Kyselina hyodeoxycholová - Hyodeoxycholic acid

Kyselina hyodeoxycholová
Kyselina hyodeoxycholová
Jména
Název IUPAC
4-[(5R,8S,10R,13R,17R) -3,6-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradekahydro-1H-cyklopenta [a] fenanthren-17-yl] pentanová kyselina
Ostatní jména
Kyselina 3α, 6α-dihydroxy-5p-cholan-24-oová
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
Informační karta ECHA100.001.349 Upravte to na Wikidata
UNII
Vlastnosti
C24H40Ó4
Molární hmotnost392,58 g / mol
Hustota? g / cm3
Bod tání 200 až 201 ° C (392 až 394 ° F; 473 až 474 K)
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
☒N ověřit (co je šekY☒N ?)
Reference Infoboxu

Kyselina hyodeoxycholová, také známý jako Kyselina 3α, 6α-dihydroxy-5p-cholan-24-oová nebo HDCA, je sekundární žlučová kyselina, jeden z vedlejších metabolických produktů střevní bakterie. Liší se od kyselina deoxycholová v tom, že 6α-hydroxyl je v 12 pozice v prvním. 6α-hydroxyl skupina dělá HDCA a hydrofilní kyselina, vlastnost, se kterou sdílí kyselina hyocholová. HDCA je přítomen v savčí druhy v různých poměrech. Je to hlavní složka kyseliny prase žluč, a proto byl průmyslově používán jako předchůdce pro syntézu steroidů dříve celková syntéza se stalo praktickým.

Metabolismus

U střevní mikroflóry potkana je kyselina hyodeoxycholová produkována a Grampozitivní tyč —Zakázáno HDCA-1 —Z několika izomerů kyselina hyocholová a kyselina muricholová.[1] U prasat s normální gastrointestinální flórou je většina kyseliny hyodeoxycholové nalezená ve žluči sekundární povahy, ale malé množství bylo také nalezeno u bez bakterií prasata, což podporuje hypotézu, že HDCA může být u tohoto druhu primární žlučovou kyselinou.[2] U zdravých lidí byly v moči nalezeny pouze stopy HDCA, ale u pacientů s cholestatické onemocnění jater nebo střevní malabsorpce významné množství bylo nalezeno vylučováno.[3]

Kyselina hyodeoxycholová prochází glukuronidace v lidských játrech a ledvinách.[4][5] Bylo pozorováno, že na 6α-hydroxylové skupině dochází k rozsáhlé glukuronidaci hyodeoxycholových a hyocholických kyselin, na rozdíl od primárních žlučových kyselin, které tvoří 3α-hydroxy glukuronidy. To naznačuje důležitou cestu pro eliminaci toxických a cholestatický žlučové kyseliny, např. lithocholic a chenodeoxycholové kyseliny které mohou po 6α-hydroxilaci tvořit hyodeoxycholovou a hyocholickou kyselinu.[6] Rodina enzymů odpovědných za glukosidaci kyseliny hyodeoxycholové v lidských játrech je UDP-glukuronosyltransferáza. Oba UGT2B4 a UGT2B7 izoformy jsou schopni glukuronidovat HDCA.[7][8] Toto je příklad nadbytečnosti v ochraně před škodlivými endogenními sloučeninami poskytovanými izoformami UGT, které představují odlišné, ale často se překrývající substrátová specificita. V roce 2006 byl identifikován běžný aminokyselinový zbytek, který dodává těmto dvěma izoformám specificitu pro HDCA.[9]

Studie na zvířecích modelech podporují koncept, že žlučové kyseliny mohou hrát roli ve vývoji rakovina tlustého střeva. Předpokládá se, že kyselina deoxycholová (DCA) je promotorem nádoru, zatímco kyselina ursodeoxycholová (UDCA) potlačuje vývoj nádorů tlustého střeva. Mechanismus, který zohledňuje tento rozdíl ve funkci, není jasný. Studie in vitro zjistily, že DCA indukuje apoptóza v některých buněčných liniích rakoviny tlustého střeva, zatímco UDCA zastavuje buněčnou proliferaci bez vyvolání apoptózy. V těchto studiích HDCA vykazovala biologickou aktivitu, která je přechodná k DCA a UDCA, na určitý čas zastavila růst, ale po delší expozici způsobila apoptózu.[10][11]

Aplikace

Od roku 1939 bylo známo, že HDCA lze použít k syntéze progesteron.[12] O deset let později zjistila analýza složení vepřové žluči, že HDCA představoval přibližně 40% jejích kyselých obsahů.[13] V padesátých letech chybí přístup k rostlinným prekurzorům steroidů diosgenin, Východoněmecký společnost Jenapharm použila kyselinu hyodeoxycholovou extrahovanou z vepřové žluči jako jediný prekurzor syntézy steroidů.[14]

V 80. letech byla zkoumána kyselina hyodeoxycholová z hlediska její náchylnosti k prevenci vyvolané cholesterolem žlučové kameny u zvířat krmených a litogenní strava.[15] Další studie na zvířatech zjistila, že orální podávání HDCA vede ke snížení koncentrace LDL-cholesterolu, silné stimulaci biosyntézy cholesterolu v játrech a nadměrné ztrátě cholesterolu ve stolici.[16] Na rozdíl od kyselina ursodeoxycholová, což je schválený lék pro léčbu žlučových kamenů, není HDCA prodáván pro žádný zdravotní stav.

v supramolekulární chemie A molekulární pinzeta založené na kyselině hyodeoxycholové vykazovaly vysokou selektivitu směrem k fluor radikální.[17]

Viz také

Reference

  1. ^ Eyssen HJ, De Pauw G, Van Eldere J (červenec 1999). „Tvorba kyseliny hyodeoxycholové z kyseliny muricholové a kyseliny hyocholové neidentifikovanou grampozitivní tyčí nazývanou HDCA-1 izolovanou ze střevní mikroflóry krysy“. Appl. Environ. Microbiol. 65 (7): 3158–63. PMC  91470. PMID  10388717.
  2. ^ Haslewood GA (červen 1971). „Žlučové soli domácí drůbeže a prasat bez choroboplodných zárodků“. Biochem. J. 123 (1): 15–8. doi:10.1042 / bj1230015. PMC  1176895. PMID  5128663.
  3. ^ Sacquet E, Parquet M, Riottot M a kol. (Květen 1983). „Střevní absorpce, vylučování a biotransformace kyseliny hyodeoxycholové u člověka“. J. Lipid Res. 24 (5): 604–13. PMID  6875384.
  4. ^ Marschall HU, Matern H, Egestad B, Matern S, Sjövall S (září 1987). „6 alfa-glukuronidace kyseliny hyodeoxycholové lidskými mikrozomy jater, ledvin a tenkého střeva“. Biochim. Biophys. Acta. 921 (2): 392–7. doi:10.1016/0005-2760(87)90041-5. PMID  2820501.
  5. ^ Parkety M, Pessah M, Sacquet E, Salvat C, Raizman A, Infante R (září 1985). "Glukuronidace žlučových kyselin v lidských játrech, střevech a ledvinách. Studie in vitro na kyselině hyodeoxycholové". FEBS Lett. 189 (2): 183–7. doi:10.1016/0014-5793(85)81020-6. PMID  3930288.
  6. ^ Matern H, Lappas N, Matern S (září 1991). „Izolace a charakterizace kyseliny hyodeoxycholové: UDP-glukuronosyltransferáza z lidských jater“. Eur. J. Biochem. 200 (2): 393–400. doi:10.1111 / j.1432-1033.1991.tb16197.x. PMID  1909626.[mrtvý odkaz ]
  7. ^ Pillot T, Ouzzine M, Fournel-Gigleux S a kol. (Prosinec 1993). "Glukuronidace kyseliny hyodeoxycholové v lidských játrech. Důkazy o selektivní roli UDP-glukuronosyltransferázy 2B4". J. Biol. Chem. 268 (34): 25636–42. PMID  8244999.
  8. ^ Mackenzie P, Little JM, Radominska-Pandya A (únor 2003). „Glukosidace kyseliny hyodeoxycholové pomocí UDP-glukuronosyltransferázy 2B7“. Biochem. Pharmacol. 65 (3): 417–21. doi:10.1016 / S0006-2952 (02) 01522-8. PMID  12527334.
  9. ^ Barre L, Fournel-Gigleux S, Finel M, Netter P, Magdalou J, Ouzzine M (březen 2007). "Substrátová specificita lidské UDP-glukuronosyltransferázy UGT2B4 a UGT2B7. Identifikace kritického aromatického aminokyselinového zbytku v poloze 33". FEBS J. 274 (5): 1256–64. doi:10.1111 / j.1742-4658.2007.05670.x. PMID  17263731.
  10. ^ Powell AA, LaRue JM, Batta AK, Martinez JD (červen 2001). „Hydrofobicita žlučových kyselin koreluje s indukcí apoptózy a / nebo zastavení růstu v buňkách HCT116“. Biochem. J. 356 (Pt 2): 481–6. doi:10.1042/0264-6021:3560481. PMC  1221859. PMID  11368775.
  11. ^ Powell AA, Akare S, Qi W a kol. (2006). „Rezistence na zastavení růstu vyvolané kyselinou ursodeoxycholovou může mít také za následek rezistenci na apoptózu vyvolanou kyselinou deoxycholovou a zvýšenou tumorogenicitu“. Rakovina BMC. 6 (1): 219. doi:10.1186/1471-2407-6-219. PMC  1574338. PMID  16948850.
  12. ^ Marker, Russell E .; Krueger, John (1940). "Progesteron z kyseliny hyodesoxycholické". JACS. 62 (1): 79. doi:10.1021 / ja01858a019.
  13. ^ Trickey, E. Bruce (1950). "Oddělení kyselin prasečí žluči". JACS. 72 (8): 3474–3477. doi:10.1021 / ja01164a042.
  14. ^ Schwarz S, Onken D, Schubert A (červenec 1999). „Steroidní příběh Jenapharm: od konce 40. let do začátku 70. let“. Steroidy. 64 (7): 439–45. doi:10.1016 / S0039-128X (99) 00003-3. PMID  10443899.
  15. ^ Singhal AK, Cohen BI, Mosbach EH a kol. (Červen 1984). "Prevence žlučových kamenů vyvolaných cholesterolem kyselinou hyodeoxycholovou u prérijního psa". J. Lipid Res. 25 (6): 539–49. PMID  6747458.
  16. ^ Cohen-Solal C, Parquet M, Férézou J, Sérougne C, Lutton C (červenec 1995). „Účinky kyseliny hyodeoxycholové a kyseliny alfa-hyocholové, dvou 6 alfa-hydroxylovaných žlučových kyselin, na cholesterol a metabolismus žlučových kyselin u křečka“. Biochim. Biophys. Acta. 1257 (2): 189–97. doi:10.1016 / 0005-2760 (95) 00073-L. PMID  7619860.
  17. ^ Kim, K; Kim, H (2005). „Molekulární pinzeta na bázi kyseliny hyodeoxycholové: vysoce selektivní fluoridový aniontový receptor“. Čtyřstěn. 61 (52): 12366. doi:10.1016 / j.tet.2005.09.082.