Srdeční neurální lišta - Cardiac neural crest - Wikipedia

Komplex srdeční neurální lišty
Detaily
Identifikátory
latinskýcomplexus cristae neuralis cardiacus
Anatomická terminologie

Buňky neurální lišty jsou multipotentní buňky potřebné pro vývoj buněk, tkání a orgánových systémů.[1]Subpopulace buněk neurálního lišty je srdeční neurální lišta komplex. Tento komplex se týká buněk nacházejících se mezi midotickým plakódem a somitem 3, které mají podstoupit epiteliálně-mezenchymální transformaci a migraci do srdce prostřednictvím hltanové oblouky 3, 4 a 6.[2]

Komplex srdeční neurální lišty hraje zásadní roli při formování pojivových tkání, které pomáhají při odtokové septaci a modelování arterií aortálního oblouku během raného vývoje.[2] Ablace komplexu často vede ke zhoršení funkce myokardu, podobně jako u symptomů přítomných v DiGeorgeův syndrom.[3] Následkem toho má odstranění buněk srdečního hřebenu, které se naplňují v hltanových obloucích, dopad na účinky na brzlík, příštítná tělíska a štítná žláza.[4]

Neurální lišta buňky jsou skupina dočasných, multipotentní (může vést k vzniku některých dalších typů buněk, ale ne všech) buněk, které jsou odtrženy během tvorby neurální trubice (předchůdce mícha a mozek), a proto se během vývoje nacházejí v hřbetní (horní) oblasti neurální trubice.[5] Jsou odvozeny z ektoderm zárodečná vrstva, ale někdy se jim říká čtvrtá zárodečná vrstva, protože jsou tak důležité a vytvářejí tolik dalších typů buněk.[5][6] Migrují po celém těle a vytvářejí velké množství diferencovaných buněk, jako jsou neurony, gliové buňky, buňky obsahující pigment v kůži, buňky kosterní tkáně v hlavě a mnoho dalších.[5][6]

Buňky srdečního nervového hřebenu (CNCC) jsou typem buněk nervového hřebenu, které migrují na hřeben hltanu (hřeben ve tvaru oblouku nad hltanové oblouky ) a poté do 3., 4. a 6. oblouku hltanu a do srdečního výtokového traktu (OFT).[5][6][7]

Vyčnívají z ušní kódy (struktura ve vývoji embryí, která později vytvoří uši) na třetí somity (shluky mezoderm který se stane kosterním svalem, obratlemi a dermis).[5][6]

Buňky srdeční neurální lišty mají řadu funkcí, včetně tvorby svalu a pojivová tkáň stěny velkých tepen; části srdce septum; části Štítná žláza, příštítná tělíska a brzlík žlázy. Rozlišují na melanocyty a neurony a chrupavka a pojivová tkáň hltanových oblouků. Mohou také přispívat k tvorbě karotického těla, orgánu, který monitoruje kyslík v krvi a reguluje dýchání.[5][6]

Dráha buňky migrující srdeční neurální lišty

Migrace buněk srdečního nervového výběžku. CNCC začínají jako součást neurální lišty a po dosažení konečného cíle se stávají specializovanějšími.

Indukce

Neurální indukce je diferenciace progenitorových buněk na jejich konečné označení nebo typ. Progenitorové buňky, které se stanou CNCC, se nacházejí v epiblast o Hensonův uzel.[7][8] Progenitorové buňky jsou přeneseny do nervové záhyby. Molekuly jako např Wnt, fibroblastový růstový faktor (FGF) a kostní morfogenetický protein (BMP) poskytnout signály které indukují progenitorové buňky, aby se staly CNCC.[7][8] O signální kaskádě, která podporuje indukci neurální lišty, je známo jen málo. Je však známo, že je nutná střední úroveň BMP: pokud je BMP příliš vysoký nebo příliš nízký, buňky nemigrují.[8]

Počáteční migrace

Po indukci ztratí CNCC kontakty mezi buňkami. To jim umožňuje procházet extracelulární matrix a komunikovat s jeho komponentami. CNCC za pomoci svých filopodia a lamellipodia (aktin obsahující přípony cytoplazma které umožňují buňce zkoumat její cestu migrace), opustit neurální trubici a migrovat podél a dorsolaterální cesta na hřeben hltanu.[5][6][7] Podél této cesty se CNCC spojují dohromady a vytvářejí proud migrujících buněk. Buňky v přední části migračního proudu mají speciální polygonální tvarovat a množit se rychleji než koncové buňky.[8]

Rozvoj

Srdeční neurální lišta pochází z oblasti buněk mezi somitem 3 a midotickým plakádem, které migrují směrem do a do srdečního výtokového traktu.[9]Buňky migrují z neurální trubice k osídlení hltanových oblouků 3, 4 a 6 s největší populací výtokového traktu pocházející z těch v hltanových obloucích 4.[2]Odtud se subpopulace buněk vyvine do endotelu aortální oblouk tepny, zatímco jiné migrují do odtokového traktu a vytvářejí aortikopulmonální a truncal septa.[2][10] Jiné ektomesenchymální buňky budou tvořit brzlík a příštítná tělíska.[11]

Epiteliálně-mezenchymální přechod

Před migrací, během procesu známého jako epiteliálně-mezenchymální přechod, dochází ke ztrátě buněčného kontaktu, remodelaci cytoskelet a zvýšená pohyblivost a interakce s extracelulárními složkami v matrici.[12] Důležitým krokem v tomto procesu je potlačení adhezního proteinu E-kadherin přítomný dne epitelové buňky zahájit proces migrace. K tomuto potlačovacímu mechanismu dochází prostřednictvím růstový faktor Signalizace BMP pro zapnutí transkripčního represoru Smad-interagující protein 1 (Sip1) a označuje začátek epiteliálně-mezenchymálního přechodu.[13]

Včasná migrace

Během migrace buňky hřebenu určené pro hltanové oblouky udržují vzájemný kontakt prostřednictvím lamellipodia a filopodia. Lokální kontakt s krátkým dosahem je udržován pomocí lamellipodií, zatímco nelokální kontakt s dlouhým dosahem je udržován s filopodií.[14] Během tohoto procesu konexin 43 (Cx43) reguluje buněčnou interakci regulací tvorby kanálů známých jako mezery křižovatky.[1] Zhoršená funkce Cx43 u transgenních myší vede ke změně vzorů koronárních tepen a abnormálním odtokovým traktům.[15] Další signalizace mezerového spojení závisí na a kadherin zprostředkovaná buněčná adheze vytvořená během vzájemného rozhovoru se signalizací kateninu p120.[16]

Vhodná tvorba odtokového traktu závisí na a morfogen koncentrační gradient nastaven fibroblastový růstový faktor (FGF) vylučující buňky. Buňky srdečního hřebenu nejdále od buněk vylučujících FGF dostanou nižší koncentrace signalizace FGF8 než buňky blíže k buňkám vylučujícím FGF. To umožňuje vhodnou tvorbu výtokového traktu.[17] Buňky umístěné v kosočtvercích 3 a 5 procházejí programovanou smrtí buněk pod signálními signály z semafory. Nedostatek buněk v této oblasti má za následek vytvoření zón bez hřebenu.[18]

Proces migrace vyžaduje tolerantní extracelulární matrici.[2] The enzym arginyltransferáza vytváří toto prostředí přidáním arginylové skupiny na nově syntetizované proteiny během posttranslační modifikace.[19] Tento proces pomáhá motilitě buněk a zajišťuje, že proteiny, které jsou obsaženy v cytoskeletu aktinu, jsou připraveny na migraci.[2]

Circumpharyngeal hřeben

Migrace buněk směrem k hřebenu hltanu je nucena zastavit, aby se umožnilo vytvoření kaudálních hltanových oblouků.[2] O tomto mechanismu pozastavení je známo jen málo, ale studie provedené u kuřat odhalily roli mezoderm vyjádřily faktory EphrinB3 a EphrinB4 při tvorbě vazeb fibronektinu.[20]

Kondenzace kaudálního hltanu a obloukové tepny

Faryngeální oblouky jsou tkáně složené z buněk odvozených z mezodermu uzavřených vnějškem ektoderm a interní endoderm.[2] Jakmile se vytvoří kaudální hltanové oblouky, komplexy srdečního nervového hřebenu migrují směrem k nim a kolonizují se v obloucích 3, 4 a 6. Buňky vedoucí tuto migraci udržují kontakt s extracelulární matricí a obsahují proteinovou filopedii, která působí jako prodloužení směrem k ektodermálním hltanovým obloukům .[2][14] Řada vylučovaných faktorů zajišťuje vhodnou směrovost buněk. FGF8 působí jako chemotaktická přitažlivost při směrování buněčného pohybu směrem k hltanovému oblouku 4.[1][14]

Druhou signální cestou, která řídí pohyb buněk hřebenu, je rodina endotelinových ligandů. Migrující buňky nervového hřebenu srdce se naplní ve správných obloucích hltanu pod vedením signalizace z variant EphrinA a Ephrin B. To odpovídá expresi receptoru v hltanových obloucích. Faryngeální oblouk 3 exprimuje receptory EphrinA a EphrinB1 a faryngeální oblouk 2 exprimuje EphrinB2 a umožňuje navázání variací EphrinA a EphrinB k vedení migrace buněk srdečního nervového hřebenu.[2]

Přestavování aortálního oblouku

Aortální obloukové tepny transportují krev z aorta do hlavy a trupu embryo.[21] Za normálních okolností časný vývoj výtokového traktu začíná jedinou cévou, která tvoří dvoustranné symetrické větve v aortálním vaku v hltanových obloucích. Tento proces vyžaduje prodloužení výtokového traktu jako nezbytnou podmínku pro zajištění správné série smyček a vyrovnání srdce.[1] Komplex srdeční neurální lišty poté kolonizuje v polštáři truncal a je lokalizován do subendoteliální vrstvy před spirálou endokardiálního polštáře za vzniku conotruncal hřebenů. To později podstoupí přestavbu, aby se vytvořil levostranný aortální obrazec přítomný v dospělých srdcích.[1] Skupina buněk nalezená ve třetím aortálním oblouku dává vzniknout společným krční tepny. Buňky nalezené ve čtvrtém aortálním oblouku se diferencují a tvoří distální aortální oblouk a vpravo podklíčkové tepny, zatímco buňky v šestém aortálním oblouku se vyvinou do plicní tepny. Buňky srdeční neurální lišty se exprimují Hox geny, které podporují rozvoj tepen 3, 4 a 6 a současnou regresi tepen 1 a 2. Ablace Hox geny na buňkách srdeční neurální lišty způsobují vadnou odtokovou septaci.[21]

Ablace komplexu srdeční neurální lišty

Srovnání mezi normálním vývojem a běžnými abnormalitami, které vznikají během diferenciace srdečního neurálního lišty

Anomálie srdečního odtoku

Jednou z hlavních anomálií srdečního odtoku přítomných během ablace komplexu srdeční neurální lišty je perzistentní truncus arteriosus.[9] K tomu dochází, když se arteriální kmen nerozdělí a způsobí oddělení plicní tepna a aorty.[1] To má za následek nedostatek aortikopulmonálního septa, protože cévy, které by normálně mizely během normálního vývoje, zůstávají a přerušují krční cévy.[9] Malformace srdce a s ním spojených velkých cév závisí na rozsahu a umístění ablace komplexu srdeční neurální lišty.[9] Výsledkem úplného odstranění srdečních nervových hřebenů je perzistentní truncus arteriosus charakterizovaný ve většině případů přítomností pouze jedné výtokové chlopně a defektem komorového septa.[22] Buňky mezencefalického nervového hřebenu interferují s normálním vývojem septického odtoku srdce, protože jeho přítomnost vede k trvalému truncus arteriosus.[23] Přidání kmenových buněk nervového hřebenu však vede k normálnímu vývoji srdce.[9]

Mezi další anomálie srdečního odtoku patří Fallotova tetralogie, Eisenmengerův komplex, transpozice velkých cév a dvojitá vývodová pravá komora.[9]

Anomálie aortálních oblouků

Převažující aorta je způsobena abnormální smyčkou během časného vývoje srdce a je doprovázena defekty komorového septa.[3] Místo abnormální tvorby aortikopulmonálního septa vede částečné odstranění srdeční neurální lišty k převažující aortě, přičemž nesprávné umístění aorty se nachází nad komorou septum na rozdíl od levé komory.[22] To má za následek snížení okysličené krve, protože aorta přijímá část odkysličené krve z toku pravá komora. Dochází ke snížení množství endotelových trubiček ektomesenchyme ve faryngálních obloucích, které obklopují tepny aortálního oblouku.[9]

Mezi další výsledky anomálií arterie aortálního oblouku patří dvojitý aortální oblouk, variabilní absence karotických tepen a levý aortální oblouk.[9]

Funkční změny srdce

Funkční změny v srdci se projeví mnohem dříve, než jsou pozorovány strukturální změny ve fenotypu ablatovaných kuřat. To je způsobeno tím, že embryo kompromituje morfologické změny srdce, aby udržovalo srdeční fungování prostřednictvím vazodilatace. Navzdory nárůstu embryonálních zdvihový objem a Srdeční výdej tato kompenzace snížené kontrakce vede k vychýlení vývojových cév v důsledku neúplného smyčkování srdeční trubice.[9]

V dospělém srdci dochází ke kontrakci myokardu prostřednictvím vazba excitace-kontrakce přičemž mobilní depolarizace dochází a umožňuje příliv vápníku přes napěťově řízené vápníkové kanály. Následné zpětné vychytávání vápníku do sarkoplazmatické retikulum způsobí pokles intracelulárního vápníku a způsobí relaxaci myokardu.[21] Odstranění komplexu srdeční neurální lišty způsobuje snížení kontraktility myokardu. U embryí obsahujících perzistentní truncus arteriosus dochází k významnému dvojnásobnému snížení proudů vápníku, čímž se přeruší vazebný proces srdeční excitace-kontrakce, což způsobí snížení kontraktility.[9][21]

Plicní žilní systém

V době kardiogeneze K migraci komplexu srdeční neurální lišty dochází před vývojem plicního systému. Neexistuje žádný viditelný rozdíl v plicních žilách kuřecích embryí, u kterých se vyvinul perzistentní truncus arteriosus a embrya s intaktním komplexem srdeční neurální lišty. Ablace komplexu srdeční neurální lišty nehraje roli v systémovém nebo plicním žilním systému, protože nejsou pozorovány žádné viditelné žilní defekty.[24]

Derivativní vývoj

Vzhledem ke své populaci v hltanových obloucích má odstranění komplexu srdeční neurální lišty účinky na brzlík, příštítná tělíska a štítnou žlázu.[11]

Umístění

Do hltanové oblouky a Truncus arteriosus (embryologie), tvořící aortikopulmonální septum[25] a hladký sval z velké tepny.

Přední část aorty, aby se stal čtyři preaortální ganglia: (celiakální ganglion, vynikající mezenterický ganglion, nižší mezenterický ganglion a aortální renální ganglia ).

Pozastavte se na hřebenu hltanu

U cirkumfaryngeálního oblouku musí CNCC přestat v migraci, zatímco se tvoří faryngální oblouky.[5][6][7][8]

Migrace do hltanových oblouků

CNCC pokračují v migraci do nově vytvořených hltanových oblouků, zejména do třetího, čtvrtého a šestého oblouku. V hltanových obloucích pomáhají CNCC při tvorbě štítné žlázy a příštítných tělísek.[5][6][7]

Vedoucí buňky mají dlouhou filopodii, která napomáhá migraci, zatímco buňky uprostřed migrace mají výčnělky na jejich přední a zadní straně, což jim umožňuje interakci a komunikaci s vedoucími buňkami, sledování buněk a příjem signálů z extracelulární matrice.[8]

Různé růstové faktory a transkripční faktory v signálních buňkách extracelulární matice a nasměrovat je ke konkrétnímu oblouku.[8] Například signalizace pomocí FGF8 směruje CNCCS do čtvrtého oblouku a udržuje buňky životaschopné.[8]

Migrace do srdečního výtokového traktu

Srdeční odtokový trakt je dočasná struktura ve vyvíjejícím se embryu, která spojuje komory s aortální vak. Některé CNCC migrují za hltanové oblouky do srdečního výtokového traktu.[5][7][8] CNCCS v srdečním výtokovém traktu přispívají k tvorbě srdce ganglia a mezenchymu na křižovatce subaortální a sub plicní myokard (svalová tkáň srdce) odtokového traktu.[8] Menší část CNCC migruje do proximálního výtokového traktu, kde pomáhá uzavřít přepážku komorového výtoku.[5][7]

Molekulární dráhy

Mnoho signálních molekul je vyžadováno pro diferenciaci, proliferaci, migraci a apoptóza CNCC. Příslušné molekulární dráhy zahrnují Wnt, Zářez, BMP, FGF8 a GATA rodiny molekul. Kromě těchto signálních drah jsou tyto procesy také zprostředkovány faktory prostředí, včetně průtoku krve, smykového stresu a krevního tlaku.[26]

CNCC interagují s kardiogenními mezodermovými buňkami primárního a sekundárního srdečního pole, které jsou odvozeny ze srdečního půlměsíce a způsobí vznik endokard, myokard a epikard. Samotné CNCC jsou předchůdci buněk hladkého svalstva cév a srdečních neuronů.[27]

Například CNCC jsou vyžadovány pro vytvoření aortikopulmonální septum (APS), který řídí srdeční odtok do dvou cest: plicního kmene a aorty vyvíjejícího se srdce. Toto je příklad předělávání který je závislý na signalizaci tam a zpět mezi CNCC a kardiogenní mezoderm. Pokud je tato signalizace narušena nebo jsou vady v CNCCS, mohou se vyvinout kardiovaskulární anomálie. Mezi tyto anomálie patří perzistentní truncus arteriosus (PTA), dvojitá vývodová pravá komora (DORV), Fallotova tetralogie a DiGeorgeův syndrom.[28]

Wnt

Wnt proteiny jsou extracelulární růstové faktory které aktivují intracelulární signální dráhy. Existují dva typy cest: kanonické a nekanonické. Klasická kanonická cesta Wnt zahrnuje B-katenin protein jako signální mediátor. Wnt udržuje B-katenin prevencí proti Proteazom degradace. B-katenin je tedy stabilizován v přítomnosti Wnt a reguluje transkripci genů prostřednictvím interakce s transkripčními faktory TCF / LEF.[29] Kanonická dráha Wnt / B-katenin je důležitá pro řízení buněčné proliferace.[30] Nekanonická cesta Wnt je nezávislá na B-cateninu a má inhibiční účinek na kanonickou signalizaci Wnt.[29]

Signální dráhy Wnt hrají roli ve vývoji CNCC i ve vývoji OFT.[29] U myší vede pokles B-kateninu ke snížení proliferace CNCC.[29] Downregulace Wnt coreceptoru Lrp6 vede ke snížení CNCC v dorzální neurální trubici a v hltanových obloucích a vede k defektům komor, septa a OFT.[29] Kanonická signalizace Wnt je zvláště důležitá pro regulaci buněčného cyklu vývoje CNCC a zahájení migrace CNCC.[29] Nekanonická signalizace Wnt hraje větší roli při podpoře srdeční diferenciace a rozvoje OFT.[29]

Zářez

Zářez je transmembránový protein, jehož signalizace je nutná pro diferenciaci CNCC na vaskulární hladký sval buněk a pro množení srdečních myocyty (svalové buňky srdce). U myší má narušení signalizace Notch za následek defekty větvení aortálního oblouku a plicní stenózu, stejně jako defekt ve vývoji buněk hladkého svalstva šesté aortální obloukové arterie, která je předchůdcem plicní arterie.[26] U lidí vedou mutace v Notch nejčastěji k onemocnění bicuspidální aortální chlopně a kalcifikaci aortální chlopně.[31]

Kostní morfogenetické proteiny

Kostní morfogenetické proteiny (BMP) jsou vyžadovány pro migraci buněk nervového hřebenu do srdečních polštářů (prekurzorů srdečních chlopní a sept) a pro diferenciaci buněk nervového hřebenu na buňky hladkého svalstva arterií aortálního oblouku. U embryí s deficitem Alk2 specifických pro neurální lištu jsou srdeční polštáře výtokového traktu v buňkách deficitní kvůli defektům migrace buněk neurálního lišty.[32]

Fibroblastový růstový faktor 8

Fibroblastový růstový faktor 8 (FGF8) transkripční faktory jsou nezbytné pro regulaci přidání sekundárních buněk srdečního pole do srdečního výtokového traktu. Myší mutanti FGF8 mají řadu srdečních vad, včetně nedostatečně vyvinutých arterií oblouku a transpozice velkých tepen.[33][34]

GATA

Faktory transkripce GATA, což jsou komplexní molekuly, které se vážou na sekvenci DNA GATA, hrají zásadní roli v omezení diferenciace buněčné linie během vývoje srdce. Primární funkce GATA6 v kardiovaskulárním vývoji je regulovat morfogenetické vzorce výtokového traktu a aortální klenby. Když GATA6 je inaktivován v CNCC, mohou se objevit různé kardiovaskulární defekty, jako je přetrvávající truncus arteriorus a přerušený aortální oblouk. Tento fenotyp (anomálie) byl také pozorován, když byl GATA6 inaktivován v buňkách hladkého svalstva cév.[35] GATA6 v kombinaci s Wnt (Wnt2-GATA6) hraje roli ve vývoji zadního pólu srdce (přítokového traktu).[36]

CNCCS a ischemická choroba srdeční

Mezi vědci existuje zájem o to, zda lze CNCC použít k opravě lidské srdeční tkáně. Infarkty u lidí jsou běžné a jejich míra úmrtnosti je vysoká. Existují nouzová ošetření, která mohou nemocnice spravovat, například angioplastika nebo chirurgická operace, ale poté budou pacienti pravděpodobně dlouhodobě léčeni a v budoucnu budou náchylnější k infarktu. Mezi další komplikace srdečních záchvatů patří srdeční arytmie a srdeční selhání.[37]

Ačkoli jsou CNCC důležité u embryí, některé CNCC jsou udržovány v klidovém stavu až do dospělosti, kde se jim říká neurální lišta kmenové buňky. V roce 2005 Tomita transplantovala kmenové buňky nervového hřebenu ze srdcí savců do nervového hřebene kuřecích embryí. Ukázalo se, že tyto CNCC migrují do vyvíjejícího se srdce kuřat pomocí stejné dorzolaterální dráhy jako CNCC a diferencují se na nervové a gliové buňky.[38]

Tamurova studie z roku 2011 zkoumala osud CNCC po infarktu (infarktu myokardu) u mladých myší. CNCC u mladých myší byly označeny vylepšeným zelený fluorescenční protein (EGFP) a poté dohledat. Značené CNCC byly koncentrovány v srdečním výtokovém traktu a některé byly nalezeny v komorovém myokardu. Ukázalo se také, že tyto buňky se s růstem srdce diferencují na kardiomyocyty. I když jich bylo nalezeno méně, tyto CNCC značené EGFP byly stále přítomny v dospělém srdci. Když byl vyvolán infarkt, CNCC agregovaly v oblasti ischemické hraniční zóny (oblast poškozené tkáně, kterou lze stále zachránit) a pomohly přispět k regeneraci tkáně do určité míry diferenciací na kardiomyocyty, které nahradily nekrotickou tkáň.[39][40]

Reference

  1. ^ A b C d E F Snider P, Olaopa M, Firulli AB, Conway SJ (2007). "Kardiovaskulární vývoj a kolonizující linie srdečního nervového hřebenu". Vědecký světový deník. 7: 1090–1113. doi:10.1100 / tsw.2007.189. PMC  2613651. PMID  17619792.
  2. ^ A b C d E F G h i j Kirby ML, Hutson MR (2010). „Faktory ovlivňující migraci buněk srdečního neurálního lišty“. Buněčná adheze a migrace. 4 (4): 609–621. doi:10,4161 / cam. 4.4.43489. PMC  3011257. PMID  20890117.
  3. ^ A b Hutson MR, Kirby ML (2007). „Modelové systémy pro studium vývoje a onemocnění srdce: srdeční neurální lišta a konotrunální malformace“. Semináře z buněčné a vývojové biologie. 18 (1): 101–110. doi:10.1016 / j.semcdb.2006.12.004. PMC  1858673. PMID  17224285.
  4. ^ Le Lièvre CS, Le Douarin NM (1975). "Mesenchymální deriváty neurální lišty: analýza chimérických křepelčích a kuřecích embryí". Rozvoj. 34 (1): 124–154. PMID  1185098.
  5. ^ A b C d E F G h i j k Kirby M. „Srdeční morfogeneze: pokroky nedávného výzkumu.“ Pediatrický výzkum. 1987 21(3) 219 - 224.
  6. ^ A b C d E F G h Gilbert S. F. „Vývojová biologie.“ Sinauer Associates, Massachusetts, 2010, s. 373 - 389.
  7. ^ A b C d E F G h Kuratani S. C. a Kirby M. L. „Migrace a distribuce buněk hřebenového hřebenu v kuřecím embryu: tvorba hřebenového hřebenu a hřebenových buněk E / C8 + v oblasti hlavy obratlovců.“ Anat. Rec. Říjen 1992 234 (2) p263-268 PMID  1384396 doi:10.1002 / ar.1092340213
  8. ^ A b C d E F G h i j Kirby M. K. a Hutson M. R. „Faktory ovlivňující migraci buněk srdečního nervového hřebenu.“ Buněčná adheze a migrace, prosinec 2010, 4 (4) p609 - 621 PMC  3011257 PMID  20890117.
  9. ^ A b C d E F G h i j Le Lièvre CS, Le Douarin NM (1990). „Role neurálního lišty u vrozené srdeční choroby“. Oběh. 82 (2): 332–340. doi:10.1161 / 01.CIR.82.2.332. PMID  2197017.
  10. ^ Bajolle F, Zaffran S, Meilhac SM, Dandonneau M, Chang T, Kelly RG (2008). „Myokard na dně aorty a plicního kmene je přednastaven ve výtokovém traktu srdce a v subdoménách druhého srdečního pole“. Vývojová biologie. 313 (1): 25–34. doi:10.1016 / j.ydbio.2007.09.023. PMID  18005956.
  11. ^ A b Bockman DE, Kirby ML (1984). "Závislost vývoje brzlíku na derivátech neurální lišty". Věda. 223 (4635): 498–500. Bibcode:1984Sci ... 223..498B. doi:10.1126 / science.6606851. PMID  6606851.
  12. ^ Hay ED (1995). "Přehled epitelio-mezenchymální transformace". Acta Anatomica. 154 (1): 8–20. doi:10.1159/000147748. PMID  8714286.
  13. ^ Comijn J, Berx G, Vermassen P, Verschueren K, van Grunsven L, Bruyneel E, Mareel M, Huylebroeck D, van Roy F (2007). „Oboustranný E box vázající protein zinkového prstu SIP1 downreguluje E-kadherin a vyvolává invazi“. Molekulární buňka. 7 (6): 1267–1278. doi:10.1016 / S1097-2765 (01) 00260-X. PMID  11430829.
  14. ^ A b C Teddy JM, Kulesa PM (2004). „Důkazy in vivo pro buněčnou komunikaci na krátkou a dlouhou vzdálenost v buňkách lebeční nervové lišty“. Rozvoj. 131 (24): 6141–6151. doi:10.1242 / dev.01534. PMID  15548586.
  15. ^ Huang GY, Wessels A, Smith BR, Linask KK, Ewart JL, Lo CW (1998). "Změny v dávkování genu pro spojení mezi konexinem 43 narušují vývoj srdce mezi městy". Vývojová biologie. 198 (1): 32–44. doi:10.1006 / dbio.1998.8891. PMID  9640330.
  16. ^ Xu X, Li WE, Huang GY, Meyer R, Chen T, Luo Y, Thomas MP, Radice GL, Lo CW (2001). „Modulace motility buněk nervového hřebenu myší mezerovými spoji N-kadherinem a konexinem 43“. Journal of Cell Biology. 154 (1): 217–230. doi:10.1083 / jcb.200105047. PMC  2196865. PMID  11449002.
  17. ^ Abu-Issa R, Smyth G, Smoak I, Yamamura K, Meyers EN (2002). "Fgf8 je vyžadován pro hltanový oblouk a kardiovaskulární vývoj u myši". Rozvoj. 129 (19): 4613–4625. PMID  12223417.
  18. ^ Toyofuku T, Yoshida J, Sugimoto T, Yamamoto M, Makino N, Takamatsu H, Takegahara N, Suto F, Hori M, Fujisawa H, Kumanogoh A, Kukutani H (2007). „Odpudivé a atraktivní semaforiny spolupracují na směrování navigace buněk srdečního nervového hřebenu“. Vědecký světový deník. 7 (1): 1090–1113. doi:10.1016 / j.ydbio.2008.06.028. PMID  18625214.
  19. ^ Kurosaka S, Leu NA, Zhang F, Bunte R, Saha S, Wang J, Guo C, He W, Kashina A (2010). „Migrace buněk neurální lišty závislá na arginylaci je nezbytná pro vývoj myší“. Genetika PLoS. 6 (3): e1000878. doi:10.1371 / journal.pgen.1000878. PMC  2837401. PMID  20300656.
  20. ^ Santiago A, Erickson CA (2002). „Ephrin-B ligandy hrají dvojí roli v řízení migrace buněk nervového hřebenu.“ Rozvoj. 129 (15): 3621–3623. PMID  12117812.
  21. ^ A b C d Creazzo TL, Godt RE, Leatherbury L, Conway SJ, Kirby ML (1998). "Role buněk srdečního nervového výběžku v kardiovaskulárním vývoji". Roční přehled fyziologie. 60 (1): 267–286. doi:10.1146 / annurev.physiol.60.1.267. PMID  9558464.
  22. ^ A b van den Hoff MJ, Moorma AF (2000). „Srdeční neurální lišta: svatý grál srdečních abnormalit?“. Kardiovaskulární výzkum. 47 (2): 212–216. doi:10.1016 / s0008-6363 (00) 00127-9. PMID  10946058.
  23. ^ Kirby ML (1989). "Plastickost a předurčení mezencefalického a kmenového nervového hřebenu transplantovaného do oblasti srdečního nervového hřebenu". Vývojová biologie. 134 (2): 402–412. doi:10.1016/0012-1606(89)90112-7. PMID  2744240.
  24. ^ Phillips III MT, Waldo K, Kirby ML (1989). "Ablace neurálního hřebenu nemění vývoj plicních žil v kuřecím embryu". Anatomický záznam. 223 (3): 292–298. doi:10,1002 / ar.1092230308. PMID  2923280.
  25. ^ Jiang X, Rowitch DH, Soriano P, McMahon AP, Sucov HM (duben 2000). "Osud srdečního nervového hřebenu savců". Rozvoj. 127 (8): 1607–16. PMID  10725237.
  26. ^ A b Niessen K. a Karsan A. „Signalizace zářezu ve vývoji srdce.“ Výzkum oběhu 2008, 102 str. 1169 - 1181 doi:10.1161 / CIRCRESAHA.108.174318 PMID  18497317. Přístupné 20. listopadu 2012.
  27. ^ Brown C. a Baldwin H. „Příspěvek neurální lišty na kardiovaskulární systém.“ Advances in Experimental Medicine 2006, 589 p134 - 154 doi:10.1007/978-0-387-46954-6_8. Přístupné 19. listopadu 2012.
  28. ^ Pompa J. L. a Epstein J. A. „Koordinační tkáňové interakce: vrubová signalizace ve vývoji a nemoci srdce.“ Developmental Cell, únor 2012, 22 (2) p244 - 264. doi:10.1016 / j.devcel.2012.01.014 Přístupné 19. listopadu 2012.
  29. ^ A b C d E F G Gessert S. a Kuhl M. „Několik fází a tváří signalizace wnt během srdeční diferenciace a vývoje.“ Výzkum oběhu, 2010 107 (2) s. 186-199 doi:10.1161 / CIRCRESAHA.110.221531. Přístupné 19. listopadu 2012.
  30. ^ Kirby M. L. a Hutson M. R. „Faktory ovlivňující migraci buněk srdečního nervového hřebenu.“ Buněčná adheze a migrace, prosinec 2010 4 (4). Přístupné 20. listopadu 2012.
  31. ^ Garg V. a kol „Mutace v NOTCH1 způsobují onemocnění aortální chlopně.“ Příroda Září 2005 437 (7056) p 270 - 274. doi:10.1038 / nature03940 Přístupné 20. listopadu 2012.
  32. ^ Kaartinen V. a kol. "Poruchy srdečního výtokového traktu u myší bez ALK2 v buňkách nervového hřebenu". Vývoj červenec 2004, 131 (14) p3481 - 3490 PMID  15226263 doi:10.1242 / dev.01214 Přístupné 19. listopadu 2012.
  33. ^ Abu-Issa R. a kol „FGF8 je vyžadován pro hltanový oblouk a kardiovaskulární vývoj u myši.“ Vývoj říjen 2012 129 (19) p4163 - 4625 Zpřístupněno 19. listopadu 2012.
  34. ^ Frank D. U. a kol. „FGF8 myší mutantní fenokopie syndrom lidské delece 22q11.“ Vývoj v říjnu 2002 129 (19) p4591 - 4603 PMID  12223415 PMC  1876665. Přístupné 19. listopadu 2012.
  35. ^ Lepore J. J. a kol „GATA-6 reguluje semaforin 3C a je vyžadován v srdečním nervovém hřebenu pro kardiovaskulární morfogenezi.“ Journal of Clinical Investigation 3. dubna 2006, 116 (4) p929 - 939 PMID  16557299 PMC  1409743 doi:10,1172 / JCI27363. Přístupné 19. listopadu 2012.
  36. ^ Tian Y. a kol „Charakterizace a in vivo farmakologická záchrana dráhy Wnt2-GATA6 vyžadovaná pro vývoj srdečního přívodního traktu.“ Vývojová buňka 16. února 2010 18 (2) p275 - 287 pm = 2846539 PMID  20159597 doi:10.1016 / j.devcel.2010.01.008 Přístupné 19. listopadu 2012.
  37. ^ „Statistiky kanadské nadace Heart and Stroke Foundation.“ Archivováno 2012-12-03 na Wayback Machine Kanadská nadace pro srdce a mozkové příhody zpřístupněna 20. listopadu 2012.
  38. ^ Tomita Y. a kol. „Buňky srdečního nervového hřebenu přispívají k spící multipotentní kmenové buňce v srdci savců.“ J Cell Biol září 2005, 170 (7) p1135 - 1146 PMC  2171522 PMID  16186259 doi:10.1083 / jcb.200504061 Přístupné 20. listopadu 2012.
  39. ^ Tamura y. et al „Kmenové buňky odvozené z neurálního hřebenu migrují a diferencují se na kardiomyocyty po infarktu myokardu.“ Journal of the American Heart Association Leden 2011, 31 (3) p582 - 589 Zpřístupněno 20. listopadu 2012.
  40. ^ Axford-Gatley R. A. a Wilson G. J. „Hraniční zóna“ u infarktu myokardu: ultrastrukturální studie u psa s použitím značkovače průtoku krve elektronově hustým. “ Dopoledne. J. Pathol. Červen 1988, 131 (3) p452 - 464 PMC  1880711 PMID  3381878. Přístupné 20. listopadu 2012.