Kyselina Muricholová - Muricholic acid

Muricholové kyseliny jsou skupina žlučové kyseliny nalezen jako jedna z hlavních forem v myši, což jim dává jejich jméno, a v nízkých koncentracích u jiných druhů.[1] Muricholové kyseliny se liší od primárních žlučových kyselin nalezených u lidí, kyselina cholová a kyselina chenodeoxycholová tím, že má hydroxylová skupina v β-konformaci v poloze 6. Orientace hydroxylové skupiny v poloze 7 definuje kyselinu a- nebo p-muricholovou. Muricholové kyseliny jsou detekovatelné v nízkých koncentracích v lidské moči.[2]

Tři hlavní žlučové kyseliny u myší bez zárodků jsou kyselina cholová, α-muricholová a β-muricholová kyselina.[3] U konvenčních myší s normálním mikrobiom Rovněž se nacházejí kyselina ω-muricholová a různé sulfatované formy. Časování s taurin (pro získání tauromuricholových kyselin, které jsou hlavními formami), nebo s glycin (za vzniku glykomuricholových kyselin) probíhá v játrech před sekrecí.

Enzym odpovědný za 6-hydroxylační reakce tvořící muricholáty u hlodavců je cytochrom P450 Cyp2c70. Toto produkuje kyselinu a-muricholovou z kyseliny chenodeoxycholovou a kyselinu β-muricholovou z kyselina ursodeoxycholová.[4]

Ukázalo se, že tauromuricholové kyseliny jsou silnými antagonisty receptoru žlučových kyselin farnesoidní X receptor (FXR).[5]

Chemické struktury

  • kyselina alfa-muricholová

  • kyselina p-muricholová

  • kyselina y-muricholová (kyselina hyocholová)

  • ω-muricholová kyselina

Reference

  1. ^ Russell DW (2003). "Enzymy, regulace a genetika syntézy žlučových kyselin". Annu. Biochem. 72: 137–74. doi:10,1146 / annurev.biochem.72.121801.161712. PMID  12543708.
  2. ^ Goto, J; Hasegawa, K; Nambara, T; Iida, T (1992). "Studie na steroidech. CCLIV. Plynová chromatografie - hmotnostní spektrometrické stanovení 4- a 6-hydroxylovaných žlučových kyselin v lidské moči s detekcí chemických ionizací negativních iontů". Journal of Chromatography. 574 (1): 1–7. doi:10.1016/0378-4347(92)80091-4. PMID  1629271.
  3. ^ Eyssen HJ, Parmentier GG, Mertens JA (červenec 1976). "Síran žlučových kyselin u běžných myší bez bakterií". Eur. J. Biochem. 66 (3): 507–14. doi:10.1111 / j.1432-1033.1976.tb10576.x. PMID  954753.
  4. ^ Takahashi, S; Fukami, T; Masuo, Y; Brocker, CN; Xie, C; Krausz, KW; Wolf, ČR; Henderson, CJ; Gonzalez, FJ (prosinec 2016). „Cyp2c70 je zodpovědný za druhový rozdíl v metabolismu žlučových kyselin mezi myší a lidmi“. Journal of Lipid Research. 57 (12): 2130–2137. doi:10.1194 / ml. M071183. PMC  5321228. PMID  27638959.
  5. ^ Sayin SI, Wahlström A, Felin J a kol. (Únor 2013). „Střevní mikrobiota reguluje metabolismus žlučových kyselin snížením hladiny kyseliny tauro-beta-muricholové, přirozeně se vyskytujícího antagonisty FXR“. Cell Metab. 17 (2): 225–35. doi:10.1016 / j.cmet.2013.01.003. PMID  23395169.