Acyl-CoA thioesteráza 9 - Acyl-CoA thioesterase 9
ACOT9 | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Identifikátory | |||||||||||||||||||||||||
Aliasy | ACOT9, ACATE2, MT-ACT48, MTACT48, CGI-16, Acyl-CoA thioesteráza 9 | ||||||||||||||||||||||||
Externí ID | OMIM: 300862 MGI: 1928939 HomoloGene: 8206 Genové karty: ACOT9 | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ortology | |||||||||||||||||||||||||
Druh | Člověk | Myš | |||||||||||||||||||||||
Entrez | |||||||||||||||||||||||||
Ensembl | |||||||||||||||||||||||||
UniProt | |||||||||||||||||||||||||
RefSeq (mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
RefSeq (protein) | |||||||||||||||||||||||||
Místo (UCSC) | Chr X: 23,7 - 23,77 Mb | Chr X: 155,26 - 155,3 Mb | |||||||||||||||||||||||
PubMed Vyhledávání | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
|
Acyl-CoA thioesteráza 9 je protein který je zakódován člověkem ACOT9 gen. Je členem acyl-CoA thioesteráza superrodina, což je skupina enzymy že hydrolyzovat Koenzym A estery. Není známa žádná funkce, nicméně bylo prokázáno, že působí jako thioesteráza s dlouhým řetězcem při nízkých koncentracích a thioesteráza s krátkým řetězcem při vysokých koncentracích.[5]
Gen
Místo
Gen ACOT9 je umístěn na p22.11 dále chromozom X. Nachází se na minusovém řetězci chromozomu, start je 23 721 777 bp a konec je 23 761 407 bp, což je rozpětí 39 631 základní páry.[6]
Aliasy
Gen ACOT9 je známý především pro kódování proteinu Acyl-CoA thioesterázy 9. Jiné, méně běžně používané názvy genu jsou ACATE2,[7] a MT-ACT48.[8]
Funkce
Protein kódovaný genem ACOT9 je součástí rodiny Acyl-CoA thioesterázy, které katalyzují hydrolýza různých Koenzym A estery různých molekul na volnou kyselinu plus CoA. Tyto enzymy byly v literatuře také označovány jako acyl-CoA hydrolázy, acyl-CoA thioester hydrolázy a palmitoyl-CoA hydrolázy. Reakce prováděná těmito enzymy je následující:
CoA ester + H2O → volná kyselina + koenzym A
Tyto enzymy používají totéž substráty jako acyl-CoA syntetázy s dlouhým řetězcem, ale mají jedinečný účel v tom, že generují volnou kyselinu a CoA, na rozdíl od acyl-CoA syntetáz s dlouhým řetězcem, které ligují mastné kyseliny na CoA, za vzniku esteru CoA.[9] Úloha rodiny enzymů ACOT není dobře známa; bylo však navrženo, že hrají klíčovou roli při regulaci intracelulárních hladin CoA esterů, koenzymu A a volných mastných kyselin. Nedávné studie ukázaly, že estery Acyl-CoA mají mnohem více funkcí než jen zdroj energie. Mezi tyto funkce patří alosterická regulace enzymů, jako je acetyl-CoA karboxyláza,[10] hexokináza IV,[11] a citrátový kondenzující enzym. Acyl-CoA s dlouhým řetězcem také regulují otevírání ATP-citlivé draslíkové kanály a aktivace Vápníkové ATPázy, čímž reguluje inzulín vylučování.[12] Řada dalších buněčných událostí je také zprostředkována prostřednictvím acyl-CoA, například transdukce signálu skrz protein kináza C., inhibice kyselina retinová indukovaná apoptóza a účast na pučení a fúzi endomembránový systém.[13][14][15] Acyl-CoAs také zprostředkovávají cílení proteinů na různé membrány a regulaci G Protein α podjednotky, protože jsou substráty pro acylaci proteinů.[16] V mitochondrie, acyl-CoA estery se účastní acylace mitochondriálních NAD + závislých dehydrogenázy; protože tyto enzymy jsou zodpovědné za aminokyselinový katabolismus, díky této acylaci je celý proces neaktivní. Tento mechanismus může poskytovat přeslechy v metabolismu a regulovat NADH / NAD + poměr za účelem udržení optimálního mitochondrií beta oxidace mastných kyselin.[17] Role esterů CoA v metabolismus lipidů a řada dalších intracelulárních procesů je dobře definována, a proto se předpokládá, že ACOT- enzymy hrají roli v modulaci procesů, na kterých se tyto metabolity podílejí.[18]
Homologie / evoluce
Ortology
Je jich mnoho ortology ACOT9, domácí myš (Mus musculus) je jedním z nejpodobnějších, kde se gen ACOT9 nachází na 72,38 cM na chromozomu X.[19] Škála ortologů se rozšiřuje na savce, ptáky, obojživelníky, anamorfní houby a další.[Citace je zapotřebí ]
Pořadové číslo | Rod a druh | Běžné jméno | Datum odchylky (MYA) | Přístupové číslo | Sekvenční délka | Sekvenční identita | Sekvenční podobnost | Poznámky |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
1 | Homo sapiens | Člověk | 0 | NP_001028755.2 | 439 | 100% | 100% | Člověk |
2 | Mus musculus | Dům myš | 91 | NP_062710.2 | 439 | 83% | 90% | Hlodavec |
3 | Pteropus alecto | Černá létající liška | 97.4 | XP_006911668.1 | 480 | 81% | 91% | Netopýr |
4 | Gallus gallus | Kuře | 324.5 | NP_001012841.1 | 425 | 69% | 87% | Pták |
5 | Pseudopodoces humilis | Pozemní sýkorka | 324.5 | XP_005516751.1 | 417 | 68% | 85% | Pták |
6 | Columba livia | Skalní holubice | 324.5 | XP_005503782.1 | 402 | 67% | 86% | Pták |
7 | Geospiza fortis | Středně broušený finch | 324.5 | XP_005424946.1 | 417 | 67% | 85% | Pták |
8 | Pelodiscus sinensis | Čínská želva měkká bez skořápky | 324.5 | XP_006112565.1 | 439 | 67% | 85% | Plaz |
9 | Xenopus tropicalis | Západní drápá žába | 361.2 | AAI61600.1 | 418 | 65% | 82% | Obojživelník |
10 | Danio rerio | Zebrafish | 454.6 | AAI59216.1 | 434 | 60% | 80% | Ryba |
11 | Ceratitis capitata | Středomořská ovocná muška | 910 | JAB97119.1 | 433 | 32% | 58% | Hmyz |
12 | Glarea lozoyensis 74030 | Anamorfní houba | 1368 | EHL00310.1 | 350 | 24% | 47% | Houba |
Paralogy
U myší, což je jeden z nejbližších ortologů, je ACOT10 známý paralog genu ACOT9.[20]
Výraz
Vyjádření ACOT9 je všudypřítomný v tkáních u lidí. Tkáně s hodnotou nad 500 ve velké analýze lidského transkriptomu byly globus pallidus a kolorektální adenokarcinom.[21] Také se zobrazí profil četnosti exprimované sekvenční značky (nebo EST) všudypřítomný / téměř všudypřítomný, exprese v lidských tkáních.[22]
Transkripční faktory
Je jich mnoho transkripční faktory v celé promotorové sekvenci ACOT9. Některé z významných faktorů jsou faktory tepelného šoku a transkripční faktor II B (TFIIB) rozpoznávací prvky.[Citace je zapotřebí ]
Transkripční faktor | Start | Konec | Pramen | Sekvence |
---|---|---|---|---|
Prvek promotoru jádra genu X 1 | 683 | 693 | - | ggGCGGgaccg |
Transkripční faktor související s Doublesexem a mab-3 1 | 81 | 101 | + | tttttttgagacaTTGTctcc |
protein vázající prvek reagující na cAMP 1 | 491 | 511 | - | agggcgTGACgtcgagaagag |
Transkripční faktor Sp4 | 660 | 676 | - | ccagggGGCGtggccgc |
Stimulující protein 1, všudypřítomný transkripční faktor se zinkovým prstem | 682 | 698 | - | tccggGGGCgggaccgc |
Faktor tepelného šoku 1 | 24 | 48 | + | caggactaaactAGAAtctccagcc |
E2F transkripční faktor 2 | 808 | 824 | + | ccatcGCGCgcacggca |
Jaderný faktor aktivovaných T-buněk 5 | 380 | 398 | + | tttGGAAagttgcccagga |
ZF5 POZ doména zinkový prst, protein zinkový prst 161 (preference sekundární vazby DNA) | 811 | 825 | + | tcgCGCGcacggcag |
Specifický aktivátorový protein pro B-buňky | 678 | 706 | - | cagcggtgtccgggGGCGggaccgcggcg |
Vazebné místo spárované domény Pax-6 | 54 | 72 | + | gtctcAAGCatcagttttt |
ZF5 POZ doména zinkový prst, protein zinkový prst 161 (preference sekundární vazby DNA) | 651 | 665 | - | ggcCGCGctgtgccg |
Vazebné místo spárované domény Pax-6 | 758 | 776 | + | ttttaTCGCctcagtttcc |
Savčí box typu LTR TATA typu C | 751 | 767 | - | ggcgaTAAAagacgcac |
Jaderný faktor Y (vazebný faktor Y-boxu) | 624 | 638 | + | cccgCCAAtgaacgg |
Rozpoznávací prvek transkripčního faktoru II B (TFIIB) | 356 | 362 | + | ccgCGCC |
Rozpoznávací prvek transkripčního faktoru II B (TFIIB) | 440 | 446 | - | ccgCGCC |
Rozpoznávací prvek transkripčního faktoru II B (TFIIB) | 734 | 740 | - | ccgCGCC |
Nukleární faktor Y (Y-box binding factor) | 581 | 595 | - | ccacTCAAtcagttg |
CCAAT / zesilovač vázající protein alfa | 529 | 543 | - | tcggttgaGTAAacg |
Sekundární struktura
V sekvenci genu ACOT9 existují dvě oblasti, které jsou označeny jako oblasti BFIT (Brown Fat Inducible Thioesterase) a BACH (Brain Acyl CoA Hydrolase). Tyto oblasti jsou součástí párek v rohlíku nadčeleď, u kterého bylo zjištěno, že se používá v různých rolích buněk.[23] Předpovědi ukazují, že budou různé alfa-šroubovice v celé struktuře,[24] což naznačuje, že je transmembránový protein.
Interakce
Místo mitochondrií štěpení lze nalézt na aminokyselině 30 v sekvenci ACOT9 a pravděpodobnost exportu do mitochondrie je 0,9374.[25] Protein Acyl-CoA thioesterázy 9 se odhaduje na 60,9% mitochondriálních, 21,7% cytoplazmatický, 8,7% jaderná energie, 4,3% v EU plazmatická membrána a 4,3% v endoplazmatické retikulum.[26]
Bylo zjištěno, že protein ACOT9 interaguje s následujícími proteiny experimentálně nebo prostřednictvím společné exprese:[27]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000123130 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000025287 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Tillander V, Arvidsson Nordström E, Reilly J, Strozyk M, Van Veldhoven PP, Hunt MC, Alexson SE (březen 2014). „Acyl-CoA thioesteráza 9 (ACOT9) u myší může poskytnout novou vazbu mezi metabolismem mastných kyselin a aminokyselin v mitochondriích“. Buněčné a molekulární biologické vědy. 71 (5): 933–48. doi:10.1007 / s00018-013-1422-1. hdl:10616/41794. PMID 23864032.
- ^ Kent WJ, Sugnet CW, Furey TS, Roskin KM, Pringle TH, Zahler AM, Haussler D (12. června 2002). „Human February 2009 (GRCh37 / hg19) Assembly“. Prohlížeč lidského genomu na UCSC. UCSC genomová bioinformatika. Citováno 12. března 2014.
- ^ Gu J, MacHugh DE, McGivney BA, Park SD, Katz LM, Hill EW (listopad 2010). „Sdružení sekvenčních variant v genech CKM (kreatinkináza, sval) a COX4I2 (cytochrom c oxidáza, podjednotka 4, izoforma 2) s dostihovým výkonem u plnokrevných koní“. Veterinární deník koní. Doplněk. 42 (38): 569–75. doi:10.1111 / j.2042-3306.2010.00181.x. PMID 21059062.
- ^ Kupón V, Bègue B, Gagnon J, Dautry-Varsat A, Cerf-Bensussan N, Benmerah A (červenec 1999). „Molekulární klonování a charakterizace MT-ACT48, nové mitochondriální acyl-CoA thioesterázy“. The Journal of Biological Chemistry. 274 (27): 19188–94. doi:10.1074 / jbc.274.27.19188. PMID 10383425.
- ^ Mashek DG, Bornfeldt KE, Coleman RA, Berger J, Bernlohr DA, Black P, DiRusso CC, Farber SA, Guo W, Hashimoto N, Khodiyar V, Kuypers FA, Maltais LJ, Nebert DW, Renieri A, Schaffer JE, Stahl A Watkins PA, Vasiliou V, Yamamoto TT (říjen 2004). „Revidovaná nomenklatura pro savčí genovou rodinu acyl-CoA syntetázy s dlouhým řetězcem“. Journal of Lipid Research. 45 (10): 1958–61. doi:10.1194 / jlr.e400002-jlr200. PMID 15292367.
- ^ Ogiwara H, Tanabe T, Nikawa J, Numa S (srpen 1978). "Inhibice krysích jater acetyl-koenzym-A karboxylázy palmitoyl-koenzymem A. Tvorba ekvimolárního komplexu enzym-inhibitor". European Journal of Biochemistry / FEBS. 89 (1): 33–41. doi:10.1111 / j.1432-1033.1978.tb20893.x. PMID 29756.
- ^ Srere PA (prosinec 1965). "Palmityl-koenzym A inhibice citrát-kondenzujícího enzymu". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - lipidy a metabolismus lipidů. 106 (3): 445–55. doi:10.1016/0005-2760(65)90061-5. PMID 5881327.
- ^ Gribble FM, Proks P, Corkey BE, Ashcroft FM (říjen 1998). "Mechanismus aktivace klonovaného draslíkového kanálu citlivého na ATP oleoyl-CoA". The Journal of Biological Chemistry. 273 (41): 26383–7. doi:10.1074 / jbc.273.41.26383. PMID 9756869.
- ^ Nishizuka Y (duben 1995). "Proteinkináza C a lipidová signalizace pro trvalé buněčné odpovědi". FASEB Journal. 9 (7): 484–96. doi:10.1096 / fasebj.9.7.7737456. PMID 7737456.
- ^ Glick BS, Rothman JE (1987). "Možná role mastného acyl-koenzymu A v intracelulárním transportu bílkovin". Příroda. 326 (6110): 309–12. Bibcode:1987 Natur.326..309G. doi:10.1038 / 326309a0. PMID 3821906.
- ^ Wan YJ, Cai Y, Cowan C, Magee TR (červen 2000). „Mastné acyl-CoA inhibují apoptózu vyvolanou kyselinou retinovou v buňkách Hep3B“. Dopisy o rakovině. 154 (1): 19–27. doi:10.1016 / s0304-3835 (00) 00341-4. PMID 10799735.
- ^ Duncan JA, Gilman AG (červen 1998). „Cytoplazmatická acylproteinová thioesteráza, která odstraňuje palmitát z alfa podjednotek G proteinu a p21 (RAS)“. The Journal of Biological Chemistry. 273 (25): 15830–7. doi:10.1074 / jbc.273.25.15830. PMID 9624183.
- ^ Berthiaume L, Deichaite I, Peseckis S, Resh MD (březen 1994). "Regulace enzymatické aktivity aktivní mastnou acylací. Nová role pro acylaci proteinů mastnými kyselinami s dlouhým řetězcem". The Journal of Biological Chemistry. 269 (9): 6498–505. PMID 8120000.
- ^ Hunt MC, Alexson SE (březen 2002). „Role Acyl-CoA thioesterázy hrají při zprostředkování intracelulárního metabolismu lipidů“. Pokrok ve výzkumu lipidů. 41 (2): 99–130. doi:10.1016 / s0163-7827 (01) 00017-0. PMID 11755680.
- ^ "Detail genu ACOT9". Databáze myší genomu. Citováno 2014-06-19.
- ^ „Gene: Acot9“. Uvolnění souboru 75.
- ^ „Rozsáhlá analýza lidského transkriptomu (HG-U133A)“. Národní centrum pro biotechnologické informace. Citováno 10. května 2014.
- ^ „EST Profile Hs.298885 - ACOT9: Acyl-CoA thioesteráza 9“. Citováno 10. května 2014.
- ^ Dillon SC, Bateman A (srpen 2004). „Hotdog fold: zabalení nadrodiny thioesteráz a dehydratáz“. BMC bioinformatika. 5: 109. doi:10.1186/1471-2105-5-109. PMC 516016. PMID 15307895.
- ^ „Program SDSC Biology WorkBench 3.2 Pele“.[mrtvý odkaz ]
- ^ Claros MG, Vincens P (listopad 1996). "Výpočtová metoda pro predikci mitochondriálně importovaných proteinů a jejich cílených sekvencí". European Journal of Biochemistry / FEBS. 241 (3): 779–86. doi:10.1111 / j.1432-1033.1996.00779.x. PMID 8944766.
- ^ „PSORTII Predikční nástroj“.[je nutné ověření ]
- ^ Jensen LJ, Kuhn M, Stark M, Chaffron S, Creevey C, Muller J, Doerks T, Julien P, Roth A, Simonovic M, Bork P, von Mering C (leden 2009). „STRING 8 - globální pohled na proteiny a jejich funkční interakce v 630 organismech“. Výzkum nukleových kyselin. 37 (Problém s databází): D412–6. doi:10.1093 / nar / gkn760. PMC 2686466. PMID 18940858.
externí odkazy
- Člověk ACOT9 umístění genomu a ACOT9 stránka s podrobnostmi o genu v UCSC Genome Browser.
Další čtení
- Mulkearns EE, Cooper JA (duben 2012). „Pouze doména FCH-2 organizuje struktury potažené klatrinem a interaguje s Disabled-2 pro endocytózu lipoproteinových receptorů s nízkou hustotou“. Molekulární biologie buňky. 23 (7): 1330–42. doi:10,1091 / mbc.E11-09-0812. PMC 3315808. PMID 22323290.
- Hunt MC, Yamada J, Maltais LJ, Wright MW, Podesta EJ, Alexson SE (září 2005). „Revidovaná nomenklatura pro savčí acyl-CoA thioesterázy / hydrolázy“. Journal of Lipid Research. 46 (9): 2029–32. doi:10.1194 / jlr.E500003-JLR200. PMID 16103133.
- Alkhaja AK, Jans DC, Nikolov M, Vukotic M, Lytovchenko O, Ludewig F, Schliebs W, Riedel D, Urlaub H, Jakobs S, Deckers M (leden 2012). „MINOS1 je konzervovaná součást mitofilinových komplexů a je vyžadována pro mitochondriální funkci a organizaci cristae“ (PDF). Molekulární biologie buňky. 23 (2): 247–57. doi:10,1091 / mbc.E11-09-0774. PMC 3258170. PMID 22114354.
- Kupón V, Bègue B, Gagnon J, Dautry-Varsat A, Cerf-Bensussan N, Benmerah A (červenec 1999). „Molekulární klonování a charakterizace MT-ACT48, nové mitochondriální acyl-CoA thioesterázy“. The Journal of Biological Chemistry. 274 (27): 19188–94. doi:10.1074 / jbc.274.27.19188. PMID 10383425.
Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.