Cyklin B - Cyclin B
cyklin B1 | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
![]() Struktura lidského cyklinu B.[1] | |||||||
Identifikátory | |||||||
Symbol | CCNB1 | ||||||
Alt. symboly | CCNB | ||||||
Gen NCBI | 891 | ||||||
HGNC | 1579 | ||||||
OMIM | 123836 | ||||||
RefSeq | NM_031966 | ||||||
UniProt | P14635 | ||||||
Další údaje | |||||||
Místo | Chr. 5 q12 | ||||||
|
cyklin B2 | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Identifikátory | |||||||
Symbol | CCNB2 | ||||||
Gen NCBI | 9133 | ||||||
HGNC | 1580 | ||||||
OMIM | 602755 | ||||||
RefSeq | NM_004701 | ||||||
UniProt | O95067 | ||||||
Další údaje | |||||||
Místo | Chr. 15 q21.3 | ||||||
|
cyklin B3 | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Identifikátory | |||||||
Symbol | CCNB3 | ||||||
Gen NCBI | 85417 | ||||||
HGNC | 18709 | ||||||
OMIM | 300456 | ||||||
RefSeq | NM_033670 | ||||||
UniProt | Q8WWL7 | ||||||
Další údaje | |||||||
Místo | Chr. X str | ||||||
|
Cyklin B je členem cyklin rodina. Cyklin B je mitotický cyklin. Množství cyklinu B (na který se váže Cdk1 ) a aktivita komplexu cyklin B-Cdk stoupá skrz buněčný cyklus[2] až do mitózy, kde náhle poklesnou v důsledku degradace cyklinu B (Cdk1 je konstitutivně přítomen).[3] Je nazýván komplex Cdk a cyklin B. faktor podporující zrání nebo faktor podporující mitózu (MPF).
![](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/c/ce/Cyclin_Expression.svg/422px-Cyclin_Expression.svg.png)
Funkce
Cyklin B je nezbytný pro progresi buněk do a z M fáze buněčného cyklu.
Na konci S fáze fosfatáza cdc25c defosforyluje tyrosin15 a to aktivuje komplex cyklin B / CDK1. Po aktivaci je komplex dopraven do jádra, kde slouží ke spuštění pro vstup do mitózy.[4] Pokud je však detekováno poškození DNA, jsou aktivovány alternativní proteiny, což vede k inhibiční fosforylaci cdc25c, a proto není aktivován cyklinB / CDK1. Aby mohla buňka postupovat z mitózy, je nezbytná degradace cyklinu B.[5]
Komplex cyklinu B / CDK1 také interaguje s řadou dalších klíčových proteinů a cest, které regulují růst buněk a progresi mitózy. Cross-talk mezi mnoha z těchto cest spojuje hladiny cyklinu B nepřímo s indukcí apoptózy. Komplex cyklin B / CDK1 hraje rozhodující roli při expresi signálu přežití přežít. Survivin je nezbytný pro správné vytvoření mitotické vřeteno který silně ovlivňuje životaschopnost buněk, proto při narušení hladin cyklinu B dochází k obtížným polarizacím buněk.[6] Snížení hladin survivinu a související mitotické nepořádky spouští apoptózu cestou zprostředkovanou kaspázou 3.
Role v rakovině
Cyklin B hraje nedílnou roli u mnoha typů rakoviny. Hyperplazie (nekontrolovaný růst buněk) je jedním ze znaků rakoviny. Protože cyklin B je nezbytný pro vstup buněk mitóza a proto nezbytné pro buněčné dělení, jsou hladiny cyklinu B v nádorech často deregulované.[Citace je zapotřebí ] Když jsou hladiny cyklinu B zvýšené, mohou buňky vstoupit M fáze předčasně a ztrácí se přísná kontrola nad buněčným dělením, což je příznivá podmínka pro vývoj rakoviny. Na druhou stranu, pokud jsou hladiny cyklinu B vyčerpány, nemůže se vytvořit komplex cyklin B / CDK1, buňky nemohou vstoupit do M fáze a dělení buněk se zpomalí. Některé protirakovinné terapie byly navrženy tak, aby zabránily tvorbě komplexu cyklin B / CDK1 v rakovinných buňkách, aby zpomalily nebo zabránily dělení buněk. Většina z těchto metod se zaměřila na podjednotku CDK1, ale v oblasti onkologie se objevuje zájem zaměřit se také na cyklin B.
Jako biomarker
Hladiny cyklinů lze snadno určit pomocí imunohistologické analýzy nádoru biopsie. Skutečnost, že cyklin B je často neregulovaný v rakovinných buňkách, činí cyklin B atraktivním biomarker. Bylo provedeno mnoho studií ke zkoumání hladin cyklinu v nádorech a bylo prokázáno, že hladiny cyklinu B jsou silným indikátorem prognózy u mnoha typů rakoviny.[7] Obecně platí, že zvýšené hladiny cyklinu B svědčí o agresivnějších rakovinách a špatné prognóze. Imunohistologicky hodnocené hladiny cyklinu B mohly určit, zda je pravděpodobné, že z adjuvantní léčby budou mít prospěch ženy se stádiem 1, negativním uzlem a pozitivním na hormonální receptory.[8] Ženy s touto rakovinou mají obecně velmi dobrou prognózu, přičemž úmrtnost za 10 let činí pouze 5%. Proto je v těchto případech pro onkology vzácné doporučit adjuvantní chemoterapii. U malé podskupiny pacientů je však tento typ rakoviny neočekávaně agresivní. Tyto vzácné pacienty lze identifikovat podle jejich zvýšených hladin cyklinu B. Kromě toho vysoké hladiny cyklinu B také naznačují špatnou prognózu a metastázy v lymfatických uzlinách v rakoviny žaludku.[9] Avšak ne všechny druhy rakoviny, které nadměrně exprimují cyklin B, jsou agresivnější. Studie z roku 2009 zjistila, že nadměrná exprese cyklinu B u rakoviny vaječníků naznačuje, že rakovina pravděpodobně nebude maligní, zatímco agresivnější rakoviny vaječníků původu epiteliálních buněk nevykazují zvýšený cyklin B.[10]
Cyklin B a p53
Existuje silná vzájemná komunikace mezi cestami regulujícími cyklin B a tumor supresorovým genem p53. Obecně hladiny p53 a cyklinu B negativně korelují. Když se spustí hromadění p53 zástava buněčného cyklu hladiny navazujících proteinů p21 a WAF1 jsou zvýšeny, což brání aktivaci komplexu cyklinB / CDK1, a tedy postupu buněčným cyklem.[11] Bylo také pozorováno, že snižování hladin cyklinu B v buňkách zvyšuje hladiny funkčního p53.[12] Proto, siRNA pro cyklin B může být účinnou léčbou proti rakovině, kde je funkce p53 inhibována, ale gen nebyl odstraněn. V takových případech snížení hladiny cyklinu B obnovuje funkci p53 potlačující nádor a také zabraňuje dělení rakovinných buněk v důsledku nízkého cyklinu B.
Viz také
Reference
- ^ PDB: 2B9R; Petri, E. T.; Errico, A .; Escobedo, L .; Hunt, T. & Basavappa, R. (2007). „Krystalová struktura lidského cyklinu B“. Buněčný cyklus. 6 (11): 1342–9. doi:10,4161 / cc.6.11.4297. PMID 17495533.
- ^ Ito M (srpen 2000). "Faktory ovlivňující expresi cyklinu B" (PDF). Plant Mol. Biol. 43 (5–6): 677–90. doi:10.1023 / A: 1006336005587. PMID 11089869. S2CID 19593310.
- ^ Hershko A (září 1999). "Mechanismy a regulace degradace cyklinu B". Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 354 (1389): 1571–5, diskuse 1575–6. doi:10.1098 / rstb.1999.0500. PMC 1692665. PMID 10582242.
- ^ Ford HL, Pardee AB (1999). "Rakovina a buněčný cyklus". J. Cell. Biochem. Suppl 32-33: 166–72. doi:10.1002 / (SICI) 1097-4644 (1999) 75: 32+ <166 :: AID-JCB20> 3.0.CO; 2-J. PMID 10629116.
- ^ Zhou XY, Wang X, Hu B, Guan J, Iliakis G, Wang Y (březen 2002). "Odpověď kontrolního bodu S-fáze nezávislá na ATM zahrnuje cestu CHK1". Cancer Res. 62 (6): 1598–603. PMID 11912127.
- ^ O'Connor DS, Wall NR, Porter AC, Altieri DC (červenec 2002). "Kontrolní bod přežití p34 (cdc2) u rakoviny". Rakovinová buňka. 2 (1): 43–54. doi:10.1016 / S1535-6108 (02) 00084-3. PMID 12150824.
- ^ Agarwal R, Gonzalez-Angulo AM, Myhre S, Carey M, Lee JS, Overgaard J, Alsner J, Stemke-Hale K, Lluch A, Neve RM, Kuo WL, Sorlie T, Sahin A, Valero V, Keyomarsi K, šedá JW, Borresen-Dale AL, Mills GB, Hennessy BT (červen 2009). „Integrativní analýza hladin proteinu cyklinu identifikuje cyklin b1 jako klasifikátor a prediktor výsledků rakoviny prsu“. Clin. Cancer Res. 15 (11): 3654–62. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-08-3293. PMC 2887710. PMID 19470724.
- ^ Koliadi A, Nilsson C, Holmqvist M, Holmberg L, de La Torre M, Wärnberg F, Fjällskog ML (srpen 2010). „Cyklin B je imunohistochemický proliferační marker, který dokáže předpovědět úmrtí na rakovinu prsu u nízkorizikového karcinomu prsu s negativním nálezem“. Acta Oncol. 49 (6): 816–20. doi:10.3109/02841861003691937. PMID 20307242. S2CID 24515902.
- ^ Begnami MD, Fregnani JH, Nonogaki S, Soares FA (srpen 2010). "Hodnocení exprese proteinu buněčného cyklu u rakoviny žaludku: exprese cyklinu B1 a její prognostické důsledky". Hučení. Pathol. 41 (8): 1120–7. doi:10.1016 / j.humpath.2010.01.007. PMID 20334896.
- ^ Zheng H, Hu W, Deavers MT, Shen DY, Fu S, Li YF, Kavanagh JJ (říjen 2009). „Jaderný cyklin B1 je nadměrně exprimován v nádorech vaječníků s nízkým maligním potenciálem, ale ne v epiteliálním karcinomu vaječníků“. Dopoledne. J. Obstet. Gynecol. 201 (4): 367.e1–6. doi:10.1016 / j.ajog.2009.05.021. PMID 19608149.
- ^ Nigam N, Prasad S, George J, Shukla Y (duben 2009). „Lupeol indukuje zástavu G2 / M zprostředkovanou p53 a cyklinem B a cílí na apoptózu aktivací kaspázy v myší kůži“. Biochem. Biophys. Res. Commun. 381 (2): 253–8. doi:10.1016 / j.bbrc.2009.02.033. PMID 19232320.
- ^ Kreis NN, Sanhaji M, Krämer A, Sommer K, Rödel F, Strebhardt K, Yuan J (říjen 2010). „Obnova tumor supresoru p53 snížením regulace cyklinu B1 v rakovinných buňkách infikovaných lidským papilomavirem 16/18“. Onkogen. 29 (41): 5591–603. doi:10.1038 / dne 2010.290. PMID 20661218.
externí odkazy
- Cyklin + B. v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
- Drosophila Cyklin B - Interaktivní létání