monitor on Psychology 32 (11). Americká psychologická asociace. Citováno 2019-03-19.
  37. ^ Jaremka, L.M .. Synergické vztahy mezi stresem, depresí a problémovými vztahy: Insights from Psychoneuroimmunology. Deprese a úzkost. v tisku [Citováno 2013-04-08]. doi:10.1002 / da.22078.
  38. ^ Sumner R.C .; Parton A .; Nowicky A.N .; Kishore U .; Gidron Y. (2011-12-15). „Hemisférická lateralizace a imunitní funkce: Systematický přehled lidského výzkumu“ (PDF). Journal of Neuroimmunology. 240–241: 1–12. doi:10.1016 / j.jneuroim.2011.08.017. PMID  21924504. S2CID  10127202.
  39. ^ Papanicolaou DA, Wilder RL, Manolagas SC, Chrousos GP (1998). "Patofyziologické role interleukinu-6 při onemocnění člověka". Ann Intern Med. 128 (2): 127–137. doi:10.7326/0003-4819-128-2-199801150-00009. PMID  9441573. S2CID  37260638.
  40. ^ Carlson, Neil R. (2013). Fyziologie chování (11. vydání). Boston: Pearson. p. 611. ISBN  978-0205239399.
  41. ^ "Únava nadledvin 101 - Leah Hosburgh Leah Hosburgh Nutritonal Therapy". Leah Hosburgh. Citováno 2020-12-07.
  42. ^ A b C Janicki-Deverts, Denise; Cohen, Sheldon; Turner, Ronald B .; Doyle, William J. (březen 2016). „Sekrece bazálního slinného kortizolu a náchylnost k infekci horních cest dýchacích“. Mozek, chování a imunita. 53: 255–261. doi:10.1016 / j.bbi.2016.01.013. PMC  4783177. PMID  26778776.
  43. ^ A b C Luecken, Linda; Gall, Linda; Nicolson, Nancy (2007). „Kapitola 3: Měření kortizolu“. Příručka metod fyziologického výzkumu v psychologii zdraví. Publikace SAGE. 37–44. ISBN  9781412926058.
  44. ^ Thayer JF, Ahs F, Fredrikson M a kol. (Prosinec 2012). „Metaanalýza variability srdeční frekvence a studie neuroimagingu: důsledky pro variabilitu srdeční frekvence jako marker stresu a zdraví“. Neurosci Biobehav Rev. 36 (2): 747–756. doi:10.1016 / j.neubiorev.2011.11.009. PMID  22178086.
  45. ^ Williams DP, Koenig J, Carnevali L a kol. (Srpen 2019). „Variabilita srdečního rytmu a zánět: Metaanalýza studií u lidí“. Brain Behav. Immun. 80: 219–226. doi:10.1016 / j.bbi.2019.03.009. PMID  30872091.
  46. ^ Zeptejte se TF, Lugo RG, Sütterlin S (říjen 2018). „Neuro-imuno-senescenční integrační model (NISIM) o negativní asociaci mezi parasympatickou aktivitou a buněčnou senescencí“. Přední Neurosci. 12: 726. doi:10.3389 / fnins.2018.00726. PMC  6194361. PMID  30369866.
  47. ^ Epel E, Daubenmier J, Moskowitz JT a kol. (Srpen 2009). „Může meditace zpomalit rychlost stárnutí buněk? Kognitivní stres, všímavost a telomery“. Ann N Y Acad Sci. 1172: 34–53. doi:10.1111 / j.1749-6632.2009.04414.x. PMC  3057175. PMID  19735238.
  48. ^ A b Kubera M, Lin AH, Kenis G, Bosmans E, van Bockstaele D, Maes M (duben 2001). „Protizánětlivé účinky antidepresiv potlačením produkčního poměru interferon-gama / interleukin-10“. J Clin Psychopharmacol. 21 (2): 199–206. doi:10.1097/00004714-200104000-00012. PMID  11270917. S2CID  43429490.
  49. ^ A b Maes M. „Imunoregulační účinky antidepresiv“. Hum Psychopharmacol. 2001 Jan; 16 (1) 95-103
  50. ^ A b Maes M, Kenis G, Kubera M, De Baets M, Steinbusch H, Bosmans E. „Negativní imunoregulační účinky fluoxetinu ve vztahu k PAMP dráhy závislé na cAMP“. Int Immunopharmacol. 2005 března; 5 (3) 609-18.
  51. ^ A b Smaga, Irena; Bystrowska, Beata; Gawliński, Dawid; Pomierny, Bartosz; Stankowicz, Piotr; Filip, Małgorzata (2014). „Antidepresiva a změny v koncentraci endokanabinoidů a N-acylethanolaminů ve strukturách mozků krys“. Výzkum neurotoxicity. 26 (2): 190–206. doi:10.1007 / s12640-014-9465-0. ISSN  1029-8428. PMC  4067538. PMID  24652522.
  52. ^ Diamond M, Kelly JP, Connor TJ (říjen 2006). „Antidepresiva potlačují produkci Th1 cytokinového interferonu-gama, nezávisle na blokádě monoaminových transportérů“. Eur Neuropsychopharmacol. 16 (7): 481–90. doi:10.1016 / j.euroneuro.2005.11.011. PMID  16388933. S2CID  12983560.
  53. ^ Brustolim D, Ribeiro-dos-Santos R, Kast RE, Altschuler EL, Soares MB (červen 2006). „Otevírá se nová kapitola o protizánětlivé léčbě: antidepresivum bupropion snižuje produkci faktoru nekrózy nádorů alfa a interferonu-gama u myší“ (PDF). Int Immunopharmacol. 6 (6): 903–7. doi:10.1016 / j.intimp.2005.12.007. PMID  16644475.
  54. ^ Moulin DE, Clark AJ, Gilron I, Ware MA, Watson CP, Sessle BJ, Coderre T, Morley-Forster PK, Stinson J, Boulanger A, Peng P, Finley GA, Taenzer P, Squire P, Dion D, Cholkan A, Gilani A, Gordon A, Henry J, Jovey R, Lynch M, Mailis-Gagnon A, Panju A, Rollman GB, Velly A (jaro 2007). „Farmakologická léčba chronické neuropatické bolesti - prohlášení o shodě a pokyny od Kanadské společnosti pro bolest“. Pain Res Manag. 12 (1): 13–21. doi:10.1155/2007/730785. PMC  2670721. PMID  17372630.
  55. ^ Jones CK, Eastwood BJ, Need AB, Shannon HE (prosinec 2006). „Analgetické účinky serotonergních, noradrenergních nebo duálních inhibitorů zpětného vychytávání v testu karagenanu u potkanů: důkazy o synergii mezi inhibicí zpětného vychytávání serotonergního a noradrenergního faktoru“. Neurofarmakologie. 51 (7–8): 1172–80. doi:10.1016 / j.neuropharm.2006.08.005. PMID  17045620. S2CID  23871569.
  56. ^ Kulmatycki KM, Jamali F (2006). "Interakce s drogovými chorobami: role zánětlivých mediátorů v depresi a variabilita v antidepresivní odpovědi na léky". J Pharm Pharm Sci. 9 (3): 292–306. PMID  17207413.
  57. ^ O'Brien SM, Scott LV, Dinan TG (srpen 2004). "Cytokiny: abnormality při velké depresi a důsledky pro farmakologickou léčbu". Hum Psychopharmacol. 19 (6): 397–403. doi:10,1002 / hup.609. PMID  15303243.
  58. ^ Haj-Dahmane, Samir; Shen, Roh-Yu (září 2011). „Modulace serotoninového systému signalizací endokanabinoidů“. Neurofarmakologie. 61 (3): 414–420. doi:10.1016 / j.neuropharm.2011.02.016. ISSN  0028-3908. PMC  3110547. PMID  21354188.
  59. ^ Hill, Matthew N .; Carrier, Erica J .; McLaughlin, Ryan J .; Morrish, Anna C .; Meier, Sarah E .; Hillard, Cecilia J .; Gorzalka, Boris B. (září 2008). „Regionální změny v endokanabinoidním systému ve zvířecím modelu deprese: účinky souběžné léčby antidepresivy“. Journal of Neurochemistry. 106 (6): 2322–2336. doi:10.1111 / j.1471-4159.2008.05567.x. ISSN  0022-3042. PMC  2606621. PMID  18643796.
  60. ^ Hill, Matthew N .; Barr, Alasdair M .; Ho, W.-S. Vanessa; Carrier, Erica J .; Gorzalka, Boris B .; Hillard, Cecilia J. (01.10.2007). „Léčba elektrokonvulzivním šokem odlišně moduluje kortikální a subkortikální aktivitu endokanabinoidů“. Journal of Neurochemistry. 103 (1): 47–56. doi:10.1111 / j.1471-4159.2007.04688.x. ISSN  1471-4159. PMID  17561935.
  61. ^ Roberts, Thomas B. (2006). „Posilují mystické zážitky vyvolané entheogenem imunitní systém ?: Psychedelika, špičkové zkušenosti a wellness.“ Kapitola 6 v Psychedelic Horizons. Westport, CT: Praeger / Greenwood.

Další čtení

externí odkazy