Astroblastom - Astroblastoma

Astroblastom
Mikrograf astroblastomu vykazujícího charakteristiku jaderný pervivaskulární pseudoroseta. H&E skvrna.
Specialita	Onkologie

Astroblastom je vzácný gliál nádor odvozený z astroblastu, typu buňky, která se velmi podobá spongioblastom a astrocyty.^[1] Buňky astroblastomu se s největší pravděpodobností nacházejí v supratentoriální oblasti mozku, ve které sídlí mozek, oblast odpovědná za všechny dobrovolné pohyby v těle.^[2] Významně se také vyskytuje v čelní lalok, temenní lalok, a temporální lalok, oblasti, kde jsou vyjádřeny pohyb, tvorba jazyka, vnímání paměti a prostředí. Tyto nádory mohou být přítomny v hlavních oblastech mozku, které nejsou spojeny s hlavními mozkovými hemisférami, včetně mozeček, zrakový nerv, cauda equina, hypotalamus, a mozkový kmen.^[3]

Nejvýznamnějším fyzickým příznakem astroblastomu, bez ohledu na jeho umístění, je zvýšený nitrolební tlak, ke kterému dochází, když mozkomíšní mok v subarachnoidální prostor vykazuje silný tlak a snížený průtok krve, což má za následek pulzující bolest hlavy nebo nevolnost pro pacienta.^[2] Navzdory rozšířené lokalizaci v mozku je astroblastom v onkologických studiích hlášen jen zřídka, což představuje pouze 0,45–2,8% všech mozkových gliomů od jeho objevu v roce 1926.^[4][5][6] Není pochyb o tom, že astroblastom zůstává jedním z nejnáročnějších a nejproblematičtějších nádorů, které lze diagnostikovat a léčit mezi všemi druhy rakoviny nervového systému.

Podtypy

Astroblastom lze rozdělit na low-grade, dobře diferencované nádory a high-grade, anaplastické podtypy.^[1] Většina nádorů vykazuje sférický obvod s pevným nebo cystickým vnitřkem, který zahrnuje periferní vaskulaturu a epitelioid novotvary.

Obecná patologie

Od počátku 90. let 19. století vytvořil astroblastom stabilní soubor patologických vlastností, které se skutečně odlišují jako samostatná a významná entita. Kompilace z různých kazuistik odhalují následující společné charakteristiky:^[2]

• Vypadá „bublinově“ v přírodě
• Polarizované, unipolární struktury
• Periferní vaskulatura
• Radiální uspořádání jako a pseudoroseta
• Imunoreaktivní pro GFAP a vimentin (podporuje astrocytární původ)
• Chybí „pravda růžice " architektura
• Postrádá strukturální soudržnost
• Prominentní pseudopapillae formace
• Lokalizace většinou v mozkové hemisféry
• Nodulární, neinvazivní růst
• Silná, asociativní vaskulatura v jiných částech těla
• Tkáňová fibróza výtečnost
• Vysoká pravděpodobnost cév hyalinizace
• Nízká pravděpodobnost metastázování do jiných oblastí mozku

Abnormální patologie

Vedle normálních patologií vědci objevili některé abnormální vlastnosti astroblastomu u různých pacientů. Přítomnost objemného kalcifikace s bodovými (špičatými) a kulovitými rysy byla zaznamenána ve studii z roku 2009 o 12leté dívce.^[7] Počítačová tomografie potvrdil tyto kalcifikované masy v posteroinferiorní oblast do čtvrtá komora těsně nad střední čára. Mše začala u mozkový kmen, prodloužený podél dolní mozeček stopky do střešních oblastí proti komorám skrz uzlík vermis, snadno detekovatelný proti normální šedé hmotě, která jej obklopuje.^[7] Kalcifikace pocházející z nádorů nervového systému je u pacientů s astroblastomem vzácnou kvalitou, je však snadno identifikovatelná. Bolesti v bederní oblasti a slabost dolní části těla jsou také vzácností u pacientů s astroblastomem, i když je zcela možné, že se léze množí směrem k míše.^[6]

Sdružení s jinými nádory

Obrovská obtížnost spočívá v klasifikaci nádoru astroblastomu kvůli jeho překrývajícím se rysům s jinými nádory na mozku. Určité neuroradiologické rysy konečně odlišují astroblastom od běžného ependymom, další častý nádor vyskytující se ve čtvrté komoře. Obecně platí, že když jsou mozkové léze menší než I. stupeň, je téměř nemožné stanovit hranice mezi těmito rysy, často se mýlí astroblastom s gliovým novotvary, vysoce kvalitní astrocyty a embryonální novotvary. „Bublající“ vzhled v astroblastomu je však zcela exkluzivní.

Vědci také potvrdili astroblastom odlišný od oligodendroglioma, což jsou invazivní nodulární cysty, které mohou připomínat „bublinkový“ interiér. Pleomorfní xanthoastrocytom, dysembryoplastické neuroepiteliální nádory, mladistvý pilocytický astrocytom, a hemangioblastom jsou dobře zavedené dětské nádorové nádory na mozku, které jsou často zaměňovány s pacienty s astroblastomem. Další histologie však potvrdila, že speciální struktury a vlastnosti jsou pro astroblastom jedinečné. Pokroky v 21. století histologie odůvodňovaly správnou diagnózu a eliminovaly nesrovnalosti, které tento nádor trápily několik desítek let.

Výzkum sahající počátkem roku 2000 představuje první komplikace pro splnění požadavků v rentgenových a histopatologických studiích. Sedm případů astroblastomu komparativní genomová hybridizace, molekulární technika analyzující chromozomální změny v obsahu DNA v buňkách rakoviny mozku, naznačuje, že chromozom 19 a chromozom 20q byly amplifikovány v buňkách astroblastomu v celém mozku.^[5][6] Tyto genomové rysy jsou zodpovědné za rozsáhlou proliferaci, tumorigeneze a deregulace cest spojených s běžným vedením domácnosti. Navíc absence chromozomové funkce u 9q, 10 a X nebyla pozorována u jiných typů novotvarů, jako je ependymom.

Specifické neuronální markery dále rozlišují astroblastom. Neuron-specifická enoláza (NSE) pozitivní, NSE negativní, synaptophysin negativní, neurofilament negativní, TUJ1 pozitivní a nestin pozitivní byly exprimovány v populacích buněk astroblastomu, což ukazuje významný příslib při léčbě nádoru neuronálními kmenovými buňkami.^[6]

Klinické příznaky

Většina pacientů s astroblastomem vykazuje omezený soubor fyzických a fyziologických příznaků. Vzácné případy v literatuře odhalují atypické podmínky, ale ty jsou často výlučné pro jednotlivce a nenaznačují rozšířený trend. Jak výzkum pokračuje, lze na klinice správně vyhodnotit větší soubor příznaků.

Intrakraniální tlak

Většina pacientů pociťuje během několika týdnů sérii přerušovaných bolestí hlavy nebo trvalý silný tlak během několika dní.^[2][6] Časový rámec tohoto tlaku se u jednotlivých pacientů liší a kolísá podle stadia nádoru. Astroblastom jak nízkého, tak vysokého stupně může vykazovat značné nepohodlí způsobené bolestmi hlavy, ačkoli literatura podporuje, že vyšší stupeň astroblastomu postihuje pacienta při každodenních činnostech a nutí jednotlivce, aby zůstali doma mimo svou práci a rodinu. Maligní astroblastom narušuje funkci okolních oblastí mozku a primárním výsledkem je tlak.^[1][7][8]

Zvýšená ospalost

Spolu s kraniálním tlakem vykazují pacienti znatelnou letargii, která se s postupujícím nádorem zvyšuje.^[8][9][10] V prvních měsících nejsou ranní aktivity obvykle ovlivněny; v průběhu času se tyto účinky zvýrazní, zejména pozdě v noci.^[2][6][7] Letargie může narušit vitální funkce, vyčerpávat energii a touhu provádět jednoduché kognitivní úkoly.

Častá nevolnost

Touha jíst normálně se časem zhoršuje, což vede ke ztrátě hmotnosti zvracením.^[2][9][11] Nevolnost je vidět téměř ve všech případech astroblastomu, zejména u nádorů nízkého stupně.

Zhoršené vidění

Deficit vidění obvykle nastává, když léze rostou v okcipitálním laloku mozku,^[1] což způsobuje rozmazané omámení pacientů, zejména pokud jde o citlivost na světlo. Zaměření na jemnější objekty se stává výzvou spolu s detekcí hran a hran.^[6][11] Jízda za volantem je nebezpečná, když astroblastom naroste ve zbytkové tkáni, protože periferní vidění může být nedostatečné. Horizontální nystagmus a mohou se objevit další mimovolní oční poruchy.^[2][9]

Nerovnováha a slabost motorického systému

Časté zprávy ukazují, že adolescenti a dospělí s astroblastomem stupně III a IV často padají, než se vůbec dostanou do ordinace lékaře.^[10] Bdělost se snižuje při normální chůzi, což nutí pacienty, aby projevovali nepříjemné vzorce chůze, aby se vyhnuli nerovnováze.^[6][11]

Snížený pocit

Vzhledem k tomu, že v závažných případech může dojít k narušení motorického systému, může maligní šíření astroblastomu v těle tlačit na nebo paralyzovat míchu, což snižuje pocit horních a dolních končetin.^[6][8]

Záchvaty

Křeče jsou pozorovány u starších pacientů s astroblastomem.^[8][11]

Psychotické epizody

Bylo prokázáno, že astroblastom stupně III a IV postupně mění duševní stabilitu pacienta.^[2] Halucinace zhoršují poznání až do bodu, kdy u pacientů dojde ke ztrátě identity, i když to na klinice běžně nevidíme.^[6]

Kognitivní dysregulace

Nejčastějšími formami deregulace duševních schopností pacienta jsou podrážděnost, agresivita, ztráta paměti, neurologické deficity a nepozornost při každodenních úkolech.^[10] Verbální komunikace je ovlivněna, ale obvykle ne do bodu, kdy blízcí přátelé mohou zjistit, že jedinec je kognitivně narušen.^[7][9]

Diagnóza

Klasifikace

The Světová zdravotnická organizace Specializovaná agentura, která klasifikuje abnormální nádory ovlivňující centrální nervový systém a hodnotí potenciální riziko pro život, má potíže s přiřazením správného stupně pro astroblastom.^[2] Nejnovější známka organizace v roce 2007 označila astroblastom za vysoce kvalitní III a IV novotvar, což znamená, že gliový nádor je pro pacienty nebezpečný a způsobuje fatální problémy i po operaci.^[5][6] Nedávná kompilace dat z roku 2011, která shromáždila téměř 30 let klinických informací, však potvrzuje opačné výsledky pacientů: 95% míra přežití existuje po úplném odstranění astroblastomu (celková celková resekce).^[2][4][12] Nejdůležitějším faktorem pro každého pacienta, pokud jde o rakovinu - pravděpodobnost přežití - je pro astroblastom stále kontroverzní, ale nedávné pokroky v posledním desetiletí zlepšily prognózu.

Léčba

Jako většina nádorů v mozku lze astroblastom léčit chirurgickým zákrokem a různými formami terapie. Mnoho publikací v posledním desetiletí navrhlo znatelné zlepšení úspěšnosti pacientů. S pokrokem v oblasti špičkových technologií a nových přístupů v kmenových buňkách doufají pacienti, že budou ve stáří šťastní a zdraví.

Následující faktory ovlivňují specifický plán léčby onkologa:

1. Celková anamnéza pacienta
2. Lokalizace a stupeň závažnosti nádoru
3. Věk a tolerance k určitým lékům, postupům a léčbě
4. Předpokládaný postup obnovy
5. Konečný očekávaný výsledek léčby

Hrubá celková resekce

Úplné chirurgické odstranění, známé jako celková resekce nebo kraniotomie, zůstává standardem pro léčbu astroblastomu, navzdory vysoké míře recidivy u vysoce kvalitních nádorů.^[13] Jelikož je po celém světě každoročně hlášeno tak málo případů, standardní chirurgický zákrok se u jednotlivých lékařů liší a je často obtížné jej správně diagnostikovat. Astroblastomy nízkého stupně vykazují po resekci nízkou míru recidivy, ale různé zprávy dokazují, že někteří pacienti, navzdory závažnosti léze, budou nepředvídatelně svědky recidivy.^[8] V nedávné studii se 17letým mužem byl resekován astroblastom nízkého stupně a opakoval se do 5 měsíců od léčby, což donutilo onkologa podat další chemoterapii, radioterapii a druhou resekci k úplnému zmírnění nádoru .^[14]

Radioterapie

Radiační terapie selektivně zabíjí buňky astroblastomu, přičemž ponechává okolní normální mozkovou tkáň nepoškozenou. Použití radiační terapie po excizi astroblastomu má různé výsledky.^[2] Konvenční vnější záření paprskem má pozitivní i negativní účinky na pacienty, ale v tomto okamžiku se nedoporučuje léčit všechny typy.^[2] Radiosenzitivita astroblastomu na terapii zůstává nejasná, protože některé výzkumy prosazují jeho účinnost, zatímco jiné účinky snižují. Budoucí studie musí být provedeny na pacientech s celkovou excizí i subexcí nádoru, aby bylo možné přesně posoudit, zda je ozařování přínosem pro pacienty za různých okolností.

Chemoterapie

Chemoterapie je preferovanou sekundární léčbou po resekci. Léčba zabíjí astroblastomové buňky, které po operaci zůstaly, a vyvolává nedělující se benigní stav pro zbývající nádorové buňky. Normálně se chemoterapie nedoporučuje, dokud není provedena druhá požadovaná resekce, což znamená, že astroblastom je vysoce kvalitní nádor, který se opakuje každých několik měsíců.^[1][13] Standardní protokol chemoterapie začíná dvěma koly nimustin hydrochorid (ACNU), etoposid, vinkristin, a interferon-beta.^[6] Pacient podstoupí přísný lékový režim, dokud není nutný další chirurgický zákrok. Třetí operací, pokud by došlo k recidivě astroblastomu, šestikruhový program ifosfamid, cisplatina, a etoposid „šokuje“ systém pacienta do bodu, kdy se opakování zastaví.^[6] Chemoterapie bohužel nemusí být vždy úspěšná u pacientů vyžadujících další resekci nádoru, protože nádorová buňka začíná vykazovat vynikající vaskulaturu a vysokou pravděpodobnost ohrožení pohody pacienta. Perorální požití temozolomid pacient může upřednostňovat použití doma u postele.

Budoucí zálohy

Populární forma operace zahrnuje CyberKnife radioterapie a Gamma nůž radiochirurgie. Jejich úspěšnost v lebeční lézi je poměrně účinná, ale u těžkých pacientů je stále problém s recidivou.^[6]

Jeden z více vzrušujících a slibných způsobů léčby zahrnuje použití kmenových buněk k boji proti astroblastomu. Studie z roku 2005 profilovala markery buněčného povrchu buněk astroblastomu odstraněné z 11letého pacienta. Fluorescence aktivace naznačila, že asi 1/4 těchto buněk byla CD133 pozitivní CD24, CD34, a CD45 záporný. Tato specifická genetická výbava umožňuje sebeobnovu, diferenciaci a šíření nervových kmenových buněk v mozku.^[15] Práce však zůstává předběžným vhledem do role neuronálních kmenových buněk na vývoj astroblastomu.^[15]

Opakování

Astroblastom je více než jiné mozkové nádory často opakujícím se nádorem; jeho rychlost zůstává vysoká, i po resekci jako léčbě. V současné době existuje nepříznivá prognóza pro pacienty s vysoce kvalitním anaplastickým astroblastomem: mají tendenci se opakovat téměř neurčitě a nutí pacienta investovat do invazivnějších operací. Naproti tomu příznivá prognóza existuje u pacientů s dobře diferencovaným astroblastomem nízkého stupně, protože pacienti takovou léčbu obvykle nikdy nevyžadují.^[8][16][14] Přísná černobílá diagnóza astroblastomu podle stupně neurčuje všechna nádorová chování, ale lze ji použít jako měřítko pro pacienty s různým stupněm závažnosti.

Nízká známka

Pravděpodobnost návratu astroblastomu nízkého stupně po operaci je vysoce nepravděpodobná, ale u některých pacientů došlo k recidivě.^[10][14] Pacienti s lézemi nízkého stupně mohou po operaci zůstat asymptomatičtí a vykazovat recidivu 1–2 roky v následných relacích.^[12] Vzhledem k tomu, že velikost zbytkové tkáně je velkým determinantem pro profilování recidivy, téměř nikdy neplatí, že se nízký stupeň astroblastomu nadále objevuje ve velikosti a síle i po druhé resekci.^[16] Pacienti se obvykle k resekci vůbec nedoporučují a jednoduše směřují k jiným terapeutickým technikám. Většina dětí může i nadále vést produktivní a zdravý život po léčbě astroblastomu nízkého stupně.

Vysoce kvalitní

Přežití příznaků vysoce kvalitního astroblastomu není život ohrožující, ale významná část pacientů umírá na opakované opakování nádorů, protože stále rostou a šíří se. Na rozdíl od konvenčních nádorů nízkého stupně se nádory vysokého stupně spojují s celou řadou faktorů, když metastazují do jiných oblastí těla. Po provedení operace proto často dochází ke komplikacím, protože onkolog nemůže účinně kontrolovat nádor ve vhodném časovém rámci.^[13] Případy v literatuře potvrzují, že vysoce kvalitní pacienti čelí až pěti nebo šesti resekčním operacím a ještě pořád pociťovat příznaky po operaci.^[8][16] Dvojí působení chemoterapie a radioterapie může zpomalit recidivu, pokud je provedena celková resekce celkem několikrát, ale neexistuje záruka, že nádor bude někdy v remisi. Úvahy o specializovaných terapiích astroblastomu, ale v současné literatuře nejsou zmíněny.

Epidemiologie

Astroblastom postihuje převážně děti, ale mladí dospělí jsou také náchylní k nádoru.^[2] Ačkoli je nádor široce považován za pediatrické onemocnění, starší pacienti jsou dokumentováni v celé literatuře.^[4][11]

Výskyt věku

Věkové rozdělení astroblastomu je do značné míry bimodální, což naznačuje, že dva odlišné diagnostické vrcholy se vyskytují od 5 do 10 let a od 21 do 30 let.^[2][12] Pravděpodobným vysvětlením tohoto rozdílu je, že rodiče dětí pravděpodobněji hlásí příznaky nevolnosti a neustálých bolestí hlavy než mladí dospělí, kteří mohou tyto příznaky pro menší stav nejprve ignorovat. Kombinace věku, anatomické polohy a hodnocení obrazu však může astroblastom efektivně vyhodnotit. Kromě toho může věk pacienta pomoci onkologovi při doporučování vhodných léčebných plánů spolu s dalšími faktory.

Výskyt pohlaví

V hlášených případech nádoru za posledních 25 let je počet postižených žen s astroblastomem významně vyšší než počet postižených mužů.^[1][13] Sughrue a kol. tento trend potvrdil s tím, že 70% případů s jasně uvedeným pohlavím byly ženy (celkem 100 případů).^[2] Zatímco několik publikací podporuje genetickou predispozici k ženám, základní důvody jsou stále neznámé.^[4][11]

Dopad na životní prostředí

V tomto okamžiku žádná literatura neuvádí, zda faktory prostředí zvyšují pravděpodobnost astroblastomu. Ačkoli rakovina obecně je způsobena řadou vnějších faktorů, včetně karcinogenů, nebezpečných chemikálií a virových infekcí, výzkum astroblastomu se v tomto ohledu ani nepokusil klasifikovat výskyt. Příští několik desetiletí tomuto porozumění napomůže.

Viz také

• Novotvar
• Neuroepiteliální buňka
• Astrocyty
• Gliální buňky
• Rakovina mozku

Astroblastom v Curlie

Reference

externí odkazy