Imunologie rakoviny - Cancer immunology

Imunitní buňky spojené s nádorem v mikroprostředí nádoru (TME) modelů rakoviny prsu

Imunologie rakoviny je interdisciplinární obor biologie která se zabývá pochopením role EU imunitní systém v rozvoji a rozvoji rakovina; nejznámější aplikace je imunoterapie proti rakovině, který využívá imunitní systém jako léčbu rakoviny. Rakovina imunitní dohled a imunoediting jsou založeny na ochraně před rozvojem nádorů ve zvířecích systémech a (ii) identifikaci cílů pro imunitní rozpoznání lidské rakoviny.

Definice

Rakovinová imunologie je interdisciplinární obor biologie zabývající se rolí imunitní systém v rozvoji a rozvoji rakovina; nejznámější aplikace je imunoterapie proti rakovině, kde se imunitní systém používá k léčbě rakoviny.[1][2] Rakovina imunitní dohled je teorie formulovaná v roce 1957 Burnetem a Thomasem, kteří to navrhli lymfocyty působí jako strážci při rozpoznávání a eliminaci neustále vznikajících, rodících se transformovaný buňky.[3][4] Imunitní dohled nad rakovinou se jeví jako důležitý proces ochrany hostitele, který snižuje míru rakoviny inhibicí karcinogeneze a udržování pravidelných buněk homeostáza.[5] Rovněž bylo navrženo, že imunitní dohled primárně funguje jako součást obecnějšího procesu imunoeditace rakoviny.[3]

Nádorové antigeny

Hlavní článek: Antigen nádoru

Nádory mohou exprimovat nádorové antigeny, které jsou rozpoznávány imunitním systémem, a mohou vyvolat imunitní odpověď.[6] Těmito nádorovými antigeny jsou buď TSA (tumor-specific antigen) nebo TAA (tumor-associated antigen).[7]

Specifické pro nádor

Nádorově specifické antigeny (TSA) jsou antigeny, které se vyskytují pouze v nádorových buňkách.[7] TSA mohou být produkty onkovirů, jako jsou proteiny E6 a E7 Lidsky papillomavirus, vyskytující se v karcinom děložního hrdla nebo EBNA-1 protein z EBV, vyskytující se v Burkittův lymfom buňky.[8][9] Dalším příkladem TSA jsou abnormální produkty mutovaných onkogenů (např. Rasový protein ) a anti-onkogeny (např. p53 ).[10]

Antigeny spojené s nádorem

Antigeny spojené s nádorem (TAA) jsou přítomny ve zdravých buňkách, ale z nějakého důvodu se vyskytují také v nádorových buňkách.[7] Liší se však množstvím, místem nebo časovým obdobím vyjádření.[11] Onkofetální antigeny jsou antigeny asociované s nádory exprimované embryonálními buňkami a nádory.[12] Příklady onkofetálních antigenů jsou AFP (α-fetoprotein), produkovaný hepatocelulární karcinom nebo CEA (karcinoembryonální antigen), vyskytující se u rakoviny vaječníků a tlustého střeva.[13][14] Více antigeny asociované s nádorem jsou HER2 / neu, EGFR nebo MAGE-1.[15][16][17]

Imunoediting

Rakovina imunoediting je proces, ve kterém imunitní systém interaguje s nádorovými buňkami. Skládá se ze tří fází: eliminace, rovnováha a únik. Tyto fáze jsou často označovány jako „tři Es“ imunoeditace rakoviny. Oba, adaptivní a vrozený imunitní systém podílet se na imunoeditaci.[18]

V eliminační fázi vede imunitní odpověď k destrukci nádorových buněk, a tím k supresi nádoru. Některé nádorové buňky však mohou získat více mutací, změnit své vlastnosti a vyhnout se imunitnímu systému. Tyto buňky mohou vstoupit do rovnovážné fáze, ve které imunitní systém nerozpozná všechny nádorové buňky, ale zároveň neroste. Tento stav může vést k fázi úniku, ve které nádor získá nadvládu nad imunitním systémem, začne růst a vytvoří imunosupresivní prostředí.[19]

V důsledku imunoeditace získávají klony nádorových buněk, které méně reagují na imunitní systém, v tumoru časem dominanci, protože rozpoznané buňky jsou eliminovány. Tento proces lze považovat za podobný darwinovské evoluci, kdy buňky obsahující proonkogenní nebo imunosupresivní mutace přežívají, aby přenesly své mutace na dceřiné buňky, které samy mohou mutovat a podstoupit další selektivní tlak. To má za následek, že nádor sestává z buněk se sníženým množstvím imunogenicita a těžko lze vyloučit.[19] Bylo prokázáno, že k tomuto jevu došlo v důsledku imunoterapie pacientů s rakovinou.[20]

Mechanismy úniku nádorů

Mnoho faktorů určuje, zda budou nádorové buňky eliminovány imunitním systémem nebo uniknou detekci. Během eliminační fáze jsou imunitní efektorové buňky, jako jsou CTL a NK buňky, pomocí dendritických a CD4 + T-buněk schopny rozpoznat a eliminovat nádorové buňky.

Mikroprostředí nádoru

Imunitní kontrolní body imunosupresivních účinků spojených s rakovinou prsu

Imunomodulační metody

Imunitní systém je klíčovým hráčem v boji proti rakovině. Jak je popsáno výše v mechanismech vyhýbání se nádorům, nádorové buňky modulují imunitní reakci ve svém zisku. Je možné zlepšit imunitní odpověď, aby se zvýšila imunita proti nádorovým buňkám.

  • monoklonální anti-CTLA4 a anti-PD-1 protilátky se nazývají inhibitory imunitního kontrolního bodu:
    • CTLA-4 je receptor upregulovaný na membráně aktivovaných T lymfocytů, CTLA-4 CD80 /86 interakce vede k vypnutí T lymfocytů. Blokováním této interakce s monoklonální protilátkou anti CTLA-4 můžeme zvýšit imunitní odpověď. Příkladem schváleného léku je ipilimumab.
    • PD-1 je také upregulovaný receptor na povrchu T lymfocytů po aktivaci. Interakce PD-1 s PD-L1 vede k vypnutí nebo apoptóza. PD-L1 jsou molekuly, které mohou být produkovány nádorovými buňkami. Monoklonální protilátka anti-PD-1 blokuje tuto interakci, což vede ke zlepšení imunitní odpovědi u CD8 + T lymfocytů. Příkladem schváleného léku na rakovinu je nivolumab.[36]
    • T buňka chimérického receptoru antigenu
      • Tyto receptory CAR jsou geneticky upravené receptory s extracelulárními nádorově specifickými vazebnými místy a intracelulární signální doménou, která umožňuje aktivaci T lymfocytů.[37]
    • Vakcína proti rakovině

Vztah k chemoterapii

Hlavní článek: imunoterapie proti rakovině

Obeid et al.[39] zkoumali, jak by se mělo vyvolání smrti imunogenních rakovinných buněk stát prioritou chemoterapie rakoviny. Usoudil, že imunitní systém bude schopen hrát faktor prostřednictvím „vedlejšího efektu“ při vymýcení rakovinných buněk rezistentních na chemoterapii.[40][41][42][2] Stále je však zapotřebí rozsáhlý výzkum toho, jak se spouští imunitní odpověď proti umírajícím nádorovým buňkám.[2][43]

Odborníci v oboru předpokládali, že „apoptotická buněčná smrt je slabě imunogenní, zatímco nekrotická buňka smrt je skutečně imunogenní “.[44][45][46] Je to možná proto, že rakovinné buňky eradikované cestou nekrotické buněčné smrti indukují imunitní reakci spuštěním zrání dendritických buněk v důsledku stimulace zánětlivé odpovědi.[47][48] Na druhou stranu je apoptóza spojena s mírnými změnami uvnitř plazmatické membrány, což způsobuje, že umírající buňky jsou atraktivní pro fagocytické buňky.[49] Mnoho studií na zvířatech však prokázalo převahu vakcinace apoptotickými buňkami ve srovnání s nekrotickými buňkami při vyvolání protinádorových imunitních odpovědí.[50][51][52][53][54]

Tak Obeid et al.[39] navrhnout, aby byl životně důležitý způsob, jakým rakovinné buňky umírají během chemoterapie. Antracykliny produkují příznivé imunogenní prostředí. Vědci uvádějí, že při usmrcování rakovinných buněk tímto činidlem je podporována absorpce a prezentace dendritických buněk prezentujících antigen, což umožňuje reakci T-buněk, která může zmenšit nádory. Proto je pro úspěch imunoterapie zásadní aktivace T-buněk zabíjejících nádory.[2][55]

Pacienti s pokročilou rakovinou s imunosupresí však ponechali vědce v dilematu, jak aktivovat jejich T-buňky. Způsob, jakým hostitelské dendritické buňky reagují a absorbují nádorové antigeny, aby se prezentovaly na CD4+ a CD8+ T-buňky jsou klíčem k úspěchu léčby.[2][56]

Viz také

Reference

  1. ^ Miller JF, Sadelain M (duben 2015). „Cesta od objevů základní imunologie k imunoterapii rakoviny“. Rakovinová buňka. 27 (4): 439–49. doi:10.1016 / j.ccell.2015.03.007. PMID  25858803.
  2. ^ A b C d E Syn NL, Teng MW, Mok TS, Soo RA (prosinec 2017). "De-novo a získaná rezistence na cílení imunitního kontrolního bodu". Lancet. Onkologie. 18 (12): e731 – e741. doi:10.1016 / s1470-2045 (17) 30607-1. PMID  29208439.
  3. ^ A b Dunn GP, ​​Bruce AT, Ikeda H, Old LJ, Schreiber RD (listopad 2002). "Rakovinová imunoeditace: od imunosvazování po únik nádoru". Přírodní imunologie. 3 (11): 991–8. doi:10.1038 / ni1102-991. PMID  12407406.
  4. ^ Burnet M (duben 1957). „Rakovina; biologický přístup. I. Procesy kontroly“. British Medical Journal. 1 (5022): 779–86. doi:10.1136 / bmj.1.3356.779. JSTOR  25382096. PMC  1973174. PMID  13404306.
  5. ^ Kim R, Emi M, Tanabe K (květen 2007). „Rakovina imunoeditující od imunitního dozoru k imunitnímu úniku“. Imunologie. 121 (1): 1–14. doi:10.1111 / j.1365-2567.2007.02587.x. PMC  2265921. PMID  17386080.
  6. ^ Pandolfi F, Cianci R, Pagliari D, Casciano F, Bagalà C, Astone A, Landolfi R, Barone C (2011). „Imunitní odpověď na nádory jako nástroj imunoterapie“. Klinická a vývojová imunologie. 2011: 894704. doi:10.1155/2011/894704. PMC  3235449. PMID  22190975.
  7. ^ A b C Storkus WJ, Finn OJ, DeLeo A, Zarour HM (2003). „Kategorie nádorových antigenů“. Holland-Frei Cancer Medicine (6. vydání).
  8. ^ Ramos CA, Narala N, Vyas GM, Leen AM, Gerdemann U, Sturgis EM, Anderson ML, Savoldo B, Heslop HE, Brenner MK, Rooney CM (leden 2013). „Lidský papilomavirus typu 16 specifické pro E6 / E7 cytotoxické T lymfocyty pro adoptivní imunoterapii malignit souvisejících s HPV“. Journal of Immunotherapy. 36 (1): 66–76. doi:10.1097 / CJI.0b013e318279652e. PMC  3521877. PMID  23211628.
  9. ^ Kelly GL, Stylianou J, Rasaiyaah J, Wei W, Thomas W, Croom-Carter D, Kohler C, Spang R, Woodman C, Kellam P, Rickinson AB, Bell AI (březen 2013). „Různé vzorce latence viru Epstein-Barrové u endemického Burkittova lymfomu (BL) vedou k odlišným variantám v podpisu genové exprese spojené s BL“. Journal of Virology. 87 (5): 2882–94. doi:10.1128 / JVI.03003-12. PMC  3571367. PMID  23269792.
  10. ^ Disis ML, Cheever MA (říjen 1996). "Onkogenní proteiny jako nádorové antigeny". Aktuální názor na imunologii. 8 (5): 637–42. doi:10.1016 / s0952-7915 (96) 80079-3. PMID  8902388.
  11. ^ Finn OJ (květen 2017). „Antigeny lidského nádoru včera, dnes a zítra“. Imunologický výzkum proti rakovině. 5 (5): 347–354. doi:10.1158 / 2326-6066.CIR-17-0112. PMC  5490447. PMID  28465452.
  12. ^ Orell SR, Dowling KD (listopad 1983). "Oncofetální antigeny jako nádorové markery v cytologické diagnostice výpotků". Acta Cytologica. 27 (6): 625–9. PMID  6196931.
  13. ^ Hsieh MY, Lu SN, Wang LY, Liu TY, Su WP, Lin ZY, Chuang WL, Chen SC, Chang WY (listopad 1992). „Alfa-fetoprotein u pacientů s hepatocelulárním karcinomem po transkatétrové arteriální embolizaci“. Journal of Gastroenterology and Hepatology. 7 (6): 614–7. doi:10.1111 / j.1440-1746.1992.tb01495.x. PMID  1283085.
  14. ^ Khoo SK, MacKay EV (říjen 1976). „Karcinoembryonální antigen (CEA) u rakoviny vaječníků: faktory ovlivňující její výskyt a změny, ke kterým dochází v reakci na cytotoxické léky“. British Journal of Obstetrics and Gynecology. 83 (10): 753–9. doi:10.1111 / j.1471-0528.1976.tb00739.x. PMID  990213.
  15. ^ Wang B, Zaidi N, He LZ, Zhang L, Kuroiwa JM, Keler T, Steinman RM (březen 2012). „Cílení nemutovaného nádorového antigenu HER2 / neu na zralé dendritické buňky indukuje integrovanou imunitní odpověď, která chrání před rakovinou prsu u myší“. Výzkum rakoviny prsu. 14 (2): R39. doi:10.1186 / bcr3135. PMC  3446373. PMID  22397502.
  16. ^ Li G, Wong AJ (září 2008). "Varianta III receptoru EGF jako cílový antigen pro nádorovou imunoterapii". Odborná recenze vakcín. 7 (7): 977–85. doi:10.1586/14760584.7.7.977. PMID  18767947.
  17. ^ Weon JL, Potts PR (prosinec 2015). „Rodina proteinů MAGE a rakovina“. Současný názor na buněčnou biologii. 37: 1–8. doi:10.1016 / j.ceb.2015.08.002. PMC  4688208. PMID  26342994.
  18. ^ Dunn GP, ​​Old LJ, Schreiber RD (2004-03-19). "Tři Es imunoeditace rakoviny". Výroční přehled imunologie. 22 (1): 329–60. CiteSeerX  10.1.1.459.1918. doi:10.1146 / annurev.immunol.22.012703.104803. PMID  15032581.
  19. ^ A b Mittal D, Gubin MM, Schreiber RD, Smyth MJ (duben 2014). „Nové poznatky o imunoeditizaci rakoviny a jejích třech složkových fázích - eliminace, rovnováha a únik“. Aktuální názor na imunologii. 27: 16–25. doi:10.1016 / j.coi.2014.01.004. PMC  4388310. PMID  24531241.
  20. ^ von Boehmer L, Mattle M, Bode P, Landshammer A, Schäfer C, Nuber N, Ritter G, Old L, Moch H, Schäfer N, Jäger E, Knuth A, van den Broek M (2013-07-15). „Specifický imunologický tlak a únik specifický pro NY-ESO-1 u pacienta s metastatickým melanomem“. Imunita proti rakovině. 13: 12. PMC  3718732. PMID  23882157.
  21. ^ A b C Daniyan AF, Brentjens RJ (červen 2017). „Imunoterapie: Skrývání se na očích: imunitní únik v éře cílených imunoterapií založených na T-buňkách“. Recenze přírody. Klinická onkologie. 14 (6): 333–334. doi:10.1038 / nrclinoncc 2017.49. PMC  5536112. PMID  28397826.
  22. ^ Cai L, Michelakos T, Yamada T, Fan S, Wang X, Schwab JH a kol. (Červen 2018). "Vadný mechanismus pro zpracování antigenu HLA třídy I u rakoviny". Imunologie rakoviny, imunoterapie. 67 (6): 999–1009. doi:10.1007 / s00262-018-2131-2. PMID  29487978.
  23. ^ Mojic M, Takeda K, Hayakawa Y (prosinec 2017). „Temná stránka IFN-γ: její role v podpoře imunoevasie rakoviny“. International Journal of Molecular Sciences. 19 (1): 89. doi:10,3390 / ijms19010089. PMC  5796039. PMID  29283429.
  24. ^ Vinay DS, Ryan EP, Pawelec G, Talib WH, Stagg J, Elkord E a kol. (Prosinec 2015). „Imunitní únik v rakovině: Mechanistické základy a terapeutické strategie“. Semináře z biologie rakoviny. Širokospektrální integrativní design pro prevenci a terapii rakoviny. 35 Suppl: S185 – S198. doi:10.1016 / j.semcancer.2015.03.004. PMID  25818339.
  25. ^ Tirapu I, Huarte E, Guiducci C, Arina A, Zaratiegui M, Murillo O, Gonzalez A, Berasain C, Berraondo P, Fortes P, Prieto J, Colombo MP, Chen L, Melero I (únor 2006). „Nízká povrchová exprese B7-1 (CD80) je imunoescape mechanismem karcinomu tlustého střeva“. Výzkum rakoviny. 66 (4): 2442–50. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-05-1681. PMID  16489051.
  26. ^ Pettit SJ, Ali S, O'Flaherty E, Griffiths TR, Neal DE, Kirby JA (duben 1999). „Imunogenicita rakoviny močového měchýře: exprese CD80 a CD86 je nedostatečná, aby umožnila primární aktivaci T buněk CD4 + in vitro“. Klinická a experimentální imunologie. 116 (1): 48–56. doi:10.1046 / j.1365-2249.1999.00857.x. PMC  1905215. PMID  10209504.
  27. ^ Peter ME, Hadji A, Murmann AE, Brockway S, Putzbach W, Pattanayak A, Ceppi P (duben 2015). „Role ligandu CD95 a CD95 při rakovině“. Buněčná smrt a diferenciace. 22 (4): 549–59. doi:10.1038 / cdd.2015.3. PMC  4356349. PMID  25656654.
  28. ^ Buchbinder EI, Desai A (únor 2016). „Cesty CTLA-4 a PD-1: podobnosti, rozdíly a důsledky jejich inhibice“. American Journal of Clinical Oncology. 39 (1): 98–106. doi:10.1097 / COC.0000000000000239. PMC  4892769. PMID  26558876.
  29. ^ Frenzel A, Grespi F, Chmelewskij W, Villunger A (duben 2009). "Proteiny rodiny Bcl2 v karcinogenezi a léčbě rakoviny". Apoptóza. 14 (4): 584–96. doi:10.1007 / s10495-008-0300-z. PMC  3272401. PMID  19156528.
  30. ^ Obexer P, Ausserlechner MJ (2014-07-28). „X-vázaný inhibitor proteinu apoptózy - kritický regulátor rezistence na smrt a terapeutický cíl pro personalizovanou léčbu rakoviny“. Hranice v onkologii. 4: 197. doi:10.3389 / fonc.2014.00197. PMC  4112792. PMID  25120954.
  31. ^ Polanczyk MJ, Walker E, Haley D, Guerrouahen BS, Akporiaye ET (červenec 2019). „+ T buňky“. Journal of Translational Medicine. 17 (1): 219. doi:10.1186 / s12967-019-1967-3. PMC  6617864. PMID  31288845.
  32. ^ Ha TY (prosinec 2009). „Role regulačních T buněk při rakovině“. Imunitní síť. 9 (6): 209–35. doi:10.4110 / v. 200.9.6.209. PMC  2816955. PMID  20157609.
  33. ^ Mantovani A (prosinec 2010). „Rostoucí rozmanitost a spektrum působení supresorových buněk odvozených od myeloidů“. European Journal of Immunology. 40 (12): 3317–20. doi:10.1002 / eji.201041170. PMID  21110315.
  34. ^ Quaranta V, Schmid MC (červenec 2019). „Subverze protinádorové imunity zprostředkovaná makrofágy“. Buňky. 8 (7): 747. doi:10,3390 / buňky8070747. PMC  6678757. PMID  31331034.
  35. ^ Lin A, Yan WH (2018). „Heterogenita exprese HLA-G u rakoviny: čelit výzvám“. Hranice v imunologii. 9: 2164. doi:10.3389 / fimmu.2018.02164. PMC  6170620. PMID  30319626.
  36. ^ Brunner-Weinzierl MC, Rudd CE (2018-11-27). „Řízení motility a migrace T-buněk pomocí CTLA-4 a PD-1: důsledky pro imunoterapii nádorů“. Hranice v imunologii. 9: 2737. doi:10.3389 / fimmu.2018.02737. PMC  6277866. PMID  30542345.
  37. ^ Feins S, Kong W, Williams EF, Milone MC, Fraietta JA (květen 2019). „Úvod do imunoterapie T-buňkami chimérického antigenu (CAR) pro lidskou rakovinu“. American Journal of Hematology. 94 (S1): S3 – S9. doi:10.1002 / ajh.25418. PMID  30680780.
  38. ^ Abbas AK (2018). Buněčná a molekulární imunologie. Elsevier. p. 409. ISBN  978-0-323-47978-3.
  39. ^ A b Obeid M, Tesniere A, Ghiringhelli F, Fimia GM, Apetoh L, Perfettini JL, Castedo M, Mignot G, Panaretakis T, Casares N, Métivier D, Larochette N, van Endert P, Ciccosanti F, Piacentini M, Zitvogel L, Kroemer G (leden 2007). „Expozice kalretikulinu určuje imunogenicitu smrti rakovinných buněk“. Přírodní medicína. 13 (1): 54–61. doi:10,1038 / nm1523. PMID  17187072.
  40. ^ Steinman RM, Mellman I (červenec 2004). „Imunoterapie: už začarovaný, obtěžovaný a zmatený.“ Věda. 305 (5681): 197–200. Bibcode:2004Sci ... 305..197S. doi:10.1126 / science.1099688. PMID  15247468.
  41. ^ Lake RA, van der Most RG (červen 2006). "Lepší způsob, jak rakovinová buňka zemřít". The New England Journal of Medicine. 354 (23): 2503–4. doi:10.1056 / NEJMcibr061443. PMID  16760453.
  42. ^ Zitvogel L, Tesniere A, Kroemer G (říjen 2006). "Rakovina navzdory imunosurveillance: imunoselekce a imunosubverze". Recenze přírody. Imunologie. 6 (10): 715–27. doi:10.1038 / nri1936. PMID  16977338.
  43. ^ Zitvogel L, Casares N, Péquignot MO, Chaput N, Albert ML, Kroemer G (2004). Imunitní odpověď proti umírajícím nádorovým buňkám. Pokroky v imunologii. 84. str. 131–79. doi:10.1016 / S0065-2776 (04) 84004-5. ISBN  978-0-12-022484-5. PMID  15246252.
  44. ^ Bellamy CO, Malcomson RD, Harrison DJ, Wyllie AH (únor 1995). „Smrt buněk ve zdraví a nemoci: biologie a regulace apoptózy“. Semináře z biologie rakoviny. 6 (1): 3–16. doi:10.1006 / scbi.1995.0002. PMID  7548839.
  45. ^ Thompson CB (březen 1995). "Apoptóza v patogenezi a léčbě onemocnění". Věda. 267 (5203): 1456–62. Bibcode:1995Sci ... 267.1456T. doi:10.1126 / science.7878464. PMID  7878464.
  46. ^ Igney FH, Krammer PH (duben 2002). „Smrt a anti-smrt: rezistence tumoru na apoptózu“. Recenze přírody. Rakovina. 2 (4): 277–88. doi:10.1038 / nrc776. PMID  12001989.
  47. ^ Steinman RM, Turley S, Mellman I, Inaba K (únor 2000). „Indukce tolerance dendritickými buňkami, které zachytily apoptotické buňky“. The Journal of Experimental Medicine. 191 (3): 411–6. doi:10.1084 / jem.191.3.411. PMC  2195815. PMID  10662786.
  48. ^ Liu K, Iyoda T, Saternus M, Kimura Y, Inaba K, Steinman RM (říjen 2002). "Imunitní tolerance po dodání umírajících buněk do dendritických buněk in situ". The Journal of Experimental Medicine. 196 (8): 1091–7. doi:10.1084 / jem.20021215. PMC  2194037. PMID  12391020.
  49. ^ Kroemer G, El-Deiry WS, Golstein P, Peter ME, Vaux D, Vandenabeele P, Zhivotovsky B, Blagosklonny MV, Malorni W, Knight RA, Piacentini M, Nagata S, Melino G (listopad 2005). „Klasifikace buněčné smrti: doporučení Výboru pro nomenklaturu pro buněčnou smrt“. Buněčná smrt a diferenciace. 12 Suppl 2: 1463–7. doi:10.1038 / sj.cdd.4401724. PMC  2744427. PMID  16247491.
  50. ^ Buckwalter MR, Srivastava PK (2013). "Mechanismus dichotomie mezi odpověďmi CD8 + vyvolanými apoptotickými a nekrotickými buňkami". Imunita proti rakovině. 13: 2. PMC  3559190. PMID  23390373.
  51. ^ Gamrekelashvili J, Ormandy LA, Heimesaat MM, Kirschning CJ, Manns MP, Korangy F, Greten TF (říjen 2012). „Primární sterilní nekrotické buňky selhávají při křížové prime CD8 (+) T buňkách“. Onkoimunologie. 1 (7): 1017–1026. doi:10,4161 / onci.21098. PMC  3494616. PMID  23170250.
  52. ^ Janssen E, Tabeta K, Barnes MJ, Rutschmann S, McBride S, Bahjat KS, Schoenberger SP, Theofilopoulos AN, Beutler B, Hoebe K (červen 2006). „Efektivní aktivace T lymfocytů cestou nezávislou na receptoru Toll-Interleukin 1“. Imunita. 24 (6): 787–99. doi:10.1016 / j.immuni.2006.03.024. PMID  16782034.
  53. ^ Ronchetti A, Rovere P, Iezzi G, Galati G, Heltai S, Protti MP, Garancini MP, Manfredi AA, Rugarli C, Bellone M (červenec 1999). „Imunogenicita apoptotických buněk in vivo: role zátěže antigenu, buněk prezentujících antigen a cytokinů“. Journal of Immunology. 163 (1): 130–6. PMID  10384108.
  54. ^ Scheffer SR, Nave H, Korangy F, Schlote K, Pabst R, Jaffee EM, Manns MP, Greten TF (leden 2003). „Apoptotické, ale ne nekrotické vakcíny proti nádorovým buňkám vyvolávají silnou imunitní odpověď in vivo.“ International Journal of Cancer. 103 (2): 205–11. doi:10.1002 / ijc.10777. PMID  12455034.
  55. ^ Storkus WJ, Falo LD (leden 2007). „„ Dobrá smrt “pro imunologii nádorů“. Přírodní medicína. 13 (1): 28–30. doi:10,1038 / nm0107-28. PMID  17206130.
  56. ^ Dunn GP, ​​Koebel CM, Schreiber RD (listopad 2006). "Interferony, imunita a imunoeditace rakoviny". Recenze přírody. Imunologie. 6 (11): 836–48. doi:10.1038 / nri1961. PMID  17063185.